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Tecido adiposo TIPOS Quando se prepara o material para fazer uma lâmina histológica, utiliza-se uma substância chamada xilol em uma das etapas para fazer a diafanização do tecido ou do órgão que será cortado. Esse xilol é um solvente de gordura, então, quando um órgão ou tecido possui um acúmulo de gordura, seja na fase de diafanização ou, posteriormente, durante o preparo do material para a coloração, esse depósito acaba se perdendo no xilol. Dessa forma, quando a lâmina é observada no microscópio, os lugares que armazenavam gordura estão vazios e, por isso, não se coram. Assim, em ambos os tipos de tecido adiposo, não se enxerga a gordura, mas sim o espaço que ela ocupava, o qual se encontra na cor branca e é considerado uma imagem negativa da gota de gordura, ou seja, da gordura que a célula acumulava quando estava viva. Afinal, sabe-se que a célula adiposa tem como uma das funções acumular energia na forma de gordura, pois absorve o excesso de gordura circulante, a transforma em triglicerídeos e armazena em seus citoplasma o mesmo acontece com o excesso de açúcar. ∙ Uniloucular: ↳ Características: - Armazenam a gordura em uma única gota muito grande no citoplasma, a qual irá ocupar quase todo o volume da célula. - Núcleo achatado e periférico (setinhas). → a única gota de gordura que se forma empurra o citosol, as organelas e o núcleo para a periferia da célula, onde eles ficarão comprimidos entre a membrana (não é visa na microscopia de luz) e a única grande gota de gordura. - Citoplasma periférico. - As células não apresentam um baixo metabolismo, mas sim um metabolismo constante, já que o as células adiposas uniloculares, logo após as refeições, recolhem do organismo gorduras e açúcares e os transforma em triglicerídeo. Já durante os intervalos entre uma refeição e outra, o organismo requisita a quebra do armazenamento de gordura constantemente, para que os ácidos graxos dessas moléculas sejam disponibilizados para a corrente sanguínea e sejam adquiridos por outras células do corpo, onde serão transformados em acetirl-CpA que irá adentrar a mitocôndria das outras células para produzir ATP (energia). → Células adiposas se comunicam bastante com a os capilares sanguíneos que se encontram entre elas, envolvendo-as, seja para absorver insumos ou para devolver ácidos graxos. Assim, o tecido adiposo é extremamente vascularizado. - Da mesma maneira que os capilares sanguíneos, chegam muitas terminações nervosas nas imediações das células adiposas. Essas terminações influenciam no metabolismo celular, ora estimulando produção de gordura (lipogênese), ora estimulando a quebra (lipólise). ∙ Multilocular: ↳ Características: - Armazenam a gordura em várias pequenas gotículas espalhadas pelo citoplasma. - Núcleo esférico e central (indicado pelos dois risquinhos superiores). - Citoplasma bem distribuído (tanto na periferia, em contato com a membrana, quanto no centro e entre uma gordura e outra) - Número elevado de mitocôndrias (não é percebido na microscopia de luz, mas sim na microscopia eletrônica) → Compensação para a incapacidade que as mitocôndrias dessas células têm em produzir ATP, já que elas possuem uma proteína na membrana interna mitocondrial que impede a formação de ATPs durante a Cadeia transportadora de Elétrons. Assim, as mitocôndrias das células multiloculares conseguem produzir ATP apenas no ciclo de Krebs (etapa que produz menor quantidade de ATP). - Bastante vascularizado e inervado. ↳ Função: _ Produção de calor para manter a temperatura corporal. → Toda energia que não é aproveitada/utilizada é perdida na forma de calor. Nesse caso, como a energia produzida no ciclo de Krebs, a qual seria utilizada na membrana mitocondrial interna para produzir ATP caso o processo não fosse interrompido, acumula-se e é transformada em calor, que se dispersa e aquece o sangue ao seu entorno ORIGEM DOS TECIDOS ADIPOSOS - É um tipo de tecido conjuntivo e, portanto, tem origem embrionária a partir do mesênquima. Então, as células mesenquimais, presentes durante a embriogênes ou aqueles presentes no tecido conjuntivo comum durante toda a vida do indivíduo, em especial aquelas que se encontram nos pequenos feixes conjuntivos que atravessam os tecidos adipócitos, podem ser ativadas e, após uma mitose semi-conservativa, se transformar em fibroblasto, para manter a matriz de tecido conjuntivo, ou pode gerar lipoblastos - células que vão se diferenciar em adipócitos multiocular ou unilocular dependendo do conjunto de genes ativados ao receber um estímulo. OBSERVAÇÃO: células mesenquimais podem formar quase todos os tipos celulares (células musculares, células de tecido conjuntivo comum, osteoblasto, condoblasto, lipoblastos, etc), com exceção das células nervosas (por indução em laboratório já se forma células nevosas a partir do mesênquima também) HORMÔNIOS INDUTORES DA DIFERENCIAÇÃO DA FORMAÇÃO DE ADIPÓCITOS ∙ Hormônio de crescimento ∙ Glicocorticoides → além de induzir a diferenciação de adipócitos, eles aumentam em concentração na circulação sanguínea nos momentos de estresse. Assim, estresse/falta de sono é um fato indutor de crescimento de tecido adiposo. ∙ Insulina ∙ Tiroxina (T4) OBSERVAÇÃO: o tecido adiposo multilocular tem neoformaão de adipócitos ao longo da vida, porém a massa de tecido adiposo multilocular não varia muito a partir do nascimento com o crescimento da pessoa.. Assim, a formação de novos adipócitos multiloculares é apenas para manter o tecido e não para fazê-lo crescer ≠ tecido adiposo unilocular, que sempre que o consumo de energia for maior que o gasto faz com que haja um excesso de moléculas energéticas circulando no sangue e a célula adiposa acumule mais gordura em seu interior, então, os adipócitos vão se distendendo até o limite, quando serão produzidas citocinas que estimulam células mesenquimais vizinhas a formarem novos adipóscitos. Assim, o tecido adiposo unilocoular cresce por hipertrofia de suas células e por hiperplasia (formação de novos adipócitos). DISTRIBUIÇÃO DO TECIDO ADIPOSO MULTILOCULAR - Tecido multilocular não é encontrado apenas em bebês e animais hibernantes, mas é presente durante toda a vida da pessoa, apenas não cresce conforme o tempo. - Sua localização é restrita: se concentra associada a musculatura cervical, torácica e abdominal (centro do corpo) e está sempre associado à musculatura esquelética. ≠ tecido adiposo unilocular, o qual tem ampla distribuição corporal (centro, periferia, subcutâneo e na profundidade – até dentro dos ossos). FUNÇÕES DO TECIDO ADIPOSO UNILOCULAR ∙ Armazenamento de gordura para funcionar como fonte de energia para o corpo. ∙ Proteção contra choques mecânicos. → Regiões do corpo sujeitas a maior pressão possuem o tecido adiposo subcutâneo (unilocular) mais desenvolvido. Exemplo: áreas mais gordinhas da planta do pé são as que se encontram em contato com o chão e suportam o peso de todo o corpo; dor que sente ao esbarrar o cotovelo em algum lugar é maior, pois essa região não possui uma boa camada de tecido adiposo subcutâneo e o impacto não é absorvido; tecido adiposo unilocular entre as vísceras que protege-as de impactos umas contra as outras ou que o próprio corpo pode sofrer. ∙ Isolamento térmico. → Enquanto o multilocular produz calor, o tecido adiposo unilocular subcutâneo é mau condutor de calor e, portanto, evita que o calor que circula no sangue internamente seja perdido para o meio externo, protegendo todos os órgãos vitais, inclusive a musculatura esquelética. Exemplo: cachoeira gelada. ∙ Contribui para o dimorfismo sexual → O padrão de distribuição do tecido adiposo unilocular é uma das características para diferir uma pessoa do sexo masculino de outra do sexo feminino. ↳ A partir da puberdade, as meninas começam a produzir estrógenos e o tecido adiposounilocular subcutâneo ter receptor para estrógeno, principalmente nas células do quadril, coxas e glândulas mamárias. ∙ Produção de adipocitocinas.* (Moléculas de comunicação celular produzidas pelo tecido adiposo): entram na corrente sanguínea e atuam a distância como hormônios. → tecido adiposo unilocular é a maior glândula endócrina do corpo, regulam o funcionamento de outras glândulas endócrinas, até mesmo do hipotálamo. → Ganha importância muito grande na comunidade científica, pois, dessa forma, a obesidade predispõe o indivíduo a várias doenças. * ADIPOCITOCINAS: - Adiponectina → Concentração inversamente proporcional à massa de tecido adiposo - Fator de necrose tumoral- TNFɑ - Interleucina-6-II6 - Resistina - Angiotensinogênio - Leptina OBSERVAÇÃO: Atualmente, já se sabe que as adipocitocinas produzidas pelo tecido adiposo unilocular subcutâneo são diferentes das citocinas produzidas pelo tecido adiposo unilocular visceral e as células dessas duas regiões também são estimuladas por fatores diferentes, então pode ser que futuramente o tecido adiposoo unilocular seja subclassificado em outros tipos. → As citocinas pró-inflamatórias (que vão desencadear o surgimento de doenças vasculares e do diabetes do tipo II) são produzidas em maior quantidade no tecido adiposo unilocular visceral do que no subcutâneo. TRIGLICERÍDEO ↳ Ácido graxo: ∙ Os tecidos adiposos unilocular e multilocular capturam gorduras e moléculas de açúcar e os transformam em triglicerídeos, os quais são formados por uma molécula de Tecido adiposo multilocular Tecido adiposo uniilocular Concentração diretamente proporcional à massa de tecido adiposo. glicerol associada a três moléculas de ácido graxo, que ficam armazenados no citoplasma dessa células adiposas, então, estão em contato direto com o citosol e com todas as moléculas e enzimas diluídas nele.. METABOLISMO CELULAR ∙ O receptor de noradrenalina funciona acoplado à proteína G, a qual é uma proteína periférica de membrana que tem uma função muito importante na transdução de sinal, fazendo com que, muitas vezes, a substância não entre na célula, mas ainda assim faz efeito nela através da interação do receptor de membrana dela com a proteína G. ∙ A Adenilato ciclase é uma proteína transmembrana é uma enzima que transforma ATP em AMP cíclico quando ativada/estimulada. ∙ Quando a célula adiposa é estimulada, por exemplo, pelo sistema nervoso autônomo simpático, o receptor de noradrenalina vai ser ativado e vai interagir com a proteína G ativando-a e fazendo com que ela interaja com o adenilato ciclase, ativando a ação enzimática dessa proteína, a qual irá retirar 2 fosfatos da molécula de ATP (livre no citoplasma e produzido a partir da respiração celular) convertendo-a em AMP cíclico. Esse AMP cíclico se difunde pelo citoplasma da célula adiposa e se associa a uma enzima, chamada proteína quinase, que já fica pronta no citoplasma, fazendo com que ela seja ativada. Essa quinase irá fosforilar a enzima lipase sensível a hormônio que também estava pronta no citoplasma, ativando a. A lipase ativa e livre no citosol, o qual está em contato com a gota de gordura, atua sobre as moléculas de triglicerídos, dissociando os três ácidos graxos da molécula de glicerol. As moléculas resultantes dessa quebra irão depender do tipo de adipócito: ↳ Se o adipócito for unilocular: tanto o glicerol quanto os ácidos graxos são enviados para fora da célula e entram nos capilares sanguíneos que passam no entorno dela. O glicerol, ao passar pelo fígado, é absorvido pelos hepatócitos e metabolizado e os ácidos graxos, ao passar pelas diversas células do corpo, vão ser aproveitados como fonte de energia, ou seja, são capturados e, no citoplasma, são transformados em acetil coenzima A, que é levada para dentro da mitocôndria das células, onde é utilizada para produzir ATP/energia. → célula adiposa unilocular cumpre o papel de armazenar energia para o corpo. ↳ Se o adipócito for multilocular: apenas o glicerol vai ser levado para fora da célula, entrar na corrente sanguínea e metabolizado no fígado. Já os ácidos graxos permanecem no citoplasma e são transformados em acetil coenzima A, que é levado para dentro da mitocôndria para gerar energia para o adipócito multilocular. A membrana interna da mitocôndria da célula adiposa multilocular possui uma proteína chamada termogenina, que não permite a formação de ATPs na cadeia respiratória, apenas aqueles do ciclo de Krebs são formados. Assim, a energia acumulada pelo transporte de e- na cadeia respiratória acaba se dissipando e se transformando em calor, que se propaga pelo citoplasma da célula, atinge a periferia e aquece o sangue que passa ao redor da célula adiposa multilocular. Assim, essa célula cumpre a função de aquecer o corpo. FUNÇÃO ENDÓCRINA DO TECIDO ADIPOSO UNILOCULAR ↳ Animais transgênicos nocautes (não possuíam determinado cromossomo) → Camundongo obeso → Pensaram ter descoberto o gene causador da obesidade → O que esse gene* codifica que sua falta acaba levando à situação de obesidade? → Se descobrisse essa proteína** e a administrasse em indivíduos obesos, o problema estaria solucionado. * Gene ob: - Identificado em 1994 - Humanos = cromossomo 7q31.3 (braço q do cromossoma 7) - Camundongos = cromossomo 6 ** Leptina - Leptos (grego) = magro - Proteína de 167 aa - Homologia de 84% com a leptina de camundongos e 83% com a leptina de ratos. → os resultados obtidos com a Bicamada lipídica Citoplasma de um adipócito Terminação nervosa autônoma simpática pesquisa nesse animais são muito próximos com o que se obteria se fosse com seres humanos, mas não necessariamente os resultados se reproduzem. - Produzida em maior quantidade pelo tecido subcutâneo do que pelo visceral nos humanos (nos ratos é o contrário). OBSERVAÇÃO: as outras citocinas secretadas pelo tecido adiposo unilocular são produzidas, principalmente, pelo tecido adiposo visceral. - Circula livre ou ligada à uma proteína transportadora. - Atravessa a barreira hemato encefálica, ou seja, capaz de atuar em neurônios no sistema nervoso central. - Estruturalmente, é semelhante ao HC e à prolactina. Seus receptores também são semelhantes. - Tem ação anorexigênica (diminui a ingestão de alimentos). - Tem ação termogênica (aumenta o gasto energético). - Produzida em quantidade diretamente proporcional à massa de tecido adiposo. - Influencia várias áreas hipotalâmicas, como, por exemplo o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas. → Neurônios hipotalâmicos liberam um peptídeo chamado hormônio liberador de gonadotróficos (GNRH), que estimula a produção de FSH e LH pela hipófise que, consequentemente, atuam nas gônadas estimulando a produção de gametas. A ação do hipotálamo é determinada pela concentração de leptina no sangue. ↳ Na fase pré-pubere meninos e meninas engordam, ou seja, promovem um aumento da concentração de leptina circulante, o que estimula o eixo hipotálamo-hipófise-gônadas e, consequentemente, eles entram na puberdade e se tornam reprodutivamente maduros. ↳ Crianças obesas ficam precocemente maduros, ou seja, entram na puberdade mais cedo do que crianças magras. ↳ Adultos muito magros não são capazes de se reproduzir. As mulheres nem sequer menstruavam, já que não ovulavam devido a não liberação dos hormônios pela hipófise. - Grandes quantidades de leptina circulante, promovem resistência em seus receptores e ela deixa de se comportar da maneira como vinha se comportando, ou seja, diminuindo a ingestão de alimentos. - Inibe a liberação do neuropeptídeo Y (NPY) que é um estimulador a ingestão de alimentos. - Assim, deficiência na produção de leptinaou resistência à leptina, propiciam maior ingestão de alimentos do que a necessidade fisiológica exigiria. ∙ Restistina: - Diminui a sensibilidade à insulina (os açúcaresnão são levados para o interior da célula com a velocidade de deveriam) → predispõe ao diabetes tipo II ∙ Angiotensinogênio: - Favorece o aumento da pressão arterial, quando da ativação do sistema renina/angiotensinogênio. - A angiotensina I é peptídeo ativo que aumenta a pressão arterial através de vários mecanismos. - Se a pessoa tem uma obesidade visceral, tem maior quantidade de asnsiotensinogênio circulando no sangue, o efeito do sistema renina/angiotensina é maior, o que favorece o desenvolvimento de hipertensão. ∙ Inibidor do Fator Ativador de Plasminogênio 1 (PAl-1) - Inibe o plasminogênio → favorece a formação de trombos ao inibir a dissolução de coágulos. ∙ TNF-ɑ e IL-6: - Citocinas pró-inflamatórias, favorecem a formação de placa ateromastosa., já que favorece o acúmulo de gordura no tecido adiposo subendotelial, ou seja, na parede das artérias. → Pode favorecer infartos e AVC. - Contribuem, também, para o desenvolvimento de resistência à insulina e, consequentemente, para diabetes do tipo II. ∙ Adiponectina: - Produzida em quantidade inversamente proporciona à massa de gordura. - Ação anti-inflamatória (?) - Protetora em relação à formação de placa ateromatosa. (?) ↳ Ou seria em razão à menor quantidade de tecido adiposo que a pessoa tem e, portanto, à menor quantidade das citocinas inflamatórias?