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VEÍCULOS FARMACEUTICOS É um carreador usado na formulação de várias preparações liquidas para administração oral, tópica e parenteral Um veículo para uma FF liquida pode ser um solvente farmacêutico, uma solução, uma emulsão ou uma suspensão Suas propriedades dependem da via de administração da preparação e do tipo de sistema solvente. Por exemplo ao usar um solvente ou solução hidroalcoólica teremos um veículo hidrofílico Objetivo: abordar as propriedades gerais dos veículos para os produtos líquidos orais e tópicos bem como fornecer descrições e exemplos de tais veículos. RESTRIÇÕES PARA PREPARAÇÕES LÍQUIDAS ORAIS - Para recém-nascidos: Adicionar apenas o essencial Álcool e conservantes não devem ser adicionados Corantes, edulcorantes e flavorizantes devem ser evitados Soluções hipertônicas não devem ser usadas Um veículo muito bom para esse tipo de preparação é o gel de metilcelulose a 1% - Álcool para crianças: Pouco ou nenhum uso (apenas por questão de solubilidade) Não use como conservante quando houverem alternativas Adição de outros solventes menos tóxicos para minimizar o teor alcoólico - Conservantes para crianças: Não são contraindicados, mas usados apenas quando necessário (especialmente em lactentes) Uso de refrigeração e prazo de validade curto podem substituir um conservante - Diabéticos: Sem açúcar Sem álcool, apenas se necessário e nunca com antidiabéticos orais (reação tipo dissulfiram ou efeito antabuse) Dissulfiram -> primeiro fármaco aprovado pelo FDA para tratar o alcoolismo, e quando adicionados a alguns fármacos causam efeitos como cefaleia, vômitos e até mesmo levar a morte - Dieta cetogênica: Preparações isentas de carboidratos, incluindo maltodextrina - Pacientes com sonda nasográstrica: Sem restrições, flavorizantes, edulcorantes e corantes são desnecessários - Pacientes alcoólatras ou que usam fármacos que produzem uma reação do tipo dissulfiram: Preparações isentas de álcool Veículos para preparações liquidas orais A preparação de veículos líquidos em farmácia as vezes é necessário, isso quando existirem requisitos especiais de formulação, como: veículos isentos de conservantes ou hidratos de carbono, veículos que requerem uma Osmolaridade muito baixa ou pH particularmente baixo ou alto, e veículos que atendam as preferencias do paciente quanto ao sabor, aos componentes ou à consistência. Em alguns casos, pode-se deixar de usar um determinado veículo descrito na literatura para a preparação de uma FF líquida, situações como por exemplo quando um veículo é necessário imediatamente e a farmácia não tem o produto comercial em estoque ou quando ele se encontra temporariamente indisponível pelo fabricante VEICULOS QUE PODEM SER PREPARADOS EM FARMACIA MAGISTRAL OU HOSPITALAR Veículos contendo sacarose Xarope simples: 85% de sacarose m/v em agua, se auto conserva pois é uma solução saturada e hipertônica Seu pH entre 5 e 7 Pode ser diluído para resultar em veículos líquidos de diversas concentrações (nesses casos deve adotar precauções sobre a forma de armazenamento e de conservação) Por não ser um veículo estruturado mais útil para manipulação de soluções orais do que de suspensões. Ao preparar deve-se tomar cuidado com as temperaturas usadas, pois pode ser caramelizado Xarope de ácido cítrico: Contem 1g de ác. Cítrico + 1mL de tintura de limão (pode ser substituída por outros flavorizantes artificiais de frutas) em quantidade suficiente de xarope para 100mL Também é hipertônica e se auto conserva; pH 2,5, então é bom para fármacos que possuem a necessidade de pH ácido para ficar estável Pode ser diluída em diversas concentrações, mas após isso, devem ser adicionados conservantes a ela Veículo para solução oral NF: Não é apropriado para preparar suspensões Contém um sistema conservante e um agente tamponante para manter o pH entre 4 e 5 Apresentam uma composição semelhante ao veículo comercial vendido nos EUA, o Ora-Sweet: sacarose, sorbitol, glicerina, fosfato de sódio dibasico, ácido cítrico mono-hidratado, metilparabeno (conservante), sorbato de potássio(conservante), agua purificada Veículo para suspensão estruturado NF: Além da sacarose (20% m/v), ele possui a vantagem de usar a goma xantana, um ingrediente que confere alguma estrutura e o torna útil como veículo para o preparo de suspensões. Também contém um sistema conservante e tamponante Xaropes flavorizados com produtos naturais: Xarope de acácia, de cereja, de chocolate, de laranja, balsamo de tolu (consumir recentemente preparados) Por serem suscetíveis a degradação oxidativa, incompatíveis com muitos fármacos, tem preparo demorado e requerem procedimentos especiais são pouco usados Veículos orais que contem álcool Elixir aromático NF: Útil quando um veículo hidroalcoólico edulcorado e flavorizado é necessário. Contem 21 a 23% de álcool Elixir isoalcoólico Consiste na mistura de 2 elixires: baixo teor alcoólico de 8 a 10% (contem glicerina e sacarose) + alto teor alcoólico de 73 a 78% (possui sacarina na composição), ambos misturados em proporções pré- estabelecidas para resultar num veículo com as concentrações de álcool desejadas Veículos orais sem adição de sacarose Veículo contendo sorbitol: A solução 70% é a mais utilizada. Apresenta-se como um liquido claro, incolor e inodoro com a consistência de xarope. É uma solução saturada e, portanto, se auto conserva. Ela pode ser diluída para resultar em veículos líquidos de várias concentrações, após isso deve-se usar conservante, flavorizantes também podem ser adicionados Veículos fabricados com polímeros naturais e sintéticos: Polímeros mais usados são os derivados semissintéticos da celulose: MC ou CMC sódica (0,5 a 1%), pode ser usada em recém- nascidos e p/ pacientes em dieta cetogenica, podem ser adicionados de flavorizantes ou edulcorantes para melhorar a palatabilidade, podem ser misturadas a um xarope para produzir um veículo de sabor agradável e que não seja tão hipertônico Polímeros naturais: mucilagens a base de gomas como a arábica (35%) e a adragante (6%). Hoje, são menos usados que os polímeros sintéticos Veículos estruturados – geralmente preparados com goma Xantana Solução de goma xantana NF: pode conter 0,1 ou 1 % de xantana em agua purificada, conservada com metilparabeno (0,1%) e propilparabeno (0,02%), pode ser usada como uma base para preparações de uso oral ou tópico Veículo p/ solução oral livre de açúcar NF: equivalente ao veículo oral p/ solução oral NF, só que ao invés de açúcar se usa a sacarina como edulcorante e a goma para imprimir viscosidade apropriada, possui sistema conservante e agente tamponante; pH entre 4 e 5, composição similar ao veículo Ora-Sweet SF Veículo estruturado p/ suspensão NF livre de açúcar: equivale ao v. est. p/ susp. NF só que sacarina sódica, sorbitol e manitol são empregados no lugar da sacarose, contem conservante e ajustador de pH Veiculo p/ suspensão oral NF: é sem sabor e sem açúcar, com certa estrutura para suspender compostos insolúveis. Embora destinado à preparação oral, não tem flavorizantes ou edulcorantes, portanto, pode ser usado em preparações tópicas. Contem ingredientes similares aos do produto oral-plus, além da goma xantana, usa como agentes químicos de viscosidade a celulose microcristalina, a goma carrafenana e a carmelose sódica Veículo oral liquido anidro Tal veículo pode ser usado quando um fármaco tem que ser preparado na ausência de agua. Muito útil para fármacos que sofrem hidrólise que precisamser preparados sem o uso de água Contem sacarina, butil- hidroxitolueno, flavorizante (solúvel em óleo) e óleo de amêndoas Alguns grupos funcionais favorecem a hidrólise: lactonas (esteres cíclicos) – espironolactona; lactamas (amidas cíclicas) – cefalexina, amoxilina; esteres – AAS, procaína; amidas – lidocaína Veículos líquidos manufaturados Veículos líquidos manufaturados com açúcar: xarope simples NF, Elixir aromático NF, Ora-sweet, Ora-Blend SF (50:50 de orasweet SF e ora Plus) Veículos líquidos manufaturados sem açúcar: solução de sorbitol 70% USP, Ora-sweer SF (s/ açúcar nem álcool), Ora-plus, Ora-Blend SF (50:50 de orasweet SF e ora Plus) Veículos estruturados: oral-plus (pode ser diluído até 50% sem perder suas propriedades) e suspendol-S (usado para manipulação de suspensão tanto para uso oral como para vaginal ou retal) OBS: TODOS OS VEÍCULOS “ORA” SÃO FABRICADOS PELA EMPRESA AMERICANA PERRIGO E POSSUEM CONSERVANTES, E POR ISSO TEM UMA UTILIZAÇÃO LIMITADA QUANDO SE TRATA AO USO PARA RECÉM- NASCIDOS RESTRIÇÕES PARA PREPARAÇÕES LÍQUIDAS TÓPICAS: - Verificar alergias do paciente a qualquer componente da formula - Substancias que possam ser sensibilizantes ou irritantes devem ser evitadas - Verificar osmolalidade se o produto for usado em áreas expostas Veículos para preparações liquidas tópicas Veículos preparados na farmácia Usam os mesmos componentes, como: Derivados semissintéticos da celulose (MC, CMC sódica, HPMC – hipromelose, hidroxipropicelulose) Polímeros naturais como as gomas (xantana, arábica, adragante) Polimeros sintéticos (carbômero ou cabopol – muito usado para fazer álcool em gel, poloxamer) Coloides hidrofílicos particulados (bentonita, veegum, CMC, dióxido de silício coloidal) Veículos líquidos manufaturados: Suspendol-S – usado em preparações vaginais e retais, também para suspensões em geral Liquiderm-A – solução hidroalcoolica com elevada concentração de álcool ou glicóis Liqua-gel – gel lubrificante Solvent-G Liquid – contém 55% de álcool SD 40B, laureth-4 (tensoativo que pode ser usado na formulação como solubilizante, co-emulsificante e co- detergente), propilenoglicol e álcool isopropílico Vehicle/N – 45% de álcool SD 40, laureth-4, propilenoglicol e 4% de álcool isopropílico Veículos líquidos manufaturados p/ outros fins que também podem ser adequados p/ suspensão de partículas p/ produtos tópicos: Cetaphil Lotion - Butilparabeno, metilparabeno, propilparabeno, propilenoglicol, álcool cetílico, álcool estearílico, laurilsulfato de sódio (detergente) e água desionizada. Spectro-Jel – iodometilcelulose, carboxipolimetileno, alcool cetilico, polissiloxano glicol, glicerina, polipropileno glicol, 5% de álcool isopropílico e outros Nutraderm Lotion – carbopol, álcool cetilico, parabenos, álcool estearílico, laurilsulfato de sódio e outros