2 Alterações cromossômicas

Prévia do material em texto

Alterações cromossômicas
Excesso ou deficiência dos genes contidos nos
cromossomos inteiros ou segmentos cromossômicos
Responsáveis por:
- perdas reprodutivas
- infertilidade
- malformação congênita
- retardo mental
Presente em:
- 1% de todos os nascidos vivos
- 2,5% de todas as gestações de mulheres com mais de
35 anos
- 50% de abortos espontâneos de 1º trimestre
Citogenética: estudo dos cromossomos
46 cromossomos = 23 pares
44 cromossomos ou 22 pares: cromossomos
autossomos
2 cromossomos ou 1 par: cromossomos sexuais
- Mulher XX
- Homem XY
Tipos de alterações cromossômicas
As alterações cromossômicas ocorrem, na sua maioria,
na formação dos gametas
Numéricas: alteram o número de cromossomos
1. Euploidia: triploidia, tetraploidia
2. Aneuploidia: monossomia, trissomia, tetrassomia
→ Ocorrem na não disjunção (meiose)
Não disjunção na meiose I Não disjunção na meiose I
1. Euploidia
Alteração no conjunto total de cromossomos
A alteração é múltiplo exato do número haplóide
→ Haploidia: células com 23 cromossomos ou N
→ Diploidia: 2N (46 cromossomos)
→ Triploidia: 3N (69, XXX ou 69, XXY ou 69, XYY)
→ Tetraploidia 4N (92, XXXX ou 92, XXXY)
2. Aneuploidia
Alteração em um dos cromossomos
→ Trissomia: 2N + 1
→ Monossomia: 2N-1
Estruturais: afetam a estrutura dos cromossomos
➔ Menos comuns que as aneuploidias
➔ Resultam da reconstrução anormal
1. Balanceadas: translocações recíprocas, translocação
Robertsoniana, inversão, inserção
2. Não balanceadas: deleção, duplicação, marcador,
anel, isocromossomo
Ocorrem no crossing over - meiose
1. balanceadas
→ Não apresenta alteração fenotípica
→ Ameaça para as próximas gerações
→ Caracterizada por:
- Inversões
- Translocações
- Inserções
- Translocações robertsonianas
a) Inversão
Ocorre quando a ordem dos genes nos cromossomos
está alterada, podendo ocasionar a produção de
proteínas anormais
b) Translocação
ocorre quando há a troca de segmentos cromossômicos
entre cromossomos diferentes (não homólogos)
c) Inserção
Inserção de uma região de um cromossomo em outro
cromossomo
d) Translocação Robertsoniana
Envolve cromossomos acrocêntricos, ou seja,
cromossomos que possuem um braço bem maior que o
outro por causa da posição do centrômero. Observa-se,
nesse caso, que o braço curto de um cromossomo e o
braço longo de outro quebram-se. Depois se tem origem
a um cromossomo com dois braços longos e os braços
curtos se perdem
Cariótipo: 45,XX,rob(21,21)
2. Não balanceadas
→ Fenótipo anormal
→ Caracterizadas por:
- Deleções
- Duplicações
- Cromossomos marcadores
- Cromossomos em anel
- Isocromossomos
a) Deleção
Apenas uma parte do cromossomo é perdida, não
influenciando no número. Contudo os genes presentes
na parte deletada não irão se expressar corretamente,
podendo trazer danos tanto fenotípicos quanto
funcionais, de acordo com o cromossomo e a região
perdida
→ Cri du Chat (46,XX,5P-): choro que se assemelha
com o miado do gato, microcefalia, epicanto (prega na
pele da pálpebra), retardo mental, cardiopatia e etc.
b) Duplicação
Acontece quando uma parte do cromossomo se
apresenta em dose dupla, ou seja, os genes ali
presentes irão se expressar mais do que deveriam
c) Cromossomo em anel
As extremidades do cromossomo (região terminal) são
separadas e deletadas. Após isso, as regiões que
sofreram a quebra se unem formando um círculo
Cariótipo: 46,XX,r(1)
O cromossomo continua ativo, por isso apresenta
anormalidade fenotípica
d) Isocromossomo
Se unem fortemente pelo centrômero e na separação
resulta em:
1 cromossomo com dois braços curtos: 46,X i(Xp)
1 cromossomo com dois braços longos: 46,X i(Xq)
e) Cromossomos marcadores (47,XX,+mar)
O cromossomo a mais, marcador, pode ser um pedaço
de cromossomo que não foi degradado. Não se sabe
sua origem
Mosaicismo
→ Mais de uma linhagem celular
→ Presença em um indivíduo ou tecido de pelo menos
duas linhagens celulares que diferem geneticamente,
mas são derivadas de um único zigoto
→ Erro ocorre na mitose (nas primeiras divisões após a
fecundação)