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· Possuem atividade anti-inflamatória, analgésica e antipirética redução da (PEG²)
· Competidores reversíveis da COX
Tipos de ligação aos receptores:
· independentes de tempo cujo mecanismo é baseado em uma inibição competitiva, sendo rapidamente reversível, de ligação forte;
· dependentes do tempo: inibidores ligam-se ao sítio ativo e são alterados para um complexo enzima-inibidor 17 (EI) que faz com que se desliguem mais vagarosamente;
· inibidores mistos – inicialmente atuam como tempo-dependentes, sem inibir completamente a proteína
· inibidores covalentes – modificam quimicamente o sítio ativo
Efeitos adversos:
	Classe/Exemplos
	Farmacocinética
	OBS
	Reações adversas
	Salicilatos
	Ácido acetilsalicílico
	t½ 2-3h
	Inibição permanente da COX¹
- COX¹>
	- TGI
- Tempo de sangramento
- Hipersensibilidade
	Diflunisal
	t½ 8-12h
	- Excretado no leite materno
	
	Derivado do Paraminofenol
	Paracetamol
	t½ 2h
	- Interage com peróxidos
- pKa alto (boa absorção no TGI)
	- Overdose acarreta em toxicidade ao fígado
- Certa nefrotoxicidade
	Derivados do ácido acético
	Indometacina
	t ½ 2,5h
	- COX¹ >
	- Cefaleia frontal
- Neutropenia
- Trombocitopineia
	Sulindaco
	½ 7h
	
- COX¹ >
	- TGI
- Cefaleia
- Rash cutâneo
	Etodolaco
	½ 7h
	- COX² >
	
	Cetorolaco
	½ 4-6h
	- Via parenteral >
- COX¹>>
- Analgésico sistêmico
	
	Diclofenaco
	½ 1-2h
	- Efeito de primeira passagem (50%)
- Alimentos no estômago atrasam sua absorção
- COX² >
	- Elevação de enzimas hepáticas
	Fenamatos
	Ácido mefenâmico
	½ 3-4h
	- Ação central
	- TGI
- Rash cutâneo 
- Anemia hemolítica
	Derivados do ácido propiônico
	Ibuprofeno
	½ 2-4h
	- Analgesia/anti-inflamatório
	- Nefrotóxico
	Naproxeno
	½ 14h
	- Risco de toxicidade em idosos
- COX¹ >/=
- Doenças reumáticas
	
	Cetoprofeno
	½ 2h
	- COX¹ >
	- TGI
	Derivados ácido enólico
	Piroxicam
	½ 45-60h
	- COX¹ >/=
- Evitar uso com outros AINEs
- Usado para reumatoides
- Não inibe agregação plaquetária
	- Pode inibir ativação de neutrófilos, proteoglicanase e colagenases
	Meloxicam
	½ 15-20h
	- COX² > em doses baixas
	
	Nabumetona
	½ 24h
	- Poucos efeitos no TGI
- Alguma seletividade COX²
	
	Derivados Coxibes
	Celecoxibe
	½ 6-12h
	- Interfere nas CYP2C9 e CYP2D6
- Altamente ligado a proteínas plasmática
	
	NÃO TEM NO LIVRO
	Nimesulida
	
	- COX²>
	
	Sistema
	Exemplos
	Seletividade
	Reações cutâneas
	rashes cutâneos (Síndrome de Stevens-Johnson)
	
	TGI
	Dor abdominal
Náuseas
Diarreia
Anorexia
Erosão/úlceras gástricas (COX² COX²
Inibição da síntese de PGI2 e PGE2
	Renal
	- Retenção de sal e água
- Nefrotoxicidade
	COX²>COX¹
	Cardiovascular
	Edema, piora da função renal em
pacientes renais/cardíacos ou
cirróticos
Menor eficácia dos medicamentos
anti-hipertensivos
Menor eficácia dos diuréticos
Redução da excreção de uratos
(especialmente com ácido
acetilsalicílico)
Hiperpotassemia
Fechamento do canal arterial
Infarto do miocárdio
AVC
Trombose
	COX² e COX¹
	SNC
	Cefaleia
Vertigem
Tonturas
Confusão
Hiperventilação (salicilatos)
	
	Outros
	– asma relacionada à aspirina
- prolongamento do tempo de sangramento (para os não seletivos)
Efeitos na medula óssea
	
	Interações medicamentosa
	Efeitos
	Inibidores da ECA
	Atenuação da eficácia dos inibidores da ECA ao bloquear a produção de prostaglandinas vasodilatadoras e natriuréticas
	Corticosteroides e os ISRSs
	Aumentam a frequência ou a gravidade das complicações TGI quando combinados com AINEs
	Varfarina
	Os AINEs podem aumentar o risco de sangramento
	Lítio
	Piroxicam pode reduzir a excreção renal desse fármaco e levar a toxicidade
· Os inibidores seletivos da COX-2 exercem efeitos analgésicos, antipiréticos e anti-inflamatórios semelhantes aos AINEs, com metade dos efeitos colaterais no trato gastrointestinal.
· A irritação gástrica pode ocorrer por ação sistêmica, pois a inibição da COX não depende da via de administração
· Observar questão do uso por gestantes
· Evitar o uso de ácido acetilsalicílico no terceiro trimestre devido ao risco de hemorragia, atraso do início e aumento da duração do trabalho de parto. Ainda pode causar fechamento do duto arterioso fetal no útero e kernicterus em neonatos ictéricos.
· Em gestantes, os AINEs não são recomendados. Se necessário, o ácido acetilsalicílico em baixas doses é provavelmente o mais seguro, pois não se associa a efeitos teratogênicos. Todavia deve ser suspenso antes do tempo previsto para o parto a fim de evitar complicações como trabalho de parto prolongado e fechamento intrauterino prematuro do ducto arterioso.
· Cetoprofeno X varfarina: competem pelo sítio de ligação na albumina, cetoprofeno gera mais fração livre de varfarina, aumentando risco de sangramento
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