01 - Aula Hematopoese 19-08-2024

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<p>CENTRO UNIVERSITÁRIO NATALENSE -UNICEUNA</p><p>HEMATOPOIESE</p><p>Profa. Daliana Caldas Pessoa</p><p>✓TECIDO LÍQUIDO DISSEMINADO</p><p>POR TODO O ORGANISMO</p><p>✓LOCALIZADO DENTRO DOS VASOS</p><p>(ARTÉRIAS, VEIAS, ARTERÍOLAS,</p><p>VÊNULAS E CAPILARES)</p><p>✓COMPOSIÇÃO:</p><p>▪ FASE LÍQUIDA – ÁGUA, ELETRÓLITOS, SAIS MINERAIS, PROTEÍNAS,</p><p>GLICÍDEOS, LIPÍDEOS.</p><p>▪ FASE ELEMENTOS FIGURADOS – CÉLULAS SANGÜÍNEAS ERITRÓCITOS,</p><p>LEUCÓCITOS E PLAQUETAS</p><p>SANGUE</p><p>FUNÇÕES DO SANGUE:</p><p>✓ TRANSPORTE DE NUTRIENTES E OXIGÊNIO</p><p>AOS TECIDOS</p><p>✓ TRANSPORTE E ELIMINAÇÃO DE</p><p>METABÓLITOS TECIDUAIS</p><p>✓ TRANSPORTE DE OXIGÊNIO – ERITÓCITOS</p><p>✓ DEFESA DO ORGANISMO – LEUCÓCITOS</p><p>✓ HEMOSTASIA – PLAQUETAS</p><p>FUNÇÕES DO SANGUE:</p><p>✓ Células sanguíneas – meia vida distinta segundo</p><p>linhagem celular</p><p>Granulócitos neutrófilos- cerca de 7 hs</p><p>Plaquetas – cerca de 10 dias</p><p>Hemácias – cerca de 120 dias</p><p>Linfócitos – meses a anos</p><p>✓ Número total das células – relativamente constante mas</p><p>depende do tipo celular</p><p>HEMATOPOESE</p><p>✓ Processo complexo de produção de todas as linhagens de</p><p>células do sangue a partir de uma célula comum: STEM CELL</p><p>Hematopoética (SCH)</p><p>✓ Auto-renovação Stem Cell</p><p>✓ Comprometimento com linhagens específicas</p><p>✓ Maturação do progenitores comprometidos com as</p><p>diferentes linhagens em células sanguíneas maturas</p><p>funcionais</p><p>STEM CELL</p><p>✓ auto-renovação</p><p>✓ multipotencialidade e capacidade de diferenciação</p><p>✓ alta capacidade mitótica</p><p>✓ células indiferenciadas</p><p>✓ capacidade de renovar um tecido lesado</p><p>✓ capacidade de modular todas essas funções</p><p>ONTOGENIA DA PRODUÇÃO DAS CÉLULAS SANGUÍNEAS</p><p>Órgãos hematopoéticos</p><p>Ossos com medula óssea</p><p>Hematopoeticamente competente</p><p>Ossos com medula óssea</p><p>Hematopoeticamente competente</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>Nichos Hematopoéticos</p><p>Mais próximos</p><p>a matriz óssea → HSC</p><p>Mais próximos</p><p>ao endotélio → progenitores</p><p>Modificado de Moore & Lemischka. Science 2006;311:880-85</p><p>CÉLULAS DO ESTROMA E MATRIZ</p><p>EXTRACELULAR</p><p>CÉLULAS DO ESTROMA MATRIZ EXTRACELULAR</p><p>MACRÓFAGOS</p><p>FIBROBLASTOS CÉLULAS</p><p>RETICULARES ADIPÓCITOS</p><p>CÉLULAS ENDOTELIAIS</p><p>FIBRONECTINA</p><p>HEMONECTINA</p><p>LAMININA</p><p>COLÁGENO (I, III, IV, V e VI)</p><p>PROTEOGLICANOS (MUCOPOLISSACARÍDEOS E</p><p>HEPARAN)</p><p>Modificado de Cashen et al., J Future Oncol. 2007</p><p>MAC: proteínas de superfície</p><p>celular, secretadas por leucócitos,</p><p>células endoteliais e</p><p>MEC</p><p>Interações:</p><p>Célula-célula</p><p>Célula-matriz</p><p>Moléculas de Adesão Celular - MAC</p><p>MEDULA ÓSSEA</p><p>SANGUE</p><p>ÓRGÃO LINFÓIDE</p><p>STEM CELL</p><p>GEMM-CFU</p><p>CEL.HEMATOPOIÉTICA COMPROMETIDA</p><p>GM-CFUMegBFU-E CEL.LINFÓIDE COMPROMETIDA</p><p>CÉL. B</p><p>COMPROMETIDA</p><p>CÉL. T/NK COMPROMETIDA</p><p>CITOCINA FONTE CELULAR</p><p>IL-1 MO, CÉL. SOMÁTICAS</p><p>CÉLULAS-ALVO EFEITO</p><p>HEMATOPOIESE, SIST</p><p>IMUNE</p><p>INFLAMATÓRIO</p><p>IL-2 LINFÓCITOS T CÉL. T e B PROLIFERAÇÃO CÉL T</p><p>PRECURSOR HEMATOPOIESE</p><p>HEMATOPOIÉTICO</p><p>IL-3 LINFÓCITOS T</p><p>IL-4 LINFÓCITOS T, MASTÓCITOS CÉL T e B, PREC. IMUNE E</p><p>HEMATOPOIÉTICO HEMATOPOIESE</p><p>IL-5 LINFÓCITOS T, MASTÓCITOS EOSINÓFILOS FATOR DE DIFERENC. DE</p><p>EOSINÓFILOS</p><p>CÉL. B Ig, PROTEÍNAS DE</p><p>MEGACARIÓCITOS FASE AGUDA PLAQ.</p><p>CÉL. B E LINF T FATOR DE CRESC.</p><p>QUIMIOCINA PARA MIGRAÇÃO NEUTR E</p><p>NEUTR E LINF T BASÓFILOS</p><p>IL-6 FIBROBLASTO, LINF T, MO, CÉLULAS</p><p>SOMÁTICAS</p><p>IL-7 CÉLULAS DO ESROMA</p><p>IL-8 MO, CÉL. ENDOTELIAIS, CÉL.</p><p>SOMÁTICAS, FIBROBLASTOS</p><p>CITOCINA FONTE CELULAR CÉLULAS-ALVO EFEITO</p><p>IL-9 CÉL TH2 MASTÓCITOS HEMATOPOIESE</p><p>PROG ERITRÓIDES PROLIF CÉL. T</p><p>IL-10 CÉL TH, CÉL B, MO,</p><p>QUERATINÓCITOS</p><p>CÉL T e B, MO e</p><p>MONÓCITOS</p><p>Ig; SUPRESSÀO CÉL T E</p><p>MONÓCITOS, PROLIF</p><p>MASTÓCITOS E CÉL B</p><p>IL-11 FIBROBLASTOS, CÉL.</p><p>ESTROMA</p><p>HEMATOPOIESE,</p><p>MEGA, CÉL B SIST</p><p>IMUNE</p><p>HEMATOPOEISE</p><p>TROMBOPOIESE, Ig</p><p>IL-12 MO, CÉL B CÉL. T e NK INDUÇÃO INFγ, IMUNIDADE</p><p>CELULAR PRODUÇÃO DE IgE</p><p>IL-13 CÉL T MONÓCITOS,</p><p>CÉL B</p><p>IL-14 CÉL T, CÉL B FATOR DE CRESC. INIBIÇÃO SÍNTESE Ig</p><p>CITOCINA FONTE CELULAR CÉLULAS-ALVO EFEITO</p><p>IL-15 MONÓCITOS, GRAN.,</p><p>FIBROBLASTOS</p><p>CÉL. T PROLIFERAÇÃO CÉL. T</p><p>GM-CSF CÉL ESTROMA, LINF T, CÉL. TRONCO</p><p>MASTÓCITOS PROGENITOR GM</p><p>GRÂNULO-MONOPOEISE</p><p>G-CSF CÉL. DO ESTROMA MO,</p><p>MONÓCITOS</p><p>PROGENITOR G</p><p>GRANULÓCITOS</p><p>GRANULOPOIESE</p><p>M-CSF CÉL. ESTROMA</p><p>MO, MONÓCITOS</p><p>PROGENITOR M</p><p>MONÓCITOS</p><p>MONOPOEISE</p><p>EPO RINS, FÍGADO PROGENITOR E ERITROPOIESE</p><p>TPO FÍGADO, RINS PROGENITOR Mega FATOR DE CRESC PLAQ.</p><p>INF-αβ FIBROBLASTOS,</p><p>LEUCÓCITOS</p><p>MO, NK ANTIVIRAIS, ANTIPROLIFER.,</p><p>IMUNOMODULADOR,</p><p>Ag CLASSE I</p><p>CITOCINA FONTE CELULAR CÉLULAS-ALVO EFEITO</p><p>INF-γ LINF. T e NK CÉL. T e B ANTIVIRAIS, ANTIPROLIFER.,</p><p>IMUNOMODULADOR, Ag CLAS I e II</p><p>SCF CÉL. ESTROMA</p><p>FIBROBL, HEP</p><p>STEM CELL</p><p>PROGEN M e L</p><p>PROLIFERAÇÃO DE SC E PROGENIT.</p><p>TNF-α MO, LINF. T e B CÉL.</p><p>SOMÁTICA</p><p>UBÍQUITO INFLAMATÓRIO, IMUNOMODULADOR</p><p>APOPTOSE, PRODUÇÃO CITOCINAS</p><p>TNF-β LINF. T UBÍQUITO INFLAMATÓRIO, IMUNOMODULADOR APOPTOSE,</p><p>PRODUÇÃO CITOCINAS</p><p>MIP-1α CÉL T e B, NEUTR.</p><p>MO</p><p>CÉL. B, MO</p><p>PROGENITORAS</p><p>FATOR INIBIDOR</p><p>FIT-3L FIBROBLASTOS CÉL. TRONCO e</p><p>PROGENITORAS</p><p>FATOR DE CRESC. CÉL. TRONCO E</p><p>CÉL. PROGENITORAS</p><p>LIF CÉL. ESTROMA CÉL. PRECURSOR FATOR DE CRESCIMENTO CÉL. TRONCO E</p><p>PROGENITORAS</p><p>Hoffbrand et al., 2008</p><p>Papel dos fatores de crescimento e citocinas na</p><p>Hematopoese Normal</p><p>Zago et al., 2001</p><p>Slide 1: CENTRO UNIVERSITÁRIO NATALENSE -UNICEUNA</p><p>Slide 2: SANGUE</p><p>Slide 3</p><p>Slide 4: FUNÇÕES DO SANGUE:</p><p>Slide 5: HEMATOPOESE</p><p>Slide 6: Stem Cell</p><p>Slide 7</p><p>Slide 8</p><p>Slide 9</p><p>Slide 10</p><p>Slide 11: MEDULA ÓSSEA</p><p>Slide 12: Mais próximos a matriz óssea  HSC</p><p>Slide 13: CÉLULAS DO ESTROMA E MATRIZ EXTRACELULAR</p><p>Slide 14: Moléculas de Adesão Celular - MAC</p><p>Slide 15</p><p>Slide 16</p><p>Slide 17</p><p>Slide 18</p><p>Slide 19</p><p>Slide 20</p><p>Slide 21: Papel dos fatores de crescimento e citocinas na Hematopoese Normal</p><p>Slide 22</p>