GH e atraso do desenvolvimento

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Thielly Fernanda | Medicina | Fisiologia | Eixo GH e atraso do desenvolvimento
Eixo gh e Atraso do desenvolvimento
Sistema endócrino
O sistema endócrino é subdividido em central
e periférico. O central está ligado à
produção de hormônios que age no controle
das glândulas periféricas, como a
paratireóide, tireóide e adrenal e outras
funções corporais, enquanto o periférico
produz hormônios que controlam a maioria
das funções vitais.
Hipófise (Pituitária)
Hipófise anterior - Adenohipófise: Glândula
endocrina considerada verdadeira, já que ela
secreta hormônios
Dentre os hormônios produzidos pela
Adenohipofise têm-se o GH, o qual agirá no
crescimento
O GHRH → Estimula a adenohipofise a
liberar o GH (Somatotropina) → GH atuará
na periferia do órgão alvo (fígado) ou em
outros tecidos → Através do fígado é
liberado o IGF (Somatomedina) → Promoção
do crescimento dos ossos e tecidos moles
- A somatostatina é um fator inibidor
para o IGF
Hipófise posterior - Neurohipófise: É uma
projeção do tecido neural. Ela apenas
armazena os hormônios produzidos na região
do hipotálamo.
Hormônio do crescimento
(Somatotropina)
O hormônio do crescimento não age
diretamente sobre uma glândula alvo
específica, mas sim age em quase todos os
tecidos do organismo.
Funções
Promove crescimento dos tecidos
- Promove a hiperplasia
- Aumento do número de mitoses
- Diferenciação de células de
crescimento ósseo e células
musculares
- Estimulo dos osteoblastos para
promoção do desenvolvimento ósseo
- Ossos - Aumento da deposição de
proteínas celulares (osteogênicas) e
condrociticas. Ademais, converte
condrócito em células osteogênicas.
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Na fase adulta, a maioria dos ossos param
de crescer devido a união das epífises dos
ossos longos. Porém, os tecidos moles
continuam crescendo.
Como ocorre o crescimento dos ossos
longos?
Deposição da cartilagem → Formação de
osso novo → Consumo progressivo da
cartilagem epifisária → Posteriormente os
ossos cresceram em espessura, quando os
osteoblastos possuem ação maior que as dos
osteoclastos (degradam a matriz óssea)
Funções metabólicas
Promove a deposição de proteínas nos
tecidos
- Aumento do transporte de
aminoácidos pelas membranas
- Aumento da tradução do RNA para
síntese proteica ribossomal
- Aumento da transcrição do DNA
para síntese de RNA (Principal)
- Redução do catabolismo de proteínas
e aminoácidos
- Estimula a captação de aminoácidos
e síntese de proteínas e reduz a
destruição das proteínas
Aumenta o uso de gorduras como fonte de
energia
- Liberação dos Ácido graxos do tecido
adiposo
- Aumento da conversão teciduais de
ácido graxo em acetil coa
- Aumento da massa corporal magra
- Efeito “Cetogênico” do GH em
excesso - O aumento do GH
aumenta a mobilização de ácido
graxo do tecido adiposo, fazendo com
que sejam produzidos cetoácidos.
- Produção hepática de cetoácido
- Esteatose hepática
Reduz a utilização de Carboidratos
- Diminuição da captação de glicose
pelos tecidos
- Aumento da gliconeogênese hepática
- Resistência à insulina → Aumento da
secreção hepática
- Possui “Efeitos diabetogênicos”
- Altos níveis séricos de ácido graxo
reduzem a sensibilidade do músculo
esquelético e fígado à insulina
Papel das somatomedinas (IGFs)
- Ação semelhante à insulina. Por isso,
é chamado de Fator semelhante à
insulina
- Somatomedina C (IGF 1)
- O IGF 1 tem ação prolongada (20h)
em comparação ao GH que possui
ligação fraca com as proteínas
plasmáticas e rapidamente é liberado
do sangue para os tecidos com tempo
de meia vida média de 20 segundos.
Com isso, o efeito do crescimento é
prolongado por ação do IGF 1
- Pico de GH durante sono profundo
DOENÇA ASSOCIADA: Pigmeus da África-
Deficiência congênita na produção do IGF 1,
mesmo com a produção do GH
Efeito de Regulação do GH
- Padrão de secreção pulsátil
- Concentração no adulto: 1,6 a 3
ng/ML - Após a adolescência há
diminuição da secreção do GH
- Concentração na criança ou
adolescente: 6 ng/ML
- Jejum prolongado: Até 50 ng/mL. O
valor é alto, pois no jejum há uma
deficiência grave de proteínas →
Aumento do GH para minimizar esse
déficit
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- Estímulo agudo do Gh: Mais
importante é a hipoglicemia
- Estímulo crônico do GH: Mais
relacionado a depleção/quebra
proteica
Regulação da secreção de GH
A região hipotalâmica onde ocorre a origem
da secreção do GH é o núcleo ventromedial,
o qual é sensível à concentração de glicose no
sangue → Saciedade na hiperglicemia e fome
na hipoglicemia.
Ademais, sinais hipotalâmicos ligados a
emoção, estresse e trauma também afetam o
controle do GH.
- Secreção extrema no jejum
- Promoção da síntese proteica e
crescimento dos tecidos a longo prazo
- O maior controlodar da secreção do
GH é o estado nutricional tecidual
- Exercícios intensos também
estimulam muito a secreção de GH
-
Anormalidade da secreção do
GH
Pan hipopituitarismo
- Secreção reduzida de todos os
hormônios adeno hipofisários
- Geralmente ocorre no início da vida
adulta, causando tumores e trombose
de vasos sanguíneos hipofisários
(pós-parto)
- Hipotireoidismo - Letargia
- Redução da produção de
glicocorticóides pelas adrenais -
aumento de peso
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- Secreção suprimida dos hormônios
gonadotróficos - redução das funções
sexuais
- Tratamento: Administração de
hormônios tireoidianos e
adrenocorticais
Nanismo
- Resultante do Pan-hipopituitarismo
na infância
- Criança não entra na puberdade
- Níveis insuficientes de
hormônios^gonadotróficos ou apenas
do GH - ⅓ das crianças apresentam
essa condição
- Pigmeu africano e o anão de
LEVI-Lorain → Incapacidade de
produção do IGF 1
- Tratamento: Gh humano - Através de
DNA recombinante da Escherichia
collis
Gigantismo
- Excesso da atividade das células
acidófilas hipofisárias produtoras de
GH
- Tumores acidófilos hipofisários
- Crescimento rápido dos tecidos e
ossos (adolescência)
- Hiperglicemia e Diabetes mellitus
(hiperatividade das ilhotas
pancreáticas e posteriormente há
degeneração dessas células
resultando em um quadro semelhante
ao de DM)
- Pode levar ao pan - Hipopituitarismo
e morte
- Tratamento: Remoção do tumor ou
radioterapia
Acromegalia
- Tumores acidófilos hipofisários após a
adolescência
- Crescimento dos tecidos moles e ossos
mais espessos
- Língua, fígado e rins aumentados
Secreção do GH no
envelhecimento
- Redução da capacidade de secreção
de Gh
- Diminuição do depósito de proteínas
na maioria dos tecidos
- Aumento da deposição de gordura
nos tecidos
- Enrugamento da pele, menor função
orgânica e redução da massa e força
muscular
Tratamento com GH recombinante
- Redução dos depósitos de gordura
- Sensação de aumento de energia
- Aumento da deposição de proteínas,
especialmente nos músculos
- ATENÇÃO não é recomendado em
pacientes com função endócrina
normal, pois pode causar resistência
à insulina, edema, síndrome do túnel
do carpo e artralgias