Aula 4 glicopeptideos

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UNIVERSIDADE DE PASSO FUNDO
INSTITUTO DA SAÚDE
CURSO DE FARMÁCIA
QUÍMICA 
FARMACÊUTICA II
Profª Drª Jessica Nardi
Passo Fundo, 2024
GLICOPEPTÍDEOS
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GLICOPEPTÍDEOS
Vancomicina -
Teicoplanina
GLICOPEPTÍDEOS
• Características
- Estrutura polipeptídica, rígida – sem absorção VO
- Vancomicina: isolada em 1956 do Streptomyces orientalis. Elevada 
MM, hidrossolúvel e muito estável
- Teicoplanina: descoberta em 1978, produzida pelo Actinoplanes
teichomyceticus (maior custo, uso amplo na Europa)
- Atualmente possuem derivados semissintéticos
- Usos: última opção terapêutica para bactérias Gram + resistentes a 
outros fármacos ou alérgicos a beta-lactâmicos
Telavancina: lipoglicopeptídeo
• Mecanismo de ação
GLICOPEPTÍDEOS
Inibição da síntese da parede celular bacteriana, impedindo a 
formação de ligações cruzadas entre as cadeias de polissacarídeos 
que formam o peptideoglicano pela enzima transglicosilase
GLICOPEPTÍDEOS
• Estrutura básica
GLICOPEPTÍDEOS
• Estrutura básica
Vancomicina
Teicoplanina
GLICOPEPTÍDEOS
Relação estrutura-atividade de 
glicopeptídeos e sua interação com um 
análogo de D-Ala-D-Ala
Relações entre a estrutura 
química e a atividade 
biológica
• Espectro de ação
- Bactericidas de uso restrito, contra bactérias 
Gram + (aeróbios e anaeróbios)
- Estafilococos, enterococos (cepas 
multirresistentes) e Clostridium difficile
- Relatos de cepas resistentes à vancomicina 
(VISA, VRSA, VRE)
GLICOPEPTÍDEOS
• Mecanismos de resistência
- Alteração no terminal D-alanina-D-alanina para 
D-alanina-D-lactato
- Mais comum em VRE – Enterococcus Resistente 
à Vancomicina
- Espessamento da parede celular em S. aureus, 
pela expressão de um conjunto de genes 
cromossômicos
GLICOPEPTÍDEOS
Funciona como 
uma barreira e 
bloqueia o acesso 
de glicopeptídeos
• Outros representantes 
- Dalbavancina
- Glicopeptídeo também 
com ação específica para 
Gram + (MRSA e alguns 
enterococos)
- Não atua sobre VRE e nem 
contra qualquer gram-
negativo
GLICOPEPTÍDEOS
Grupo lipofílico: ancoragem 
à membrana e dimerização
Amidação do grupo carbonila aumenta 
atividade contra Staphylococcus
DAPTOMICINA
- Lipopeptídeo cíclico isolado de Streptomyces roseosporus
- Espectro de ação semelhante à vancomicina, podendo ser ativa 
contra cepas de Enterococcus e S. aureus resistentes à vancomicina 
e linezolida
- Mecanismo de ação: liga-se 
às membranas das bactérias e 
causa rápida despolarização 
do potencial de membrana, 
levando à inibição das sínteses 
de DNA, RNA e de proteínas
BACITRACINA
- Polipeptídeo cíclico obtido 
em 1943 do Bacillus subtilis
- Ativa contra Gram +
- Muito nefrotóxica, por isso de 
uso somente tópico (sem 
toxicidade sistêmica)
Referências