A obesidade da meia-idade é causada por alterações na forma dos neurônios no cérebro

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A obesidade da meia-idade é causada por alterações na
forma dos neurônios no cérebro.
O encurtamento dos cílios primários MC4R+ no hipotálamo do cérebro leva à obesidade de meia-idade.
Pesquisadores da Universidade de Nagoya e seus colegas no Japão descobriram que a obesidade da
meia-idade é causada por mudanças relacionadas à idade na forma de neurônios no hipotálamo, uma
região do cérebro que controla o metabolismo e o apetite.
Uma proteína chamada receptor de melanocortina-4 (MC4R) detecta a supernutrição e regula o
metabolismo e o apetite para prevenir a obesidade. De acordo com seu estudo em ratos, os MC4Rs
estavam concentrados em cílios primários (estruturas tipo antena) que se estendem de alguns grupos de
neurônios hipotalâmicos. O estudo também mostrou que os cílios primários ficaram mais curtos com a
idade, o que diminuiu os MC4Rs de acordo, resultando em ganho de peso.
“Acreditamos que existe um mecanismo semelhante em humanos também”, disse o professor Kazuhiro
Nakamura, da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Nagoya, principal autor do
estudo. “Esperamos que nossa descoberta leve a um tratamento fundamental para a obesidade”. Os
pesquisadores publicaram os resultados do estudo na revista Cell Metabolism.
Conforme envelhecemos, nos tornamos mais propensos a ter excesso de peso e obesidade. Pessoas
obesas são mais suscetíveis a diabetes, hiperlipidemia e outras doenças crônicas. Estudos anteriores
sugeriram que o ganho de peso da meia-idade é causado por um declínio no metabolismo geral devido
ao envelhecimento, mas o mecanismo não estava claro.
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Uma equipe de pesquisa da Escola de Pós-Graduação em Medicina da Universidade de Nagoya, em
colaboração com pesquisadores da Universidade de Osaka, da Universidade de Tóquio, e do Instituto de
Pesquisa de Medicina Ambiental da Universidade de Nagoya, realizou um estudo com foco em MC4Rs.
Os MC4Rs estimulam o metabolismo e suprimem a ingestão de alimentos em resposta a um sinal de
excesso de comida da melanocortina. Inicialmente, a equipe de pesquisa examinou a distribuição de
MC4Rs no cérebro de ratos, utilizando um anticorpo que eles desenvolveram especificamente para
tornar os MC4Rs visíveis. Eles descobriram que os MC4Rs estão presentes exclusivamente em cílios
primários de grupos específicos de neurônios hipotalâmicos.
Em seguida, a equipe investigou o comprimento dos cílios primários que tinham MC4Rs (MC4R + cílios)
no cérebro de ratos de 9 semanas de idade (jovens) e ratos de 6 meses (média-idade). A equipe
descobriu que MC4R + cílios em ratos de meia-idade eram significativamente mais curtos do que
aqueles em ratos jovens. Assim, o metabolismo e a capacidade de queima de gordura dos ratos de
meia-idade foram muito menores do que os de ratos jovens.
A próxima equipe analisou MC4R + cílios em ratos sob diferentes condições alimentares. Os resultados
mostraram que MC4R + cílios em ratos em uma dieta normal gradualmente encurtava com a idade. Por
outro lado, MC4R + cílios em ratos com uma dieta rica em gordura encurtada a um ritmo mais rápido,
enquanto aqueles em ratos em uma dieta restrita encurtaram a um ritmo mais lento.
Curiosamente, a equipe também descobriu que o MC4R + cílios que uma vez desapareceu com a idade
foram regenerados em ratos criados sob dois meses de restrição alimentar.
No estudo, a equipe também usou tecnologias genéticas para tornar o MC4R + cílios mais curto em
ratos jovens. Estes ratos mostraram aumento da ingestão de alimentos e diminuição do metabolismo,
levando ao ganho de peso.
A equipe também administrou um hormônio chamado leptina ao cérebro de ratos com MC4R + cílios
encurtados artificialmente. Leptina é pensado para ajudar a reduzir a ingestão de alimentos.
Surpreendentemente, no entanto, seu apetite não foi reduzido, indicando que a leptina não poderia
exercer efeitos anti-obesidade.
“Esse fenômeno, chamado de resistência à leptina, também é frequentemente observado em pacientes
humanos obesos. Este é um obstáculo para o tratamento da obesidade, mas a causa tem sido
desconhecida há muito tempo”, explicou o Dr. Manami Oya, o primeiro autor do estudo.
“Em pacientes obesos, o tecido adiposo secreta leptina excessiva, o que desencadeia a ação crônica da
melanocortina. Nosso estudo sugere que isso pode promover o encurtamento relacionado à idade de
MC4R + cílios e colocar os animais em uma espiral descendente onde a melanocortina se torna ineficaz,
aumentando o risco de obesidade.
O estudo concluiu que o encurtamento relacionado à idade dos cílios MC4R + causa obesidade de meia
idade e resistência à leptina em ratos. Os pesquisadores demonstraram que a restrição alimentar é um
método para prevenir e tratar o excesso de peso e a obesidade. - O professor. Nakamura disse: “Hábitos
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alimentares moderados podem manter MC4R + cílios por tempo suficiente para manter o sistema anti-
obesidade do cérebro em boa forma, mesmo quando envelhecemos”.
O estudo, “Ciliopatia relacionada à ge: O encurtamento obesogênico dos cílios primários neuronais
portadores de receptores melanocortina-4”, foi publicado on-line no Cell Metabolism em 6 de março de
2024, no DOI: 10.1016/j.cmet.2024.02.010.
https://doi.org/10.1016/j.cmet.2024.02.010