SLIDES Química Farmacêutica

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Prof. Vinícius Bednarczuk de Oliveira
Química Farmacêutica
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A Química Farmacêutica, também conhecida
como Química Medicinal, ganhou destaque
entre as ciências a partir de 1829 com o
isolamento e caracterização da salicilina e,
posteriormente, com as modificações que
deram origem ao ácido acetil salicílico.
Química Farmacêutica
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História da Química Farmacêutica
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O início da Química Farmacêutica se 
confunde com a evolução da humanidade, 
pois desde os primórdios os nossos 
ancestrais buscam, de alguma forma, a 
resolução para os seus problemas.
História da Química Farmacêutica
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O início - formas de curar enfermidades físicas 
Cura e diagnóstico
Magia e religião
Influência da química
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Química – faz parte 
das atividades 
diárias
Manutenção da 
saúde
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Primórdios – utilização e domínio do fogo
3.500 a.C – Arábia e China
Papiro de Ebers – 7.000 substâncias
Imperador Chinês Sheng Nung - “Chang 
shang” para o tratamento da malária
Índios brasileiros - raiz da ipeca no 
tratamento da diarreia
Incas - cascas da quina para tratar a febre 
causada pela malária
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Marco inicial da Química Farmacêutica 
Extração e isolamento da salicilina – cascas 
do salgueiro
1839 - primeira modificação estrutural -
ácido salicílico
1853 - síntese o ácido salicílico –
muitos efeitos colaterais
1897 – desenvolvimento e registro 
da formulação do analgésico 
Aspirina®
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TERMINOLOGIAS IMPORTANTES
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Insumo farmacêutico ativo (IFA)
Medicamento referência 
Medicamento novo
Medicamento genérico
Medicamento similar
Terminologias da Farmacologia
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Medicamento biológico
Vacinas: são medicamentos imunobiológicos
que contêm uma ou mais substâncias 
antigênicas que, quando inoculadas, são 
capazes de induzir imunidade específica ativa 
a fim de proteger contra, reduzir a 
severidade ou combater a(s) doença (s) 
causada(s) pelo agente que originou o(s) 
antígeno(s).
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Terminologias
Essenciais para a compreensão dos termos 
utilizados na farmacologia.
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DESENVOLVIMENTO DE 
FÁRMACOS
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O aumento da população, aliado ao aumento 
dos grandes centros urbanos e redução de 
áreas nativas, desencadeou o ressurgimento 
de inúmeras doenças que já se encontravam 
sob controle. 
Por que temos a necessidade de descobrir 
novos fármacos? E como acontece esse 
processo?
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Busca por novos medicamentos
Tratamento de doenças já existentes
Tratamento de doenças recém descobertas
Medicamentos capazes de combater 
resistência ao fármaco
Busca por fármacos mais seguros -
redução dos efeitos indesejados
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Definição de moléculas ativas/alvo 
terapêutico
Pré-clínicos
Testes in vitro
Teste in vivo
Etapas
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Fase I - Farmacocinética (forma farmacêutica, absorção, distribuição, 
biotransformação, excreção, biodisponibilidade, nível sérico), doses diferentes, RAM, 
interações. Voluntários sadios; 20 a 100 pessoas; 1 ano.
Fase II - Eficácia na doença, dose eficaz, posologia (dose e freqüência de dose), 
outros efeitos, mecanismo de ação. Voluntários doentes; 100 a 300 pessoas; 2 anos.
Fase III - Definição da dose, posologia, eficácia na doença, segurança. Voluntários 
doentes; 1000 a 3000 pessoas; 2 a 4 anos.
Fase IV - Confirmação na prática, com informações reais de médicos especialistas por 
meio de tratamentos individuais. Possíveis ajustes posológicos, conforme dados 
obtidos.
Ensaios clínicos
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Desenvolvimento de fármacos
Alto custo
Desenvolvimento de novas tecnologias 
farmacêuticas → patentes
Medicamentos cada vez mais inovadores
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FORMAS FARMACÊUTICAS
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A forma farmacêutica é a forma ideal que 
assegura a estabilidade, administração e 
efeito terapêutico do fármaco, por esses 
motivos, as formas medicamentosas são 
selecionadas com base na via de 
administração requerida, bem como em 
critérios como estabilidade físico-química do 
princípio ativo, entre outros.
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As diferentes formas farmacêuticas
ESTADO FÍSICO FORMAS FARMACÊUTICAS
SÓLIDAS Comprimidos
Drágeas ou comprimido revestido
Cápsulas
Pós
Granulados
SEMI-SÓLIDAS Cremes
Pastas
Géis
Pomadas
LÍQUIDAS Soluções estéreis e não estéreis
Xaropes
Suspensões
Elixires
GASOSA Aerossóis
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Embalagem primária: embalagem que 
mantém contato direto com o medicamento 
(exemplo: blister, pote, frasco, etc). 
Embalagem secundária: embalagem externa 
do produto, que está em contato com a 
embalagem primária ou envoltório 
intermediário, podendo conter uma ou mais 
embalagens primárias (exemplo: caixa do 
medicamento).
Tipos de embalagem
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Forma farmacêutica → via de administração
Embalagens → informações adequadas
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VIAS DE ADMINISTRAÇÃO
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As vias de administração de fármacos, é o 
local onde o vai entrar em contato com o 
organismo humano para depois promover o 
efeito terapêutico esperado, ou seja, cada via 
de administração de um determinado 
medicamento é indicada para uma situação 
específica, apresentando vantagens e 
desvantagens.
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Via de administração Formas Farmacêuticas
Via oral
Comprimido, cápsula, pastilhas, drágeas, pós para
reconstituição, gotas, xarope, solução oral,
suspensão.
Via sublingual Comprimidos sublinguais
Via parenteral (injetável) Soluções e suspensões injetáveis
Via cutânea ou tópica
Soluções tópicas, pomadas, cremes, loção, gel,
adesivos.
Via nasal Spray e gotas nasais
Via oftálmica Colírios e pomadas oftálmicas
Via auricular
Gotas auriculares ou otológicas e pomadas
auriculares
Via pulmonar Aerossol
Via vaginal Comprimidos vaginais, cremes, pomadas, óvulos.
Via retal Supositórios
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Intradérmica – I.D.: administrado com agulha rente à pele, 
entre a derme e a epiderme, a agulha não chega a camadas 
profundas. Geralmente é aplicada no músculo deltóide do braço. 
Um exemplo clássico de vacina intradérmica é a BCG.
Subcutânea – S.C.: administrado com agulha na hipoderme, no 
tecido subcutâneo. Os locais para injeção S.C incluem as 
regiões superiores externas (braços), o abdômen, a região 
anterior das coxas e a região superior do dorso.
Intramuscular – I.M.: administrado com agulha diretamente na 
massa muscular. Esta via permite a administração de 
medicamentos em soluções aquosa e oleosa. 
Intravenosa (IV) ou endovenosa (EV): a administração é 
efetuada introduzindo o medicamento diretamente na veia, na 
corrente sanguínea.
Parenteral
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Formas de aplicação de medicamentos 
injetáveis
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Via de administração → forma farmacêutica
Fármaco → efeito terapêutico
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FARMACOCINÉTICA E 
FÁRMACODINÂMICA
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Farmacocinética: do grego kinetós que 
significa móvel, é o caminho que a substância 
química faz no organismo, neste processo 
não ocorre o estudo do seu mecanismo de 
ação, e sim as etapas que a substância sofre 
desde a administração até a sua excreção, 
que são: absorção, distribuição, 
biotransformação e excreção. 
Farmacodinâmica: área da farmacologia que 
estuda o efeito de uma determinada 
substância química em seu tecido-
alvo/receptor, ou simplificando estuda como 
uma substância interage no tecido-alvo. 
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Administração
• Enteral: Oral, 
sublingual e retal
Absorção
Farmacocinética
• Trato gastrointestinal
Distribuição
Farmacocinética
• Corrente 
sanguínea
Biotransformação
Farmacocinética
• Fígado, rins e 
pulmões
Ligação no sítio de 
ação
Farmacodinâmica
• Interação com 
tecido-
alvo/receptor
Eliminação
Farmacocinética
• Urina, suor, 
leite materno, 
etc
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Administração
• Parenteral: endovenosa, 
intramuscular e subcutânea
Distribuição
Farmacocinética
• Corrente sanguínea
Ligação no sítio de 
ação
Farmacodinâmica
• Interação com 
tecido-alvo/receptor
Eliminação
Farmacocinética
• Urina, suor, leite 
materno, etc
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Outras vias: inalação, tópica e transdérmica.
Farmacocinética X Farmacodinâmica
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Aspectos farmacêuticos e 
farmacológicos
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Química Farmacêutica = Química Medicinal
Descoberta de novos compostos que sejam 
adequados ao uso como fármacos
Potentes, rápido início de ação e menor 
incidência de efeitos colaterais possível
Aspectos farmacêuticos e farmacológicos
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Finalidades de um medicamento
Profilática – prevenção de doenças
Curativa - cura de uma determinada 
enfermidade
Paliativa – alivio de um determinado 
sintoma
Diagnóstico realização de exames
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Fase Farmacêutica
Desintegração da forma farmacêutica e 
dissolução do princípio ativo
Forma de apresentação - sólidas, 
líquidas e semissólidas
Via de administração – determina 
velocidade de ação
Propriedades físico-químicas –
hidrossolubilidade e grau de ionização
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Fase Farmacocinética
Absorção - local de administração para circulação
Exceção - administração intravenosa 
Transporte ativo, transporte passivo, 
absorção convectiva e endocitose
Distribuição – corrente sanguínea - solubilidade do 
fármaco no sangue e a estabilidade 
Metabolismo – biotransformação - fígado, cérebro, 
sangue, rins e pulmões
Excreção – renal , intestinal, exalação, sudorese e 
aleitamento
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Fase farmacodinâmica
Ação direta sobre o receptor - modelo 
chave-fechadura
Ação indireta sobre o efeito de um agonista 
endógeno
Ação através da inibição dos processos de 
transporte
Ação através da inibição enzimática
Ação através da ação enzimática direta ou 
ativação enzimática
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Propriedades físico-químicas dos 
fármacos
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As propriedades físico-químicas dos 
fármacos, também conhecidas como 
propriedades biofarmacêuticas, influenciam 
diretamente na sua atividade biológica. 
Propriedades físico-químicas dos fármacos
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Solubilidade em água e grau de ionização
Pode ser influenciada por:
pH do meio
Tamanho da partícula
Polimorfismo
Forma farmacêutica
Taxa de dissolução
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Lipossolubilidade 
Propriedade relacionada com a passagem 
através das membranas lipídicas
Lipofilia – melhor absorção / pior 
dissolução
Moléculas ácidas ou básicas – grau de 
ionização
Influência na lipossolubilidade
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Propriedades Estruturais dos 
Fármacos
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Para que um fármaco 
desempenhe sua ação, 
é necessário que haja 
uma interação ele e o 
sítio de ligação 
biológico
Propriedades Estruturais dos Fármacos 
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Fármacos estruturalmente inespecíficos
Minoria dos fármacos
Não dependem das propriedades 
estruturais
Não precisam de um receptor
E como acontece o desenvolvimento 
da ação?
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Ação - propriedades físico-químicas
solubilidade, grau de ionização e 
lipossolubilidade
Baixa potência – efeito dependente da 
dose
Doses + altas / acúmulo do fármaco
Ex.: Anestésicos gerais 
administrados por inalação
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Fármacos estruturalmente específicos
Maioria dos fármacos existentes
Precisam da ligação a um receptor
Reconhecimento do fármaco
Propriedades estruturais / arranjo 
espacial
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Fármaco + receptor = complementação
Modelo chave-fechadura
Alteração das propriedades da molécula
Modificação nas propriedades físico-
químicas
Modificar do mecanismo de ação / 
forma de interação
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Modelo Chave-Fechadura
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De acordo com esse modelo é possível 
identificar três tipos de “chaves”:
1. chave original ou agonista natural
2. chave modificada ou agonista modificado 
3. chave falsa ou antagonista 
Modelo Chave-Fechadura
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Chaves = Micromoléculas (ligantes endógenos, 
fármacos)
Fechadura = Biomacromolécula
Buraco da fechadura = Sítio de ligação
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Afinidade = interação entre o fármaco e o 
receptor
Atividade intrínseca = resposta biológica 
Fármacos agonistas
Fármacos antagonistas
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Forças Químicas Envolvidas na 
Interação Fármaco-Receptor
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Forças envolvidas na interação fármaco-receptor:
Forças eletrostáticas
Ligações de hidrogênio
Forças de van der Waals (dispersão de London)
Forças hidrofóbicas
Ligações covalentes
Forças Químicas Envolvidas na Interação 
Fármaco-Receptor
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Fatores Estereoquímicos
Envolvidos na Interação 
Fármaco-Receptor
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Fatores importantes na interação fármaco-
receptor:
Volume ou tamanho do fármaco
Conformação do fármaco e do receptor
Configuração
Fatores Estereoquímicos Envolvidos na 
Interação Fármaco-Receptor
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Tamanho do fármaco
Capaz de influenciar na atividade
PM = 100 – 1000 da
Limite inferior – especificidade da 
molécula
Limite superior – capacidade de 
movimentação
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Conformação do fármaco e do receptor
Arranjo espacial das moléculas - depende 
dos ângulos de torção 
Rotação das ligações sigma
Conformação alternada ou eclipsada
Definem a estabilidade
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Configuração absoluta
Enantiômeros – imagem especular
Mesmas propriedades físico-químicas / 
atividade diferente
Ex.: talidomida (teratogênico)
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A tragédia da talidomida, no final dos anos 
1950, foi um divisor de águas na regulação 
de medicamentos. Ela foi descoberta na 
Alemanha em 1953 para ser agregada a 
antibióticos, mas foi reconhecida 
mundialmente após 1957 como sedativo e 
hipnótico. Em 1961, entre 10 e 15 mil 
crianças nasceram com malformações após 
suas mães terem ingerido o medicamento 
durante a gestação.
PROBLEMAS RELACIONADOS A 
TALIDOMIDA
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No Brasil, o assunto talidomida nunca saiu da 
pauta de problema público, pois a falta de 
uma regulação efetiva do medicamento fez 
com novos casos de malformações 
aparecessem após a aparentemente retirada 
da droga de circulação em 1962.
PROBLEMAS RELACIONADOS A 
TALIDOMIDA
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Indicação na época: como sedativo para 
aliviar náuseas nas mulheres grávidas;
Efeito adverso: teratogênico.
PROBLEMAS RELACIONADOS A 
TALIDOMIDA
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POLARIMETRO
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A isomeria optica da talidomida ocorre por 
causa da mistura racêmica do carbono quiral.
MISTURA RACÊMICA
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Síntese de Fármacos
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Entre 1950 e 1980 o desenvolvimento de 
fármacos sofreu grandes modificações, 
dentre as quais, o desenvolvimento do 
bioisosterismo, que originou muito do que 
sabemos atualmente sobre a relação da 
estrutura química com a atividade biológica.
Síntese de Fármacos
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Bioisosterismo – metodologia baseada na 
modificação estrutural da molécula com 
atividade biológica
A partir de um protótipo
Alteração das propriedades físico-químicas
Melhoramento da atividade biológica, 
redução de efeitos indesejados
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Latenciação
Transformação do fármaco
Liberação da forma ativa no sítio de ação
“Cavalo de Tróia”
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Porque é interessante o processo de 
latenciação?
Grande número de barreiras biológicas
Interferência na atividade farmacológica
Fase farmacêutica e/ou 
farmacocinética
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Principais usos de um pró-fármaco
Solubilidade insuficiente em água
Baixa aceitabilidade do medicamento
Baixa estabilidade do fármacofrente aos
fluidos biológicos
Necessidade de aumentar a meia-vida do 
fármaco
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Pró-fármaco
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Os pró-fármacos são moléculas inativas ou 
menos ativas que o fármaco matriz, que após 
administração são metabolizadas a espécies 
ativas em locais próximos ao sítio de ação, 
sendo capazes de exercer sua atividade 
terapêutica. 
Pró-fármaco
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Características da molécula candidata à pró-
fármaco
Ser inativa ou menos ativa que o fármaco matriz
Síntese menos complexa que a do fármaco 
matriz
Regeneração “in vivo” do fármaco matriz -níveis 
efetivos de fármaco no sítio de ação
Minimizar metabolização direta ou inativação
Transportador não deve apresentar toxicidade
Garantir níveis eficazes do fármaco no local de 
ação 
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Estrutura do pró-fármaco - grupo funcional 
do fármaco
Classificação dos pró-fármacos – forma de 
transporte
Pró-fármacos clássicos
Bioprecursores, mistos e recíprocos
Fármacos dirigidos
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Pró-fármaco clássico
Seguem osignificado clássico de latenciação
Inativos ou menos ativos que o fármaco matriz
Necessitam de um transportador
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Bioprecursores – fármacos latentes
Não ligam a um receptor
Inativas “in vivo” - biotransformação
Metabólito ativo
Metabólito ativo
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Pró-fármacos mistos
Forma latente + bioprecursores + clássicos
Inativas – ligadas a um transportador
Sofrem reações de biotransformação
Liberadas no alvo de ação
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Pró-fármacos recíprocos
Transportador tem atividade farmacológica
Sinergismo de ação ou atividade 
terapêutica diferente
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Fármacos dirigidos
Forma latente + transportador específico 
Especificidade da ligação
Reduz a ação sobre órgãos ou tecidos 
inespecíficos
Aumentar a potência e reduzir os 
efeitos indesejados
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Relação Estrutura-Atividade
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A relação estrutura-atividade envolve a 
relação entre as modificações realizadas na 
estrutura da molécula e as consequentes 
alterações na atividade biológica:
Maior atividade terapêutica, diferentes 
atividades terapêuticas, menos efeitos 
colaterais e facilidade de administração
Relação Estrutura-Atividade
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Compostos estruturalmente semelhantes –
grupo farmacofórico
Mesma classe farmacêutica - atividade 
semelhante
Diferente potência e efeitos colaterais
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Como determinar a REA de uma classe de 
compostos?
Fazer pequenas alterações na estrutura do 
protótipo da classe
Avaliar o efeito de cada alteração sobre as 
propriedades do fármaco
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92
Modificações no tamanho e conformação do 
fármaco
Alterar o n° de grupamentos CH2
Alteração do grau de insaturação
Introdução ou remoção de anéis ou sistema 
de aneis
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Dependendo da natureza do grupo utilizado, 
a introdução de novos substituintes pode 
alterar diversos parâmetros, tanto 
farmacocinéticos quanto farmacodinâmicos, 
da natureza do fármaco.
Relação Estrutura-Atividade
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Introdução de novos substituintes
Introdução de grupamentos metila
Aumento da lipofilia – interferência no 
metabolismo
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Introdução de halogênios
Aumento da lipofilia
Acúmulo no tecido adiposo
Introdução de grupos hidroxila
Aumento da hidrofilia - metabolismo
Novo centro para formação de ligações de H 
com o sítio alvo
Ação bactericida
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Introdução de grupos ácido carboxílico
pH fisiológico - ionização
Maior hidrossolubilidade
Metabolização
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Introdução de grupos ácido sulfônico
Sem alterações na atividade
Aumento da metabolização
Introdução de grupos tióis, sulfetos e outros 
contendo enxofre
Pouco utilizados para estudos de REA
Facilmente metabolizados
Úteis como inibidores de haloenzimas –
capacidade de quelar metais
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REAQ/QSAR
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QSAR é o termo inglês (Quantitative
Structure Activity Relationship) para REAQ 
(Relação Estrutura Atividade Quantitativa)
Modelo matemático que relaciona, 
quantitativamente, a estrutura química dos 
compostos com as atividades farmacológicas
REAQ/QSAR
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Primeiros estudos: 1960 – atividade biológica 
obtida experimentalmente X propriedades 
físico-químicas descritas na literatura
Atualmente: contribuição para a Química 
Medicinal
Identificação de protótipos
Fármacos + específicos
Maior atividade intrínseca e melhor 
perfil farmacológico
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Estudos realizados através de programas de 
computador 
Cálculo das propriedades físico-químicas e 
relação com atividade biológica
Quando realizados com estruturas 
tridimensionais – modelagem molecular
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Planejamento e Modelagem 
Molecular de Fármacos
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A Química Farmacêutica é uma ciência que 
engloba o planejamento e a modelagem 
molecular de fármacos. 
Planejamento e Modelagem Molecular de 
Fármacos
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Modelagem molecular
Construção e manipulação de modelos
Compreender mais profundamente os 
elementos por eles representados
Modelos - representações simplificadas 
de objetos e fenômenos físicos reais 
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Modelagem molecular 
Pode ser assistida por computadores 
São realizados cálculos de energias de 
conformação, de propriedades 
termodinâmicas e físico-químicas, de 
orbitais moleculares
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Métodos de aplicação da modelagem molecular
Método direto
Método indireto
Otimizar o encaixe da molécula no receptor
Explorar aspectos tridimensionais de 
reconhecimento molecular 
Auxiliar na interpretação das relações 
estrutura-atividade
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Fármacos que interagem com 
receptores biológicos: Fármacos 
Colinérgicos
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Agentes colinérgicos - fármacos que direta ou 
indiretamente produzem efeitos similares aos 
causados pela acetilcolina.
A acetilcolina é, portanto, um 
neurotransmissor endógeno, que sinaliza 
para diversos tipos de receptores presentes 
no Sistema Nervoso Central (SNC), no 
Sistema Nervoso Autônomo Simpático e 
Parassimpático.
Fármacos que interagem com receptores 
biológicos: Fármacos Colinérgicos 
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Biossíntese, armazenamento 
e liberação da acetilcolina 
(Ach)
Hidrossolúvel
Dificuldade em 
atravessar membranas
Incorporada em uma 
vesícula
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Receptores colinérgicos – 2 tipos
Receptores muscarínicos - M1 a M5
Encontrados nos órgãos inervados pelas 
fibras pós-ganglionares do SNP
M1, M3 e M5 - ativação da fosfolipase C
M2 e M4 - inibição da adenilato ciclase
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Receptores colinérgicos
Receptores nicotínicos – N1 e N2
Junção neuromuscular esquelética, 
medula adrenal e gânglios autonômicos
Foco de investigação – Miastenia gravis
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Efeitos colinérgicos
Inibição cardíaca, vasodilatação periférica, 
aumento das secreções glandulares, aumento 
do peristaltismo dos tratos gastrointestinal e 
urinário e miose
Intoxicação por Muscarina e pilocarpina -
inibidos pela atropina
Estímulo e aumento do tônus dos músculos 
esqueléticos (NICOTINICOS)
Nicotina - bloqueado pela succinilcolina
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Os fármacos colinérgicos podem ser divididos 
em duas categorias, dependendo do seu 
mecanismo de ação: agentes colinérgicos 
diretos e agentes colinérgicos indiretos 
(anticolinesterásicos).
Fármacos que interagem com receptores 
biológicos: Fármacos Colinérgicos
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Agentes colinérgicos diretos
Semelhantes à acetilcolina - efeitos similares
Colinomiméticos ou parassimpatomiméticos 
Estudos sobre relação estrutura-atividade
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Fármacos que interagem com 
receptores biológicos: Fármacos 
Anticolinérgicos 
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117
Os agentes anticolinérgicos são conhecidos, 
também, como agentes bloqueadores 
colinérgicos, pois atuam bloqueando a 
atividade da acetilcolina nos receptores 
colinérgicos.
Fármacos que interagem com receptores 
biológicos: Fármacos Anticolinérgicos 
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Fármacos antimuscarínicos
Alta afinidade – sem atividade intrínseca 
(bloqueia a ação da ACh)
R = grupo volumoso / “n” = 2 ou 3
Similares aos agentes colinérgicos
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Bloqueadores neuromusculares
Bloqueando os receptores nicotínicos nos 
músculos esqueléticos
Bloqueadores neuromusculares competitivos 
despolarizantes
Bloqueadores neuromusculares competitivos 
não-despolarizantes
Decametônio, suxametônio, succinilcolina
Tubocurarina, metocurina, pancurônio, 
vecurônio, atracúrio, galamina
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Estrutura geral -
n=9 a 12 
N=10 – atividade curarizante
(relaxa musculatura 
esquelética)
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Fármacos que interagem com 
receptores biológicos: Anti-
histamínicos
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Histamina: mensageiro químico formado a 
partir do aminoácido histidina, e armazenado 
em mastócitos e basófilos, na forma 
inativada.
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Agonistas da histamina
Estruturalmente 
semelhante à histamina
Inibidores da liberação de 
histamina (bloqueia cálcio 
e reduz liberação de 
histamina)
Não apresentam 
semelhanças estruturais 
com a histamina
15
124
Agentes antialérgicos
Antagonistas H1 de 
primeira geração
Derivados 
etanolamínicos
Derivados
etilenodiamínicos
Derivados
propilamínicos
Derivados tricíclicos
Derivados piperazínicos15
125
Antagonistas H1 de segunda geração
Grupamentos mais volumosos e hidrofílicos
Dificuldade de interação com os receptores H1 
no SNC
15
126
Agentes antiúlcera – antagonistas H2
Estrutura semelhante à histamina 
Bloqueio dos receptores H2 -> Reduz a 
secreção gástrica 
15
127
Fármacos que interagem com 
receptores biológicos: 
Hipnoanalgésicos
15
128
Os hipnoanalgésicos dizem respeito aos 
analgésicos derivados do ópio. São 
depressores seletivos do SNC, empregados 
para aliviar a dor sem causar a perda da 
consciência.
Fármacos que interagem com receptores 
biológicos: Hipnoanalgésicos
15
129
Receptores opioides - proteínas localizadas nos 
neurônios
Receptores opióides:  (mi),  (capa),  (delta) 
e  (sigma) → sigma não reverte pela naloxona
Fármaco + receptor = atividade
Efeitos adversos = depressão respiratória, 
constipação, vômitos, náuseas, distúrbios 
cardiovasculares, tonturas, visão turva, 
alterações de humor, tolerância, 
dependência física e psíquica e síndrome 
de abstinência
15
130
Agonistas opioides: estrutura geral: 
Átomo de C quaternário (X)
Anel fenílico ou isóstero (Ar) ligado ao átomo de C
Grupo amino terciário separado do anel fenílico por 
dois átomos de C saturados
Grupo hidroxila fenólico em posição meta à ligação 
do C quaternário (Ar) – para alguns agonistas.
15
131
Morfina
15
132
Antagonistas dos 
Hipnoanalgésicos
Estrutura muito semelhante 
aos derivados da morfina -
diferenças na posição 17
Competem pelos receptores
NALOXONA
15
133
Fármacos que interagem na ação 
enzimática: Hormônios 
esteroidais 
15
134
Os fármacos conhecidos como corticoides são 
esteroides, derivados de uma estrutura comum, 
denominada ciclopentanoperidrofenantreno
Fármacos que interagem na ação 
enzimática: Hormônios esteroidais 
15
135
Corticoides ou adrenocorticoides
Mineralocorticoides e glicocorticoides
Mineralocorticoides - controle do balanço 
eletrolítico e aquoso nos túbulos renais
Glicocorticoides - controle do 
metabolismo de carboidratos e proteínas
15
136
REA
15
137
Exemplos
15
138
15
139
Fármacos que interferem na ação 
enzimática: anti-hipertensivos
15
140
Entre os agentes anti-hipertensivos estão as 
seguintes classes de medicamentos: 
diuréticos, inibidores da ECA, bloqueadores 
dos receptores AT1 da angiotensina II, 
bloqueadores dos canais de cálcio, agentes 
antiadrenérgicos e agentes vasodilatadores
Fármacos que interferem na ação 
enzimática: anti-hipertensivos
15
141
Diuréticos osmóticos
Profilaxia da insuficiência renal aguda por 
cirurgias ou hemorragia severa 
Manitol, sorbitol e isossorbida
Atuam no túbulo proximal exercendo um 
efeito osmótico
15
142
Inibidores da anidrase carbônica
Tratamento do glaucoma – acidose sistêmica
Derivados sulfonamídicos não devem ser ter 
substituintes no nitrogênio
Perda de atividade
15
143
Tiazidas e derivados
Porção cortical do ramo 
ascendente da alça de Henle e 
túbulo distal
Impedem a reabsorção de 
Na+ e Cl-
Grupo sulfonamida - C7 + 
retiradores de e- - C6
Essenciais para atividade
15
144
Diuréticos de alça
Atuam no ramo ascendente da alça de Henle -
inibição do sistema cotransportador Na+/K+/2 Cl-
Grupo sulfonamida - C5 - essencial para 
atividade diurética
C1 – grupo ácido
C4 - retirador de e-
15
145
Diuréticos poupadores de potássio
Atuam no túbulo distal e ducto coletor
Retenção de K+ - podem causar hipercalemia
15
146
Fármacos que interferem na ação 
enzimática: sulfonamidas
15
147
As sulfonamidas são agentes antibacterianos 
de amplo espectro, os quais têm lugar 
destacado na terapêutica antimicrobiana, 
principalmente quando não é possível ou não 
é conveniente a administração de antibióticos
Fármacos que interferem na ação 
enzimática: sulfonamidas
15
148
Antagonismo competitivo com o ácido p-
aminobenzóico (PABA)
Inibição da enzima di-hidropteroato sintase
Impede a formação do ácido fólico
Estruturalmente semelhantes ao PABA
(A) p-aminobenzóico. (B) 
Sulfanilamida. (C) 
Estrutura geral das 
sulfonamidas.
15
149
15
150
Sulfonamidas sistêmicas – ação prolongada -
>lipofilia
Sulfonamidas intestinais – pró-fármacos 
hidrofílicos
Sulfonamidas urinárias – rápida absorção 
/excreção lenta
15
151
Fármacos que interferem na ação 
enzimática: antibióticos -
lactâmicos 
15
152
Os fármacos pertencentes a classe dos β-
lactâmicos possuem em sua estrutura um 
anel de quatro membros, denominado de anel 
-lactâmico, sendo 3 átomos de carbono e um 
átomo de nitrogênio
Fármacos que interferem na ação 
enzimática: antibióticos -lactâmicos 
15
153
Antibióticos -lactâmicos clássicos
Penicilinas e cefalosporinas
Anel -lactâmico - condensado com um 
anel contendo um heteroátomo + cadeia 
lateral amídica na posição  à carbonila
15
154
Penicilinas
15
155
Cefalosporinas
Cefalosporinas clássicas X = S e R’’ = H
Cefamicinas X = S e R’’ = OCH3
Oxacefemas X = O e R’’ = OCH3
COOH – C4 - formação de sais solúveis 
R’ = propriedades farmacocinéticas
R’’ = espectro antibacteriano
R’’ = CH3O  resistência à -
lactamase
15
156
-lactâmicos não-clássicos
Carbapenens, monobactans, oxapenens e 
sulbactam
15
157
Fármacos que inibem a síntese 
proteica: tetraciclinas 
15
158
São fármacos caracterizados pela presença 
de um sistema formado por quatro anéis 
condensados e pelo seu amplo espectro de 
ação
A principal representante da classe é a 
tetraciclina
Fármacos que inibem a síntese proteica: 
tetraciclinas 
15
159
Moléculas anfotéricas - apresentam três valores 
de pKa
2,8 a 3,4 correspondente ao sistema de triona
conjugado que se estende de C1 a C3 no anel A
7,2 a 7,8 que corresponde ao sistema enólico
fenólico conjugado que se estende de C10 a 
C12
9,1 a 9,7 correspondente ao ácido conjugado 
do grupo dimetilamino em C4
15
160
Capazes de quelar íons metálicos polivalentes
Formação de quelatos insolúveis a pHs
neutros - não são absorvidos via oral
Tetraciclinas são incompatíveis com 
antiácidos ricos em íons multivalentes 
15
161
Orientação -estéreo do grupo dimetilamino
– C4 - essencial para a atividade antibiótica
Presença do grupo hidroxila terciário e um 
grupo benzílico no C-6
Desidratação catalisada por ácido 
envolvendo o hidrogênio do C-5a
Possibilidade de formação da 4-
epianidrotetraciclina
Nefrotoxicidade
15
162
Fármacos que atuam nos ácidos 
nucléicos e outros: antivirais 
15
163
Os vírus são estruturas, extremamente 
pequenas, que variam de 0,02 a 0,4 m. Eles 
apresentam uma constituição bastante 
simples, necessitando das células do 
hospedeiro para se reproduzirem (parasitas 
intracelulares). 
Fármacos que atuam nos ácidos nucléicos e 
outros: antivirais 
15
164
Agentes envolvidos na inibição dos estágios 
iniciais da replicação viral
15
165
Agentes que afetam a transcrição, tradução e 
translação dos ribossomos
Metisazona
15
166
Agentes que interferem com a replicação do 
ácido nucléico (análogos de nucleosídeos)
15
167
Agentes utilizados na Síndrome da 
Imunodeficiência Adquirida (SIDA = AIDS) 
Agentes inibidores de transcriptase reversa 
análogos de nucleosídeos
15
168
Agentes inibidores de transcriptase reversa 
não-nucleosídeos
15
169
Agentes inibidores de protease