Aula 1_Hematologia Clínica

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Hematologia Clínica
Natália H. Mendes Gonçalves
Aula 1
HEMATOLOGIA CLÍNICA
EMENTA
Estudo da fisiologia e dos mecanismos fisiopatológicos que levam aos distúrbios hematológicos, entender a 
etiologia e manifestações clínicas e profilaxia.
Compreensão dos ensaios laboratoriais para o diagnóstico das doenças hematológicas.
OBJETIVOS GERAIS
Capacitar o profissional de saúde a interpretar os resultados dos exames realizados dentro do laboratório de 
Hematologia à luz dos conhecimentos fisiológicos e patológicos adquiridos.
OBJETIVOS ESPECÍFICOS
Fornecer conhecimentos necessário para o desenvolvimento das pesquisas mais recentes no setor de 
Hematologia.
Fornecer conhecimentos e habilidades técnicas laboratoriais utilizadas no diagnóstico das patologias 
hematológicas.
CONTEÚDO PROGRAMÁTICO
Apresentação da disciplina, das áreas de atuação do profissional, do plano de ensino, dos critérios de avaliação e 
bibliografia indicada.
Tecido sanguíneo
Origem, componentes e funções do sangue
Hemograma
Técnicas de obtenção de sangue. Anticoagulantes usados em Hematologia.
Hemograma não-automatizado e automatizado. Descrever todos os componentes avaliados no hemograma: 
hemácias, hematócrito, hemoglobina, índices hematimétricos (VCM, HCM, CHCM e RDW), contagem de 
leucócitos total e diferencial (neutrófilos, eosinófilos, basófilos, linfócitos e monócitos) e contagem de plaquetas 
(total e PDW).
Hematopoese
Células-tronco: totipotente, pluripotente e multipotente.
Proliferação, diferenciação e maturação celular.
Hematopoese pré e pós-natal.
CONTEÚDO PROGRAMÁTICO
Órgãos Hemopoiéticos.
Microambiente hematopoético: nichos hematopoéticos (endosteal e vascular), composição estromal e celular, 
papel das moléculas de adesão e citocinas.
Eritrócitos. 
Eritropoiese.
Fisiologia do eritrócito.
Síntese de Hemoglobina. Eletroforese de hemoglobina. Alterações morfológicas dos eritrócitos. Interpretação 
laboratorial do eritrograma e dos exames complementares necessários para o diagnóstico diferencial das 
anemias.
Anemias microcíticas e hipocrômicas. Anemias macrocíticas megaloblásticas e não-megaloblásticas. Anemias 
normocíticas e normocrômicas. Anemias hemolíticas hereditárias: defeito de membrana, defeito enzimático 
(deficiência de G6PD).
Anemia falciforme
Talassemias.
CONTEÚDO PROGRAMÁTICO
Leucócitos
Leucopoese: granulopoese, linfopoese e monopoese. Principais fatores de crescimento e marcadores específicos. 
Fisiologia leucocitária. Interpretação laboratorial do leucograma. Alterações qualitativa e quantitativas dos 
leucócitos: leucocitoses e leucopenias
Inflamação e cinética celular.
Hemograma em processos infecciosos (bacterianos, virais e parasitários) e nas alergias.
Interpretação dos exames laboratoriais para diagnóstico das neoplasias hematológicas.
Evolução dos sistemas classificatórios (morfologia, imunofenotipagem por citometria de fluxo, citogenética e 
biologia molecular).
Leucemias agudas e crônicas.
Linfoma de Hodgkin e não Hodgkin.
Interpretação dos exames laboratoriais para diagnóstico das neoplasias hematológicas.
CONTEÚDO PROGRAMÁTICO
Plaquetas 
Avaliação qualitativa e quantitativa das plaquetas e sua interpretação no hemograma. Hemostasia, Coagulação e 
Fibrinólise
Tromboses.
Hemorragias. 
Exames para avaliação da hemostasia: contagem de plaquetas, tempo de coagulação, tempo de sangramento, 
tempo de protrombina, tempo de tromboplastina parcial ativada, dosagem de fibrinogênio.
Fibrinólise. Plasminogênio/plasmina
Ativadores e inibidores da fibrinólise. Produtos de degradação de Fibrina (PDF).
Monitorização terapêutica de trombose (anticoagulantes orais, heparina, heparina de baixo peso molecular e 
AAS)
Imuno-Hematologia
Sistema ABO, Rh e outros grupos sanguíneos
Hemoterapia e métodos de obtenção de hemoderivados
Indicações, contraindicações e complicações das transfusões
BIBLIOGRAFIA
Básica
MARTINS, Mílton Arruda. Clínica Médica, Volume 3: Doenças Hematológicas, Oncologia, Doenças Renais. 
Barueri: Manole, 2016. 
MARTY, Elizângela. Hematologia Laboratorial. São Paulo: Érica, 2015. (Minha Biblioteca)
SILVA, Paulo Henrique da. Hematologia Laboratorial: Teoria e Procedimentos. Porto Alegre: ArtMed, 2015. 
BIBLIOGRAFIA
Complementar
FREITAS, Elisangela de. Imunologia, Parasitologia e Hematologia Aplicadas à Biotecnologia. São Paulo: Érica, 
2015. (Minha Biblioteca)
HOFFBRAND, A. V. Fundamentos em hematologia. Porto Alegre: ArtMed, 2011. (Minha Biblioteca)
LORENZI, Therezinha Ferreira. Manual de Hematologia: propedêutica e clínica. Rio de Janeiro: Guanabara 
Koogan, 2006(Minha Biblioteca)
OLIVEIRA, Raimundo Antônio. Mielograma e Imunofenotipagem por Citometria de Fluxo em Hematologia. São 
Paulo: Roca, 2015. (Minha Biblioteca)
SANTOS, Paulo Caleb Júnior Lima. Hematologia: métodos e interpretação. São Paulo: Roca, 2012. (Minha 
Biblioteca)
BAIN, B.J. Células Sanguíneas – Um guia prático. 5.ed. Artmed.2016.
• Primeiras células sanguíneas do embrião: mesoderma do saco vitelino;
• Posteriormente: fígado e baço - órgãos hemocitopoéticos temporário;
• 2° mês de vida: clavícula – formação da M.O.
• Vida pós natal: M.O. – Origina TODAS as células do sangue
HEMOCITOPOESE / HEMATOPOESE
Processo de regular a produção continua de células do sangue: hemocitopoese.
Processos de renovação, proliferação, diferenciação e maturação células.
HEMOCITOPOESE / HEMATOPOESE
Fases:
- mesoblástica (primeiras células sanguíneas surgem no mesoderma do saco vitelino).
- hepática (desenvolvimento de eritroblastos, granulócitos e monócitos), fase importante
durante a vida fetal.
- medular - segundo mês de intrauterina (medula óssea hematógena começa a se forma).
- Vida pós-natal: as células- tronco da medula óssea hematógena começa a formar
glóbulos, que dependendo do seu tipo são denominados de: eritropoese,
granulocitopoese, linfocitopoese, monocitopoese e megacariocitopoese. Essas células
devem passar para o sangue, mas antes disso, elas passam pelos processos de
diferenciação e maturação na medula óssea.
O desenvolvimento do sistema vascular
e hematopoético se inicia em uma fase
precose da vida embrionária e continua
no feto. Três períodos são descritos por
Wintrobe: mesoblástico, hepático e
mieloide.
Células progenitoras hematopoéticas (CPH) 
Definição:
• Células primitivas, pluripotentes, com capacidade de autorenovação e diferenciação;
• Capazes de prover reconstituição hematopoética independente do tecido–fonte;
• Ao se multiplicarem têm a capacidade de dar origem a vários tipos de células que
formam os diferentes tecidos do corpo humano;
• Diferenciam em células especializadas do tecido sanguíneo e células do sistema
imune.
Células-Tronco Hematopoéticas - MO
• Medula óssea é um tecido contido na parte “mole” dentro dos ossos, popularmente
conhecida como “tutano”, principalmente nos ossos da bacia e do tórax (esterno);
• Encontrada no canal medular dos ossos longos e cavidade de ossos esponjosos;
• Órgão hematopoiético primário
• São produzidas as células do sangue, a partir de células-tronco ou progenitoras, que irão
se diferenciar gerando as células do sangue: glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e
plaquetas;
• Esse processo de formação das células do sangue a partir da célula progenitora é
chamado hematopoese
CÉLULA FONTE PLURIPOTENTE
• Todas as células do organismo derivam de um único tipo celular da 
M.O – CÉLULA FONTE PLURIPOTENTE;
CÉLULAS LINFÓIDES
Origina: 
Linfócitos
CÉLULAS MIELÓIDE
Origina: 
Granulócitos, Eritrócitos, Monócitos e Plaquetas
Transportados pelo sangue para os
linfonodos, timo, baço e outros
orgãos linfáticos - maturação
Permanecem na M.O
Resulta na proliferação e diferenciação de células fonte, à medida que 
vão se diferenciando, vão reduzindo sua potencialidade
HEMOCITOPOESE / HEMATOPOESE
• Depende: microambiente e fatores de crescimento
• Microambiente: fornecido pelas células do estroma dos órgãos
hemocitopoético
• Fator de crescimento: estimulaa proliferação e diferenciação das células
imaturas e atividade funcional das células maduras;
• Utilizado como tratamento médico: transplantes, aumentar número de
células sanguíneas (radio e quimioterapia) outras imunodeficiências.
HEMOCITOPOESE / HEMATOPOESE
ERITROPOESE / ERITROGÊNESE
Série vermelha
Relembrando...
ERITRÓCITOS: Originam-se na medula óssea pela
proliferação e maturação dos eritroblastos, fenômeno
chamado eritropoese
Eritropoetina o principal e mais bem 
conhecido fator de crescimento envolvido.
- Glicoproteína que estimula os progenitores 
eritroides a formar mais eritroblastos.
- Liberada pelas células adjacentes aos 
túbulos proximais renais quando ocorre 
hipóxia renal.
Estágios de maturação eritroide
As células progenitoras eritroides se desenvolvem em duas fases: unidades
formadoras de "explosão" eritroide (BFU-E) seguida por unidades formadoras de
colônia eritroide (CFU-E).
Eritropoese: envolve processos de mitose, a produção de hemácias dura cerca de 
7 a 8 dias com produção final de 16 hemácias.
A vit. B12 e ácido fólico são importantes na proliferação celular (síntese de DNA)
Ferro e vitamina B6, na maturação (síntese de hemoglobina)
Quando ocorrem deficiências desses nutrientes, pode haver alteração no 
tamanho (anisocitose) e na forma (pecilocitose) das hemácias. 
Proeritroblasto - Pronormoblasto
• Primeira célula da série vermelha morfologicamente 
diferenciada
• Citoplasma intensamente basófilo com halo claro ao redor do 
núcleo
• Extrusões citoplasmáticas (ver seta)
• Célula grande (18-25µm de diâmetro)
• Núcleo esférico, central, grande, arredondado
• Cromatina frouxa e nucléolos
• Normalmente, constitui 1% da MO
• Sintetiza intensamente proteínas
• Ausência de hemoglobina
Eritroblasto basófilo – Normoblasto basófilo
• 2ª célula, menor
• Núcleo mesma forma
• Cromatina condensada com grânulos grosseiros
• Ausência de nucléolos visíveis
• Citoplasma mais basofílico devido ao início da hemoglobinização
• Tamanho médio de 16 µm de diâmetro
• 1-4% das células da MO
Eritroblasto policromático – Normoblasto policromático
• Citoplasma de cor azul-acinzentada, resultante da acidofilia da 
hemoglobina e da basofilia do RNA 
• Citoplasma policromático (acidófilo e basófilo)
• Núcleo com cromatina condensada (roxa)
• Núcleo menor e mais corado
• Nucléolo não visível e grande atividade mitocondrial, revelando 
intensa síntese de heme.
• Tamanho médio de 13 µm de diâmetro, célula menor
• 2-5% das células da MO
Eritroblasto ortocromático – Normoblasto ortocromático
• Forma de maturação que surge entre o 4° e 5° dia do início da 
eritropoese
• Núcleo picnótico e condensado e geralmente excêntrico
• Citoplasma alaranjado/róseo, indica a existência de acentuada 
síntese de Hb - acidófilo
• Tamanho de 8-11 µm de diâmetro
• 5 -10% das células da MO
Reticulócito
CLSI:
QUALQUER ERITRÓCITO NÃO NUCLEADO CONTENDO 2 OU MAIS PARTÍCULAS DE 
MATERIAL CORADO EM AZUL CORRESPONDENDO A RNA RIBOSSÔMICO.
• Surgem no 5° - 7° dia do início da eritropoese
• Célula anucleada, 9µm 
• Tempo de maturação médio de 18h, antes de se transformar 
em uma hemácia madura
• Capacidade de sintetizar proteínas e mitocôndrias
• Contém RNA ribossômico (sintetiza Hb), responsável pela 
policromasia
• Observados na coloração com o azul de cresil brilhante.
constituídas apenas por membrana plasmática e citoplasma, elas são 
se mais bem descrita no Capítulo 3. As hemácias presentes 
Apresenta também uma 
distingue em colorações de 
quando corado com corantes 
sangue periférico, o reticulócito pode ainda ser seques
As hemácias presentes no sangue periférico' tomam a sua forma
final anucleada após o eritroblasto ortocromático na medula
óssea sofrer o fenômeno de enucleação.
• Disco bicôncavo , minoria com concavidade unilateral
• Diâmetro: 7,5µm
• Transporte da molécula de Hb que por sua vez permite as trocas gasosas (O2 – CO2);
• Vida média: 120 dias;
• Eritropoietina: hormônio estimulador de produção maturação dos eritrócitos
(produção nos rins 85% e 15% fígado);
• Função da hemácia: transportar oxigênio para os tecidos, mantendo perfusão
tissular adequada
• Saturada de oxigênio = vermelho vivo (sangue arterial)
• Saturada de gás carbônico = vermelho escuro (sangue venoso)
ERITRÓCITO
oxigênio dos pulmões aos tecidos, mantendo a perfusão tissular adequada, 
faces achatadas são observadas e, portanto, as hemácias são 
Hemoglobina (Hb):
• Hb é um tetrâmero globular formado por duas cadeias alfa e duas beta (4 
subunidades)
• Cada cadeia é associada a um grupo heme, contendo um átomo de ferro.
• Auxilia na definição do estado anêmico
• Hemoglobinas normais – fase adulta: A, A2 e F;
ERITRÓCITO
• Fetal:
• Hemoglobina F (α2γ2)
• Adultos:
• Hemoglobina A1 (α2β2) - O tipo mais comum, correspondendo a 95 % da
hemoglobina total.
• Hemoglobina A2 (α2δ2) - cadeias δ são sintetizadas no último trimestre após o
parto, seu nível normal é de aproximadamente 2,5 %.
• Hemoglobina F (α2γ2) - Nos adultos, a hemoglobina F é restrita a uma população
de células vermelhas (hemácias), chamadas células F. Este tipo de hemoglobina
corresponde a cerca de 2,5 % da hemoglobina total.
TIPOS DE HEMOGLOBINA
ERITROGÊNESE
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- Contagem de hemácias (milhões/mm3);
- Dosagem de Hb (g/dL);
- Dosagem de Ht (% hemácias no sg) – Fração ocupada pelos eritrócitos em uma 
coluna de sangue centrifugado;
- Índices Hematimétricos:
VCM – Volume corpuscular médio (volume/tamanho das hemácias)
HCM – Hemoglobina corpuscular média (conteúdo médio de Hb por hemácia)
CHCM – Concentração de Hb corpuscular média (conc. de Hb em 100 mL de hemácia)
RDW (Red Cell Distribution Width) – amplitude de distribuição das hemácias/distribuição, variação do 
tamanho das hemácias
HCM e CHCM: avaliam as concentrações de Hb intracelulares
ERITROGRAMA
Hematócrito (Hct ou Ht)
MICROHEMATÓCRITO: Centrifugação do sangue total (colhido com anticoagulante), em um tubo
de capilar ou graduado, fornece o volume de glóbulos e plasma dessa amostra. A medida dos
glóbulos é chamada hematócrito
- Método Indireto (automatizado): calculado pela multiplicação do volume corpuscular médio 
(VCM) pela contagem de hemácias 
- Método Direto: utilizando a centrifugação por micrométodo. 
- Hct é a razão entre o volume total de hemácias em relação ao volume total da amostra de sangue. 
Os resultados dos hematócritos são expressos em porcentagem (%), a qual representa a 
proporção de hemácias em cada 100mL de sangue.
O hematócrito consiste em um dos exames mais importantes na avaliação da série vermelha, devido à boa
reprodutibilidade e à precisão.
MICROHEMATÓCRITO
Os valores mínimos aceitáveis do nível 
de Hb e Ht são: 
Mulheres: Hb =12,5g/dL e Ht =38%; 
Homens: Hb =13,0g/dL ou Ht =39%. 
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MICROHEMATÓCRITO
VALORES DE REFERÊNCIA 
HEMATOLÓGICOS PARA ADULTOS
http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwia_Jbar6_OAhUKk5AKHV7wAmwQjRwIBw&url=http://www.ufrgs.br/lacvet/hematocrito.htm&psig=AFQjCNFakS4SF7S9jigrzTJxiQ68p5dFFg&ust=1470661643952572http://www.google.com.br/url?sa=i&rct=j&q=&esrc=s&source=images&cd=&cad=rja&uact=8&ved=0ahUKEwiGicv6r6_OAhXChpAKHcH1AW0QjRwIBw&url=http://patclinvetuff.blogspot.com.br/2015/11/leitura-do-hematocrito-e-ppt-leitura-do.html?view%3Dmagazine&psig=AFQjCNFakS4SF7S9jigrzTJxiQ68p5dFFg&ust=1470661643952572
ERITROGRAMA – ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS
VCM, HCM e CHCM foram incluídos no hemograma
por Wintrobe (1940), mas ainda são bastante
utilizados na classificação de anemias.
VCM, HCM e CHCM são calculados a partir da
contagem de hemácias, do Ht e da dosagem de Hb.
RDW- apenas fornecido pelos contadores
hematológicos automatizados
Fazer correlação e observar coerência dos níveis
hematimétricos e os índices eritrocitários e
correlacionar com o estudo do esfregaço em caso
de alterações.
VCM – VR: 83 – 99 fL
Diminuído – Microcitose (Geralmente associada a deficiência de ferro, talassemias e anemias sideroblásticas)
Aumentado – Macrocitose (Geralmente associada a deficiência de vit. B12, doença hepática, quimioterapia e hipotireoidismo)
HCM – VR: 27 – 34 pg
Diminuído – Hipocromia
Aumentado – hipercrômica, verificar: esferócitos, hemácias irregularmente contraído 
(esferocitose hereditária ou anemia hemolítica autoimune)
Dentro da normalidade: normocrômica
CHCM – VR: 31-36 g/dL ou %
Diminuído – Anemia Grave
Aumentado Hipercromia: aumento da concentração de Hb
Possibilita a avaliação do grau de saturação de Hb na hemácia (hipocrômica)
ERITROGRAMA – ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS
A CHCM associada a HCM classifica as hemácias em normocrômicas, hipocrômicas ou hipercrômicas. 
• NORMÓCITOS – 7,2 - 7,9µm
• ANISOCITOSE: aumento da variabilidade do tamanho dos eritrócitos; do grego aniso, “diferente”
• Observada através do RDW / VCM
• Micrócitos/microcitose: < 7µm – Diminuição do tamanho 
• Macrócitos/macrocitose: > 9µm – Aumento do tamanho
ALTERAÇÕES NAS HEMÁCIAS 
ALTERAÇÃO NO TAMANHO
ERITROGRAMA – ÍNDICES HEMATIMÉTRICOS
RDW – VR: 11-15%
Aumentado: grau de anisocitose (variação no tamanho das hemácias) no esfregaço do sanguíneo
Presente em várias anemias