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Hemostasia e coagulação Prof. Me Allan Teixeira Silva Biomédico CRBM 2ª Região: 6144 Analista Clínico do Hospital Regional Norte – Sobral/CE allantxrsilva@gmail.com Curso de Biomedicina Disciplina: Hematologia Hemostasia Hemostasia Hemostasia ▪Mecanismo rápido e eficiente para estancar sangramentos: • Essencial à sobrevivência • Evitar formação de coágulos extensos • Desfazê-los após reparo do dano ▪Equilíbrio entre fatores pró e anti-coagulantes ▪Mecanismo de fibrinólise Componentes da resposta hemostática 1. Plaquetas 2. Fatores de coagulação 3. Inibidores da coagulação 4. Mecanismos fibrinolítico 5. Vasos sanguíneos Plaquetas ▪Produzidas na medula óssea por fragmentação dos megacariócitos. ▪Cada megacariócito produz, em média de 1.000 a 5.000 plaquetas. ▪Trombopoietina: fígado e rins ▪Contagem normal no sangue periférido: • Mínimo: 150 mil • Máximo: 450 mil ▪ Sobrevida plaquetária: 7 a 10 dias Produção de Plaquetas Plaquetas ▪Estrutura das plaquetas • Pequenas e discoides • 7 a 11 fl • Glicoproteínas de superfície: ✔ Adesão e agregação plaquetária ✔ Formação do tampão plaquetário ✔ Ligação ao Fator de Von Willebrand (VWF) ✔ Receptor de fibrinogênio • Presença de grânulos ✔ Densos ✔ Alfa (α) ✔ Lisossomos Estrutura das plaquetas Função das plaquetas ▪ Formação de tampão mecânico ▪Resposta à lesão vascular ▪Baixa no número de plaquetas • Sangramentos espontâneos ▪ Fases da resposta hemostática primária: • Adesão • Agregação • Liberação • Amplificação Adesão plaquetária Agregação plaquetária Liberação e amplificação ▪Ativação plaquetária: • Sinalização intracelular • Liberação dos grânulos α ✔ Formação e estabilização de agregados plaquetários ✔ ADP: estímulo à ativação plaquetária (feedback) • Tromboxano A2 (TXA2) ✔ Realimentação da amplificação secundária da ativação plaquetária ✔ Intensifica a agregação ✔ Intensa atividade vasoconstrictora ▪Prostaciclina (PGI2) e óxido nítrico (NO): antagonista da agregação plaquetária Coagulação ▪ Interações entre proteases plasmáticas e seus co-fatores • Culminam na gênese de trombina • Fibrinogênio → fibrina Cascata de coagulação ▪1964, Macfarlane e Davie & Ratnoff: modelo de cascata ▪Ativação proteolítica, sequencial de zimógenos, por proteases do plasma, resultando na formação de trombina que, então, converte a molécula de fibrinogênio em fibrina. ▪Divisão em vias extrínseca e intrínseca Cascata de coagulação ▪Via Extrínseca: • Envolve componentes do sangue, mas, também elementos que usualmente não estão presentes no espaço intravascular ▪Via Intrínseca: • Iniciada por componentes presentes no intravascular ▪Via Comum ou final • Convergência de ambas as vias para ativação do fato X Fosfolipídios, cálcio e vitamina K • Fator II (pró-trombina), VII, IX e X (fatores de coagulação) • Proteínas C, S e Z (inibidoras da coagulação) Fatores Vitamina K dependentes X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa PK K XII XIIa CAPM XI XIa IX IXa VIIIa Ca++IIa Fator Tecidual (FT) VIIVIIa FT Ca++ VIII X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa PK K XII XIIa CAPM XI XIa IX IXa VIIIa Ca++IIa Fator Tecidual (FT) VIIVIIa FT Ca++ VIII X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa PK K XII XIIa CAPM XI XIa IX IXa VIIIa Ca++IIa Fator Tecidual (FT) VIIVIIa FT Ca++ VIII X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa PK K XII XIIa CAPM XI XIa IX IXa VIIIa Ca++IIa Fator Tecidual (FT) VIIVIIa FT Ca++ VIII X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa PK K XII XIIa CAPM XI XIa IX IXa VIIIa Ca++IIa Fator Tecidual (FT) VIIVIIa FT Ca++ VIII X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa PK K XII XIIa CAPM XI XIa IX IXa VIIIa Ca++IIa Fator Tecidual (FT) VIIVIIa FT Ca++ VIII X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa PK K XII XIIa CAPM XI XIa IX IXa VIIIa Ca++IIa Fator Tecidual (FT) VIIVIIa FT Ca++ VIII X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa TP • Ca++ • Tromboplastina (fosfolipídio + FT) X Xa Va Protrombina (II) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina V Ca++IIa TP • Ca++ • Tromboplastina (fosfolipídio + FT) TTPA • Ca++ • Fosfolipídio (Tromboplastina parcial) • Reagente ativador (caulim) Trombina (IIa) Fibrinogênio Fibrina TP • Ca++ • Tromboplastina (fosfolipídio + FT) TTPA • Ca++ • Fosfolipídio (Tromboplastina parcial) • Reagente ativador (caulim) TT • Trombina exógena Anticoagulantes naturais ▪Reações de coagulação estritamente reguladas para evitar: • Ativação excessiva do sistema • Formação inadequada de fibrina • Oclusão vascular ▪Proteínas inibidoras fisiológicas • Inibidor da via do FT (FTPI) • Proteína C (PC) e proteína S (PS) • Antitrombina (AT) Sistema fibrinolítico Coagulopatias Trombofilias