Sistema complemento

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Wondershare EdrawMind Sistema complemento Abbas Vias clássica Geral Começa com fragmento C1 complex proteico composto pelas subunidades Conjunto de proteínas séricas sup celular Interação entre si e com (6 (2) e C1s (2) outras Precisa da (lgM ou primeiros a serem produzidos Direciona o ataque às mic. pois é atv por anticorpos lig aos e outros numa resposta imune, princ Anticorpos livres não podem iniciar essa via Atv proteolítica sequencial pela ação de outras proteases (zimógenos) são reconhecidos por lg >> C1q se liga às >> e C1s ativadas Cascatas permitem e rápida ampificação cada mol atv pode gerar clivam C2 C4 multiplas C4 >> C4b e C4a / C2 >> e C2a Produtos de clivagem se ligam covalentemente ans sítios de atv e aos corpos apoptóticos Geralmente quem volta para a corrente sanguíneo é a A completa não ocorre no mas nas sup (ativação estável) C4a e C2b voltam p sangue e C4b e C2a formam complexo C3 convertase Sub produtos da atv estimulam reações inflamatórias (recrutamento de leucócitos) C2h é uma procinina (forma inativa) qquando clivada peça plasmina cinina (um mediador inflamatório >> edema Atv inibida por proteínas presentes em cél normais do hosp mas ausentes nos mic C4a = anafilotoxina (masi fraca que C3a) Opsonização de Recrutamento de fagócitos para a e destruição direta do mic (lise celular CAM) C3 C3a (volta p sangue) e (se associa ao complexo >> C5 convertase) vias alternativa e das lectinas são mecanismos efetores da imunidade inata e a via Alguns C3b só se espalham pela membrana do (potente opsonina para clássica da humoral adaptativa facilitar fagocitose) C3a é importante anafilotoxina = subs que atra mastócitos e basófilos no local para liberar histamina (vasodilatação + cél) Receptores C5 >> C5a (plasma) e C5b (fica na membrana, mas n se associa, tem função de chamar outras proteínas para formar o MAC) Receptor do complemento tipo 1 (CR1) = promove fagocitose de partículas recobertas por C3b e C4b (opsonização) C5a Anafilotoxina = causa reação inflamatória aguda (+ potente do sistema complemento) e quimiotaxia CR2 estimula respostas imunes humorasi aumentando de células F por e promovendo a retenção de complexos Liga-se aos produtos de clivagem do C3b (C3d, C3dg e (proteólise pelo faator Alternativa CR3 = é uma integrina que atua como receptor para iC3b Em neutrófilo e monócitos ele promove a fagocitose dos opsonizados. Quando se liga à molécula de adesão intercelular em endoteliais promove adesão dos leucócitos mesmo sem ativação do Ocorre na ausência da interação anticorpo complemento (recrutamento) Começa direto com C3 (naturalmente clivado na circulação C3 CR4 = também se liga a iC3b Muito expresso em cél dendríticas 1 a 3% do tetal de C3 por hora CRlg (da família das liga-se aos fragmentos C3b e iC3b >> remoção de opsonizadas Quando é clivado, mas usado (nenhum processo inflamatório) sofre hidrólise e inativação rapidamente Na presença de 0 C3 se liga ao fator B (subs do complemento que se Regulação liga à sup da C3 >> (se associa ao fator B) e C3a ("a" para plasma) A da cascata e a estabilidae das proteínas ativas são fortemente reguladas para que complemento não ativado em cél normais do hosp e para limitar 0 tempo Fator B clivado pelo D Bb e Ba (volta plasma) dessa atv C3b-Bb é C3 convertase da via alternativa (+ eficiente que C3 se convertendo Raixos níveis de complemento ocorrem continua espontaneamente e sozinha) prosseguimento da pode ser danosa para cél normais C3b gerado por outras vias também pode formar complexo (amplificação Mesmo quando a é necessária ela precisa ser controlada seus produtos para todas as vias) podem se difundir e lesionar cél próximas Porpedina = proteína liberda por neutrófilos ativados macrófagos se liga e estabiliza Inibidor de C1 (C1 INH) inibe atv proteolítica de C1s e MASP-2 C3bBb se liga a anticorpo e inicia a cascata, chega C1 INH para ser alvo da atv da Associação de outro C3b C5 convertase da via alternativa C1rC1s, se liga a ela promovendo sua dissociação de C1q Semelhante com a MASP-2 já que ela "mimetiza" a C1rC1s Montagem dos componentes de C3 e C5 convertases é inibida por proteínas Lectina reguladoras da atividade do complemento (RCA) tanto de membrana quanto plasmáticas Desencadeada pela lig de açúcares microbianos à lectinas circulantes como a Quando essas proteínas se ligam ao fragmento C3b ou a ligação de outros ligadora de manose (MBL) ou ficolinas (plasmáticas ou secretedas por macrófagos componentes da C3 convertase é inihida nos tecidos) Fator inibe Rh na alternativa (sua ligação é favorecida em lugar do fator B Ambas são proteínas do tipo e se assemelham a estrutura de C1q em superfícies cel ricas em ácido siálico ex pressam mas que mic) Tanto MBL quanto ficolinas se ligam a serina proteases associadas (MASP) C3b associado à cél é degradado pelo fator 0 qual só é ativo na presença de proteínas reguladoras (grupo das acima) MASPs são estruturalmente semelhantes à C1 e C1s (cliva C4 e C2) Formação de MAC é inibida por uma proteína de membrana (CD59) que se incorpora aos MACs após inserção de C5b-8 impedindo a adição de Inibido por proteínas plasmáticas como a que se ligao ao complexo C5b-7 impedindo sua inserção na Etapas terminais da ativação membrana Componentes inicialemnte ativados pelas C5 convertases MAC C5 C5a liberado e C5b ao C6 plasmático (cadeias alfa e beta) Efeitos patológicos C5b-C6 se liga à membrana celular Mesmo devidamente regulado complemento pode lesão tecidual significativa se junta complexo, penetra a membrana (liberação de algumas micelas, mas Os exemplos mais evidentes de patologia mediada pelo complemento são doenças forma poros completos) mediadas por imunocomplexos C8 se junta ao complexo e/se insere na bicamada lipídica da membrana (está A glomerulonefrite resulta da depoisção de complexos inserido estavelmente, ams forma pores instáveis) anticorpo nos glomérulos iniciando uma resposta inflamatória aguda que destroe suas paredes MAC ativo só após lig de C9 (se polimeriza) >> poros para livre circulação de água e Possíveis deficiências A deficiência do fator H é rara e caracterizada por excesso de ativação da via alternativa, consumo de C3 e glomerulonefrite causada pela remoção inadequada de imunocomplexos e deposição de subprodutos do complemento nos rins