Antibioticos

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□A ntibióticos 
 Farmacologia 
 
Introdução: 
· Capazes de destruir microrganismos ou de suprimir sua multiplicação ou crescimento 
· Produzidos por microrganismos 
· São eficazes no tratamento das infecções, pois são seletivamente tóxicos (capacidade de lesar ou matar os microrganismos invasores sem prejudicar as células do hospedeiro) 
· Indicação: terapêutica e profilática 
· Nem toda infecção necessita de antibióticos Escolha do antimicrobiano: 
· Identificação do microrganismo: 
· Coloração de gram àútil na identificação da presença e das características morfológicas do microrganismo 
· Susceptibilidade do organismo com relação a um fármaco em particular: 
· Alguns patógenos como Streptococcus pyogenes e Neisseria meningitidis àpossuem padrões de suceptibilidade previsíveis a certos antimicrobianos 
· Local da infecção: 
· Penetração de antimicrobianos em concentração eficaz no sitio de infecção para eliminação eficaz do microrganismo invasor 
· Condição do paciente: 
· Idade o Alergia 
· Funções hepática e renal o Gravidez o Estado imunológico o Doenças de base 
· Segurança do fármaco: 
· Menos tóxico 
· Custo do tratamento: 
· Menor custo 
Boas práticas no uso de antibióticos: 
· Iniciar com terapia antibiótica empírica adequada nas infecções 
· Mudar dosagem ou o esquema terapêutico, se necessário 
· Conhecer o perfil de resistência 
· Dose correta por tempo adequado 
Reconhecer que administração antimicrobiana prévia é um fator de risco para a presença de patógenos resistentes Classes de antibióticos: 
· Betalactâmicos 
· Quinolonas 
· Glicopeptídeos lipopeptídeo 
· Oxazolidinonas 
· Aminoglicosídeos 
· Macrolídeos 
· Tetraciclinas glicilclinas 
· Lincosaminas 
· Nitroimidazólicos 
· Sulfonamidas 
· Polimixinas 
Antibióticos que inibem a síntese da parede celular: 
BETALACTÂMICOS: (resumo separado) 
· Principal classe 
· Exemplos: penicilina, cefalosporinas, carbapenênicos, monobactâmicos 
· Mecanismos de resistência bacteriana: betalactamases (enzima) e mutação das PBP’s (proteína ligadora de penicilina) 
· Mecanismo de ação: se liga a PBP a parede celular e inibe a síntese da parede celular 
· Vias de ADM: oral, IM e IV 
· Aplicação clínica e espectro amplo 
· Geralmente seguroa 
· Efeitos adversos: individualizados (ex: alergia) GLICOPEPTÍDEOS: 
· Exemplos: Vancomicina e Teicoplanina 
· Bactericidas 
· Mecanismos de resistência bacteriana: mutação no sítio de ligação 
· Vias de ADM: IV (não são absorvidos pelo trato gastrointestinal) 
· Espectro: exclusivamente contra GRAM + 
· Principal aplicação clínica: infecção por MRSA (Staphylococcus aureus resistentes a penicilina) e MRSE (Staphylococcus epidermidis resistentes à meticilina) 
· Cuidados: nefrotoxicidade e ortotoxicidade àSe usar muito tempo com dose muito alta INIBIDORES DE BETALACTAMASE: 
· Exemplos: ácido clavulânico (clavulanato), sulbactam e tazobactam 
Ação: inibem e inativam as Betalactamases (enzimas que degradam o anel betalactâmico) 
· São formulados em associação com betalactâmicos (antimicrobians susceptíveis à betalactamase) 
· Exemplos de associação (BETALACTÂMICO + INIBIDOR DE BETALACTAMASE): 
® Amoxicilina + Clavulanato 
® Piperaciclina + Tazobactam 
® Ampicilina + Sulbactam 
· Geralmente não conseguem inibir bactérias com as seguintes betalactamases: 
· Beta-lactamases de espectro estendido (resistente contra quase todas as penicilinas e cefalosporinas) àpode ser inibida em alguns casos pela (Piperaciclina + 
Tazobactam) o Carbapenases (ex:KPC) o Metalobetalactamases 
· NÃO são eficazes contra MRSA (mutação das PBP’s ) à mecanismo de resistência não enzimático 
Antibióticos que inibem a síntese proteica bacteriana: 
AMINOGLICOSÍDEOS: 
· Exemplos: Amicacina, Gentamicina, Neomicina, Tobramicina 
· Usos: tratamento de infecções graves decorrentes de bacilos gram-negativos aeróbicos 
· Graves toxicidades (uso limitado) 
· Mecanismo de ação: 
1. Difundem-se por meio de canais porina na membrana externa dos microrganismos suscetíveis 
2. Esses microrganismos também possuem um sistema dependente de oxigênio que transporta o fármaco através da membrana citoplasmática 
3. Dentro da célula, eles se fixam na subunidade ribossomal 30S 
4. Interferem com a montagem do aparelho ribossomal funcional e/ou causam a leitura incorreta do código genético pela subunidade 30S do ribossoma completo 
· Concentração-dependente dose única diária é menos nefrotóxica e aumenta a adesão ao tratamento 
*Con.Dep: a eficácia depende da concentração máxima do fármaco acima da concentração inibitória mínima do microrganismo* 
· São os únicos antimicrobianos que inibem síntese ribossomal que tem efeito bactericida (mata diretamente as bactérias) 
· Possuem efeito pós-antimicrobiano (EPA): supressão bacteriana continuada após a concentração do antimicrobiano cair abaixo da concentração inibitória mínima *Quanto maior a dosagem, mais longo o EPA* 
 
Espectro antibacteriano: 
· Maioria dos bacilos aeróbicos gram-negativos (incluindo Pseudomonas, Klebsiella pneumoniae e Enterobacter) 
· Excelente para infeções urinárias!! 
· Mecanismos de resistência bacteriana: 
· Mutação do ribossomo: 
· Essas mutações alteram a estrutura do ribossomo àdificultando ou impedindo a ligação do antibióticoàcriando resistência 
· Bomba de efluxo: 
· Jogam o antibiótico para fora da célula antes que ele consiga exercer seu efeito o Modificação enzimática 
· Inativam o antibiótico através de modificações químicas àessas modificações impedem o aminoglicosídeo de se ligar à subunidade 30S do ribossomo 
· Vias de ADM: 
· Tópico: Neomicina e Tobramicina o IV e IM: Amicina e Gentamicina 
· Principais efeitos adversos: 
· Ototoxicidade: pode causar perda auditiva, zumbido, vertigem e problemas de equilíbrio 
· Nefrotoxicidade 
MACROLÍDEOS: 
· Exemplos: Azitromicina, Claritromicina e Eritromicina 
· Mecanismo de ação: 
1. Macrolídeos se ligam irreversivelmente a um local na subunidade 50S do ribossomo bacteriano 
2. Inibindo as etapas de translocação na síntese de proteínas 
· Bacteriostáticos (inibe o crescimento e a multiplicação das bactérias, mas não as mata diretamente) *podem ser bactericidas em dosagens mais elevadas 
· Mecanismos de resistência bacteriana: mutação dos ribossomos 
· Vias de ADM: oral ou IV 
· Principal aplicação clínica: pneumonia por bactérias atípicas • Espectro bacteriano: 
· Eritromicina: 
· Contra bacilos gram positivos 
· Pode ser usada em pacientes alérgicos à Benzilpenicilina (penicilina benzatina) o Claritromicina: 
· Atividade contra patógenos intracelulares é maior do que a eritromicina 
· É ativa contra Haemophilus influenzae o Azitromicina: 
· Menos ativas contra estreptococos e estafilococcus do que eritromicina 
· Muito mais ativa contra infecções respiratórias por H.influenzae e Moraxella catarrhalis 
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	Flora Farias 2024.2 	1 
	Flora Farias 2024.2 	1 
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· Seu uso extensivo resultou no crescimento da resistência do Streptococcus pneumoniae 
· Tratamento preferido contra uretrites causadas por Chlamydia trachomatis 
· Mecanismo de resistência: 
· Presença de bomba de efluxo 
· Mutação dos ribossomos àreduzindo a afinidade da subunidade ribossomal 50S pelo antimicrobiano 
· Efeitos adversos: o Irritação e motilidade gástrica o Icterícia colestática o Ototoxicidade 
· Prolongamento do intervalo QT 
· Contraindicações: 
· Disfunção hepática LICOSAMIDAS: 
· Exemplos: clindamicina 
· Bactericida 
· Mecanismos de resistência bacteriana: mutação dos ribossomos 
· Vias de ADM: oral ou IV 
· Principal aplicação clínica: 
· Infecções por GRAM + anaeróbios (incluindo MRSA e estreptococos e bactérias anaeróbicas) àpneumonias aspirativas e infeção de pele e partes moles • Pouca ou nenhuma ação contra GRAM negativo • Efeitos adversos: 
· Diarreia 
· Colite pseudomembranosa 
*Bactérias atípicas à não é corada pelo GRAM (não consegue identificar)* Pneumonias atípicas: 
· Causada por organismosATÍPICOS que não são detectáveis à coloração de gram e NÃO podem ser cultivados por meio dos métodos padrão 
· Ex de bactérias atípicas: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae e Legionella pneumophila 
· Principais sintomas: febre baixa, tosse e mal-estar 
OUTROS QUINOLONAS: 
· Exemplos: Levofloxacino, Ciprofloxacino, Norfloxacino o Norfloxacino: 
· Pouco prescrito 
· Meia vida curta 
· Eficaz em infecções não sistêmicas (ITU, prostatites e diarreias infecciosas ) o Ciprofloxacino: 
· Eficaz em infecções sistêmicas causadas por gram-negativos 
· Melhor atividade contra pseudomonas aeruginosa 
· Usado comumente em pacientes com fibrose cística 
· Fármaco de 2ª escolha no tratamento da tuberculose 
· Ineficaz contra pneumococo o Levofloxacino: 
· Quinolonas respiratóriasà pois tem excelente atividade contra S.pneumoniae (causa comum de PAC) 
· Amplo espectro de ação 
· Usado em prostatites, infecções de pele, PAC e PAH 
· Ligada estreitamente a infecções por Clostridium difficile e à propagação da resistência antimicrobiana 
· Bactericidas 
· Mecanismos de ação: 
1. Quinolonas entram na bactéria através de canais de porina 
2. Exibem efeitos antimicrobianos, inibindo a DNA-girase e topoisomerase bacteriana IV (importante na separação das cadeias de DNA durante a replicação celular) 
3. Inibição da DNA-girase (enzima topoisomerase II) 
*DNA-girase à é responsável por aliviar a supertorção do DNA durante a replicação e transcriçãoàfacilitando a separação das cadeias de DNA* 
4. Isso resulta em relaxamento do DNA superespiralado àimpede o processo de separação e religação do DNA 
5. Promovendo a quebra da fita de DNA 
6. Gerando acúmulo de DNA de cadeia dupla quebrada 
7. As bactérias não conseguem replicar seu DNA ou se dividir adequadamente 
8. Levando à morte bacteriana ou à inibição do crescimento 
*DNA-girase e topoisomerase IV são essenciais para a replicação e manutenção do DNA bacteriano* 
· Espectro antimicrobiano: o Gram-negativos o Microrganismos ATÍPICOS o Gram-positivos o Algumas micobactérias 
· Não são usadas contra infecções por Staphylococcus aureus ou enterococos 
· Não são eficazes contra sífilis e tem utilidade limitada contra Neisseria gonorrhoeae devido a resistência 
· Alternativas para pacientes com comprovada alergia grave a betalactâmicos 
· Mecanismo de resistência: 
· Mutação das enzimas-alvo: 
· Mutações cromossômicas em genes bacterianos tem sido associadas com diminuição da afinidade das fluoroquinolonas pelo local de ação 
· Topoisomerase IV e DNA-girase podem sofrer mutações o Diminuição no acúmulo: 
· Se deve a canais porina e bombas de efluxo 
· Reações adversas: 
· Fechamento das placas epifisárias o Risco de ruptura de tendão o Prolongamento de intervalo QT o Disglicemias o Rabdomiólise o Dellirium em idosos 
· Devem ser evitados em durante a gestação e a lactação e em crianças até os 18 anos 
POLIMIXINAS 
· Exemplos: Polimixina B e polimixina E 
· São peptídeo catiônicos que se ligam aos fosfolipídeos na membrana celular bacteriana das bactérias gram-negativas 
· Mecanismo de ação (alteram a permeabilidade da membrana celular bacteriana): 
1. Rompe a integridade da membrana celular 
2. Levando ao vazamento de componentes celulares 
3. Provocando à morte do agente infeccioso 
· Bactericidas concentração-dependentes 
· Espectro: gram-negativas (incluindo P.aeruginosa, E.coli , K.pneumoniae, espécies de 
Acinetobacter e de Enterobacter) 
*NÃO possuem ação contra gram-positivos* 
· Efeitos adversos: o Nefrotoxicidade o Neurotoxicidade 
· Via de ADM: iV 
· Principal aplicação clínica: 
· Geralmente usadas com última alternativa em infecções graves hospitalares por gram-negativos 
METRONIDAZOL 
· É o amebicida misto de escolha no tratamento das infecções por protozoários • Espectro: 
· Giradilia lambia o Trichomonas vahinalis o Cocos anaeróbicos 
· Bacilos gram-negativos anaeróbicos 
· Fármaco de escolha para tratamento da colite pseudomembranosa • Mecanismo de ação: inibição da síntese de DNA bacteriano • Efeitos adversos: o Náuseas, êmese, azia e cólicas abdominais o Monialíase oral 
· Se for ingerido bebida alcoólica àpode ocorrer o efeito Antabuse àcausando vômitos, palpitação, cefaleia, hipotensão, dispneia... 
Esquema ambulatorial para pneumonia: 
ETAPAS: 
1. História do paciente: o Comorbidades? 
· Uso prévio de ATB? 
· Internamento recente? (