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08/05/2024 1 Prof. Guilherme M. Gelfuso Disciplina de Farmacotécnica Curso Noturno | 1º/2024 SUSPENSÕES 1 Sistemas dispersos Tipo de dispersão Tamanho partículas dispersas Sistemas Moleculares 1 µm Suspensões, Emulsões + Fármaco sólido Veículo líquido 2 Suspensões “Dispersões de partículas sólidas insolúveis e finamente divididas (fase dispersa) em um líquido (meio dispersante ou fase contínua)” Aulton, 2005 Definição 3 08/05/2024 2 § Adequação da veiculação § Mascarar sabor desagradável § Prolongar a liberação § Veiculação de vacinas § Facilitar a deglutição § Flexibilizar a administração de doses Suspensões Justificativas 4 Administração oral Administração tópica Administração parenteral Antiácidos Antibacterianos Pós (Antibióticos) Anti-helmínticos Anticonvulsivantes Anti-histamínicos Antissépticos Antibacterianos Vacinas Aplicações Farmacêuticas Suspensões 5 Propriedades físicas de uma boa suspensão § Sedimentação lenta § Facilidade de redispersão § Ausência de aglomerados e de cristais § Facilidade de escoamento e bom espalhamento Suspensões 6 08/05/2024 3 Sólido em contato com fase líquida: § Líquido molha totalmente o sólido § Líquido permanece na superfície do sólido § Líquido molha parcialmente o sólido, formando ângulo de contato FLUTUAÇÃO DAS PARTÍCULAS SUSPENSAS Suspensões 7 Grau de molhabilidade Tensão superficial e interfacial Agentes molhantes q = 180°q = 0° q 90° FLUTUAÇÃO DAS PARTÍCULAS SUSPENSAS Suspensões 8 § Alta concentração na interface § Rápida difusão no agente dispersante § Atoxicidade § Atuar em baixa concentração § Quimicamente inerte AGENTES MOLHANTES Suspensões 9 08/05/2024 4 Tensoativos - EHL entre 7 e 9 - Até 0,1% § Uso oral (não-iônicos): - Polissorbatos (Tweens®) - Ésteres de sorbitanos (Spans®) § Uso externo: - Lauril sulfato de sódio - Dioctilsulfosuccinato de sódio § Uso parenteral: - Polissorbatos, polioxietileno - Polioxipropileno, copolímeros (Poloxamer) - Lecitina de soja AGENTES MOLHANTES Suspensões 10 - Bentonita - Goma adraganta - Goma arábica - Alginatos - Derivados de celulose Colóides hidrofílicos Solubilizantes - Penetração nos aglomerados - Glicerina, sorbitol (70%), propilenoglicol AGENTES MOLHANTES Suspensões 11 Tamanho de partícula (redução) Viscosidade do veículo (aumento) Coeficiente de Sedimentação Agentes suspensores VELOCIDADE E MODO DE SEDIMENTAÇÃO Suspensões 12 08/05/2024 5 Lei de Stokes: v = 2 r2 (D-d) g 9 h v = velocidade de sedimentação r = raio da partícula g = aceleração da gravidade D = densidade da partícula d = densidade do meio h = viscosidade do meio VELOCIDADE E MODO DE SEDIMENTAÇÃO Suspensões 13 - CMC, HEC, MC, HPMC. PVP - Carbopol - Gomas xantana, arábica - Xarope simples - Silicatos hidratados: bentonita, Veegum®, sílica coloidal § Veículos aquosos § Veículos oleosos - Lanolina, Cera de abelha, Álcool cetílico * Veículos estruturados: aumentam a viscosidade, retardam a sedimentação AGENTES SUSPENSORES Suspensões 14 Suspensões poliméricas tixotrópicas FORÇA REPOUSO GEL SOL GEL São aquelas em que o veículo é viscoso durante a estocagem, mas tornam-se fluidos mediante agitação AGENTES SUSPENSORES Suspensões 15 08/05/2024 6 § Variação de temperatura § Qualidade do sal utilizado § Polimorfismo do sólido disperso Principais causas: Suspensões FORMAÇÃO DE CRISTAIS 16 § Alterações na uniformidade (dificuldade de redispersão) § Desenvolvimento de micro-organismos § Irritação de pele e mucosas Consequências: FORMAÇÃO DE CRISTAIS Suspensões 17 Defloculadas § As partículas formam agregados § A velocidade de sedimentação é rápida § O sedimento é facilmente redisperso § A suspensão desfaz-se mais rapidamente e o sobrenadante é límpido Tempo Sistema floculado Tempo Sistema não-floculado § As partículas existem como entidades separadas § A velocidade de sedimentação é lenta § Sedimento não se dispersa com facilidade § A suspensão mantém-se mais tempo com bom aspecto § O sobrenadante permanece sempre turvo Floculadas RESSUSPENSÃO Suspensões 18 08/05/2024 7 Potencial Zeta § Diferença de potencial entre os íons da camada compacta que circunda a região neutra § Adsorção seletiva de espécies iônicas presentes no veículo § Ionização dos grupos funcionais das partículas RESSUSPENSÃO Suspensões 19 Potencial Zeta RESSUSPENSÃO Suspensões 20 Suspensões defloculadas Potencial zeta é maior que o valor crítico (±30 mV) e as forças de repulsão são maiores que as de atração Suspensões floculadas Potencial zeta é menor que o valor crítico (±30 mV) e as forças de atração são maiores que as de repulsão RESSUSPENSÃO Suspensões 21 08/05/2024 8 Floculação controlada Na + Na +Na + Cl– Cl– Cl– Cl– Cl– Cl– Cl– Cl– Potencial Zeta Na+ Na+ Na+Cl– Cl– Cl– ¯ Potencial Zeta PO4- ADIÇÃO DE AGENTES FLOCULANTES RESSUSPENSÃO Suspensões 22 Sistema Ideal § Sistema com tendência controlada da floculação § A técnica combina: PONTO IDEAL DE FLOCULAÇÃO Controle do tamanho de partícula Uso de eletrólitos Uso de polímeros iônicos RESSUSPENSÃO Suspensões 23 Eletrólitos inorgânicos § Íons mono e bivalentes (acetatos, fosfatos e citrato de sódio) § Íons trivalentes apresentam maior toxicidade § Concentração adequada (excesso leva à inversão de cargas) Polímeros § Amido, alginatos, derivados de celulose, goma adraganta, carbômeros e silicatos § Estrutura de gel adsorve partículas, mantendo-as suspensas Tensoativos iônicos AGENTES FLOCULANTES Suspensões 24 08/05/2024 9 § Agentes molhantes § Agentes suspensores § Agentes floculantes ADJUVANTES ESPECÍFICOS Suspensões 25 § Tampões - Estabilidade química, tonicidade e compatibilidade fisiológica - Eletrólitos: cuidado interferência na estabilidade física § Modificadores de densidade - Sacarose, glicerina ou propilenoglicol § Flavorizantes, corantes e essências Mesmas substâncias para soluções, devendo-se considerar: - Solubilidade meio dispersante - Toxicidade - Compatibilidade com outros componentes - Estabilidade ADJUVANTES GERAIS Suspensões 26 § Conservantes Ácidos orgânicos e seus sais (Uso Oral) - Ácido benzóico: 0,1% ,pHhttps://www.youtube.com/watch?v=hkkyvjqErSg Suspensões 31 § Diminuição do tamanho de partícula § Molhagem do fármaco com o agente molhante § Obtenção do veículo estruturado (veículo + agente suspensor): hidratação, aquecimento, agitação vigorosa § União do fármaco molhado com o veículo estruturado §Adição de outros adjuvantes §Adição do agente floculante § Garantia da recuperação total de sólidos suspensos Suspensões Etapas no preparo de suspensões 32 Suspensões Extemporâneas Situações: § Instabilidade do fármaco § Facilidade de administração em pacientes Suspensões 33 08/05/2024 12 Comércio: suspensões extemporâneas injetáveis e orais instabilidade do fármaco § Corantes, flavorizantes, edulcorantes, estabilizantes, agentes suspensores e conservantes com o fármaco § Acrescentar exatamente o volume indicado de água filtrada e agitar § Ex: suspensões de antibióticos - uso em 7-10 dias após reconstituição - Amoxacilina para suspensão oral (Amoxil) - Ampicilina para suspensão oral (Omnipen) - Cefalexina para suspensão oral (Keflex) - Penicilina V § Não antibióticos: colestiramina e sulfato de bário Suspensões Extemporâneas Suspensões 34 Hospitais: Clínica Pediátrica e Unidade de Terapia Intensiva § Fragmentação e pulverização de medicamentos sólidos e dispersão em um veículo adequado § Critérios: - Estabilidade do fármaco no veículo - Tipo de paciente RN: não pode conter álcool, álcool benzílico e propilenoglicol Diabéticos: evitar veículos edulcorados com sacarose § Viscosidade do produto: seringas, sondas, etc. § Armazenar hermeticamente fechado e em refrigerador § Atenção para qualquer alteração no aspecto físico Suspensões Extemporâneas Suspensões 35 Preparações pediátricas - Dosagens diferentes das do mercado - Forma farmacêutica diferente do mercado - Normalmente extemporâneas (consumir em até 7 dias) - Veículo de escolha: xaropes simples - CMC sódica - HEC (Natrosol®): não-iônico - Conservantes, edulcorantes, aromatizantes e corantes Ex: - Sucralfato - 250 mg/5 mL suspensão - Nitrofurantoína - 2% - antibacteriano - Peróxido de benzoíla – 2 a 10% - veículo hidroalcoólico 50% Suspensões Suspensões na Farmácia Magistral 36 08/05/2024 13 Suspensões líquidas orais VO ® dissolução das partículas Solução > Suspensão > Formas farmacêuticas sólidas velocidade de absorção Suspensões líquidas parenterais Vias intramuscular, intra-auricular ou subcutânea Ex: Penicilina V e Procaína Estearato de alumínio Suspensões oleosas Suspensões de ação prolongada Suspensões 37 § Estabilidade física - Volume de sedimentação - Facilidade de redispersão § Grau de floculação - Potencial zeta § Otimização da avaliação - Avaliação em temperaturas elevadas - Verificação do comportamento reológico - Uso de ciclos de temperatura Suspensões Estabilidade de Suspensões 38 Bibliografia o ANSEL, H.C.; POPOVICH, N.G.; ALLEN JR., L.V. Formas farmacêuticas e sistemas de liberação de fármacos. 8ª ed. São Paulo: Premier, 2007. o AULTON, M.E. Delineamento de formas farmacêuticas. 2ª ed. Porto Alegre: Artmed, 2005. 39