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233 modificações de resposta imune observadas no envelhecimento (GRUVER et al., 2007). Trabalhos relacionando resposta imune com depressão têm demonstrado que a grande maioria de pacientes geriátricos portadores de depressão severa apresentam produção aumentada de mediadores inflamatórios e de auto anticorpos, levando a um maior acometimento de inflamações crônicas e doenças autoimunes (HOWARD et al., 2006). Os mesmos achados são descritos em idosos submetidos a estresse crônico, como por exemplo, familiares cuidadores de pacientes com doenças neurodegenerativas, frequentemente demenciados e/ou incapacitados fisicamente. Nesses indivíduos com importante sobrecarga emocional, as taxas de cortisol estão mais elevadas enquanto os níveis de d-hidro-epiandrosterona (DHEA) encontram-se significativamente reduzidos (DELAROSA, 2006). O desequilíbrio na correlação cortisol/DHEA induz produção de IL-6, IL- 10 e Fator de Necrose Tumoral-alfa (TNF-α), além da diminuição da atividade citotóxica por células NK. Dessa forma, o aumento de glicocorticóides provocado pelo estresse crônico contribui para o desenvolvimento de infecções virais, doença cardiovascular, diabetes tipo II, osteoporose, artrite e neoplasias (TRZASKOWSKI, 2004). Embora haja uma associação entre a progressão da idade e aumento dos níveis de cortisol, não estão totalmente esclarecidos os mecanismos pelos quais o eixo neuroendócrino modula especificamente a resposta imune (BAUER; STRESS, 2005). 3. Vacinação em idosos Sabe-se que a redução da resposta imune observada durante o envelhecimento, a qual justifica os baixos níveis de proteção de diversas vacinas, está estritamente relacionada com alterações que ocorrem no timo durante a senescência. Tais alterações acabam por afetar a produção de células T, impedindo uma resposta imune eficaz ao antígeno vacinal e/ ou contra o próprio patógeno invasor. É crescente o número de evidências sugestivas de que um programa de imunização adequado, principalmente contra influenza, 234 infecções pneumocócicas e tétano-difteria, possa proteger um número considerável de idosos. Trabalho de Kovaiou e colaboradores, relatou que aproximadamente um milhão de óbitos são evitados por ano a partir de vacinação contra microrganismos infecciosos (ONGRÁDI; KOVESDI, 2010). Entretanto, estudos com grupos de idosos vacinados contra influenza apontaram diminuição em até 50% na proteção contra a doença quando comparados com indivíduos jovens e adultos, redução esta caracterizada in vivo por um menor número de anticorpos séricos e in vitro pela baixa proliferação de linfócitos T após a imunização (AHMED, 1996). A redução da eficácia da vacinação em idosos tem sido atribuída a vários fatores tais como a diminuição da capacidade fagocítica de neutrófilos e macrófagos e redução do número de células de Langerhans na epiderme. Além disso, o estímulo crônico persistente do inflammaging compromete a capacidade do organismo idoso de reconhecer tanto patógenos quanto vacinas como "sinais de perigo". Pode ser que a infecção latente por CMV comumente observada no envelhecimento module negativamente, pelo menos em parte, o efeito protetor das vacinas (ACIP, 2007). Conforme demonstrado no estudo de Weksler & Goodhardt, na medida em que os organismos vivos envelhecem, mudanças qualitativas na resposta imune humoral ocorre, passando de altamente específicas contra antígenos estranhos, para mais específicas contra antígenos próprios. Para os autores, a perda gradual da capacidade de discriminação de antígenos estranhos estaria associada a um aumento na produção de auto anticorpos naturais, ocasionando uma diminuição da produção de plasmócitos e, consequentemente, da produção de anticorpos nominais (WEKSLER; GOODHARDT, 2002). Referências Bibliográficas 1 ABBAS, AK; LICHTMAN, AH, Pillai S. Cellular and Molecular Immunology 6th edition, Elsevier 2007. 2 AHMED R., Gray D. Immunological memory and protective immunity :Understanding their relation. Science 1996; 272:54. 3 BAUER. Imunossenescência: envelhecimento do Sistema imune – Porto Alegre: EDIPUCRS, 2019. 4 BAUER, M. E. STRESS, glucocorticoids and aging of the immune system. Stress, v. 8, n. 1, p. 69-83, Mar. 2005.