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Morfofuncional | UC XXII | SP 4 Neoplasias tireoidianas - O istmo une os 2 lobos da tireóide Formando os folículos temos: - Células foliculares - Células parafoliculares (células C) produzem calcitonina; se tenho uma neoplasia que se origina nessas células, devo pensar que tenho aumento de calcitonina e posso usar comomarcador tumoral - Dentro dos folículos temos o colóide que é um fluido proteico; - Pensando nas neoplasias da tireoide Quando encontramos um nódulo, os mais suscetíveis à neoplasia são: ▪ Nódulos solitários; ▪ Nódulos em pacientes jovens; ▪ Nódulos em homens; ▪ Exposição à radiação; é um fator extremamente importante; paciente que fez radio de cabeça e pescoço tem um risco bem aumentado ▪ Cintilografia (método que auxilia no diagnóstico; e o comportamento dos nódulos ajuda a diferenciar entre a malignidade ou não; na cintilografia usamos o iodo → tireoide usa o iodo para a síntese dos hormônios tireoidianos, esperamos que a tireoide realmente faça isso): - Nódulos quentes (funcionantes; captam muito o iodo): risco 1-2% - Nódulos mornos: 5-10% são malignos - Nódulos frios: 10-20% são malignos (não está captando iodo, então o risco de malignidade fica maior) → ADENOMAS FOLICULARES - Massas solitárias, discretas e derivadas do epitélio folicular; bem circunscrita e delimitada por capsula fibrosa - Minoria produz hormônios tireoidianos, sem estímulo do TSH(“tireotoxicose”). - Mutações somáticas da via de sinalização do receptor de TSH (TSHR e GNAS) → “autonomia tireoidiana” → que pode resultar em tireotoxicose - Derivado do epitélio folicular - A grande maioria dos adenomas não sofrem malignização; baixa porcentagem vai sofrer malignização e a autonomia da tireoide pode ou não acontecer, não vai acontecer em todos os casos - Coloração castanho-avermelhada Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 1 Morfofuncional | UC XXII | SP 4 Cápsula espessa e íntegra - É uma característica do adenoma as formas de folículo sem colóide no interior; alguns tem colóide mas a maioria é sem colóide dentro - Área tumoral predominantemente sólida, quase não tenho colóide no interior dos folículos Aspectos clínicos - Massas indolores unilaterais; - Massas grandes → disfagia; Cintilografia: - Adenomas não funcionantes: nódulos frios. Diagnóstico definitivo - Histologia. - Sempre são removidos cirurgicamente. Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 2 Morfofuncional | UC XXII | SP 4 → CARCINOMAS • Neoplasia maligna endócrina mais comum; • Novos casos por ano (Brasil): 1.830 em homens e 11.950 emmulheres; • 5º tumor maligno mais comum no sexo feminino. indiferenciado - anaplásico; mortalidade quase 100% em 1 ano após carcinoma medular- aqui uso a calcitonina comomarcador Etiopatogênese - Principal: irradiação de estruturas da cabeça ou do pescoço; - Excesso de TSH → faz estimulação prolongada da atividade mitogênica das células foliculares; posso ter erros de divisão acontecendo e desencadeando uma neoplasia - Mutações RAS, RET, BRAF e PAX8- PPAR-γ. - Via de sinalização do receptor do fator de crescimento; o resultado dela fisiologicamente é a proliferação celular e ela é comandada por hormônios/fatores do crescimento - Nessa neoplasia tenho mutações em alguns componentes dessa via, que vai levar eu ter proliferação celular sem ter um fator; o resultado é proliferação celular aumentada e aumento da sobrevivência da célula → CARCINOMA PAPILÍFERO - 25 - 50 anos - diretamente relacionado com radiação ionizante - podem ser solitários ou multifocais - é o que mais acontece - tendência de acometer linfonodos próximos; metástases em linfonodos regionais - de maneira geral, o prognóstico é bom - O aspecto macroscópico do carcinoma papilífero, com estruturas papilares grosseiramente discerníveis. - Bem delimitado Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 3 Morfofuncional | UC XXII | SP 4 No pequeno aumento: Commais aumento: - Projeções papilíferas com ausência de colóide no interior - ASPECTO EM VIDRO FOSCO / olho da órfã Annie- cromatina do núcleo é bem fina e ela tende a se acumular mais na membrana do núcleo; o núcleo fica bem contornado, mas com aspecto claro - As características nucleares são muito importantes quando tenho carcinoma papilífero - Tenho uma dobra na membrana nuclear, que é chamada de fenda e se compara na patologia ao aspecto do grão de café - Pseudoinclusão é um achado do núcleo também; Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 4 Morfofuncional | UC XXII | SP 4 - Corpos psamomatosos → são corpos calcificados, bem eosinofílicos; quase que exclusivamente estão nos carcinomas papilíferos, mas não posso dizer que é patognomônico, porque às vezes ele aparece em outros → CARCINOMA PAPILÍFERO (COMPONENTE FOLICULAR) - Os carcinomas papilíferos têm pelo menos alguns folículos emmeio às papilas.; aqui eu tenho menos papilas e mais folículos, para diagnosticar eu vou focar no núcleo; - Pode predominar sobre o papilífero (variante folicular) ou o tumor pode ser exclusivamente folicular - Neste caso, o diagnóstico de carcinoma papilífero baseia-se nas características nucleares. Curso clínico - assintomático - massa em linfonodo cervical - excelente prognóstico Doença avançada: - rouquidão - disfagia - tosse - dispneia Tem excelente prognóstico esses carcinomas Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 5 Morfofuncional | UC XXII | SP 4 → CARCINOMA FOLICULAR - 40 a 60 anos; - Bem diferenciado; - Estimulação excessiva da tireoide (TSH); é considerado um fator de risco para o desenvolvimento desse carcinoma - Pode ser bem delimitado ou infiltrativo; - Disseminação hematogênica - frequentemente as metástases se dão no pulmão - Células atípicas formando um folículo e a maioria dos folículos sem colóide no interior; no adenoma também não tenho colóide, MAS AS CÉLULAS NÃO ERAM ATÍPICAS - Não tenho aspecto de vidro fosco; a cromatina está mais grosseira Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 6 Morfofuncional | UC XXII | SP 4 - É uma massa tumoral predominantemente sólida - Pode ser circunscrito, MAS ele tem uma característica de infiltração; - Infiltração em forma de cogumelo!!! Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 7 Morfofuncional | UC XXII | SP 4 Curso clínico - nódulos indolores - crescimento lento - disseminação hematogênica comum: ossos, pulmões, fígado e outros locais - prognóstico: infiltração e estágio → CARCINOMA INDIFERENCIADO - Raro e agressivo - +/- 65 anos - Se apresenta muitas vezes como um carcinoma papilífero ou folicular, com mutações na p53 (gene supressor tumoral) - Crescimento rápido, invasão local precoce e prognóstico extremamente desfavorável. Curso clínico - Crescimento rápido Sintomas - dispneia - disfagia - rouquidão - tosse Agora vamos falar dos provenientes das células parafoliculares - medula → CARCINOMA MEDULAR - Tenho produção de neuropeptídeos, ex calcitonina, cromogranina A e glicoproteínas como CEA; - 70% surge esporadicamente - São genes que regulam a proliferação e diferenciação - Depósito de amiloide- depósito proteico que se acumular devido à presença abundante de calcitonina - No anatomo é feito imunohistoquímica para ver se nos depósitos amilóides tenho a marcação de calcitonina nesses depósitos proteicos - Aumento de calcitonina e CEA no soro desse paciente Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 8 Morfofuncional | UC XXII | SP 4 Curso clínico - massa única no pescoço - disfagia - rouquidão PAAF → o USG vai dizer se eu preciso ou não fazer PAFF - Não é feito PAAF em todos os nódulos, é apenas nos que tenho a indicação pelo USG para fazer USG indica pra PAAF, da PAAF indica para citologia e da citologia indica se vai tirar ou não a tireoide Gabriela de Oliveira | T3 | 8º período 9