Sistema Complemento

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AULA SABA DO 01 Sistema Complemento Classica O nome complemento deriva de experimentos Ativação do sistema realizados por Jules Bordet pouco depois da descoberta A do Complexo 2 complemento pela Via dos anticorpos. Fc Clássica inicia pela Quando ao Componente humoral da resposta imune inata. ligação e anticorpo, ativa complexo que C1 como protease Contribui para as defesas do hospedeiro: antigeno- capaz de anticorpo superficie C4 C4# C4b São solúveis no plasma e NOSSAS de composto por aproximadamente 35 proteínas, enzimas, PARA A receptores e reguladoras. Que Ligação do ao associado a NOSSO ATIVADA A PARTIR De Clivagem do pelo CASCATA Re ATIVAÇÃO # Ligação covalente do C4b is superficie Funcoes celular. FORMAÇÃO be UM De Ligação do ao C4b e pelo Opsonizar bactérias para ATAQUE (2a Formação do complexo C4bC2a fagocitose. convertase). Recruta e ativa várias de C3 pela C3 células, incluindo as células Adsorção de C3b sobre a superficie polimorfonucleares celular; e Formação do complexo C4bC2aC3b macrófagos. (C5 Participa na regulação de Proteinas da via classica respostas de anticorpos e pode Proteínas Funções COMPLEMENTO auxiliar na eliminação de C1 Iniciador da via complexos imunológicos e C1q Liga-se a porção Fc do Ac ligado ao antigeno. C1r Protease serina cliva C1s para torná-lo ativo. 2 Lisc 3 células apoptóticas. C1s Protease serina (cliva C4 e C2). Tem efeitos detrimentais C4b - liga-se à superfície microbiana onde Ac C4 está ligado. para o hospedeiro; contribui C4a - CLASSICA para inflamação e danos C2b - protease serina ativa das convertases C3 e C2 C5 (cliva C3 e C5). ALTERNATIVA tissulares e pode disparar C3b ligação à superficie microbiana (opsonina) e 3 LectiNA anafilaxia. C3 componente do C3 e C5 convertase. C3a- estimula inflamação (anafilatoxina). da ativação do sistema Tabela 2. Atividade Biologica dos produtos da via complemento Etapas iniciais Etapas tardias 5 Componente Atividade Biológica Micro-organismo C3b depositado Procinina; clivada pela plasmina para liberar cinina, que resulta Complexo de C2b sobre o em edema membrana (MAC) C3a pode ativar basófilos mastócitos induzindo sua C3a degranulação resultando no aumento da permeabilidade vascular e contração das células da musculatura lisa, levando anafilaxia C5a classica OBJETIVO promove pela ligação a receptores do de menose complemento C3a: C3b: C5a: Lise do C3b Funções das Opsonização Inflamação micro- Ativação de células fagocitárias organismo ViA CLASSICA a partir do lig do IGU C4a Anafilotoxina (mais traca que C3a) ALTERNATIVA de mada Opsonina promove fagocitose pela ligação a receptores do C4b complemento ViA de Proteínas que compõem o Sistema Complemento Via Ativação do sistema complemento C1q, C1r, C1s, C2, C4 e C3. Via Efetora (comum): A ativação do complemento pela Via Alternativa se Via Alternativa: C5, C6, C7, C8 e C9. inicia pela clivagem espontânea do componente C3 Fatores B, D e Properdina. que adquirem sobre as membranas dos Lectinas: atividade enzimática proteolitica pela ação de outras proteases de ligação à manana microrganismos. C3 C3 C3a + C3b (MBL) e protease manana- convertase Ausociada a serina A CAPA- Bactéria C3 C3b C3a FORMAÇÃO PO MAC OUTROS C3 APARTIR TOS Do com ACAO PARA FORMAIgG ] encontra receptor apos classica a CL a liga I sera padrao I ANTICORPO se lega clivada logo em Cub que vai se ligar na membrana do antigeno liga ao o clivando em que fica ligado junto com C4b que de C3 proxime C3 clivado em que sera C5 sera em (sb Csa para do MAC upClivagem espontânea do As proteinas C7, C8 e MAC superficie Inativação do 3b na fase Ligação do C3b à membrana do do MAC Ligação do Fator B ao C3b. Funções Proteínas Clivagem do Fator B pelo Fator D. C5b - inicia a montagem do MAC Formação do complexo bBb (C3 C5 C5a - convertase), estabilizado pela C6 Se liga a C5b e aceita C7. de C3 pela a C7 Se liga a 6 e se insere nas membranas Adsorção de C3b sobre a Se liga a C5b. 7 e inicia a ligação e a polimerização de Formação do complexo C3bBbC3b C9. (C5 convertase). Se liga a 6. 8 e polimeriza para formar os poros na C9 da via Proteínas Funções Via Clássica Via Alternativa Via da Lectina 3b - ligação à superficie microbiana (opsonina) e C3 componente do e C5 Carboidratos - estimula inflamação Complexos imunes Superficie de patógenos Fator B Bb - protease serina e enzima ativa as convertases C3 e C3b MBL C1q C1r Fator B MASP2 Fator D Protease serina plasmática (diva fator B ligado ao C3b). C1s Estabiliza as convertases C3 nas superfícies Fator D C4 Properdina C4 da C2 Properdina C2 C3 Ativação do sistema complemento C3 C5 A Via da Lectina é muito similar à C5b Via comum Lectina ligante de via clássica e é inciada pela ligação de C7 C8 manose MASP lectina ligadora a manose (MBL) a C9 superfícies bacterianas com (mananas) contendo Todas tem que ate C5 para que a comum manose. do MAC. A ligação de MBL a um patógeno = ATRAÇÃO resulta na associação de duas proteases de serina, MASP-1 e MASP-2 (MBL- Funções do sistema complemento proteases associadas a serina). Manose MUDA C1 microbiana YY via da INTRAMATORIA A Complexo tri-molecular C2b MASP1 MASPZ MBL Manose C3 convertase C5 convertase BACTERIA be PARA Membrana de 00 superficie bacterias Ativação do sistema complemento MAC Vias de ativação do A fase final da ativação do sistema complemento complemento consiste na formação do Complexo de Ataque à VADA VIA Membrana (MAC), responsável por formar os poros na LECTINA ALTERNATIVA membrana da célula alvo. INDEPENDENTE ANTICORPO C5a Ativação de C3 Geração C5 convertase ativação VIA DO ATAQUE LITICO CASCATAPossui do sistema ataca normals do Estimulação das reações organismo? C3a C5a organisms Via Clássica DAF (decay-accelerating e de Adesão de C3b ao micro- ativação dos factor): fator de aceleração do micro-organismos liberação de de C5a por C5a, C3a por Integrina CRI (complement receptor type Receptor para E-selectina Além de funcionarem 1): receptor para complemento do como anafilatoxinas, C5a tipo 1. e C3a induzem epitélio Receptor para E-selectina vascular a MCP (membrane cofator Integrina protein): cofator protéico de produzir que Via Alternativa membrana. superficie que fixam Adesão leucócitos como complemento facilita a fagocitose de Ocorrida a adesão isto faz VASO Diapedese entre célula e endotélio, a Receptores para C3b estão presentes na de célula migra para macrófagos e resultando na ativação metabólica interior do tecido por destas Opsonização e fagocitose Resposta inflamatória Inflamação aguda - acúmulo de Micro-organismo organismo leucócitos, proteínas plasmáticas e Ligação de C3b (ou C4b) Reconhecimento do C3b Fagocitose do no micro-organismo aderido pelo receptor de micro-organismo fluidos derivados do sangue em um (opsonização) C3b no sítio de infecção ou lesão no tecido extravascular. Principais neutrófilos e fragmentos e funcionam como macrófagos. CFAZ para as quais fagocitos possuem receptores QUANTIDADE Pode se desenvolver minutos a horas e perdura pordias. opsonização ligação Citocinas pró-inflamatórias: TNF, IL- 1 e IL-6 da imunidade inata TABELA C3b C4b Principal complemento CR célula Fator tumoral 17 ID de T INATIVADO Kd da aguda como 0 complemento facilita a chegada de do sistema imunologico local da isto faz 17 quimiotaxia? migração Os fragmentos C5a, 12 C4a e C3a induzem can da inflamação aguda por du ativação de mastócitos e NK 1 neutrófilos. T da da de regulatures) de aguda C5a age diretamente nas células endoteliais vasculares e expressão de P- selectina, que promove - T a ligação de 19 que ele se ligue