Nitroimidazóis

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Pedro Cunha
Nitroimidazóis
Aplicações:
Infecções causadas por
bactérias anaeróbicas e
protozoários
Úlceras da perna, vaginoses
bacterianas e infecções
orais
Administrado com amoxilina
ou tetraciclina para
tratamento Helicobacter
pylori.
Metronidazol
 
PROPRIEDADES FARMACOCINÉTICAS
Atravessa barreira
hematoencefálica
Disponível para adm. oral,
intravenosa, intravaginal e
tópica
Alcança [ ] plasmática de
8-13 ug/mL em 15 min. a 4
h.
Meia vida de 8 h.
20% do fármaco ligado à
proteínas plasmáticas
75% é eliminado na urina
como metabólitos
Propriedades Toxicológicas
Cefaleia, naúseas, boca seca e gosto metálico na boca.
Vômitos, diarreia e desconforto abdominal ocasionais
Tonturas, vertigem, encefalopatia, convulsão e ataxia.
Dormência e parestesias das extremidades.
Urticária, rubores e prurido
Interações medicamentosas com dissulfiram, lítio,
cimetidina, varfarina
Não aconselhável o uso durante o 1° trimestre da gravidez
DESENVOLVIMENTO
1953
Isolado a
azomicina 
(2-nitroimidazol)
de um
estreptomiceto
por Maeda
1956
Síntese química
e testes
biológicos de
diversos
nitroimidazóis
por Horie
1960
Relatada
atividade
tricomonicida
no sêmen e
urina 
por Durel
Anos 70
Inicia o uso
como
antibacteriano
Relação 
Estrutura - Atividade
A atuação baseia-se na
fragmentação da cadeia
Relação 
Estrutura - Atividade
O metabolismo energético das
bactérias possibilita a ação do
metronidazol
Ferredoxina
MetronidazolNADP+
Relação 
Estrutura - Atividade
Geração do nitrorradical
aniônico altamente reativo
O oxigênio compete pelos
eletróns contra o metronidazol
Metronidazol
O2
Relação 
Estrutura - Atividade
 
O potencial de redução não explica toda a
atividade
Mecanismos de
Resistência
Aumento da
concentração de oxigênio
Conversão de nitroimidazol
em aminoimidazol
Obrigado!
REFERÊNCIAS
LEITSCH, D. A review on metronidazole: an old warhorse in
antimicrobial chemotherapy. Parasitology. 2017. Disponível em:
https://doi.org/10.1017/S0031182017002025.Acesso em 31 out. 2021.
BODEK, D. F.; BLUM, S. E. C. Ferredoxinas. Educacíon Química. 2012.
Disponível em<https://www.researchgate.net/publication/270052722>.
Acesso em 30 out. 2021.
RICE, A. M.; LONG, Y.; KING, S. B. Nitroaromatic Antibiotics as Nitrogen
Oxide Sources. Biomolecules.. 2021. Disponível em:
<https://doi.org/10.3390/biom11020267> Acesso em 30 out. 2021.
MITAL, A.. Synthetic Nitroimidazoles: Biological Activies and
Mutagenecity Relatioships. Scientia Pharmaceutica. 2009. Disponível
em: http://dx.doi.org/10.3797/scipharm.0907-14. Acesso em 30 out. 2021.
https://doi.org/10.3390/biom11020267
REFERÊNCIAS
KNOX, R. J.; KNIGHT, R. C.; EDWARDS, D. I. Interaction of Nitroimidazole
drugs with DNA in vitro: Structure-Activicy Relatioships. British Journal
of Cancer. 1981. Disponível em: <sci-hub.se/10.1038/bjc.1981.261>. Acesso
em 30 out. 2021.
https://sci-hub.se/10.1038/bjc.1981.261