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Bioquímica do Metabolismo 1. Introdução ao Metabolismo DARIO LOUREIRO DOS SANTOS UTAD 2024-2025 MESTRADO INTEGRADO EM MEDICINA VETERINÁRIA 99%: Hidrogénio – Oxigénio – Carbono – Azoto – Fósforo – Enxofre 1%: restantes elementos H20 Biomoléculas: Proteínas Glúcidos (hidratos de carbono) Ácidos nucléicos Lípidos Metabolismo: noções básicas BIOMOLÉCULAS : Glúcidos / Lípidos / Proteínas / Ácidos Nucléicos Estrutura Propriedades Função Metabolismo: noções básicas Interação molecular Reatividade molecular Energética BIOQUÍMICA ESTRUTURAL BIOQUÍMICA DO METABOLISMO METABOLISMO METABOLISMO – Conjunto de todas as reacções que ocorrem na célula (tecido, organismo), catalisadas por enzimas - Representação global e gráfica do Metabolismo - MAPA METABÓLICO Metabolismo: noções básicas Mapas metabólicos simplificados: METABOLITOS (pontos) ENZIMAS (traço entre metabolitos) Metabolismo: noções básicas MAPA METABÓLICO - diferenciamos o metabolismo de: Glúcidos Lípidos Proteínas (aminoácidos) Ácidos Nucléicos (nucleótidos) …… VIA METABÓLICA: • sub-grupo de reações do metabolismo de cada grupo de biomoléculas, ordenadas sequencialmente e formando uma unidade mais ou menos independente. Exemplo: glicólise, ciclo de Krebs…. Metabolismo: noções básicas METABOLISMO Funções Obtenção de energia a partir de nutrientes Associa moléculas (simples) de forma a obter macromoléculas (proteínas, ácidos nucleicos, polissacáridos….) e outros constituintes celulares Transforma moléculas (complexas) de nutrientes em moléculas mais básicas (precursores de componentes macromoleculares da célula) Degradar e sintetizar biomoléculas com funções especializadas Metabolismo: noções básicas Conjunto de reações em que ocorrem conversão de moléculas simples em outras mais complexas – ANABOLISMO (biosíntese) (reacções anabólicas) ANABOLISMO: Metabolismo: noções básicas Conjunto de reacções em que ocorrem conversão de moléculas mais complexas em outras mais simples – CATABOLISMO (biodegradação) (reacções catabólicas) CATABOLISMO: Metabolismo: noções básicas CATABOLISMO é realizado para obter: metabolitos simples necessários para síntese de moléculas mais complexas energia armazenada na forma de ATP (reacções catabólicas de compostos ricos em energia) CATABOLISMO ENERGÉTICO METABOLISMO Funções Obtenção de energia a partir de nutrientes Associa moléculas (simples) de forma a obter macromoléculas (proteínas, ácidos nucleicos, polissacáridos….) e outros constituintes celulares Transforma moléculas (complexas) de nutrientes em moléculas mais básicas (precursores de componentes macromoleculares da célula) Degradar e sintetizar biomoléculas com funções especializadas Metabolismo: noções básicas Vias Catabólicas (catabolismo) Designação terminando em “lise” (significa “quebrar” - degradar) Exemplos: Glicólise Glicogenólise Lipólise Proteólise Vias Anabólicas (anabolismo) Designação terminando em “génese” (significa “criar” - sintetizar) Exemplos: Glicogénese Lipogénese Gliconeogénese Metabolismo: noções básicas CATABOLISMO e ANABOLISMO: inter-relação interligados no metabolismo celular: Ciclo ADP/ATP Ciclo NAD(NADP)/NADH(NADPH) Metabolismo: noções básicas CATABOLISMO e ANABOLISMO: Vias metabólicas que participam em reacções anabólicas e catabólicas – VIAS ANFIBÓLICAS Metabolismo: noções básicas Mobile User METABOLISMO – é um processo: Dinâmico Regulado (controlado) Metabolismo: mecanismos de regulação Mobile User Regulação/Controlo do Metabolismo: Alteração de quantidade e/ou atividade das ENZIMAS nas reacções Nelson, D.L. and Cox, M.M (2008) Lehninger Principles of Biochemistry. 5th edition, W.H Freeman and Company, New York Metabolismo: mecanismos de regulação Mobile User Regulação/Controlo do Metabolismo: Alteração da concentração e/ou atividade das ENZIMAS nas reações: Metabolismo: mecanismos de regulação o Controlo hormonal/neurotransmissores: concentração de enzimas. atividade enzimática. o Compartimentação celular de enzimas. o Proteínas (enzimas) reguladoras. Mobile User Regulação/Controlo do Metabolismo: Alteração da concentração e/ou atividade das ENZIMAS nas reações: Metabolismo: mecanismos de regulação o Controlo hormonal/neurotransmissores: concentração de enzimas. •CITOPLASMA: •Glicólise •Via das Pentoses Fosfato •Síntese de ácidos gordos…… •MITOCÔNDRIA: •Ciclo de Krebs •fosforilação oxidativa •-oxidação de ácidos gordos •Síntese de corpos cetônicos…… •Compartimentação (vantagem) – separação física e química de vias metabólicas opostas (p.e. síntese de ácidos gordos no citoplasma, degradação na mitocôndria). •CITOPLASMA/MITOCÔNDRIAS: •Gliconeogênese •Ciclo da Ureia…… Metabolismo: mecanismos de regulação o Compartimentação celular de enzimas. Mobile User Proteina Cinase A (PKA) Metabolismo: mecanismos de regulação o Proteínas (enzimas) reguladoras. Mobile User Metabolismo: mecanismos de regulação o Controlo hormonal/neurotransmissores: . atividade enzimática. Mobile User 1ª Lei da termodinâmica –energia total de um sistema (p.e. célula) é constante. H – entalpia (quantidade total de energia) Reação exotérmica Reação endotérmica 2ª Lei da termodinâmica – grau de desordem dum sistema tende a aumentar. S – entropia (grau de desordem) Associando a 1ª e a 2ª Leis da Termodinâmica: G (Energia livre de Gibbs) – quantidade total de energia que pode ser utilizada em produzir trabalho (energia “útil”) Termodinâmica dos processos biológicos: Bioenergética Mobile User reacção com G O aumento da entropia do sistema H O reacção endotérmica S > O aumento da entropia do sistema Termodinâmica dos processos biológicos: Bioenergética Greacção = Gprodutos - Greagentes G O reacção endergónica – reacção de ocorrência não favorável (improvável) Termodinâmica dos processos biológicos: Bioenergética Mobile User Reações reversíveis •G ≈ 0 •Ocorre nos dois sentidos - direto ou inverso - dependendo das condições Reação: A → B é provável se G O é de probabilidade reduzida (improvável) Reação com G ≈ O A B Termodinâmica dos processos biológicos: Bioenergética Mobile User reacção com G > O (improvável) associada (acoplada) reacção com GCTP: vias de síntese de lípidos (p.e. fosfolípidos) GTP: vias de síntese de aminoácidos e ácidos nucleicos Oxidação e redução em sistemas biológicos Mobile User o Ferrier, D. R. (2014) Biochemistry. 6th edition, Lippincott Williams and Wilkins, Philadelphia. [Capítulo 6] o Rodwell, V.W., Bender, D.A., Botham, K.M., Kennelly, and Weil, P.A. (2015) Harper’s Illustrated Biochemistry, 30th edition, McGraw- Hill, Boston. [Capítulo 11] o Lieberman, M., Marks, A.D., Peet, A. (2013) Basic Medical Biochemistry - a clinical approach. 4th edition, Williams & Wilkins, Baltimore. [Capítulo 19] o Nelson, D.L. and Cox, M.M (2013) Lehninger Principles of Biochemistry. 6th edition, W.H Freeman and Company, New York [Capítulo 13 e 15] BIBLIOGRAFIA: Mobile User