Exercícios QFI - Opioides E SNA

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<p>HO</p><p>O</p><p>H H</p><p>H H</p><p>N</p><p>O</p><p>Exercícios de Química Farmacêutica I / Analgésicos Opioides</p><p>2</p><p>HO 3</p><p>4 A</p><p>12</p><p>1</p><p>11</p><p>10</p><p>H3C O</p><p>O</p><p>O D</p><p>5 13</p><p>16</p><p>15 E N</p><p>9</p><p>H</p><p>CH3 O CH3</p><p>N</p><p>HO 6</p><p>C14 H</p><p>8</p><p>7</p><p>O H H</p><p>H3C HO</p><p>(1) morfina</p><p>HO HO</p><p>(2) heroína</p><p>2X mais potente que morfina</p><p>(3) feniletilmorfina</p><p>14X mais potente que morfina</p><p>HO</p><p>N</p><p>CH3</p><p>H3C</p><p>N</p><p>H</p><p>CH3</p><p>CH3</p><p>EtO</p><p>O</p><p>CH</p><p>N</p><p>CH3</p><p>O</p><p>H3C O</p><p>N</p><p>CH3</p><p>H</p><p>(4) levorfanol</p><p>5X mais potente</p><p>(5) metazocina</p><p>equipotente a</p><p>(6) meperidina</p><p>5X menos potente</p><p>(7) etorfina</p><p>10.000X mais</p><p>H3C OH</p><p>CH</p><p>que morfina morfina que morfina potente que morfina 3</p><p>1) Indique qual a estratégia de modificação molecular predominante para a obtenção dos analgésicos</p><p>opioides</p><p>2-7 a partir da morfina (1):</p><p>1→ 2:</p><p>1→ 3:</p><p>1→ 4:</p><p>1→ 5:</p><p>1→ 6:</p><p>1→ 7:</p><p>2) Observe abaixo o modelo de interação da morfina no receptor opioide e assinale nas estruturas</p><p>1-7 os grupos farmacofóricos. Indique os anéis (A-E) fundamentais para atividade analgésica.</p><p>3) Como você explicaria as maiores atividades observadas para as estruturas 3 e 7?</p><p>Estratégias de modificação molecular:</p><p>(A) variação dos substituintes</p><p>(B) simplificação molecular</p><p>(C) extensão molecular</p><p>(D) introdução de rigidez</p><p>B</p><p>3</p><p>1. Qual das estruturas abaixo é o mensageiro químico natural do receptor adrenérgico? Mostre as</p><p>interações deste neurotransmissor com o sítio de ligação no receptor adrenérgico.</p><p>2. Observe o esquema abaixo e responda:</p><p>2.1. Que tipo de agente terapêutico é a estrutura final?</p><p>a. agente anti-asmático.</p><p>b. agente cardiovascular.</p><p>c. analgésico.</p><p>d. agente anti-úlcera</p><p>2.2. Qual o mecanismo de ação do agente terapêutico representado pela estrutura final?</p><p>2.3. Qual o efeito da substituição dos dois grupos hidroxílicos por dois átomos de cloro?</p><p>a. Eliminação da possibilidade de ligações de hidrogênio.</p><p>b. Aumento de lipofilicidade.</p><p>c. A e B estão corretas.</p><p>d. A e B estão incorretas.</p><p>2.4. Qual o efeito da modificação da cadeia lateral na estrutura final?</p><p>a. Produz um agonista.</p><p>b. Produz um antagonista.</p><p>c. Produz um agonista parcial.</p><p>d. Produz um agente inativo.</p><p>2.5. Quais as forças de interações envolvidas no reconhecimento molecular?</p><p>3. A estrutura apresentada a seguir é do agente anti-asmático salbutamol.</p><p>3.1. Qual dos seguintes grupos é importante para a seletividade frente aos -adrenoceptores? Justifique</p><p>a. O grupo hidroximetilênico.</p><p>b. O fenol.</p><p>c. O álcool.</p><p>d. O grupo terc-butílico.</p><p>3.2. Qual dos grupos confere maior estabilidade metabólica, em comparação com a noradrenalina? Justifique.</p><p>a. O grupo hidroximetilênico.</p><p>b. O fenol.</p><p>c. O álcool.</p><p>d. O grupo terc-butílico.</p>