sist complemento e Ag e Ac

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Imunologia
Sistema 
Complemento
 Conjunto de proteínas do sangue, 
que opsonizam, destroem patógenos
e induzem à inflamação auxiliando 
no combate à infecção.
 É desencadeado pelo complexo
imune ou simplesmente pelas
estruturas de carboidratos presentes
na superfície do mesmo.
 Atua na defesa Inata e Adquirida
(humoral).
Proteínas do 
Complemento
• Proteínas séricas que agem em uma cascata de
reações atacando ou marcando o patógeno
extracelular para a destruição por fagócitos.
• Início de síntese no primeiro trimestre da vida fetal
• Produzidas no fígado e por macrófagos
• Neutrófilos armazenam grande quantidade de ptn.
• Ptn estão facilmente disponíveis para a defesa nos
locais onde macrófagos e neutrófilos se acumulam
Funções do Sistema 
Complemento
Lise Bacteriana: cascata desencadeia o MAC (complexo de ataque a 
membrana)
Opsonização: Ptn (opsoninas – C3b) marcam MO atraindo fagócitos 
Quimiotaxia: Atraem diversas células por gradiente de [ ]química 
(neutrófilos, eosinófilos, macrófagos, basófilos e mastócitos)
Inflamação: Ptn anafilatoxinas (C4a, C2b, C3a e C5a)
Remoção de Complexos Imunes
Opsoninas (C3b) facilitam o transporte de complexos imunes pelos eritrócitos 
até o fígado e baço para serem removidos por fagócitos.
Funções – Sistema Complemento
Vias de 
ativação 
 3 vias diferentes:
 Via CLÁSSICA
 Via da LECTINA
 Via ALTERNATIVA
➢ Via CLÁSSICA é ativada por Ac
ligados ao Ag (complexo imune)
➢ Via ALTERNATIVA e da LECTINA são
ativadas diretamente pelo MO
➢ Todas as Via terminam no MAC
(Complexo de ataque a membrana)
Nomenclatura das Proteínas
C (1-9): Via clássica 
MBL, MASP-I, MASP-II: Via da lectina 
B e D: Via Alternativa
• Fragmentos: letras a, b
• Componente inativado: prefixo i (iC3b)
• Produto ativo: barra (C1s)
Proteínas reguladoras: 
C1lNH, CD59, DAF, C4BP, MCP, H, I
Componentes
Via clássica: C1 (C1q, C2r, C2s)
C4 (C4a, C4b)
C2 (C2a, C2b)
C3 (C3a, C3b)
C5 (C5a, C5b)
C6, C7, C8 e C9
• Via da lectina: MBL, MASP-I, MASP-II
• Via alternativa (fatores): D, B (Ba e Bb)
+ abundante (Opsonina)
É ativada por uma interação Imunocomplexos (Ag-Ac)
Somente IgM e IgG ativam Complemento 
Via Clássica
C1 se liga ao complexo Ag-AC – Ativação do Sistema Complemento
C1r - cliva C1s para torná-la ativa
C1s - cliva C4 e C2
C1 ativada quebra C4 (C4a e 
C4b) e C2 (C2a e C2b)
C4b2a cliva C3 (C3 convertase)
C3 clivada (C3a e C3b)
C4b2a3b (C5/C3 convertase)
C3b - Opsonina
C5 clivada (C5a e C5b)
C5b inicia o MAC Complexo 
de Ataque à Membrana
MAC – Complexo de Ataque à membrana
C5b se liga C6, C7, C8, e várias C9
MAC – Complexo de Ataque à membrana
Cascata da Via Clássica
Complexo Ag-Ac
iC1 C1
C4
C4b + C4a
C2
C3
C5
C4b2a
C4b2a3b
C5b + C5a MAC
Inflamação
C3 convertase
C5/C3 convertase
C3b + C3a
Opsonina
__
C2a + C2b
Inicia o MAC
C5b
Cascata do 
Complemento
Via 
Clássica
Proteína Função
C1 
(C1qr2s2)
Inicia a via clássica
C1q Conecta-se à porção Fc do anticorpo que 
se ligou ao antígeno
C1r Protease serina, cliva C1s para torná-lo 
uma protease ativa
C1s Protease serina, cliva C4 e C2
C4 C4b se liga à superfície de um 
microrganismo ou célula, onde o anticorpo 
está ligado e o complemento está ativado
C4b se liga a C2 para clivagem por C1s
C4a estimula a inflamação (anafilatoxina)
C2 C2a atua como a enzima ativa das 
convertases C3 para clivar C3
C3 C3b se liga à superfície do microrganismo, 
onde atua como uma opsonina e como um 
componente das convertases C3 e C5
C3a estimula a inflamação (anafilatoxina)
Via 
Clássica
Proteína Função
C5 C5b inicia a montagem do 
MAC
C5a estimula a inflamação 
(anafilatoxina)
C6 Componente do MAC: se liga a 
C5b e aceita C7
C7 Componente do MAC: se liga a 
C5b6 e se insere nas 
membranas lipídicas
C8 Componente do MAC: se liga a 
C5b67 e inicia a ligação e a 
polimerização de C9
C9 Componente do MAC: se liga a 
C5b678 e se polimeriza para 
formar os poros da membrana
Via da 
Lectina
 Ocorre na ausência de anticorpos;
 Proteínas Homólogos:
 C1q = MBL,
 C1s = MASP-I,
 C1r = MASP-II;
 A Proteína Ligadora de Manose
(MBL) é ptn de fase aguda
produzida na resposta inflamatória
 MBL se liga a carboidratos
encontrados das céls bacterianas.
 Após ativação, ocorrem as reações
subsequentes da via clássica;
Via da Lectina
Via Alternativa
 Desencadeada pelo Microorganismo
 Amplifica a deposição de C3b no patógeno, obtida pela via 
clássica;
Via clássica
Complexos Ag-Ac
Via das Lectinas
Ligação da Lectina 
na superfície dos 
patógenos
Via Alternativa
Superfícies dos 
patógenos
Ativação do Complemento
Atração 
Quimiotáctica de 
Leucócitos
Opsonização de 
Patógenos
Morte dos 
patógenos
Via esquemática da Ativação da Cascata do S. Complemento
Regulação da 
ativação do 
complemento
 A atividade dos componentes terminais
do complemento também é regulado
por proteínas reguladoras da superfície
de células próprias;
 Essas proteínas reguladoras impedem
que o complemento atue sobre as
próprias células do organismo;
 Produtos de degradação das proteínas
do complemento podem difundir-se
para células adjacentes e lesá-las.
 Proteínas: C1 INH; DAF, MCP; CR1; CD59
Regulação da atividade de C1 
pelo inibidor de C1 (C1 INH)
Inibição da formação das 
convertases C3
Inibição da formação das 
convertases C3
Clivagem de C3b mediada pelo Fator I
Regulação da 
Formação do MAC
Anticorpos e
Antígenos
Anticorpos
 Anticorpos (Ac) = Imunoglobulinas (Ig)
 Proteínas produzidas pelos Plasmócitos em resposta à exposição a Antígenos
(Ag) (Específicos para eles).
 Participam da Resposta Imune Adaptativa Humoral
 Podem ser encontrados em duas formas:
 Membrana de Linfócitos B (receptores de antígenos)
 Circulação, tecidos e mucosas.
 1os anticorpos são produzidos durante a maturação do linfócito B e estes ficam aderidos
à sua membrana.
 Mamíferos - 5 classes de Ig: IgG, IgM, IgE, IgD e IgA
Antígeno
 Toda partícula ou molécula capaz de iniciar uma resposta imune.
 Açúcares, lipídeos, hormônios, carboidratos, fosfolipídeos, ácidos nucleicos
e proteínas.
 Estimula as repostas imunes humoral e celular
 A parte do antígeno que se encaixa aos anticorpos é chamada epítopo
ou determinante antigênico.
Antígenos
 Possuem duas propriedades:
 Imunogenicidade: que é a capacidade de induzir
uma resposta imune específica.
 Antigenicidade: que é a capacidade de interagir
com os linfócitos T ou linfócitos B já sensibilizados.
 Assim, todas as substâncias imunogênicas são
também antigênicas.
 As moléculas que desencadeiam a resposta imune
são chamadas de imunógenos.
Complexo imune
Imunocomplexo
Antígeno + Anticorpo
Ac se ligam aos epítopos formando longas cadeias insolúveis
Atuam como opsoninas e podem ativar o sistema complemento.
Estrutura do 
Anticorpo
Estrutura do Anticorpo
 Consiste de quatro cadeias
polipeptídicas unidas por pontes
dissulfeto formando uma proteína
globular em forma de Y.
 2 cadeias leves
 2 cadeias pesadas
 Região variável (ligação com o Ag)
 Região constante (função efetora)
Ag: qualquer substância (normalmente estranha) que se liga 
especificamente a um anticorpo ou a um receptor de célula T.
Estrutura do Anticorpo
 Fragmento Fab: porção ligante do antígeno
 Função: Reconhecimento de Ag
 Diferenças na Fab garante repertório quase ilimitado de
especificidades.
▪ Fragmento Fc: porção efetora ligante com a célula
 Ativa fagócitos e sist. Complemento
 Diferenças no Fc define as 5 classes de Ig (IgA, IgD, IgE, IgG e
IgM).
Dobradiças
Permite usar + de 1 sítio de
ligação c/ o Ag
Funções dos Anticorpos
Receptor de membrana 
Aglutinação 
Neutralização de microorganismos e toxinas 
Opsonização
Ativação do complemento (Complexos Imunes)
Citotoxicidade mediada por células dependente de Ac
Citotoxidademediada por células
▪ Células NK, e eosinófilos se ligam aos complexos imunes para destruir o
microrganismo.
Tipos de AnticorposTipos de 
Anticorpos
CLASSE DOS ANTICORPOS
IgM
 Intravascular: 3ª Ig + comum
 Membrana da células B: monomérica
 1ª imunoglobulina a ser expressa na membrana do linf. B
 1º anticorpo produzido pelo feto e na resposta imune 1ª
 Ótima ativadora do Sistema Complemento
 Excelente Ig aglutinadora. 
 Não atravessa a placenta devido ao grande tamanho.
IgG
 Monomérica
 + Versátil
 Principal imunoglobulina nos espaços intra e extra vasculares. 
 É o anticorpo mais importante da resposta imune secundária. 
 Atravessam a barreira placentária (carnívoros). 
 Única classe antitoxinas (neutralização) 
 Ativa o complemento e auxilia a fagocitose (opsonização). 
toxina
IgG
 4 subclasses: IgG1 (> 70 %), IgG2, IgG3, e IgG4 
 IgG1, IgG3, e IgG4 cruzam facilmente a placenta
 IgG2 – contra Ag polissacarídicos ( ex. bactérias capsuladas)
 IgG3 e IgG1 são + eficientes em ativar o complemento
 IgG1 e IgG3 são opsoninas
IgA
 Monomérica no soro (2º + comum) 
 Dimérica nas secreções: saliva, lágrima, leite, mucosas do trato
gastrintestinal (TGI), respiratório e geniturinário. 
 Proteína secretora: protege a Ig de enzimas destrutivas e 
permite a passagem de IgA para as mucosas.
 O principal papel da IgA é a Imunidade local (de mucosa).
 Não fixa complemento e não atravessa placenta. 
IgE
 Monomérica: baixas concentrações no soro.
 Encontrada nas membranas superficiais dos mastócitos, basófilos e
eosinófilos
 Sensibiliza as células nas superfícies das mucosas conjuntiva, nasal 
e brônquica. 
 Envolvida nas reações alérgicas
 Importante papel na imunidade contra helmintos. Eosinófilos têm
receptores para IgE
 Não ativa Sistema Complemento e não passa pela placenta
IgD
 Monômero de baixíssima concentração séricas
 Encontrada em superfícies de células B como receptor de membrana co-
expressa com a IgM 
 IgD é expressa mais tardiamente, indicando uma célula B mais madura.
Anticorpos/
Características
IgM IgG IgA IgE IgD
Forma
Mono e 
Pentamérica
Monomérica
Monomérica e 
Dimérica
(secreções)
Monomérica Monomérica
Concentração 
sérica
++ +++++ +++ + +
Localização
Intravascular
Linfócitos B
Sítios intra e 
extravasculares
Secreções e 
mucosas
Mastócitos 
Basófilos 
Eosinófilos 
mucosas
superfícies 
de células B
Resposta Imune 1ária 2ária 2ária 2ária 1ária
Função
Neutralização
Aglutinação
Opsonização
Neutralização 
Antitoxinas
Neutralização
Opsonização
Processos 
Alérgicos
Helmintos
Receptor de 
membrana
Sub Tipos -
IgG1, IgG2,
IgG3 e IgG4
IgA1 e IgA2 - -
Ativa 
complemento
Sim Sim Não Não Não
Atravessa 
placenta
Não
Sim
(carnívoros)
Não Não Não
Imunidade Humoral passiva no 
Neonato
Humanos
Transferência de IgG 
pela placenta
Cães e gatos
5 a 10% de IgG
passam pela 
placenta
Maior parte é via 
colostro
Ruminantes 
Equinos e suínos
Bloqueio total da 
passagem 
transplacentária
Recém nascidos são 
dependentes de Ig
do colostro
Colostro
 Secreção pós-parto contendo
água, leucócitos, proteínas (Ig), 
carboidratos e outros. 
 Colostro representa as experiências
imunológicas da mãe.
 Rico em IgG
 Colostro protege contra doenças
sistêmicas.
 Menor quantidade IgM e IgA
Leite
 Suprimento constante de Ig que 
ajuda a proteger o recém-
nascido contra infecções
intestinais.
 A ingestão do leite, rico em
IgG1 e IgA, é necessária para a 
proteção contra doenças
entéricas.
Anticorpos maternos
 A concentração de Ac maternos no recém nascido 
diminui com o passar do tempo, atingindo 1-3% da 
concentração inicial (após mamar o colostro), em:
 30 dias: cães
 40 dias: ovinos
 60 dias: suínos
 100 dias: bovinos
 115 dias: equinos
Imunidade Humoral no Pinto
 IgY é transferida do soro da galinha para a gema
 IgM e IgA são adquiridas durante a descida no oviduto (albumina)
 O IgM e IgA no líquido amniótico são engolidas pelo embrião.
 Pinto eclodido: IgY no soro (vai proteger contra doenças sistêmicas) e
a IgM e IgA no seu intestino (proteção para doenças entéricas).