O que faz os ratos gordos mas não os ratos Supressora de neuromedina U diz estudo

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O que faz os ratos gordos, mas não os ratos? Supressora de
neuromedina U, diz estudo
De acordo com um novo estudo realizado por pesquisadores da Universidade de Okayama, o padrão de
expressão específico da espécie do gene Nmu foi responsável por diferentes funções em ratos e
camundongos. A NMU endógena não aumentou a ingestão de alimentos ou causou obesidade em ratos,
indicando que não é um hormônio anorexigênico em ratos.
Nossos impulsos sensoriais que vão desde a raiva até a fome são regulados por sinais hormonais ou
neuronais.
Muitas vezes, esses impulsos aparecem como respostas comportamentais, evocadas através de
reações biológicas complexas. Os componentes dessas reações são produzidos no corpo através da
expressão de certas proteínas, que por sua vez são codificadas por certos genes.
A neuromedina U (NMU) é um desses hormônios proteicos neuronais que foi identificado para uma
variedade de papéis fisiológicos em várias espécies, incluindo mamíferos. Está envolvido em processos
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metabólicos que são responsáveis pelo gasto de energia, comportamento alimentar, a manutenção do
ciclo dia-noite em nosso relógio biológico, desenvolvimento do tumor e imunidade. Sua função “anti-
fome” (anoxigênica), que foi comprovada em modelos animais, incluindo camundongos, o torna um alvo
principal para medicamentos anti-obesidade, que funcionam com base no princípio de inibir o desejo do
corpo de comer mais do que o que é realmente necessário.
Em camundongos, a pesquisa farmacêutica demonstrou que a NMU diminui a ingestão de alimentos e
aumenta o gasto energético. A ausência de NMU em camundongos leva ao comportamento alimentar
excessivo, baixa temperatura corporal, baixa atividade e desenvolvimento da obesidade. No entanto,
resultados inconsistentes foram obtidos em experimentos de administração semelhantes com ratos,
onde o papel crítico do metabolismo energético da NMU permanece incerto.
Um grupo de pesquisa descobriu anteriormente que a expressão de Nmu mRNA na pars tuberal de ratos
(PT) da hipófise é maior durante a fase de luz e menor durante a fase escura devido à supressão
induzida pela melatonina. A mesma equipe já examinou se a NMU no PT está relacionada aos ritmos
alimentares, que fazem com que os ratos comam principalmente à noite. O estudo foi liderado
conjuntamente pelo Prof. Sayaka Aizawa, da Escola de Pós-Graduação em Ciências Naturais e
Tecnologia, Universidade de Okayama e Dr. Makoto Matsuyama, do Instituto de Pesquisa Médica Shigei.
Sua pesquisa foi publicada on-line em 27 de outubro de 2022 em Scientific Reports com a Ms. Kyoka
Yokogi, uma estudante de pós-graduação da Universidade de Okayama, servindo como a autora
principal.
A equipe queria investigar a função anorexigênica da NMU utilizando modelos de ratos em que esse
neuropeptídeo estava presente ou ausente. Para este fim, eles primeiro geraram ratos em que o gene
NMU foi silenciado, com a tecnologia rGONAD (geração do genoma do rato através da entrega de
ácidos nucleicos ovidunos) recentemente desenvolvida pelo Dr. O Matsuyama. Estes ratos foram
referidos como ratos Nmu KO e não conseguiram produzir o neuropeptídeo. No entanto, ao contrário dos
camundongos Nmu KO, os ratos Nmu KO não aumentaram sua ingestão de alimentos e não se
tornaram obesos, para surpresa da equipe.
Dado que a NMU pode estar ligada ao ritmo alimentar, os pesquisadores examinaram o padrão diário de
alimentação e não descobriram diferenças entre os ratos Nmu KO e o tipo selvagem (com o gene NMU)
nas fases clara e escura. “É provável que a NMU em ratos não seja crítica para a regulação da
alimentação e do metabolismo energético, e não é o regulador central da ingestão de alimentos”, explica
o Prof. Aizawa (em inglês).
Dada a sua multiplicidade de papéis, a proteína está presente em múltiplos órgãos e transmite sinais
através de receptores. Os pesquisadores descobriram que no cérebro do rato a expressão Nmu era
restrita e abundante no PT pituitário, que nunca foi observado em camundongos. Em contraste com os
camundongos, a NMU e seus receptores raramente são expressos em regiões do cérebro que envolvem
controle de alimentação em ratos. Isto indica que a NMU não suprime a alimentação em ratos.
- O professor. Aizawa elabora: “Nossas descobertas em ratos contradiziam aquelas em camundongos.
Essa diferença pode ser devida a diferenças de espécies no padrão de expressão de Nmu e seus genes
receptores entre ratos e camundongos. Além disso, o efeito anoxigênico da administração central da
NMU pode ser um efeito que dura apenas brevemente sob certas condições.
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Embora a NMU tenha sido estudada como um hormônio supressor de alimentação, agora é claro que
ela serve a diferentes funções em diferentes espécies, incluindo aquelas que estão intimamente
relacionadas. Mais pesquisas são, no entanto, necessárias para determinar se ratos ou camundongos
são um modelo melhor para entender as funções fisiológicas da NMU em humanos e as respostas
comportamentais associadas.
“Este estudo expressa preocupações sobre a aplicação de resultados de experimentos em animais aos
seres humanos e demonstra fortemente a diversidade de organismos vivos”, conclui o Prof. Aizawa
(emo)
Sobre a Universidade de Okayama, Japão
Como uma das principais universidades do Japão, a Universidade de Okayama pretende criar e
estabelecer um novo paradigma para o desenvolvimento sustentável do mundo. A Universidade de
Okayama oferece uma ampla gama de campos acadêmicos, que se tornam a base das escolas de pós-
graduação integradas. Isso não só nos permite realizar a pesquisa mais avançada e atualizada, mas
também proporciona uma experiência educacional enriquecedora.
Site: https://www.okayama-u.ac.jp/index_e.html
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