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1 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S 2 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S 3 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Núcleo de Educação a Distância GRUPO PROMINAS DE EDUCAÇÃO Diagramação: Gildenor Fonseca da Silva PRESIDENTE: Valdir Valério, Diretor Executivo: Dr. Willian Ferreira. O Grupo Educacional Prominas é uma referência no cenário educacional e com ações voltadas para a formação de profissionais capazes de se destacar no mercado de trabalho. O Grupo Prominas investe em tecnologia, inovação e conhecimento. Tudo isso é responsável por fomentar a expansão e consolidar a responsabilidade de promover a aprendizagem. 4 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Prezado(a) Pós-Graduando(a), Seja muito bem-vindo(a) ao nosso Grupo Educacional! Inicialmente, gostaríamos de agradecê-lo(a) pela confiança em nós depositada. Temos a convicção absoluta que você não irá se decepcionar pela sua escolha, pois nos comprometemos a superar as suas expectativas. A educação deve ser sempre o pilar para consolidação de uma nação soberana, democrática, crítica, reflexiva, acolhedora e integra- dora. Além disso, a educação é a maneira mais nobre de promover a ascensão social e econômica da população de um país. Durante o seu curso de graduação você teve a oportunida- de de conhecer e estudar uma grande diversidade de conteúdos. Foi um momento de consolidação e amadurecimento de suas escolhas pessoais e profissionais. Agora, na Pós-Graduação, as expectativas e objetivos são outros. É o momento de você complementar a sua formação acadêmi- ca, se atualizar, incorporar novas competências e técnicas, desenvolver um novo perfil profissional, objetivando o aprimoramento para sua atu- ação no concorrido mercado do trabalho. E, certamente, será um passo importante para quem deseja ingressar como docente no ensino supe- rior e se qualificar ainda mais para o magistério nos demais níveis de ensino. E o propósito do nosso Grupo Educacional é ajudá-lo(a) nessa jornada! Conte conosco, pois nós acreditamos em seu potencial. Vamos juntos nessa maravilhosa viagem que é a construção de novos conhecimentos. Um abraço, Grupo Prominas - Educação e Tecnologia 5 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S 6 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Olá, acadêmico(a) do ensino a distância do Grupo Prominas! É um prazer tê-lo em nossa instituição! Saiba que sua escolha é sinal de prestígio e consideração. Quero lhe parabenizar pela dispo- sição ao aprendizado e autodesenvolvimento. No ensino a distância é você quem administra o tempo de estudo. Por isso, ele exige perseve- rança, disciplina e organização. Este material, bem como as outras ferramentas do curso (como as aulas em vídeo, atividades, fóruns, etc.), foi projetado visando a sua preparação nessa jornada rumo ao sucesso profissional. Todo conteúdo foi elaborado para auxiliá-lo nessa tarefa, proporcionado um estudo de qualidade e com foco nas exigências do mercado de trabalho. Estude bastante e um grande abraço! Professor: Anaïs Eulálio Brasileiro 7 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S O texto abaixo das tags são informações de apoio para você ao longo dos seus estudos. Cada conteúdo é preprarado focando em téc- nicas de aprendizagem que contribuem no seu processo de busca pela conhecimento. Cada uma dessas tags, é focada especificadamente em partes importantes dos materiais aqui apresentados. Lembre-se que, cada in- formação obtida atráves do seu curso, será o ponto de partida rumo ao seu sucesso profisisional. 8 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S A neurofarmacologia é o estudo de como os medicamentos afetar a função celular no sistema nervoso e mecanismos neurais que influencia o comportamento. Existem dois principais ramos da neu- rofarmacologia: comportamentais e moleculares. A neurofarmacologia comportamental concentra-se no estudo de como as drogas afetam o comportamento humano, incluindo o estudo de dependência e vício em drogas como afetam o cérebro humano. A neurofarmacologia mo- lecular envolve o estudo de neurónios e as suas interações neuroquí- micas, o objetivo principal do desenvolvimento de fármacos que têm efeitos benéficos sobre a função neurológica. Ambos os campos estão intimamente relacionados, uma vez que ambos estão preocupados com as interações de neurotransmissores, neuropeptídeos, neurohor- mônias, neuromoduladores, enzimas, co-transportador de segundos mensageiros, canais iônicos e dos receptores de proteínas no sistema nervoso central e sistema nervoso periférico. Ao estudar essas intera- ções, desenvolve-se medicamentos para tratar muitas doenças neu- rológicas, incluindo dor, doenças neurodegenerativas, como a doença de Parkinson e doença de Alzheimer, distúrbios psicológicos, vício, entre outros. Neufarmacologia. Neurotransmissores. Neuromoduladores. 9 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S CAPÍTULO 01 ESTUDO DA NEUROANATOMIA FUNCIONAL Apresentação do Módulo ______________________________________ 10 12 38 19 Conceitos de Neuroanatomia __________________________________ Neurofarmacologia na Aprendizagem __________________________ Neuroanatomia do Sistema Nervoso Periférico ___________________ CAPÍTULO 02 PRINCÍPIOS DE NEUROFARMACOLOGIA: CARACTERÍSTICAS E APLICAÇÕES NA APRENDIZAGEM Conceitos e Aplicações da Neurofarmacologia __________________ 32 28Recapitulando ________________________________________________ Recapitulando _________________________________________________ 46 CAPÍTULO 03 NEUROTRANSMISSORES E NEUROMODULADORES: ACETILCOLINA, NORADRENALIDA E GLUTAMATO Conceitos de Neurotransmissores _____________________________ 50 Principais Neurotransmissores e Neuromoduladores ____________ 53 Recapitulando _______________________________________________ 64 Fechando a Unidade __________________________________________ 68 Referências ____________________________________________________ 74 10 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S A neurofarmacologia aparece no campo científico no início do século XX, porque finalmente os cientistas foram capazes de entender as bases do sistema nervoso e como os nervos se comunicam entre si, antes desta descoberta foram encontradas drogas que de alguma forma demonstraram a influência do seu efeito no sistema nervoso. No ano de 1930, cientistas franceses começaram a trabalhar com um composto chamado fenotiazina, com o objetivo e a esperan- ça de sintetizar uma droga capaz de combater a malária. No entanto, essa foi uma tentativa fracassada de ciência. No entanto, demonstrou ter efeitos sedativos com o que pareciam ser efeitos benéficos para pa- cientes com doença de Parkinson. No final de 1940, os cientistas já conseguiam identificar neuro- transmissores, como a noradrenalina (envolvida na contração dos vasos sanguíneos e no aumento da frequência cardíaca e da pressão sanguí- nea). A dopamina (substânciacuja escassez está presente na doença de Parkinson), a serotonina (conhecida pela sua vantagem sobre depressões) da invenção da fixação de voltagens em 1949 e o potencial de ação do ner- vo foram eventos históricos em neurofarmacologia permitindo os cientistas estudam como um neurônio processa informações dentro dele. Veremos que esta área é muito ampla e abrange muitos as- pectos do sistema nervoso desde a manipulação de um neurônio sim- ples até áreas inteiras do cérebro, medula espinhal e nervos periféricos. Para uma melhor compreensão das bases do desenvolvimento de uma droga, primeiro você precisa entender como os neurônios se comuni- cam uns com os outros. Finalmente, a neurologia é baseada no estudo de como as dro- gas afetam a função celular no sistema nervoso e os mecanismos neu- ronais nos quais ela influencia o comportamento, existem dois ramos principais da neurologia: comportamental: ela é baseada no estudo de como drogas afetam o comportamento do ser vivo e molecular: envolve o estudo de neurônios e suas interações neuroquímicas, com o objetivo de criar drogas que beneficiem o sistema neurológico do cérebro. Ambos os campos estão relacionados, pois estão relacionados às relações de neurotransmissores, neurolépticos, neuro-hormônios, neuromoduladores, enzimas, entre outros. Por outro lado, veremos ao longo deste estudo a respeito da Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de sinapses químicas, cuja interação com receptores específicos permite provocar uma certa resposta. A descoberta destas substâncias permitiu entender muito bem como funciona o sistema nervoso, podendo descobrir as bases molecu- 11 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S lares de diversas patologias e a criação de tratamentos específicos para elas. Os neurônios têm prolongamentos que permitem uma comunica- ção eficaz entre eles, mas nunca se comunicam diretamente. Ou seja, eles nunca se tocam, pois há sempre um pequeno espaço conhecido como fenda sináptica. Essa fenda sináptica é o espaço natural entre dois neurônios relacionados. Então, como esses neurônios se comunicam se nunca se tocam? Veremos mais detalhadamente ao longo do texto, mas é através de sinapses, que é definido como comunicação funcional e não física entre dois neurônios. Este processo pode ser de dois tipos: elétrico ou químico. Por várias razões moleculares que incluem o controle e regu- lação adequados das funções corporais, a sinapse química é a mais comum no sistema nervoso central. A principal característica deste tipo de sinapse é que ela é me- diada por uma série de substâncias chamadas neurotransmissores. Como discutido acima, eles são moléculas projetadas para permitir a comunicação entre dois ou mais neurônios. Isto é conseguido pela libe- ração de um neurotransmissor de um neurônio pré-sináptico, que inte- rage com receptores específicos localizados no neurônio pós-sináptico. Por fim, esse processo simples desencadeia uma série de res- postas no segundo neurônio que permite um efeito de “cadeia” que ter- mina com a execução de qualquer função corporal. 12 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S CONCEITOS DE NEUROANATOMIA É a parte da Anatomia que trata do estudo das diferentes partes do Sistema Nervoso e dos órgãos dos sentidos, especialmente nos aspec- tos clínicos, descritivos e topográficos, bem como uma grande conversão de textos harmônicos. A neuroanatomia abrange um dos tópicos mais im- portantes e complexos que a anatomia estuda, e é elementar para o estudo correto da medicina formal, seja ela humana ou veterinária. O estudo da neuroanatomia tornou-se uma disciplina em si, embora também represente uma especialização dentro das neurociências. (SOBO- TTA, 2000) A delimitação das diferentes estruturas e regiões do cérebro serve principalmente para saber como funciona. Por exemplo, muito do ESTUDO DA NEUROANATOMIA FUNCIONAL N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S 12 13 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S que os neurologistas aprenderam vem da observação de como o dano ou “lesão” em áreas específicas do cérebro afeta o comportamento ou outras funções nervosas. (SOBOTTA, 2000) O estudo da neuroanatomia consiste em uma base que é em si um conjunto, chamado Sistema Nervoso (SN). Disto descem dois ra- mos principais onde o SN foi estudado como Sistema Nervoso Central (SNC) e Sistema Nervoso Periférico (SNP). Esta divisão de SN é cha- mada Divisão Neuroanatômica Estrutural. Portanto, podemos designar o seguinte, segundo Sobotta (2000): Divisão Neuroanatômica Estrutural SNC: Consiste no encéfalo, na Medula Espinhal, nos nervos cranianos I e II e nos núcleos segmentados da Medula Espinhal. SNP: Consiste nos nervos cranianos e espinhais, assim como nos gânglios associados a eles. O SNC é constituído anatomicamente por: • Cérebro • Mesencéfalo • Bulge • Cerebelo • Bulbo espinhal. • Medula espinhal (porções cervical, dorsal, lombar, sacral e coccígea). • Nervos Cranianos I e II. Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que par- ticipam de sinapses químicas, cuja interação com receptores específicos permite provocar uma certa resposta. O SNP é constituído por: Nervos Cranianos III a XII. Nervos Espinhais (Entre eles 2 plexos que destacam-se no ple- xo braquial e lombossacral). 14 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Divisão Neuroanatômica Funcional A Divisão Funcional SN consiste no Sistema Nervoso Autôno- mo (SNA), subdividido na Divisão Neuroanatômica Funcional, estrutu- rada pelo Sistema Nervoso Simpático (SNS) e pelo Sistema Nervoso Parassimpático (SNPS). SNS: É a divisão simpática do sistema autônomo que prepara o corpo para agir em uma emergência. SNPS: É a divisão parassimpática do sistema autônomo que prepara o corpo para conservar e restaurar a energia. Em relação Arquitetura da medula espinhal, está localizado dentro do canal medular e é cercado por três meninges: Dura mater Aracnoide Piamater O líquido cefalorraquidiano está localizado no espaço subarac- nóideo. A arquitetura da medula espinal é aproximadamente cilíndrica, e inicia-se o buraco occipital no crânio, onde se continua com a medula omoblonga, e termina abaixo da região lombar do eixo em forma de no cone medular, a partir dos quais desce um vértice é formado extensão piamádrica formando o filo terminal ou Filum terminalis. Os neurotrans- missores são um grupo de substâncias que participam de sinapses quí- micas, cuja interação com receptores específicos permite provocar uma certa resposta. Ao longo do caminho da medula espinal 31 pares de nervos es- pinhais ligados por raízes anterior ou do motor, e raízes subsequentes ou sensoriais estão localizados. A estrutura da medula espinal consiste na sua parte central por matéria cinzenta, e na sua periferia pela maté- ria branca. No corte transversal pode ser visto formar uma substância cinzenta semelhante a uma forma de borboleta. A substância branca é dividida em cordões anteriores brancos, laterais e posteriores. A arquitetura da medula espinhal muda de acordo com a sua posição, e também é importante reconhecer não só a sua forma, mas também a sua quota de substância branca e cinzenta, de acordo com Sobotta (2000): Região Cervical: Forma: Oval Substância Branca: Fascículo Cuneiforme e Fascículo Grácil Presente. Substância cinzenta: Asa cinzenta anterior: grupo medial de células para os múscu- los do pescoço, para fixação de núcleo frênicode células lateralmente 15 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S para os músculos do membro superior grupo. Asa cinzenta posterior: substância gelatinosa, núcleo espinhal, próprio núcleo, núcleo de Clark. Asa Cinza Lateral: Ausente. Região Dorsal: Forma: redonda Substância Branca: Fascículo Cuneiforme e Fascículo Gracio- so Presente. Substância cinzenta: Asa cinzenta Anterior: Grupo medial de células para os múscu- los do tronco. Asa cinzenta traseira: Substância próprio núcleo gelatino- sa, núcleo Clark, núcleo aferente visceral. Cinza Lateral Asta: Presente dando origem às fibras simpáticas pré-ganglionares. Região Lombar: Forma: pseudo-ovalizada. Substância Branca: Fascículo Gracioso. Substância cinzenta: Asa cinza anterior: Grupo Medial de células para os músculos dos membros inferiores, o grupo central de células nervosas lombossa- crais para. Asa cinza traseira: Substância próprio núcleo gelatinosa, nú- cleo Clark, núcleo aferente visceral. Asa cinzenta lateral: Dá origem a fibras simpáticas pré-ganglio- nares. 16 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Região Sacro: Forma: redonda Substância Branca: Fascículo Gracioso. Substância cinzenta: Substância Cinza Anterior: Grupo medial de células para os músculos exinos inferiores e perineais. Substância Cinza Subsequente: Substância gelatinosa e nú- cleo próprio. Substância Cinza Lateral: Grupo de células eferentes pa- rassimpáticas. Encéfalo Está localizado na cavidade craniana e continua com a medula espinhal através do forame magno. Está rodeado por três meninges. O encéfalo é dividido em três partes principais, estas são: Rombencéfalo: Encéfalo posterior. Bulbo espinhal. Protuberância Cerebelo Mesencéfalo: Encéfalo Médio. Prosencéfalo: encéfalo anterior. Diencéfalo e Cérebro. Neurociências O estudo da neuroanatomia tornou-se uma disciplina em si, embora também represente uma especialização dentro das neurociên- cias. A delimitação das diferentes estruturas e regiões do cérebro serve principalmente para saber como funciona. Por exemplo, muito do que os neurologistas aprenderam vem da observação de como o dano ou “lesão” em áreas específicas do cérebro afeta o comportamento ou ou- tras funções nervosas. (SOBOTTA, 2000) Os neuroanatomistas trabalham principalmente com dissecção anatômica, exa- mes de imagem como ressonância magnética, tomo- grafia computadorizada, PET, realizados in vivo e com histologia. Neuroanatomia Celular A neuroanatomia celular é a anatomia dos neurônios e da gla- cia, incluindo a ramificação dos dendritos e a estrutura detalhada das si- napses. É estudado com as técnicas de histologia e microscopia, muitas 17 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S vezes acompanhadas de engenharia genética, que identifica proteínas específicas com rótulos. (SOBOTTA, 2000) A descoberta destas substâncias permitiu entender muito bem como funciona o sistema nervoso, podendo descobrir as ba- ses moleculares de diversas patologias e a criação de tratamentos específicos para elas. Um dos pais da neuroanatomia moderna foi o espanhol San- tiago Ramón e Cajal, Prêmio Nobel de Medicina em 1906. Logo, como visto, O sistema nervoso central inclui as estruturas do sistema nervoso onde efetuadas a maioria das atividades de processamento de informa- ção, estas são revestidas por uma série de membranas denominadas meninges produção de fluido cerebrospinal, o que lhes permite cobrir to- dos o espaço formado pelas estruturas ósseas em que estão contidos, que têm a função de fornecer proteção. (SOBOTTA, 2000) Desta forma, o cérebro, o cerebelo e o tronco cerebral estão localizados dentro do crânio, enquanto a medula espinhal está localiza- da dentro do canal medular que está localizado no interior da espinha. O cérebro é a estrutura mais importante do sistema nervoso central. Consiste em duas partes ou hemisférios que são unidos por uma estru- tura chamada corpo caloso, que por sua vez é composta de milhões de conexões que vão de um hemisfério ao outro. (SOBOTTA, 2000) É possível identificar dois tipos de tecidos, que pela sua cor à primeira vista são chamados de massa cinzenta e substância branca. A massa cinzenta está localizada cobrindo a superfície do cérebro e, organizada na forma de conglomerados chama- dos núcleos internos, é composta dos corpos dos neurônios. (SOBOTTA, 2000) A substância branca circunda a massa cinzenta, é integrada pelas projeções dos neurônios que as comunicam entre si. Do ponto de vista de seu funcionamento, o cérebro é dividido em segmentos cha- mados lobos, os lobos frontais que regulam fala, comportamento, per- sonalidade, pensamentos e atenção; os lobos parietais que integram a informação sensorial e sensível do corpo; os lobos temporais que regu- lam a linguagem e a memória e os lobos occipitais que integram a infor- mação visual. (SOBOTTA, 2000) 18 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Nas estruturas cerebrais profundas chamados gânglios da base que rege o movimento e controle motor do corpo, o tálamo é o cen- tro onde todas as informações processadas pelo cérebro especialmente as vias que transmitem informação sobre a dor chega e está localizada e o hipotálamo é a entidade que integra o sistema nervoso ao sistema endócrino, de onde as informações relativas à produção de vários hor- mônios, e temperatura corporal. (SOBOTTA, 2000) Em se tratando do cerebelo, ele está localizado na parte in- ferior e posterior do cérebro, essa estrutura regula a coordenação de movimentos e equilíbrio. É formado por dois hemisférios unidos por um verme, que dão origem a três lóbulo, o lóbulo anterior, o lóbulo médio e o lóbulo floculonodular. Como no cérebro, o córtex ou camada externa é formado por substância cinzenta, enquanto no interior é a substância branca e os grupos de substância cinzenta conhecidos como núcleos intracerebrais. (SOBOTTA, 2000) Por sua vez, o cérebro ou tronco cerebral da haste, é uma estrutura que está localizada abaixo do cérebro e cerebelo à frente, é constituído por três partes cima e para baixo compreendem a medula, ponte, e mesencéfalo. Neste segmento dos núcleos de neurónios, for- mando os doze nervos cranianos são um grupo de nervos que regulam os órgãos, os movimentos dos olhos, a sensibilidade, e a mobilidade do rosto e do pescoço e função parassimpática estão localizados (nervo vago). No tronco cerebral estão localizados os centros que regulam a respiração e o estado de consciência. (SOBOTTA, 2000) 19 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S NEUROANATOMIA DO SISTEMA NERVOSO PERIFÉRICO O sistema nervoso periférico é formado pelos prolongamentos dos neurônios localizados no sistema nervoso central e nos gânglios da raiz dorsal, ou seja, por seus axônios e / ou dendritos. Essas extensões constituem os nervos periféricos que são de dois tipos, os nervos cra- nianos originados no tronco cerebral e os nervos es- pinhais originados na medula espinhal. (GRAY, 1998) Os nervos periféricos podem transmitir três tipos de informa- ção: motor que permite a execução de movimentos sensoriais que per- mitem ao cérebro conhecer a localização espacial de qualquer estrutura do corpo (propriocepção) e perceber sensações como dor, alterações de temperatura e toque e finalmente, informações do sistema autônomo que regula o funcionamento de órgãos e estruturas que ocorrem auto- maticamente e não podem ser controladas pela vontade (como respira- ção, pressão sanguínea, evacuações,etc.) (GRAY, 1998) O sistema nervoso periférico é formado por todos os nervos peri- féricos que correm pelo corpo e é dividido em, de acordo com Gray (1998): 1- O Sistema Nervoso Somático (SNS) O sistema somático é a parte do sistema nervoso periférico responsável por transportar informações sensoriais e motoras de e para o sistema nervoso central. ...sistema nervoso somático vem da palavra grega soma, que significa “cor- po” e é responsável por transmitir tanto a informação sensorial quanto o mo- vimento voluntário que é derivado dessa informação após ser avaliado pelo cérebro. O sistema consiste dos nervos dos receptores sensoriais do corpo, com ramos nervos aferentes transportar informação de receptores do SNC e fibras eferentes somáticas que transportam uma impulsos nervosos do siste- ma nervoso central para o corpo. (GRAY, 1998, p. 115) Os dois principais tipos de neurônios que encontram-se no SNS são chamados de, de acordo com Gray (1998): • Neurônios sensoriais (ou neurônios aferentes): transportam informações dos nervos para o sistema nervoso central. São esses neurônios sensoriais que nos permitem coletar informações sensoriais e enviá-las ao cérebro e à medula espinhal. • Neurônios motores (ou neurônios eferentes): que transportam informações do cérebro e da medula espinhal para as fibras musculares por todo o corpo. Esses neurônios motores nos permitem fazer medi- 20 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S ções físicas em resposta a estímulos no ambiente. 2 - O Sistema Nervoso Autônomo (SNA) O sistema autonômico é a parte do sistema nervoso periférico responsável por regular as funções corporais involuntárias, como fluxo sanguíneo, batimento cardíaco, digestão e respiração. Em outras pa- lavras, é o sistema autônomo que controla os aspectos do corpo que geralmente não estão sob controle voluntário. Este sistema permite que estas funções sejam executadas sem a necessidade de pensar ou ocor- rer conscientemente. (GRAY, 1998) Este sistema é dividido em dois ramos: O Sistema Nervoso Simpático O sistema simpático é responsável por regular as respostas de luta ou fuga. Ele mobiliza o corpo para responder em uma situação perigosa e prepara o corpo para gastar energia e lidar com possíveis ameaças ao meio ambiente. Quando é precisa agir, o sistema simpático desencadeia uma resposta aumentando a frequência cardíaca e respi- ratória, aumentando o fluxo sanguíneo dos músculos, ativando a secre- ção de suor e dilatando as pupilas. Isso permite que o corpo responda rapidamente em situações que exigem ação imediata. Os neurônios têm prolongamentos que permitem uma comu- nicação eficaz entre eles, mas nunca se comunicam direta- mente. Ou seja, eles nunca se tocam, pois há sempre um pequeno espaço co- nhecido como fenda sináptica. Essa fenda sináptica é o espaço natu- ral entre dois neurônios relacionados. Então, como esses neurônios se comunicam se nunca se tocam? Através de sinapses, que é defi- nido como comunicação funcional e não física entre dois neurônios. Em alguns casos, podemos permanecer e combater a ameaça, enquanto em outros casos podemos escapar do perigo. (GRAY, 1998) 21 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S O Sistema Nervoso Parassimpático O sistema parassimpático ajuda a manter as funções normais do corpo e a conservar recursos físicos e energia. Ele controla as ope- rações normais do corpo, como digestão, pressão arterial e frequência cardíaca. Ele também nos retornará à atividade normal após uma emer- gência. (GRAY, 1998) Depois de uma ameaça ou situação perigosa, este sistema irá reduzir o ritmo cardíaco e respiratório, reduzir o fluxo sanguíneo, relaxar os músculos. Isso nos permite retornar nosso corpo a um estado normal de descanso. (GRAY, 1998) Em se tratando dos nervos do sistema nervoso periférico, os nervos que compõem o SNP são, na verdade, os axônios ou feixes de axônios das células neuronais. Em alguns casos, esses nervos são mui- to pequenos, embora alguns feixes de nervos sejam tão grandes que o olho humano possa vê-los. (GRAY, 1998) 22 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Existem 12 pares de nervos cranianos, que deixam o crânio através de várias aberturas cranianas. Existem 31 pares de nervos espi- nhais, cada um identificado por sua associação com a vértebra de onde o nervo sai do canal vertebral. (GRAY, 1998) Nervos Cranianos Os nervos cranianos são 12 pares de nervos que passam por pequenos orifícios na base do crânio. Esses nervos são responsáveis por transportar informações e conectar o cérebro a diferentes partes do corpo (órgãos sensoriais, motores, músculos, órgãos etc.). (GRAY, 1998) O que torna os nervos cranianos únicos e especiais é que eles deixam o cérebro diretamente sem passar pela medula espinhal, ou seja, eles estão localizados na parte inferior do cérebro e passam por buracos na base do crânio para chegar ao seu destino. Curiosamente, esses nervos não são direcionados apenas para áreas como a cabeça, mas também se estendem a outras partes, como o pescoço ou a área torácica (nervo vago). (GRAY, 1998) Cada nervo craniano é pareado e está presente em ambos os lados do crânio, hemisfério direito e esquerdo. Estes doze nervos foram atribuídos aos numerais romanos I-XII. 23 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S A numeração dos nervos cranianos é baseada na ordem em que eles surgem do cérebro e da função que desempenham. 12 pares de nervos cranianos de acordo com sua posição Os nervos cranianos que emergem: • No tronco encefálico são par I e par II • Do mesencéfalo estão os pares III e IV • Da plataforma (ou ponte de Varolius) estão os nervos crania- nos V, VI, VII e VIII. • Dos nervos cranianos do bulbo espinhal IX, X, XI e XII. 12 pares de nervos cranianos de acordo com sua função Função sensorial: formada pelos nervos cranianos I, II, VI e VIII. Associada à mobilidade ocular e pálpebras: nervos cranianos III, IV e VI. Relacionado com a ativação do músculo do pescoço e da lín- gua: nervos cranianos XI e XII. Função mista considerada: pares cranianos V, VII, IX e X. Como fibras parassimpáticas: III, VII, IX e X. De acordo com (GRAY, 1998), destaca-se respeito da função dos 12 nervos cranianos 24 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S I- Olfatório É o primeiro dos 12 pares de nervos cranianos. É um nervo sensorial, encarregado de transmitir estímulos olfativos do nariz para o cérebro. Sua origem real é dada pelas células do bulbo olfatório. É o par craniano mais curto de todos. II - Óptico É o segundo dos 12 pares e é responsável por trazer estímulos visuais do olho para o cérebro. É feito de axônios das células ganglio- nares da retina, que transportam informações dos fotorreceptores para o cérebro, onde será posteriormente integrado e interpretado. Sai do diencéfalo. III- Oculomotor Este nervo craniano também é conhecido como o nervo motor ocular comum. É o terceiro e controla o movimento dos olhos e também é responsável pelo tamanho do aluno. Origina-se no mesencéfalo. IV- Troclear Este nervo tem funções motoras e somáticas que estão conec- tadas ao músculo oblíquo superior do olho, podendo fazer com que os globos oculares se movam e girem. Seu núcleo também se origina no nervo motor mesencéfalo e ocular. É o quarto dos 12 pares de nervos cranianos. V- Trigêmio É um nervo craniano misto (sensitivo, sensitivo e motor), sendo o maior de todos os nervos cranianos, é o quinto dos 12pares de ner- vos. Sua função é trazer informações sensíveis para o rosto, para trans- mitir informações para o processo de mastigação. As fibras sensoriais transmitem sensações de toque, dor e temperatura da parte frontal da cabeça, incluindo a boca e também das meninges. 25 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S VI- Abducente É também conhecido como o nervo craniano do motor ocular externo e é o sexto dos 12 pares. É uma cabeça de torque, responsável por transmitir o músculo rectus motores de estímulos externos e, por con- seguinte, permite que o olho se mover para o lado oposto de ter no nariz. VII- Facial ou Intermediário Este é outro par craniano misto, pois consiste em várias fibras nervosas que desempenham diferentes funções, como ordenar os mús- culos da face para criar expressões faciais e também enviar sinais para as glândulas salivares e lacrimais. Por outro lado, coleta informações de sabor através da linguagem. É o sétimo dos 12 pares de nervos cranianos. VIII- Vestíbulo-Coclear ou Auditivo É um nervo craniano sensorial. É também conhecido como o nervo auditivo e vestibular, formando assim vestibulococlear. Ele é res- ponsável pelo equilíbrio e orientação no espaço e na função auditiva. É o oitavo dos 12 pares. IX - Glossofaríngeo É um nervo cuja influência está na língua e na faringe. Recolhe informação das papilas gustativas (língua) e informação sensorial da faringe. Tome ordens para a glândula salivar e vários músculos do pes- coço que ajudam a engolir. Ele também monitora a pressão arterial. É o nono dos 12 pares de nervos. X-Vago Esse nervo também é conhecido como pneumogástrico. Ele dei- xa a medula oblonga e fornece nervos para a faringe, esôfago, laringe, traqueia, brônquios, coração, estômago e fígado. Como o nervo anterior, ele influencia a ação da deglutição, mas também no envio e transmissão de sinais para o nosso sistema autônomo, para ajudar a regular a ativa- ção e controle dos níveis de estresse ou enviar sinais diretamente para o sistema simpático. É o décimo dos 12 pares de nervos cranianos. 26 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S XI- Acessório O décimo primeiro nervo craniano é chamado nervo espinhal. Ele regula os movimentos da cabeça e ombros, fornecendo os músculos ester- nocleidomastóideo e trapézio nas regiões (anterior e posterior) do pescoço. O nervo espinhal também nos permite jogar nossas cabeças para trás. Portanto, diríamos que intervém nos movimentos da cabeça e ombros. XII- Hipogloso É o décimo segundo e último par craniano, é um nervo motor que, como o vago e o glossofaríngeo, está envolvido nos músculos da língua, na deglutição e na fala. Por fim, em se tratando dos nervos espinhais, de cada seg- mento da medula espinhal surge um nervo espinhal e são nomeados de acordo com a área em que emerge e passa através dos ossos nas vértebras da coluna vertebral. Os 31 pares de nervos espinhais são, de acordo Gray (1998): • 8 nervos cervicais (C1-C8) que saem da coluna cervical; Exis- tem 8 nervos cervicais, mas apenas 7 vértebras cervicais. • 12 nervos torácicos (T1-T12) que saem da coluna torácica. • 5 nervos lombares (L1-L5) saem a coluna lombar, isto é, da região inferior das costas. • 5 nervos sacrais (S1-S5) que saem do osso sacral, a placa óssea na base da coluna vertebral. • 1 nervo coccígeo que emerge do osso coccígeo ou cóccix. • Nervos espinhais 27 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Cada nervo espinhal é preso à medula espinhal por duas raízes: uma raiz sen- sitiva dorsal (aferente) e uma raiz motora ventral (eferente). As fibras da raiz sensorial transportam impulsos sensoriais para a medula espinhal: dor, temperatura, tato e senso de posição (propriocepção), dos tendões, articulações e superfície do corpo. (GRAY, 1998) Do nervo espinhal, os axônios saem através de um ramo dor- sal e ventral, que então formam nervos periféricos, proporcionando iner- vação motora e sensitiva a todo o corpo. (GRAY, 1998) 28 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO 1 Ano: 2016 Banca: FCC Órgão: TRT - 20ª REGIÃO (SE) Prova: FCC - 2016 - TRT - 20ª REGIÃO (SE) - Analista Judiciário - Fisioterapia O nervo fibular profundo origina-se das raízes nervosas L4-S1 e inerva os seguintes músculos: a) Tibial anterior, flexor longo do hálux, flexor longo e curto dos dedos. b) Fibular longo e curto, extensor longo e curto dos dedos. c) Tibial posterior, flexor longo do hálux, flexor longo e curto dos dedos. d) Tibial anterior, extensor longo do hálux, extensor longo e curto dos dedos. e) Fibular longo e curto, flexor longo do hálux, flexor longo e curto dos dedos. QUESTÃO 2 Ano: 2016 Banca: IF-CE Órgão: IF-CE Prova: IF-CE - 2016 - IF-CE - Fisioterapeuta Na região do terço mediodistal da coxa, a porção fibular do nervo ciático torna-se um nervo individual, o nervo fibular comum, que desce em direção à fossa poplítea, inervando a cabeça curta do músculo bíceps femoral. O nervo fibular comum posterior da ca- beça da fíbula se divide em nervo fibular superficial e nervo fibular comum. São músculos inervados pelo nervo fibular profundo: a) Fibular longo e terceiro. b) Extensor longo dos dedos e extensor longo do hálux. c) Flexor curto dos dedos e fibular longo d) Abdutor do hálux e Interósseos. e) Adutor do hálux e abdutor do dedo mínimo. QUESTÃO 3 Ano: 2012 Banca: FUNIVERSA Órgão: PC-DF Prova: FUNIVERSA - 2012 - PC-DF - Perito Criminal - Biológicas Em relação aos conceitos gerais da farmacologia, assinale a alter- nativa correta. a) A farmacocinética é o ramo da farmacologia que estuda as modifica- ções que o organismo exerce sobre um fármaco. b) A farmacodinâmica é o ramo da farmacologia que estuda a velocida- de de atuação de fármacos no organismo. c) A toxicologia é o ramo da farmacologia que estuda especificamente a ação de toxinas no organismo. d) Toda droga pode ser considerada também um fármaco, desde que 29 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S utilizada na dose correta. e) Cápsulas, drágeas, géis e injeções são exemplos de formas farma- cêuticas. QUESTÃO 4 Ano: 2014 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: UFC Provas: Instituto AOCP - 2014 - UFC - Enfermeiro - Assistencial Considerando a farmacologia e a farmacocinética da teofilina, as- sinale a alternativa correta. a) A teofilina relaxa diretamente o músculo estriado dos brônquios e dos vasos sanguíneos pulmonares. b) Este medicamento inibe as fosfodiesterases, aumentando a concen- tração de AMP cíclico. c) A teofilina bloqueia os receptores para ATP. d) A teofilina absorvida une-se irreversivelmente às proteínas plasmáti- cas em 30 a 45%. Sua biodisponibilidade é aproximadamente 20% da biodisponibilidade da teofilina e) Anidra. QUESTÃO 5 Ano: 2014 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: UFC Provas: Instituto AOCP - 2014 - UFC - Enfermeiro - Assistencial A farmacologia é a ciência que estuda o fármaco e como ele age no organismo desde a sua administração até a sua eliminação. Para facilitar o seu estudo, a farmacologia pode ser dividida em dois grandes grupos de estudo. Assinale, das alternativas abaixo, aquela que compreende o estudo do mecanismo de ação e efeitos terapêuticos do fármaco: a) Farmacognosia. b) Farmacotécnica. c) Farmacocinética. d) Farmacodinâmica QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE Leia atentamente o trecho abaixo e, em seguida, faça o que se pede. O estudo da neuroanatomia consiste em uma base que é em si um con- junto, chamado Sistema Nervoso(SN). Disto descem dois ramos principais onde o SN foi estudado como Sistema Nervoso Central (SNC) e Sistema Nervoso Periférico (SNP). Esta divisão de SN é chamada Divisão Neu- roanatômica Estrutural. Portanto, podemos designar o seguinte, segundo Sobotta. Nesse sentido, descreva a Divisão Neuroanatômica Estrutural 30 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S TREINO INÉDITO Acerca dos neurotransmissores, assinale a alternativa correta. a) Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de sinapses químicas, cuja interação com receptores específicos permi- te provocar uma certa resposta. b) Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam da estruturação química, cuja interação com receptores específicos per- mite provocar uma certa resposta. c) Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de ações sinóticas químicas, cuja interação com receptores específicos permite provocar uma certa resposta. d) Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de simbioses químicas, cuja interação com receptores específicos per- mite provocar uma certa resposta. e) Todas as alternativas estão corretas. NA MÍDIA POR QUE ESTUDAR FARMACOLOGIA A Farmacologia é uma área diretamente ligada ao mercado farmacêutico, e é um mercado que só tende a crescer com o envelhecimento da popu- lação. Se você gostava de química na escola, essa talvez seja uma boa área de atuação para você. Leia a seguir algumas informações sobre a área para decidir se a Farmacologia seria uma boa graduação para você. Fonte: Universia Data: 01/04/2017 Leia a notícia na íntegra: http://noticias.universia.com.br/destaque/noti- cia/2017/03/01/1149974/estudar-farmacologia.html NA PRÁTICA O princípio da bioequivalência comprova a equivalência farmacêutica entre produtos apresentados sob a mesma forma farmacêutica, com idêntica composição de princípios ativos e com comparável biodispo- nibilidade, quando estudados sob um mesmo desenho experimental. O registro de medicamentos genéricos é um exemplo de utilização dos estudos de bioequivalência, feitos com seres humanos. Uma pesquisa de doutorado da Faculdade de Ciências Médicas (FCM), desenvolvi- da entre 2009 e 2012 com três medicamentos contendo fármacos que agem no sistema nervoso central (SNC), mostrou que os três estudos de bioequivalência foram obtidos com sucesso do ponto de vista esta- tístico e dentro dos parâmetros de aceitação da Agência Nacional de Vigilância Sanitária (Anvisa) e da norte-americana Food and Drug Admi- nistration (FDA). O farmacêutico Roberto Fernandes Moreira, autor do 31 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S estudo, concluiu que esses fármacos – a clorpromazina (antipsicótico), a ondansentrona (antiemético) e a imipramina (antidepressivo) – eram bioequivalentes ao medicamento de referência, apresentando como vantagens o fato de apresentarem métodos bioa- nalíticos mais sensí- veis, robustos e com menor tempo de análise, além de terem um limite de quantificação baixo para este tipo de pesquisa. Isabel Gardenal. Campinas, 13 de abril de 2015 a 26 de abril de 2015 – ANO 2015 – Nº 622 PARA SABER MAIS Filme sobre o assunto: O óleo de Lorenzo Peça de teatro: https://youtu. be/ahzcg6dy5MM Acesse os links: https://youtu.be/i9rplRKJyWc, h t - tps://youtu.be/3tP- vpo0Ad-I 32 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S CONCEITOS E APLICAÇOES DA NEUROFARMACOLOGIA Os termos fármaco, medicamento e droga são usados de forma intercambiável, embora haja diferenças de definição muito sutis. Droga é qualquer substância capaz de produzir uma mudança biológica através de uma ação química; portanto, a água e o oxigênio são drogas, enquanto uma rocha que cai sobre um ser vivo não é uma droga, pois, mesmo quan- do produz uma ação biológica, não há ação química. (GOLAN, 2014) Quase sempre essa ação química é conseguida através da interação com uma molécula específica no sistema biológico, uma mo- lécula chamada receptor: em 98% das situações farmacológicas essa PRINCÍPIOS DE NEUROFARMACOLOGIA: CARAC- TERÍSTICAS E APLICAÇÕES NA APRENDIZAGEM N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S 32 33 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S substância tem que entrar em contato com outra substância no corpo para desencadear uma ação química; Eu não poderia fazer isso de ou- tra maneira senão através deste receptor. (GOLAN, 2014) Embora os termos sejam praticamente sinônimos, a palavra droga tem uma conotação muito negativa em nosso meio, porque em geral é usada para essas substâncias para uso recreativo; Por outro lado, os americanos chamam drogas para tudo, seja cocaína, álcool, nicotina ou labetalol e se dedicam a estudar e descrever todos os seus efeitos, benéficos ou tóxicos. (GOLAN, 2014) Este processo pode ser de dois tipos: elétrico ou químico. Por várias razões moleculares que incluem o controle e regulação adequados das funções corporais, a sinapse química é a mais co- mum no sistema nervoso central. A principal característica deste tipo de sinapse é que ela é mediada por uma série de substâncias chamadas neurotransmissores. Nesse sentido, a água e o oxigênio podem ter os dois tipos de efeitos: quando um paciente desidratado é dado água, que neste caso é usado como droga, agindo por conta própria, já que está dentro dos excepcionais 2% de substâncias que exercem seu efeito sem interagir com qualquer receptor químico. O mesmo acontece com o oxigênio: quando um paciente hipoxíaco recebe oxigênio, que neste caso é um medicamento ou droga, ele é melhorado. (GOLAN, 2014) Entretanto, se o oxigênio for administrado em concentrações muito altas, mais de 60%, fibrose pulmonar e dano oxidativo, isto é, um efeito tóxico, ocorrerá; e se um volume excessivo de água for adminis- trado, pelo menos um edema pulmonar ocorrerá. Um martelo é usado para pregar um prego ou matar uma pessoa, tudo depende da força com que é usado e do que ou quem é usado: o mesmo vale para as drogas. (GOLAN, 2014) 34 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Qualquer substância química pode ser considerada como uma droga. Os aditivos que contêm alimentos e atuam como conservantes também funcionam como fármacos, pois produzem uma interação quí- mica; O mesmo se aplica aos detergentes, pesticidas, resíduos indus- triais, etc. Ao contrário disso, drogas psicoativas ou psicotrópicas são consideradas drogas em nosso meio, ou seja, modificam o comporta- mento ou o humor e podem causar abuso ou dependência. Neste curso, este tipo de substância não será tratado especificamente, embora as propriedades físico-químicas, farmacológicas, farmacodinâmicas e far- macocinéticas sejam as mesmas. (GOLAN, 2014) A capacidade de uma substância para atuar como uma droga é dada pela sua natureza física, que por sua vez é dada pelo seu es- tado: sólido, líquido ou gasoso; pelo tipo da macromolécula em causa: hidratos de carbono, lípidos, proteínas ou os seus componentes (por exemplo, a heparina é uma molécula de hidrato de carbono grande as- sociada com uma pequena proteína); e por sua característica química: base ácida ou fraca, que torna essas substâncias capazes de ionizar, liberar ou aceitar um hidrogênio, que é fundamental para o comporta- mento da droga no organismo. (GOLAN, 2014) A ação da droga também depende do tamanho: não é o mes- mo que uma moléculapequena como uma proteína de tamanho mole- cular gigantesco; o primeiro entra no corpo, em vez disso, a proteína salta, porque as membranas biológicas do orga- nismo têm um efeito de barreira suficientemente poderoso para evitá-lo. (GOLAN, 2014) A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que per- 35 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S mite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, o que pode ocorrer através da formação de ligações hidrofóbicas, electrostáticas e covalentes. Quando uma droga interage com seu receptor formando ligações covalentes, elas nunca podem ser quebradas novamente, então é uma interação definitiva. As interações eletrostáticas são forças elétricas que atuam entre o receptor e a droga e podem ser muito poderosas, mas podem se romper facilmente, isto é, não são definitivas. (GO- LAN, 2014) São moléculas projetadas para permitir a comunicação en- tre dois ou mais neurônios. Isto é conseguido pela liberação de um neurotransmissor de um neurônio pré-sináptico, que in- terage com receptores específicos localizados no neurônio pós-sináptico. Esse processo simples desencadeia uma série de respostas no segundo neurônio que permite um efeito de “cadeia” que termina com a exe- cução de qualquer função corporal. As ligações hidrofóbicas são fracas e correspondem à maio- ria das interações que as drogas estabelecem com seus receptores; a fraqueza da interação é dada porque a união só é probabilisticamente, mas se o destinatário é capaz de estabelecer essa força de interação é dito que o receptor tem uma elevada afinidade para a droga e não vai deixar ir facilmente. Finalmente, a forma da droga também influencia, uma vez que os receptores aceitam moléculas de uma maneira especí- fica, o que “lhes serve” perfeitamente. (GOLAN, 2014) Na medicina existem muitos casos em que o isômero é necessá- rio, porque é o que age; Um exemplo é a droga carvedilol, que tem quatro isômeros, quatro formas diferentes e apenas uma ou duas delas têm efeito, as outras duas se antagonizam e se anulam mutuamente. (GOLAN, 2014) Por sua vez, a farmacologia é a ciência que estuda as drogas em todos os seus aspectos: suas origens ou de onde vêm; sua síntese ou preparação, de origem natural ou não; suas propriedades físicas e químicas, através de ferramentas de química orgânica, analítica e teó- rica; todas as suas ações, do molecular ao organismo completo: fisio- logia, biologia celular, biologia molecular; seu modo de situar-se e mo- ver-se no organismo, um ramo que se chama farmacocinérica; suas formas de administração; suas indicações terapêuticas; seus usos e ações tóxicos. A farmacologia clínica é a aplicação no paciente de todo 36 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S este conhecimento: é o estudo das aplicações benéficas de agentes químicos para prevenir, diagnosticar ou tratar doenças ou processos fisiológicos indesejáveis. (GOLAN, 2014) Existem várias etapas do conhecimento farmacológico. O compri- mido que é administrado a um paciente é o resultado final da participação de muitas pessoas em um longo período de pesquisa, que na maioria das vezes é frustrante e muito dispendioso; por exemplo, custou 500 milhões de dólares para colocar a lovastatina no mercado. (GOLAN, 2014) A primeira dessas etapas é a observação do uso popular de um produto natural; no caso da lovastatina, observou-se que um produto de fungos poderia produzir mudanças nos níveis de colesterol; depois vêm investigações clínicas sistemáticas do efeito terapêutico de um produto natural em uma doença particular; então o ingrediente ativo é isolado e purificado, neste caso, lovastatina; então sua estrutura química e a relação entre ela e sua atividade são determinadas; a lovastatina inibe uma enzima importante na síntese do colesterol; Finalmente, análogos sintéticos mais eficientes são sintetizados, como, neste caso, a sinvas- tatina. (GOLAN, 2014) Filme sobre o assunto: Colegas (2012) Filme sobre o assunto: Hoje eu quero voltar sozinho (2014) Acesse os links: https://youtu.be/Wj4Naoc1RJA e https:// youtu. be/lpHKXyko358 Observação: Sobre a temática, é importante que o aluno note a relevância do assunto dentro do seu campo de atuação. Do exposto, deduz-se que o desenvolvimento de novos medi- camentos é muito dispendioso: primeiro, a descoberta, o isolamento e a purificação dos princípios ativos são necessários; então os estudos pré-clínicos vêm; então, estudos clínicos fase 1 a 3; Finalmente, a vigi- lância pós-comercialização deve ser feita nos pacientes que recebem a droga, a fim de determinar reações adversas, padrões de uso e possí- veis novas indicações. (GOLAN, 2014) Nessa busca sistemática por atividades e compostos, uma grande quantidade de material e dinheiro é investida e descartada, pois de cada 300.000 compostos químicos que entram nesse processo, ape- nas 2 a 3 se tornam fármacos úteis. Isso não justifica necessariamente os custos excessivos da indústria farmacêutica, mas explica por que é 37 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S cada vez mais difícil obter novos medicamentos que representem um avanço significativo no tratamento de doenças comuns. (GOLAN, 2014) Os medicamentos podem ter origem natural, sintética ou semi- -sintética. Fármacos de origem natural pode ser de origem dos animais (veneno de cobra, a poeira da tiróide, etc.), vegetais (ópio, beladona, cocaína, etc) ou mineral (bicarbonato de sódio, hidróxido de alumínio, etc.). Os semissintéticos são obtidos tomando um produto natural e fa- zendo pequenas modificações químicas para melhorá-lo; O exemplo mais claro é o salicilato, que é extraído do salgueiro e é muito amargo. Há cem anos, a Bayer criou o acetil salicilato e produziu aspirina, que é amarga, mas é tolerada. (GOLAN, 2014) Vale destacar que a farmacologia lida com várias áreas de es- tudo, vejamos de acordo com Golan (2014): • O estudo da droga em si: origem, síntese, estrutura química, propriedades físico-químicas, apresentação farmacêutica, etc. É a pri- meira área de interesse da farmacologia, seu ponto de partida. • O estudo da interação da droga com organismos vivos: das ações moleculares e celulares ao efeito sobre os organismos inteiros, isto é, o que a droga faz ao organismo, que é o campo da farmacodinâmica, até a análise da o que o corpo faz com a droga, que constitui a farmacocinética. • Farmacologia clínica: estuda as propriedades e efeitos das drogas em indivíduos saudáveis e doentes; para isso, reúne os estudos de farmacocinética, farmacodinâmica, eficácia, potência, reações ad- versas e farmacovigilância. • A farmacoterapia investiga o uso médico de drogas para tra- tar ou prevenir doenças; para isso, relaciona o mecanismo de ação, ou seja, a farmacodinâmica, com o evento fisiopatológico que se deseja modificar; quantifica os benefícios e riscos do uso de drogas; e estabe- lece as diretrizes para uso racional e esquemas de dosagem para medi- camentos. Nesse aspecto, não se deve esquecer que isso não deve ser tomado como receita culinária, pois há grande variabilidade na resposta entre diferentes indivíduos. • A toxicologia é outra área importante: estuda os efeitos no- civos das drogas, o bem como os mecanismos e circunstâncias que favorecem sua aparência. • A farmacoepidemiologia estuda os efeitos benéficos ou prejudi- ciais das drogas nas populações e responde a questões muito interessan- tes, como a forma como os antecedentes genéticos de uma população po- dem explicar por que respondem de uma forma ou de outra. Um exemplo disso é o fato de os japoneses estarem intoxicados com pequenas quan- tidades de álcool, comoas mulheres em geral, devido às características farmacogenéticas que os levam a produzir menos quantidade de enzima 38 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S metabolizadora de etanol, embora essa enzima possa ser induzida , au- mentando assim a resistência do indivíduo aos efeitos do álcool. • A farmacoeconomia é a área mais difícil de lidar, porque às vezes pode ir contra a opinião de médicos e usuários. Ele estuda o impacto do custo do medicamento em relação ao custo da doença, do ponto de vista individual e social, o que significa que também analisa o custo de desenvolvimento, elaboração e promoção do medicamento. NEUROFARMACOLOGIA NA APRENDIZAGEM Com poucas exceções, as dificuldades de aprendizagem e atenção não têm cura. Isso não significa que os caras que os possuem não possam progredir. Com o apoio certo, seu filho pode aprender a administrar suas dificuldades e tirar proveito de seus pontos fortes para seu benefício. (METRING, 2011) Ninguém sabe com certeza o que causa as dificuldades de aprendizagem e atenção, mas sabemos que não se trata apenas de uma coisa. Por exemplo, parece haver um componente genético heredi- tário em muitas crianças. Mas as dificuldades de aprendizado e atenção também podem advir de algumas condições médicas, como distúrbios convulsivos, doença de Lyme e lesões cerebrais. (METRING, 2011) Dificuldades de aprendizado e atenção também podem ser um efeito colateral de tratamentos ou medicamentos usados em certas condições médicas. Nesses casos, as dificuldades de aprendizagem e atenção poderiam ser “curadas”, no sentido de que, ao suspender o tratamento ou curar a condição médica que as causa, elas poderiam desaparecer. (METRING, 2011) Algumas crianças podem ter dificuldades de aprendizagem e atenção porque perderam muito a escola e, consequentemente, têm lacunas na sua aprendizagem. Outros alunos podem ter problemas na escola porque ainda não falam inglês. Ensiná-los em sua língua nati- va, melhorando a sua compreensão do inglês ou dando-lhes aulas de recuperação poderiam resolver suas dificuldades de aprendizagem e atenção. (METRING, 2011) 39 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Para milhões de crianças, as dificuldades de aprendizagem e atenção são o resultado de como o cérebro funciona. Pesquisadores têm usado imagens cerebrais e outras ferramentas para entender as diferenças na estrutura e na química do cérebro. Isso melhorou nossa compreensão das dificuldades de aprendizagem e atenção, mas não levou a uma cura. (METRING, 2011) É preciso lembrar de que há muitas coisas que os pais e pro- fessores podem fazer para ajudar as crianças com dificuldades de aprendizagem e atenção a progredirem. De acordo com Metring (2011), as estratégias eficazes incluem: • Fornecer acomodações que mudem a maneira como o aluno é ensinado ou avaliado. As acomodações podem incluir coisas como dar- -lhe tempo extra nos exames ou mudar onde você está sentado na sala. • Ensinar estratégias específicas que você pode usar quando algo é difícil para você. Podem ser estratégias como contar a um adulto quando ele não entende algo ou precisa de ajuda para organizar seus suprimentos e tempo. Ou, para crianças com processamento sensorial ou dificuldades de atenção, elas podem ser estratégias para se movi- mentar enquanto estão sentadas sem distrair seus colegas. • Usar tecnologia assistencial ou ferramentas que ajudam você a gerenciar seus desafios. Um exemplo comum de tecnologia de as- sistência avançada é usar o recurso de conversão de texto em fala em um computador ou telefone celular para ajudar na leitura. Um exemplo comum de baixa tecnologia seria usar um lápis mais grosso quando houver dificuldades com habilidades motoras finas. • Usar terapia educacional ou treinamento para ajudar o aluno a entender sua maneira de aprender e seu comportamento. Isso inclui ajudá-lo a controlar suas ações e defender-se contra adultos e colegas. 40 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S • Considerar o uso de medicamentos para tratar as dificulda- des de atenção. Estratégias comportamentais podem ser muito úteis, mas algumas crianças se beneficiam mais quando essas estratégias são combinadas com medicamentos. • Essas intervenções podem ajudar as crianças com dificulda- des de aprendizado e atenção a serem bem-sucedidas. Mas isso não é o mesmo que dificuldades de cura. Os pais devem ficar muito céticos se alguém alegar que um produto ou tratamento pode curar dificuldades de aprendizagem e atenção. Se o caso de qualquer neurotransmissor, como a seroto- nina, for analisado, é possível encontrar um grande número de re- ceptores específicos para essa substância. A ativação de alguns receptores mediará uma resposta, enquanto a ativação de outros mediará uma resposta totalmente diferente. Dessa forma, quando as dificuldades de aprendizado e aten- ção são um obstáculo, seu filho se sentirá confiante de que há coisas que são boas, que também são apreciadas e respeitadas pelos outros. (METRING, 2011) A seguir, veremos a respeito da neurofarmacologia aplicada di- retamente a um transtorno, o TDAH. Algumas formas leves de Transtorno do Déficit de Atenção e Hiperatividade podem às vezes ser controladas com tratamento não farmacológico. No entanto, os especialistas indicam que o tratamento mais eficaz para o TDAH é a intervenção multimodal, ou seja, a combinação de tratamento farmacológico, intervenção psicoló- gica, intervenção familiar e intervenção na escola. O uso de medicação é, portanto, outro pilar do tratamento para o TDAH. (PASTURA, 2004) Crianças com TDAH têm um desequilíbrio químico de dopami- na e neurotransmissores noradrenalina (substâncias químicas do cére- bro), causando desequilíbrios no funcionamento do cérebro. Principal- mente afetou o lobo frontal e as áreas pré-frontais, afetando funções executivas, causando alterações na atenção, controle de impulso, inibi- ção de respostas e de tomada de decisão. (PASTURA, 2004) Existem vários tipos de mediações disponíveis hoje que aju- dam crianças com TDAH. É principalmente de medicamentos estimu- lantes, tais como metilfenidato (em outros países, existem outros medi- camentos, tais como dextroanfetamina e Pemo- lide) e não estimulante, 41 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S tais como atomoxetina e do grupo dos antidepressivos tricíclicos. As drogas estimulantes aumentam os níveis de dopamina no cérebro e a Atomoxetina aumenta os níveis de norepinefrina. (PASTURA, 2004) É necessário saber que a medicação é segura e que os efeitos colaterais são poucos e não sérios. Tais drogas são prescritos de acordo com a critério do médico e com a aprovação dos pais e de acordo com as circunstâncias e as características de cada caso, sempre executar antes da administração do fármaco em estudo médico. (PASTURA, 2004) É bem verdade que os medicamentos estimulantes estão entre os medicamentos psicotrópicos mais seguros e eficazes disponíveis e com uma longa história de uso em crianças. Entre os estimulantes, o metilfenidato (MPH) é o tratamento farmacológico de escolha para o TDAH. O metilfenidato é um estimulante que melhora tanto a hiperati- vidade quanto a desatenção em crianças com TDAH. Mais de 60 anos de experiência com este medicamento e mais de 150 estudos em vários países confirmam que ele é eficaz e seguro no tratamento do transtorno de hiperatividade. (PASTURA, 2004) Já os medicamentos não estimulantes como a atomoxetina é a medicação anfetamina derivada de primeira escolha em pacientes com TDAH. Seu efeito positivodura o dia todo e pode ser administrado de uma só vez pela manhã. (PASTURA, 2004) Entre os benefícios apresentados contra tratamentos psicoes- timulantes é que ele tem potencial para abuso, a ansiedade pode me- lhorar e não piorar a tiques e seu efeito se mantém constante entre os 42 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S disparos, o que não significa um declínio do começo ao Eu esqueço um tiro como no caso de estimulantes. (PASTURA, 2004) O metilfenidato e a atomoxetina são os medicamentos atual- mente recomendados para o tratamento do TDAH em crianças e ado- lescentes, por sua eficácia e segurança nas doses recomendadas. Em se tratando da supervisão e monitoramento do tratamento farmacológico, o tratamento farmacológico deve ser iniciado e continuado por um médico adequadamente qualificado e especialista no tratamento do TDAH e suas comorbidades mais frequentes. (PASTURA, 2004) O pediatra e o médico responsável pela medicação devem re- alizar acompanhamento e revisões periódicas de tamanho, efeitos da medicação e avaliação do funcionamento geral da criança. Embora o metilfenidato seja geralmente bem tolerado, sendo um estimulante, às vezes pode produzir alguns efeitos colaterais comuns, como diminuição do apetite ou do sono, facilmente reversíveis, reajustando as doses. No caso de falta de apetite ou alteração nos ritmos das refeições, especial- mente quando encontramos o caso de que a criança tem um tamanho mínimo ou abaixo do índice de normalidade, é necessário rever o tipo e dose de medicação e aplicar medidas específicas, como um estudo do estilo de alimentação, uso de suplementos vitamínicos, adaptações nutricionais, etc. (PASTURA, 2004) O tratamento do Transtorno do Déficit de Atenção com Hi- peratividade (TDAH) deve ser abordado a partir de uma abordagem multidisciplinar e multimodal. Devido ao impacto do distúrbio nas diferentes áreas da vida da pessoa afetada, é necessário participar e intervir nos aspectos cognitivo, comportamental, educacional, afetivo, familiar e social. Já em relação à supervisão de tratamento farmacológico na es- cola, se um aluno é medicado e os professores da criança o conhecem, eles podem colaborar observando e registrando se há melhorias ou não no desempenho acadêmico, no comportamento e no relacionamento com seus pares. Suas informações podem ser muito úteis para os pais e para o médico que trata esse aluno ao avaliar a eficácia do tratamento farmacológico ou a necessidade de ajustar a dose. (PASTURA, 2004) Além disso, a partir do centro escolar pode colaborar na obser- vação de possíveis efeitos colaterais, como irritabilidade, dor de cabe- 43 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S ça, náuseas, diminuição do apetite, etc, e transferir as informações para os pais. É importante que quando o aluno apresente resultados positi- vos após a administração do medicamento, o professor reforce seu bom comportamento ou bom desempenho e não o atribua ao medica- mento; como você faria com “você percebe que hoje você se lembrou de tomar a pílula” ou “como você trabalha bem quando você toma a pílula” frases. (PASTURA, 2004) Às vezes, as crianças progridem sem medicação, mas talvez tenham muitos apoios que as fazem perder a autonomia. Isso pode ge- rar estresse na família; já que os esforços aos quais estão sujeitos são muitos. Além disso, na escola existe o risco de outras crianças rotulá-las como “criança diferente”. (PASTURA, 2004) Vale destacar que é importante ressaltar que muitas crianças se beneficiam desses tratamentos farmacológicos e que isso é necessário em 80% dos casos, mas sempre combinado com outras intervenções psicoeducativas e sócio-familiares para melhorar a autonomia da criança, déficit de atenção, hiperatividade e impulsividade. (PASTURA, 2004) É bem verdade que todos os medicamentos devem ser leva- dos para a escola por um adulto e entregues a outro adulto. Não permita que seu filho tome a medicação a menos que tenha idade e maturidade suficientes para ter essa responsabilidade. Além disso, certifique-se de que é permitido pela escola. As crianças não devem ter medicamentos em sua posse du- rante o horário escolar, a menos que você, o médico e a escola acredi- tem que é necessário ter acesso imediato à medicação de emergência. As crianças mais novas, em geral, não têm a maturidade necessária para carregar seus próprios medicamentos, mas a escola deve garantir o acesso imediato aos medicamentos de emergência. Todos os medicamentos prescritos ou não prescritos (como as vitaminas) que são administrados nas escolas devem ser autorizados 44 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S por escrito pelo médico da criança, bem como ter o consentimento por escrito dos pais. Esta é uma exigência das regras que os profissionais de enfermagem (enfermeiros) devem seguir em quase todos os esta- dos. É necessário pedir a escola para fornecer os formulários / formulá- rios que eles usam para administração de medicamentos. Todos os medicamentos devem ser trazidos para a escola em seu recipiente original rotulado e preparados pelo farmacêutico, médico ou empresa farmacêutica (por exemplo, não é permitido trazê-los em envelopes, sacos ou embrulhados em papel alumínio). O rótulo deve ter as seguintes informações: • Nome da criança • Nome da medicação • Dosagem do medicamento a ser administrado • Freqüência com a qual administrar • Rota pela qual deve ser administrada • Nome do médico que autoriza a medicação • Data da receita / prescrição • Data de vencimento Em relação às instruções sobre medicação para o pessoal da escola, a equipe da escola que administra medicamentos recebe treina- mento especial e trabalha com orientação de uma enfermeira ou outro consultor de saúde. O médico deve incluir as seguintes instruções com o medicamento: • Data do pedido • Nome da criança • Razão para a medicação • Nome do medicamento a ser administrado • Dosagem • Hora de ser administrado • Rota pela qual deve ser administrada • Período de tempo para administrar a medicação • Possíveis efeitos colaterais • Requisitos especiais como “levar com comida” • Se o medicamento deve ser administrado diretamente pelo paciente ou não. O pessoal da escola não está autorizado a decidir quando uma medicação rotulada “administrar quando necessário” deve ser adminis- trada. São necessárias instruções específicas (por exemplo, a cada 4 horas, quando necessário para tratar uma dor de cabeça). Para crian- ças com doenças crônicas, isso pode ser confirmado com o aconselha- mento de uma enfermeira. Já os medicamentos que não são usados ou que expiraram, 45 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S estes devem ser devolvidos ao pai / responsável para tê-los. No caso em que o medicamento não pode ser devolvido ao pai ou responsável, ele deve ser descartado de acordo com as recomendações da Vigilân- cia Sanitária e o fármaco e submetido ao processo de incineração. Deste modo, anotar as datas de vencimento e descobrir qual procedimento a escola deve comunicar aos pais quando os medica- mentos vencidos devem ser substituídos. 46 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO 1 Ano: 2014 Banca: CESGRANRIO Órgão: Banco da Amazônia Pro- va: CESGRANRIO - 2014 - Banco da Amazônia - Técnico Científico - Medicina do Trabalho A Farmacologia estuda o mecanismo pelo qual os agentes quími- cos afetam as funções dos sistemas biológicos de forma ampla. Envolve o estudoda interação dos compostos químicos (drogas) com os organismos vivos, atuando, em maioria, atra- vés da in- fluência das 3 moléculas das drogas em constituintes das células. A Farmacologia é utilizada com 3 objetivos: terapêuticos (curar, controlar doenças ou aliviar sintomas), preventivos (vacinação e fluoração da água) e diagnósticos (contrastes iodados). Um dos seus ramos estuda o movimento da droga atra- vés do organismo, envolvendo sua absorção, distribuição, biotransformação e elimi- nação; já o outro estuda o local de ação, o mecanismo de ação e os efeitos dessas drogas no organismo. Esses dois ramos da Farmacologia chamam-se, respectivamente, a) Farmacocinética e Farmacodinâmica b) Farmacotécnica e Farmacocinética c) Farmacovigilância e Farmacoterapia d) Farmacoterapia e Toxicologia e) Farmacoepidemiologia e Farmacoeconomia QUESTÃO 2 Ano: 2014 Banca: COSEAC Órgão: UFF Prova: COSEAC - 2014 - UFF - Médico Anestesiologista O conhecimento da farmacologia do sistema nervoso autônomo é fundamental para uma anestesia segura. Neste sentido, é correto afirmar que: a) A taquicardia que pode acontecer com a suspensão abrupta dos ß bloqueadores representa um fenômeno de downregulation. b) Apenas os simpaticomiméticos de ação indireta podem causar tole- rância e taquifilaxia. c) A fenilefrina é uma catecolamina com efeito seletivo em a1. d) Os receptores a2 são exclusivos do sistema nervoso central e periférico. e) O bolus venoso de dexmedetomidina pode causar hipertensão e bra- dicardia reflexa. QUESTÃO 3 Ano: 2015 Banca: NC-UFPR Órgão: UFPR Prova: UFPR - 2010 - 47 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S UFPR - Psicólogo O psicólogo não está autorizado a prescrever medicamentos, mas o conhecimento dos conceitos fundamentais da farmacologia é im- portante para acompanhar clientes usuários de drogas psicoativas legais e ilegais. Sobre o uso dessas drogas, assinale a alternativa INCORRETA. a) A eliminação de fármacos ocorre por diferentes vias e varia conforme as características físicoquímicas da substância a ser excretada. b) A meia-vida é o tempo que um determinado fármaco necessita para que sua concentração plasmática seja reduzida pela metade. c) A farmacocinética estuda os processos metabólicos de absorção, dis- tribuição, biotransformação e eliminação das drogas. d) A dose de manutenção é utilizada na terapia de dose única para que se mantenha uma concentração plasmática efetiva de determinado fármaco. e) Os fármacos pouco lipossolúveis apresentam baixa capacidade de permear membranas biológicas, sofrendo assim restrições em sua dis- tribuição. QUESTÃO 4 Ano: 2015 Banca: INSTITUTO AOCP Órgão: EBSERH Prova: INSTI- TUTO AOCP - 2015 - EBSERH - Farmacêutico A farmacologia é a ciência que estuda o processo de interação dos fármacos com o organismo, a qual está dividida em farmacociné- tica e farmacodinâmica. O farmacêutico, lendo a bula de um deter- minado medicamento, pode encontrar nas informações farmacodi- nâmicas o seguinte conteúdo descrito: a) Metabolização do fármaco pelo citocromo P450. b) Transferência do fármaco através das membranas. c) Ligação do fármaco às proteínas plasmáticas. d) Ligação do fármaco ao receptor, gerando um potencial de ação. e) Filtração glomerular do fármaco. QUESTÃO 5 Ano: 2016 Banca: IBFC Órgão: EBSERH Prova: IBFC - 2016 - EB- SERH - Farmacêutico (HUAP-UFF) Um dos princípios básicos da farmacologia afirma que, as molé- culas dos fármacos precisam exercer alguma influência química sobre um ou mais constituintes das células, para produzir uma res- posta farmacológica. Sobre os fármacos e seus alvos farmacológi- cos, assinale a alternativa correta: a) A ocupação de um receptor, por uma molécula de um fármaco, deve sempre resultar na ativação desse receptor. Esse efeito ocorre porque 48 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S ele é decorrente da obrigatoriedade de que todo o fármaco, que se liga a esse receptor, deve apresentar especificidade (afinidade pelo sítio de li- gação) e atividade intrínseca (capacidade de desencadear uma resposta) b) Ao interpretar uma curva de concentração, versus efeito, é preciso lem- brar que, a concentração do fármaco junto aos receptores na solução que banha a preparação é, invariavelmente, equitativa à concentração do fár- maco na corrente sanguínea do indivíduo, após administração endovenosa c) Receptores ligados à proteína G possuem um domínio intracelular que liga e ativa quinases citosólicas, quando o receptor é ocupado. Todos os receptores ligados à proteína G compartilham uma arquitetura comum, que consiste em um grande domínio extracelular de ligação ao ligante, conec- tado ao domínio intracelular através de uma única hélice transmembrana d) Os receptores nucleares podem ser do tipo que estão presentes no citoplasma e formam homodímeros na presença de seus ligantes, mi- grando até o núcleo; seus ligantes são principalmente de natureza en- dócrina, como, por exemplo, os hormônios esteroidais e) Os receptores do tipo canais iônicos compreendem estruturas trans- membranas complexas, constituídas por sete α-hélices que atraves- sam a membrana e, normalmente, estão ligadas a uma alça intracelular maior do que as demais. O principal representante dessa classe é o receptor muscarínico da acetilcolina, o primeiro receptor a ser descrito no final da década de 1960 QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE A água e o oxigênio podem ter os dois tipos de efeitos. Nesse sentido, es- creva a possibilidade destas duas substâncias serem consideradas drogas. TREINO INÉDITO Acerca dos conceitos de fármacos, assinale a alternativa correta. a) Os termos fármaco, medicamento e droga são usados de forma inter- cambiável, embora haja diferenças de definição muito sutis. b) Droga é qualquer substância capaz de produzir uma mudança bioló- gica através de uma ação química; c) Água e o oxigênio são drogas, d) Uma droga quando produz uma ação biológica, não há ação química e) Todas alternativas estão corretas NA MÍDIA OS TIPOS DE NEUROTRANSMISSORES Neurotransmissores são definidos como mensageiros químicos que trans- portam, estimulam e equilibram os sinais entre os neurônios, ou células 49 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S nervosas e outras células do corpo. Esses mensageiros químicos podem afetar uma ampla variedade de funções físicas e psicológicas, incluindo frequência cardíaca, sono, apetite, humor e medo. Bilhões de moléculas de neurotransmissores trabalham constantemente para manter o funcio- namento do nosso cérebro, gerenciando tudo, desde a respiração até o batimento cardíaco, até os níveis de aprendizado e concentração. Fonte: VITTUDE Data: 26/06/2018 Leia na íntegra: https://www.vittude.com/blog/neurotransmissores/ NA PRÁTICA OS TIPOS DE NEUROTRANSMISSORES Os neurotransmissores são substâncias químicas criadas pelo corpo que transmitem sinais (isto é, informações) de um neurônio para o próximo através de pontos de contato chamados sinapses. Quando isso acon- tece, a substância química é liberada pelas vesículas do neurônio pré- -sináptico, atravessa o espaço sináptico e atua alterando o potencial de ação no neurônio pós-sináptico. Existem diferentes neurotransmissores, cada um com diferentes funções. De fato, o estudo dessa classe de subs- tâncias é fundamental para entender como a mente humana funciona. Como exemplo, tem-se a serotonina, este neurotransmissor é sintetizado a partir de triptofano, um aminoácido que não é fabricado pelo organismo, por isso deve ser fornecido através da dieta. A serotonina (5-HT) é comu- mente conhecida como o hormônio da felicidade, porque os baixos níveis dessa substância estão associados à depressão e à obsessão.Fonte: https://www.infoescola.com/neurologia/neurotransmissores/ 50 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S CONCEITOS DE NEUROTRANSMISSORES A célula nervosa (neurônio) tem duas funções principais, a pro- pagação do potencial de ação (impulso ou sinal nervoso) através do axô- nio e sua transmissão para outros neurônios ou células efetoras para induzir uma resposta. As células efetoras incluem o músculo esquelético e cardíaco e as glândulas exócrinas e endócrinas reguladas pelo sistema nervoso. A condução de um impulso através do axônio é um fenômeno elétrico causado pela troca de íons Na + e K + ao longo da membrana. Em contraste, a transmissão do impulso de um neurônio para outro ou para uma célula efetora não neuronal depende da ação de neurotrans- NEUROTRANSMISSORES E NEUROMODULADORES: ACETIL- COLINA, NORADRENALIDA E GLU- TAMATO N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S 50 51 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S missores específicos (NT) em receptores específicos. (LIU, 2012) Cada neurônio individual gera um PA idêntico após cada estímu- lo e o conduz a uma taxa fixa ao longo do axônio. A velocidade depende do diâmetro axonal e do grau de mielinização. Nas fibras mielinizadas, a velocidade em metros / segundo (m / s) é aproximadamente 3,7 vezes o seu diâmetro (m); Por exemplo, para uma grande fibra mielinizada (20 m), a velocidade é de cerca de 75 m / s. Nas fibras não mielinizadas, com um diâmetro entre 1 e 4 m, a velocidade é de 1 a 4 m / s. (LIU, 2012) Um dado neurônio recebe um grande número de estímulos simul- taneamente, positiva e negativamente, de outros neurônios e os integra em vários padrões de impulsos diferentes. Estes viajam através do axônio até a próxima sinapse. Uma vez iniciada a propagação axonal do impulso nervoso, certas drogas ou toxinas podem modificar a quantidade de NT liberada pelo axônio terminal. Por exemplo, a toxina botulínica bloqueia a liberação de acetilcolina. Outros produtos químicos influenciam a neuro- transmissão, modificando o receptor; em anticorpos para miastenia gravis blo- queiam receptores nicotínicos de acetilcolina. (LIU, 2012, p. 35) As sinapses são estabelecidas entre o neurônio e o neurônio e, na periferia, entre um neurônio e um efetor (por exemplo, o músculo); No SNC existe uma disposição mais complexa. A conexão funcional entre dois neurônios pode ser estabelecida entre o axônio e o corpo celular, entre o axônio e o dendrito (a zona receptiva do neurônio), entre um corpo celular e outro ou entre um dendrito e outro. A neurotransmis- são pode aumentar ou diminuir para gerar uma função ou responder a mudanças fisiológicas. Muitos distúrbios neurológicos e psiquiátricos são devidos a um aumento ou diminuição da atividade de certos NT e muitas drogas podem modificá-lo; alguns (por exemplo, alucinógenos) produzem efeitos adversos e outros (por exemplo, antipsicó- ticos) po- dem corrigir algumas disfunções patológicas. (LIU, 2012) O tratamento do TDAH deve ser individualizado e planejado por um especialista ou grupo de especialistas baseado nas caracte- rísticas sintomatológicas e nas circunstâncias que envolvem o caso (problemas associados, meio ambiente, escola, etc.) e a família. O desenvolvimento e a sobrevivência das células do sistema nervoso dependem de proteínas específicas, como o fator de cresci- mento nervoso, o fator neurotrófico cerebral e a neurotrofina. 52 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Em se tratando dos princípios básicos de neurotransmissão, destaca-se de acordo com Liu (2012), que o corpo neuronal produz cer- tas enzimas envolvidas na sín- tese da maioria dos NTs. Estas enzimas atuam em certas moléculas precursoras capturadas pelo neurônio para formar o NT correspondente. Isso é armazenado na extremidade do nervo dentro das vesículas. O conteúdo do NT em cada vesícula (geralmente vários milha- res de moléculas) é quântico. Algumas moléculas de neurotransmisso- res são liberadas consistentemente na terminação, mas em quantidade insuficiente para produzir uma resposta fisiológica significativa. Um PA que atinge a terminação pode ativar uma corrente de cálcio e simulta- neamente precipitar a liberação do NT das vesículas por fusão da sua membrana com a da terminação neuronal. Assim, as moléculas de NT são expelidas para a fenda sináptica por exocitose. (LIU, 2012) A quantidade de NT nas terminações permanece relativamente constante e in- dependente da atividade nervosa por uma regulação apertada da sua síntese. Esse controle varia de um neurônio para ou- tro e depende da modificação na captação de seus precursores e da atividade enzimática responsável pela sua formação e catabolismo. A estimulação ou bloqueio de receptores pós-sinápticos pode aumentar ou diminuir a síntese pré-sináptica do NT. (LIU, 2012) 53 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S O NT difunde-se através da fenda sináptica, liga-se imediata- mente aos seus receptores e ativa-os induzindo uma resposta fisiológi- ca. Dependendo do receptor, a resposta pode ser excitatória ou inibitó- ria. (MOORE, 2014) A interação do receptor NT deve também concluir imediata- mente, para que o mesmo receptor possa ser ativado repetidamente. Para isso, o NT é rapidamente capturado pela terminação pós-sináptica por um processo ativo (recaptação) e é destruído por enzimas próximas aos receptores, ou difunde-se na área adjacente. Alterações na síntese, armazenamento, liberação ou degradação da NT, ou a mudança no nú- mero ou atividade dos receptores, podem afetar a neurotransmissão e produzir certos distúrbios clínicos. (MOORE, 2014) PRINCIPAIS NEUROTRANSMISSORES E NEUROMODULADO- RES Para Moore (2014), um neurotransmissor (NT) é um produto quí- mico libertado selectivamente a partir de um terminal do nervo pela acção de um PA, que interage com um receptor específico na estrutura adjacente e, se forem recebidas em quantidades suficientes, irá produzir uma dada resposta fisiológica. Para constituir um NT, uma substância química deve estar presente na extremidade do nervo, ser liberada por um PA e, quando se liga ao receptor, sempre produz o mesmo efeito. Existem muitas molé- culas que atuam como NT e pelo menos 18 NTs mais antigos são conheci- das, várias das quais agem de maneiras ligeiramente diferentes. Os aminoácidos glutamato e aspartato são os principais NT ex- citatórios do SNC. Eles estão presentes no córtex cerebral, no cerebelo e no ME. O ácido G-aminobutírico (GABA) é o principal cérebro inibitório do NT. Derivado do ácido glutâmico, através da descarboxilação realizada pela glutamato descarboxilase. Após interação com receptores específi- cos, o GABA é recapitulado ativamente por terminação e metabolizado. A glicina tem uma ação semelhante ao GABA, mas nos interneurônios da ME. Provavelmente deriva do metabolismo da serina. (MOORE, 2014) A serotonina (5-hidroxitriptamina) (5-HT) se origina no núcleo da rafe e nos neurônios da linha média da ponte e do mesencéfalo. Deriva da hidroxilação do triptofano pela ação da triptofano hidroxilase, que pro- duz o 5-hidroxitriptofano; Este é descarboxilado, dando origem a seroto- nina. Os níveis de 5-HT são regulados pela absorção de triptofano e pela ação da monoamina oxidase intraneuronal (MAO). (MOORE, 2014) A acetilcolina é o NT motoneuronais, fibras pré-ganglionares autó- nomas, fibras fundamentais Bulbo-espinal pós-ganglionares parassimpáti- 54 N E U R O FA R M A C O LO G IA ES U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S cas (colinérgicos) e diversos grupos neuronais do sistema nervoso central (p. G., gânglios da base e do cór- tex motor). É sintetizado a partir de colina mitocondrial e acetilcoenzima A, usando colina acetiltransferase. Após a libertação, a acetilcolina estimula os receptores colinérgicos e interacção específica acaba rapidamente por hidrólise de colina e acetato local pela acção da acetilcolinesterase. Os níveis de acetilcolina são regulados pela colina acetiltransferase e pelo grau de captação de colina. (MOORE, 2014) Pode-se dizer que em todos os neurônios existe uma maneira de comunicar entre eles as sinapses. Nas sinapses, os neurônios se comunicam através de neurotransmissores, que são moléculas que enviam sinais de um neurônio para outro. Outras partículas chamadas neuromoduladores também intervêm na co- municação entre as células nervosas. A dopamina é o NT de certos nervos e fibras periféricas e mui- tos neurónios centrais (por exemplo, na substantia nigra, diencéfalo, área tegmental ventral e hipotálamo). A tirosina amino ácido é absorvido pelos neurónios dopaminérgicos e convertido em 3,4-di-hidroxifenilala- nina (dopa) por tirosina hidroxilase. A dopa é descarboxilada em dopa- mina pela ação da descarboxilase de laminoácido aromático. Depois de liberada, a dopamina interage com os receptores dopaminérgicos e o complexo receptor NT é ativamente capturado pelos neurônios pré-si- nápticos. Tirosina hidroxilase e MAO regulam as taxas de dopamina na terminação nervosa. (MOORE, 2014) A noradrenalina é o NT da maioria das fibras simpáticas pós-gan- glionares e de muitos neurônios centrais (por exemplo, locus ceruleus e hypothalamus). O precursor é a tirosina, que é convertida em dopamina, que é hidroxilada pela dopamina b-hidroxilase em noradrenalina. Quan- do libertado, ele interage com os receptores adrenérgicos, cujo processo termina com a sua recaptação pelos neurónios pré-sinápticos, e a sua degradação pela MAO e por catecol-O-metiltransferase (COMT), loca- lizadas principalmente nível extraneuronal. Tirosina hidroxilase e MAO regulam os níveis intraneuronais de norepinefrina(MOORE, 2014) A B-endorfina é um polipeptídeo que ativa muitos neurônios (por exemplo, no hipotálamo, amígdala, tálamo e locus ceruleus). O corpo da célula contém um polipéptido grande chamado opiomelano- cortina, o precursor de vários neuropéptidos (p. G., A, b e g-endorfina). 55 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Este polipéptido é transportado ao longo do axónio e é dividido em frag- mentos específicos, um dos quais é a b-endorfina, que contém 31 ami- noácidos. Após sua liberação e interação com os receptores opiáceos, ele é hidrolisado pelas peptidases em vários peptídeos e aminoácidos menores. (MOORE, 2014) Metencefalina e leuencefalina são pequenos peptídeos pre- sentes em muitos neurônios centrais (por exemplo, no globo pálido, tálamo, caudado e substância cinzenta central). Seu precursor é a pro- enkephalin que é sintetizada no corpo neuronal e depois dividida em peptídeos menores pela ação de peptidases específicas. Os fragmen- tos resultantes incluem duas encefalinas, compostas de 5 aminoácidos cada, com uma metionina ou uma leucina terminal, respectivamente. Após sua liberação e interação com receptores peptidérgicos, eles são hidrolisados para formar peptídeos e aminoácidos inativos, como as di- norfinas e a substância P. (MOORE, 2014) As dinorfinas são um grupo de 7 péptidos com uma sequência de aminoácidos semelhante, que coexistem geograficamente com as encefalinas. A substância P é um outro péptido presente em neurónios centrais (habenula, substantia nigra, gânglios basais, e do bulbo hipo- tálamo) e em concentração elevada nos gânglios da raiz dorsal. É libe- rado pela ação de estímulos aferentes dolorosos. (MOORE, 2014) Outro NT cujo papel foi estabelecida menos claramente es- tão a histamina, a vasopressina, somatostatina, péptido intestinal vaso- activo, a carnosina, a bradiquinina, a colecistoquinina, a bombesina, o factor de libertação de corticotropina, a neurotensina, e possivelmente adenosina. (MOORE, 2014) 56 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S Em se tratando dos principais receptores, os receptores NT são complexos proteicos presentes na membrana celular. receptor aco- plado segundo mensageiro geralmente monomica e tem três partes: uma extracelular onde glicosilação intramembranosa forma uma bolsa, onde atua supostamente o NT e intracitoplasmática onde a ligação da proteína ocorre ou regulação por fosforilação do receptor. Os receptores com canais iônicos são poliméricos. Em alguns casos, a ativação do receptor induz uma mudança na permeabilidade do canal. Em outros, a ativação de um segundo mensageiro resulta em uma mudança na condutância do canal iônico. (MOORE, 2014) Graças aos neurotransmissores e neuromoduladores, os neurônios do nosso cérebro são capazes de gerar as torren- tes de informação que chamamos de “processos mentais”, mas essas mo- léculas também são encontradas na periferia do sistema nervoso, nos terminais sinápticos dos neurônios motores (neurônios do sis- tema nervoso central que projetam seus axônios para um músculo ou glândula), onde estimulam as fibras musculares para contraí-los. Os receptores que são continuamente estimulados por um NT ou por drogas (agonistas) tornam-se hipossensíveis (subregulados); aqueles que não são estimulados por seu NT ou são cronicamente blo- queados (antagonistas) tornam-se hipersensíveis (suprarregulados). A sobrerregulação ou subregulação dos receptores tem uma influência importante no desenvolvimento da tolerância e dependência física. A retirada é um fenômeno de rebote devido a uma afinidade alterada ou densidade do receptor. Esses conceitos são particularmente importan- tes no transplante de órgãos ou tecidos, nos quais os receptores são privados da NT fisiológica por desnervação. (MOORE, 2014) A maioria dos NTs interage principalmente com receptores pós-sinápticos, mas alguns receptores estão localizados no nível pré- -sináptico, o que permite um controle rigoroso da liberação do NT. Os receptores colinérgicos são classificados em N1 ni- cotínico (na medula supra-renal e gânglios autonômicos) ou N2 (o músculo esquelé- tico) e M1 muscarico (no sistema nervoso autonômico, estriado, córtex e hipo- campo) ou m2 (no sistema nervoso autonômico , coração, músculo liso, cérebro posterior e cerebelo). (MOORE, 2014) Os receptores adrenérgicos são classificados como A1 (pós-si- 57 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S nápticos no sistema nervoso simpático), A2 (pré-sinápticos no sistema nervoso simpático e pós-sinápticos no cérebro), b1 (no centro) e B2 (por outras estruturas inervados pelo simpático). Os receptores dopami- nérgicos são divididos em D1, D2, D3, D4 e D5. D3 e D4 têm um papel importante no controle mentais (sintomas negativos limite em processos psicóticos) enquanto que a activação de receptores D2 controla o siste- ma extrapiramidal. (MOORE, 2014) Os receptores GABA são classificados em GABAA (ativar os ca- nais de cloro) e GABAB (ativar a formação de AMP cíclico). O receptor GA- BAA compreende vários polipéptidos distintos e é o local de acção de vá- rios fármacos neuroactivos, incluindo benzodiazepinas novo antiepiléptico (p. G., lamotrigina), barbituratos, picrotoxina e muscimol. (MOORE, 2014) Os receptores (5-HT) constituem serotonérgica pelo menos 15 subtipos, 5-HT1 classificados (com quatro subtipos), 5-HT2 e 5-HT3. Os receptores 5-HT1A localizados pré-sinapticamente no núcleo da rafe(inibição da recaptação pré-sináptica de 5-HT) e pós-sinapticamente no hipocampo, modular a adenilato-ciclase. (MOORE, 2014) Os receptores 5-HT2 localizados na quarta camada do córtex cerebral envolvida na hidrise da fosfoinositida (v. Tabela 166-2). Os re- ceptores 5-HT3 estão localizados pré-sinapticamente no núcleo do trato solitário. Os receptores de glutamato são divididos em aspartato ionotró- picos-metil-d-N (NMDA), que se ligam ao NMDA, glicina, zinco, Mg ++ e fenciclidina (PCP, também conhecido como pó de anjo) e pro- duz o influ- xo de Na + , K + e Ca ++; e receptores n NMDA que se ligam a quisquala- to e cainato. Canais não-NMDA são permeáveis a Na + e K +, mas não a Ca ++. Estes receptores excitatórios medeiam a produção de importantes 58 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S efeitos tóxicos pelo aumento de cálcio, radicais livres e proteinases. Nos neurônios, a síntese de ácido nítrico (NO) O óxido, o qual regula a NO- -sintetase, aumenta em resposta ao glutamato. (MOORE, 2014) Os receptores opióides (endorfina-encefalina) são divididos em, D1 e D2 (afec- tando integração do motor, a função cognitiva e a analge- sia) m1 e m2 (envolvido na integração sensório-motora e analgesia) e k1, k2 e k3 (que influenciam a regulação do balanço hídrico, analgesia e die- ta). Os receptores S, atualmente classificados como não opióides, ligam- -se à PCP e localizam-se principalmente no hipotálamo. (MOORE, 2014) Por outro lado, em relação ao transporte de neurotransmissores, existem dois tipos de transportadores TN essenciais para a neurotransmis- são. recaptação de transportador, localizadas nos neurónios pré-sinápti- cos e células de plasma, bombas NT a partir do espaço extracelular para o elinterior célula. Substitui o fornecimento de NT, ajuda a completar sua ação e, no caso do glutamato, mantém seus níveis abaixo do limiar tóxico. A energia necessária para este bombeamento do NT vem do ATP. O outro tipo de transportador localizado na membrana das vesículas concentra o NT neles para sua exocitose subsequente. (MOORE, 2014) Esses transportadores são ativados pelo pH citoplasmático e pelo gradiente de voltagem através da membrana vesicular. Durante anoxia e isquemia transmembranares mudanças de gradiente de ião, e glutamato é transportado a partir das vesículas para o citoplasma, aumentando a sua concentração para níveis potencialmente tóxicos. (MOORE, 2014) Os sistemas de segundo mensageiro consiste proteínas regu- ladoras G e proteínas catalíticas (p. G., adenilato-ciclase, fosfolipase C) que se ligam a receptores e efetores. O segundo mensageiro pode ser o gatilho de uma reação em cadeia ou o alvo de uma via regulatória (por exemplo, cálcio). (MOORE, 2014) É possível definir um neurotransmissor como uma substância produzida por uma célula nervosa capaz de alterar a operação de outra célula ou durável breve, através da ocupação do receptor específico e activação de mecanismos de íons e / ou metabólica. (MOORE, 2014) Aqui tem-se que imaginar as possibilidades de um neurotransmis- sor. A substância capaz de estimular ou inibir rapidamente ou lentamente (de milissegundos para horas ou dias), pode ser libertado para a corrente sanguínea (em vez da outro neurónio, glândula ou muscular) para agir em várias células e libertação local remoto (como um hormônio), pode permitir, facilitar ou antagonizar os efeitos de outros neu- rotransmissores.Também pode activar outras substâncias no interior da célula (os chamados segun- dos mensageiros) para produzir efeitos biológicos (p. Ex., Activar enzimas como quinases ou fosforilases). E, o mesmo neurônio pode ter efeitos dife- rentes em estruturas pós-sinápticas, dependendo do tipo de receptor pós- 59 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S -sináptico presente (p. Ex., Excitar um local, inibir outro e induzir a secreção de um neurio em um terço). (MOORE, 2014) Duas ou mais substâncias neuroativas podem estar no mes- mo terminal nervoso e uma pode funcionar como neurotrans- mis- sor e outra como neuromodulador. Daí a sua diferença: os neuro- transmissores criam ou não potenciais de ação (impulsos elétricos que ocorrem na membrana celular), ativam receptores pós-sináp- ticos (receptores de células pós-sinápticas ou neurônios) e abrem canais iônicos (proteínas de membranas neuronais contendo poros que quando abrem, permitem a passagem de partículas de carga como íons), enquanto os neuromoduladores não criam potenciais de ação, mas regulam a atividade dos canais de íons. Para todas essas possibilidades, foram usados termos como neuromodulador, neurorregulador, neuro-hormônio ou neuromediador. Embora o uso de termos diferentes podem ajudar a definir ações e con- textos de comunicação intercelular, aqui usamos o neurotransmissor, como nós falamos simplesmente de troca de informação, sinalização, conexões funcionais entre as células. (MOORE, 2014) Como um neurotransmissor é reconhecido? Como saber que um neurônio produz uma substância que afeta outro? Os critérios para iden- tificação de uma substância como um neurotransmissor são semelhantes às mencionadas quando falamos do sistema nervoso autónomo (princi- palmente adrenalina e acetilcolina). Antes de lidar com esses pontos, é necessário dizer que as técnicas que temos atualmente disponíveis para lidar com esses problemas ainda são relativamente cruas. (MOORE, 2014) Como estes instrumentos estão mais próximos pequeno, eles exigem o objecto a ser examinado é a mais pura (ou concentrado) pos- sível, se distinguem de outros objectos (ou moléculas) também minús- culas. Seja com eletrodos muito pequenos ou com procedimentos de purificação e enriquecimento de “sucos” cerebrais, estamos alterando a forma e as funções originais. Apesar dessas limitações, foi possível descobrir muitos elementos da função sináptica. Técnicas de citoquí- mica e fracionamento subcelular têm sido usadas com sucesso, o que permitiu isolar esses componentes e estudá-los. É necessário lembrar dos critérios, segundo Moore (2014): 60 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S a) A presença do transmissor deve ser demonstrada nos termi- nais pré-sinápticos e nos neurônios de origem desses terminais. Existem vários implícitos nessas condições. Vejamos alguns deles de acordo com Moore (2014): Se dissermos que uma substância deve estar presente em algum lugar, sig- nifica que sua distribuição e concentração são particulares. Vários transmis- sores foram descobertos detectando-os no tecido nervoso em concentrações particularmente altas. Isto significa que também teríamos que identificar os componentes celulares necessários para sua fabricação (enzimas, precur- sores, metabólitos, etc.), para o seu transporte (se eles são produzidos no soma neuronal a ser liberado no nível terminal) e para seu processamento uma vez liberado (neste caso, a recaptura do neurotransmissor, que é um dos mecanismos de ativação). (MOORE, 2014) Finalmente, se seccionar ou danificar um caminho ou núcleo neuronal, espera-se que o transmissor em questão desapareça do local onde seus terminais estão localizados. b) O transmissor deve ser liberado do terminal pré-sináptico por estimulação nervosa. Aqui os processos necessários para esta versão, a existência de transportadores de transmissor a partir do citoplasma para o local de libertação estão incluídas, o que envolve moléculas que intera- gem com o citoesqueleto (uma rede de estruturas que dirigem substân- cia em tráfego a célula) e outros que permitem que a membrana celular se abra para expelir o neurotransmissor: Sabemos que para que esses processos ocorram, é necessário o cálcio e, portanto, os canais iônicosatravés dos quais esse íon entra no terminal. (MOORE, 2014) c) Identidade de ação. Este foi considerado o principal critério para o tratamento de uma substância como neurotransmissor. Pode-se afirmar de outra maneira: os efeitos da substância em questão, quando aplicados ao local do estudo, devem ser idênticos àqueles produzidos pela estimulação do terminal pré-sináptico. (MOORE, 2014) Desse modo, estudos recentes indicam que o mesmo terminal pode conter vários tipos de transmissores, que podem ser liberados jun- tos ou de forma independente. (MOORE, 2014) Por outro lado, o sistema nervoso central (SNC) consiste no encéfalo e na medula espinhal. A informação sensorial atinge o SNC através dos sentidos especiais e dos nervos periféricos e integra-se às memórias e estados de ânimo para gerar respostas cognitivas, emocio- nais e motoras (comportamentais). Este processamento ocorre devido a uma interação complexa de neurotransmissores e neuromoduladores que atuam em seus receptores para excitar ou inibir neurônios do SNC. Em pessoas com distúrbios cerebrais, anormalidades estru- 61 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S turais ou funcionais do processamento do SNC produzem respostas cognitivas, emocionais ou motoras aberrantes. Os distúrbios cerebrais estão associados a vários processos patológicos, incluindo alterações degenerativas, isquêmicas e psicológicas. A maioria das drogas do SNC corrige um desequilíbrio de neurotransmissores ou de seus receptores. As drogas são usadas para aliviar os sintomas de um distúrbio cerebral, mas geralmente não corrigem o distúrbio subjacente. Embora o tratamento em curto prazo possa ser eficaz no alívio de sintomas agudos, como insônia ou dor, o tratamento farmacológico de muitas dessas doenças dura uma vida inteira. Depois de analisar os conceitos relevantes da função do SNC e da neurotransmissão, este capítulo explica os mecanismos gerais pelos quais os medicamentos modificam as atividades e processos do SNC. No último século, houve um intenso debate sobre a natureza da comunicação neuronal no SNC. Os primeiros fisiologistas acredita- vam que os neurônios se comunicavam por sinais elétricos que iam de neurônio a neurônio através de uma conexão direta de uma maneira muito semelhante à dos cabos telegráficos. Os primeiros farmacologis- tas apoiaram uma transmissão química, na qual substâncias eram libe- ra- das na sinapse entre os neurônios que se comunicam. Pesquisas recentes mostram que ambos foram direita, até cer- to ponto, porque a maioria da comunicação entre neurônios é produzido por neurotransmissores químicos que servem como mensageiros que permitem neurónios para comunicar uns com os outros. No entanto, há também evidências de sinalização direta de voltagem entre os neurô- nios nos espaços eletrotônicos ou de junção. Os detalhes da neuro- transmissão química passam por constantes atualizações à medida que novos mecanismos e neurotransmissores são descobertos. Os neurotransmissores importantes no SNC incluem acetilco- lina e vários aminoácidos, aminas biogênicas e neuropeptídeos. A ima- gem acima lista os nomes, os receptores, os mecanismos de transdução de sinal e as funções dos principais neutrotransmissores. Os receptores podem ser divididos em dois grupos principais: os receptores ionotró- picos, também chamados canais de íons associados com ligando, que estão diretamente associados com os canais de íons, e receptores me- tabotrópicos, que tipicamente são receptores acoplados à proteína G. Assim sendo, o tecido nervoso é o mais diferenciado do orga- nismo e é constituído por células nervosas, fibras nervosas e neuroglia, que é formado por várias classes de células. A célula nervosa é chama- da de neurônio, a unidade funcional do sistema nervoso. Estima-se que em cada milímetro do cérebro existem cerca de 50.000 neurônios. Agora, em se tratando da neuroglia, os neurônios do sistema 62 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S nervoso central são sustentados por algumas variedades de células não excitáveis que juntas são chamadas de neuroglia. As células neurogliais são menores que os neurônios e as ultrapassam em número, 5 a 10 vezes e constituem aproximadamente 50% do volume total do encé- falo e da medula espinhal. Estas são numerosas células ramificadas que são encontradas no meio dos neurônios, suas ramificações formam uma fina rede vascular do tecido nervoso e desempenham um papel importante no metabolismo e funcionamento do neurônio; regulando os fluidos e eletrólitos do espaço intercelular do tecido nervoso. De acordo com a sua forma, localização e embriológico origem destas células foram divididos nos seguintes grupos: Astroglia: de forma estrelada e corpo altamente parte ramificada da chamada barreira sangue-cérebro, o qual atua como uma membrana ou um filtro, em que o passo de substâncias do espaço para o tecido nervoso (impedindo que algumas substâncias que viajam no sangue para o cére- bro). Além de servir como células de suporte dos neurônios e seus ramos. Oligodendroglia: Tem poucos prolongamentos. Entre os segmen- tos correspondentes a duas células, a bainha é interrompida e o axônio é coberto apenas por prolongamentos citoplasmáticos. Tais interrupções são conhecidas como nodos de Ranvier e conferem à fibra propriedades funcionais importantes para a condução da corrente nervosa. Microglia: Quando lesões destrutivas para o tecido nervoso, as células microgliais são mobilizados para o local da lesão, retrair os seus processos e tornar as células arredondadas e fagocíticas, digerindo os restos de tecido danificado. Epêndimo: Tem a aparência de um epitélio cúbico simples, es- sas células são responsáveis pela formação do líquido cefalorraquidiano. Neurônios: O neurónio é a unidade anatómica do tecido ner- voso e seus ramos extremidade em contato com outros neurónios sem existe continuidade entre eles. Cada neurônio é uma unidade funcional; o impulso nervoso passa de uma célula para outra através de seus con- tatos, que eram chamados de sinapses. Os neurônios têm uma unidade embriológica, uma vez que se originam de neuroblastos independentes cujos prolongamentos crescem isolados de terminações chamadas co- nes de crescimento. Os Neurônios são unidades tróficas cujo corpo age como o centro vital das extensões. O neurônio é o principal centro no funciona- mento do tecido nervoso são células especializadas excitáveis para a recepção de estímulos e a condução do impulso nervoso, seu tamanho e forma variam consideravelmente, mas cada um possui corpo celular de cuja superfície projeta uma ou mais extensões chamadas neurites. Os neuritos responsáveis por receber informação e conduzi-la 63 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S ao corpo celular são chamados dendritos, a única neurite tubular longa que conduz informação do corpo celular para outras células é chamada de axônio. Já os dendritos e axônios são frequentemente chamados de fibras nervosas. Os neurônios são encontrados no cérebro, na medula espinhal e nos gânglios. Ao contrário de outras células do corpo, a maioria dos neurô- nios no indivíduo maduro não se divide. Cada neurônio pode codificar informações em sinais elétricos simples. O significado final desses si- nais é dado pelas interconexões específicas dos neurônios. O signifi- cado de um sinal depende dos pontos de origem e destino das fibras nervosas; isto é, suas conexões. Os vários tipos de modalidade sensorial (luz, som, toque) estão ligados a diferentes partes do cérebro. Existem neurônios que enviam seus axônios para fora de seu próprio núcleo de origem, para se conec- tarem com outros centros após umcaminho de comprimento variável, neurônios de projeção, que transmitem mensagens de um lugar para outro do cérebro formando vias neurais e neurônios cujo axônio se rami- fica e termina dentro do próprio centro onde ele nasce, neurônios axo- nais curtos ou interneurônios, que modulam seja facilitando ou inibindo a transmissão destes ao nível de cada uma das estações ou núcleos dos trilhos. Os pulsos transmitidos de um núcleo para outro podem ser tanto excitatórios quanto inibitórios. Quantitativamente, no cérebro, a maioria dos neurônios são interneurônios, o que destaca a importância da modulação na função do sistema nervoso. 64 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO 1 Ano: 2014 Banca: NC-UFPR Órgão: UFPR Prova: UFPR - 2013 - UFPR - Psicólogo O psicólogo que trata de pessoas com dependência química deve buscar formação nos seguintes tópicos, EXCETO: a) Conhecer a subcultura da drogadição e a farmacologia das drogas de abuso. b) Compreender os princípios da cromoterapia facilitadora de adesão ao tratamento. c) Estabelecer objetivos claros e uma aliança de apoio positiva. d) Proporcionar instruções sobre a natureza da droga e o processo de recuperação. e) Incentivar uma rotina estruturada em que as dificuldades envolvidas em manter a abstinência sejam abordadas. QUESTÃO 2 Ano: 2016 Banca: Prefeitura de Fortaleza - CE Órgão: Prefeitura de Fortaleza - CE Prova: Prefeitura de Fortaleza - CE - 2016 - Prefeitura de Fortaleza - CE - Farmacêutico Hospitalar (Edital nº 97) A farmacologia clínica utiliza diversos tipos de estudos para a ob- servação de evidências que demonstrem a eficácia terapêutica de alguns fármacos empregados. O tipo de estudo primário que acom- panha pacientes, de forma observacional, que inclui grupos de in- divíduos submetidos a critérios de inclusão e exclusão similares e que permite o uso de prontuários médicos é conhecido como: a) Coorte b) Caso-controle c) Metanálise d) Revisão sistemática QUESTÃO 3 Ano: 2014 Banca: FCC Órgão: TRT - 19ª Região (AL) Prova: FCC - 2014 - TRT - 19ª Região (AL) - Analista Judiciário - Psiquiatria Em relação à farmacologia dos antipsicóticos considere: I. A clorpromazina é de segunda geração, com efeitos colaterais de sedação, hipotensão e colinérgicos. II. Atioridazinaé de primeira geração, com efeitos colaterais de au- mento do intervalo QTc. 65 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S III. A risperidona é de terceira geração, com efeitos colaterais de alteração da crase sanguínea e síndrome metabólica. IV. A olanzapina é de segunda geração, com efeitos colaterais de síndrome metabólica. Está correto o que consta APENAS em: a) II e II b) I e III c) I e IV d) III e IV e) II e IV QUESTÃO 4 Ano: 2014 Banca: FCC Órgão: TRT - 19ª Região (AL) Prova: FCC - 2014 - TRT - 19ª Região (AL) - Analista Judiciário - Psiquiatria Os principais neurotransmissores envolvidos na fisiopatologia do Transtorno de Déficit de Atenção com Hiperatividade são: a) Glutamato e serotonina. b) Serotonina e noradrenalina. c) GABA e acetilcolina. d) Noradrenalina e dopamina. e) Dopamina e serotonina. QUESTÃO 5 Ano: 2014 Banca: NC-UFPR Órgão: UFPR Prova: UFPR - 2013 - UFPR - Psicólogo) Os neurotransmissores e como eles afetam o comportamento são temas de grandes pesquisas na atualidade. Sobre esse tema, marque a alternativa CORRETA. a) O glutamato é o principal neurotransmissor excitatório no cérebro; apesar de serem b) necessárias grandes quantidades dele para desencadear potenciais de ação. c) O ácido gama (g) – aminobutírico (GABA) - regula a excitabilidade neuronal e é dos principais produtos da dopamina e ligante das medica- ções benzodiazeínicas. d) O tronco cerebral é a maior área de concentração dos ligantes da noradrenalina. e) Praticamente nenhuma dopamina é encontrada no córtex somatos- sensorial primário. QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE Dificuldades de aprendizado e atenção também podem ser um efeito colateral de tratamentos ou medicamentos usados em certas condições 66 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S médicas. Nesses casos, as dificuldades de aprendizagem e atenção poderiam ser “curadas”, no sentido de que, ao suspender o tratamento ou curar a condição médica que as causa, elas poderiam desaparecer. Nesse sentido, descreva as estratégias que podem ser utilizadas nas dificuldades de aprendizagem. TREINO INÉDITO Sobre os medicamentos no organismo, assinale a alternativa correta. a) A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que permite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, o que pode ocorrer através da formação de ligações hidrofóbi- cas, electrostáticas e covalentes. b) A droga não precisam ter uma natureza e tamanho que permite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, o que pode ocorrer através da formação de ligações hidrofóbi- cas, electrostáticas e covalentes. c) A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que permite o acesso ao corpo e não devem ser capazes de interagir com o seu receptor. d) A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que permite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, mas não pode ocorrer através da formação de ligações hidro- fóbicas, electrostáticas e covalentes. e) Todas as alternativas estão corretas. NA MÍDIA A IMPORTÂNCIA DA ACETILCOLINA Você já ouviu falar da acetilcolina? Ela tem uma função importantíssima para o funcionamento do nosso corpo, principalmente no que diz respeito ao sistema cognitivo. Isso quer dizer que a acetilcolina é importante para melhorar a memória e o aprendizado, mas pode também ajudar em outras funções do cérebro, melhorando as sinapses nervosas como um todo, co- laborando até para uma noite de sono melhor. A falta deste tipo de neuro- transmissor pode causar problemas como transtorno de déficit de atenção, hiperatividade, mal de Alzheimer, entre outras doenças, além de poder in- fluenciar negativamente no sistema respiratório e cardiovascular. Fonte: Mundo Boa Forma Data: Leia na íntegra em: https://www.mundoboaforma.com.br/acetilcolina-o- -que-e-alimentos-funcao-suplemento-e-efeitos-colaterais/ NA PRÁTICA A SEROTONINA E A FELICIDADE O nome científico da serotonina é 5-hidroxitriptamina ou 5-HT. Encon- 67 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S tra-se principalmente no cérebro, intestinos e plaquetas sanguíneas. A serotonina é usada para transmitir mensagens entre as células nervo- sas, acredita-se que seja ativa para contrair os músculos lisos e con- tribui para o bem-estar e a felicidade, entre outras coisas. Como um precursor da melatonina, ajuda a regular os ciclos de sono-vigília do corpo e o relógio interno. Acredita-se que desempenha um papel im- portante no apetite, nas emoções e nas funções motoras, cognitivas e autonômicas. No entanto, não se sabe exatamente se a serotonina os afeta diretamente ou se tem um papel geral na coordenação do sistema nervoso. Parece desempenhar um papel fundamental no equilíbrio do humor. Baixos níveis de serotonina foram associados à depressão. Fonte: https://www.tuasaude.com/serotonina/ 68 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S GABARITOS CAPÍTULO 01 QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE – PADRÃO DE RESPOSTA SNC: Consiste no encéfalo, na Medula Espinhal, nos nervos cranianos I e II e nos núcleos segmentados da Medula Espinhal. SNP:Consiste nos nervos cranianos e espinhais, assim como nos gân- glios associados a eles. O SNC é constituído anatomicamente por: • Cérebro • Mesencéfalo • Bulge • Cerebelo • Bulbo espinhal. • Medula espinhal (porções cervical, dorsal, lombar, sacral e coccígea). • Nervos Cranianos I e II. TREINO INÉDITO Gabarito: A Justificativa: a. Correto. Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de sinapses químicas, cuja interação com receptores espe- cíficos permite provocar uma certa resposta. b. Incorreto. Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de sinapses químicas, cuja interação com receptores espe- cíficos permite provocar uma certa resposta. c. Incorreto. Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de sinapses químicas, cuja interação com receptores espe- cíficos permite provocar uma certa resposta. d. Incorreto. Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de sinapses químicas, cuja interação com receptores espe- cíficos permite provocar uma certa resposta. e. Incorreto. Os neurotransmissores são um grupo de substâncias que participam de sinapses químicas, cuja interação com receptores espe- 69 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S cíficos permite provocar uma certa resposta. 70 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S CAPÍTULO 02 QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE – PADRÃO DE RESPOSTA Quando um paciente desidratado é dado água, que neste caso é usado como droga, agindo por conta própria, já que está dentro dos excepcio- nais 2% de substâncias que exercem seu efeito sem interagir com qual- quer receptor químico. O mesmo acontece com o oxigênio: quando um paciente hipoxíaco recebe oxigênio, que neste caso é um medicamento ou droga, ele é melhorado. TREINO INÉDITO Gabarito: E a. Correta. Os termos fármaco, medicamento e droga são usados de forma intercambiável, embora haja diferenças de definição muito sutis. Droga é qualquer substância capaz de produzir uma mudança biológica através de uma ação química; portanto, a água e o oxigênio são drogas, enquanto uma rocha que cai sobre um ser vivo não é uma droga, pois, mesmo quando produz uma ação biológica, não há ação química. b. Correta. Os termos fármaco, medicamento e droga são usados de forma intercambiável, embora haja diferenças de definição muito sutis. Droga é qualquer substância capaz de produzir uma mudança biológica através de uma ação química; portanto, a água e o oxigênio são drogas, enquanto uma rocha que cai sobre um ser vivo não é uma droga, pois, mesmo quando produz uma ação biológica, não há ação química. c. Correta. Os termos fármaco, medicamento e droga são usados de forma intercambiável, embora haja diferenças de definição muito sutis. Droga é qualquer substância capaz de produzir uma mudança biológica através de uma ação química; portanto, a água e o oxigênio são drogas, enquanto uma rocha que cai sobre um ser vivo não é uma droga, pois, mesmo quando produz uma ação biológica, não há ação química. d. Correta. Os termos fármaco, medicamento e droga são usados de forma intercambiável, embora haja diferenças de definição muito sutis. Droga é qualquer substância capaz de produzir uma mudança biológica através de uma ação química; portanto, a água e o oxigênio são drogas, enquanto uma rocha que cai sobre um ser vivo não é uma droga, pois, mesmo quando produz uma ação biológica, não há ação química. 71 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S e. Correta. Os termos fármaco, medicamento e droga são usados de forma intercambiável, embora haja diferenças de definição muito sutis. Droga é qualquer substância capaz de produzir uma mudança biológica através de uma ação química; portanto, a água e o oxigênio são drogas, enquanto uma rocha que cai sobre um ser vivo não é uma droga, pois, mesmo quando produz uma ação biológica, não há ação química. 72 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S CAPÍTULO 03 QUESTÕES DE CONCURSOS QUESTÃO DISSERTATIVA – DISSERTANDO A UNIDADE – PADRÃO DE RESPOSTA As estratégias eficazes incluem: Fornecer acomodações que mudem a maneira como o aluno é ensi- nado ou avaliado. As acomodações podem incluir coisas como dar-lhe tempo extra nos exames ou mudar onde você está sentado na sala. Ensinar estratégias específicas que você pode usar quando algo é difícil para você. Podem ser estratégias como contar a um adulto quando ele não entende algo ou precisa de ajuda para organizar seus suprimentos e tempo. Ou, para crianças com processamento sensorial ou dificulda- des de atenção, elas podem ser estratégias para se movimentar en- quanto estão sentadas sem distrair seus colegas. Usar tecnologia assistencial ou ferramentas que ajudam você a geren- ciar seus desafios. Um exemplo comum de tecnologia de assistência avançada é usar o recurso de conversão de texto em fala em um com- putador ou telefone celular para ajudar na leitura. Um exemplo comum de baixa tecnologia seria usar um lápis mais grosso quando houver difi- culdades com habilidades motoras finas. Usar terapia educacional ou treinamento para ajudar o aluno a entender sua maneira de aprender e seu comportamento. Isso inclui ajudá-lo a controlar suas ações e defender-se contra adultos e colegas. Considerar o uso de medicamentos para tratar as dificuldades de aten- ção. Estratégias comportamentais podem ser muito úteis, mas algumas crianças se beneficiam mais quando essas estratégias são combinadas com medicamentos. Essas intervenções podem ajudar as crianças com dificuldades de aprendizado e atenção a serem bem-sucedidas. Mas isso não é o mes- mo que dificuldades de cura. Os pais devem ficar muito céticos se al- guém alegar que um produto ou trata- mento pode curar dificuldades de aprendizagem e atenção. TREINO INÉDITO Gabarito: A Justificativa: a. Correto. A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que 73 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S permite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, o que pode ocorrer através da formação de ligações hidrofóbicas, electrostáticas e covalentes. b. Incorreto. A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que permite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, o que pode ocorrer através da formação de ligações hidrofóbicas, electrostáticas e covalentes. c. Incorreto. A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que permite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, o que pode ocorrer através da formação de ligações hidrofóbicas, electrostáticas e covalentes. d. Incorreto. A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que permite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, o que pode ocorrer através da formação de ligações hidrofóbicas, electrostáticas e covalentes. e. Incorreto. A droga não só tem que ter uma natureza e tamanho que permite o acesso ao corpo, mas deve também ser capaz de interagir com o seu receptor, o que pode ocorrer através da formação de ligações hidrofóbicas, electrostáticas e covalentes. 74 N E U R O FA R M A C O LO G IA E S U A S IM P LI C A Ç Õ E S N A A P R E N D IZ A G E M - G R U P O P R O M IN A S CORPO HUMANO. Tipos de nervos. 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