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Até a década de 1960, foram os principais agentes de uso clínico como hipnóticos e sedativos. Foram, em grande parte, substituídos por benzodiazepínicos muito mais seguros. Estão em desuso Todos os barbitúricos exercem atividade depressora no SNC. Pode causar morte por depressão respiratória e cardiovascular em grandes doses. Poucos agentes ainda utilizados, como o Fenobarbital de anticonvulsivante e o Tiopental como anestésico intravenoso. Agem por todo o SNC. Suprimindo as respostas polissinápticas. A facilitação no transporte de íons é inibida e Causa intensificação da inibição. A inibição pode ser pós-sináptica (cerebelo e córtex) ou pré-sináptica (medula). A inibição se intensifica, principalmente, onde a neurotransmissão é mediada pelo GABA, devido ao fato de se sítio de ação ser no receptor GABA, porém, agem muito fortemente independente da presença do GABA. Seu sítio de ação é diferente do sítio de ligação dos BZD. Insônia. Convulsões como Terceira opção. Sedação pré-operatória. Anestesia. Epilepsia. Sonolência. Depressão do SNC. Alterações do humor. Comprometimento de habilidades motoras e do julgamento. Vertigem, náusea, vômito e diarreia. Euforia diurna (efeito rebote). Toma o fármaco de noite e de dia pela ausência da droga circulante no organismo há essa euforia. Interações medicamentosas - álcool, anti-histamínicos, IMAO, benzodiazepínicos