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�siologi� d� �ltraçã� Glomerular 1. Características anatômicas do capilar glomerular 2. Tamanho da Substância a ser filtrada 3. Forma da Substância a ser filtrada 4. Carga da Substância a ser filtrada Fatores hemodinâmicos Hiperfiltração Glomerular: Redução da massa renal, cirúrgica ou por lesão do parênquima renal → aumento do fluxo plasmático glomerular e do gradiente de pressão hidrostática (P) Crianças e adultos jovens com diabetes mellitus → devido ao aumento do fluxo plasmático e da pressão capilar glomerular Ingestão proteica → devido à vasodilatação renal induzida pelas proteínas ou aminoácidos (via NO) Vários estudos sugerem que a hiperfiltração leva, ao longo do tempo, à lesão glomerular Taxa de Filtração Glomerular (TFG): ▪ É o índice da função dos rins ▪ É a soma da taxa de filtração de todos os néfrons funcionais • É essencial para a avaliação de doenças renais quanto a: ▪ Severidade | ▪ Evolução ▪ Uma perda da função dos néfrons → redução da TFG e os demais nefros começam uma compensação A TFG do paciente estará reduzida caso ele apresente perda de 30%, ou mais, dos néfrons funcionantes TFG = Kf x PEF Kf = Permeabilidade da membrana | PEF = Pressão efetiva de filtração Valor estimado: - Homem: ~12,5 mL/min x mmHg | - Mulher: ~10,9 mL/min x mmHg Pressão Efetiva de Filtração - Forças de Starling: ▪ Pressão de entrada = 60 mmHg | ▪ Pressão de Bloqueio = 32+ 18= 50 mmHg ▪ PEF = 10 mmHg Doença Renal Crônica: Usando a Depuração (Clearance) para Estimar a TFG: É a relação da taxa de excreção urinária de uma substância com os níveis da mesma substância no plasma Depuração ≈ TFG (A quantidade excretada na urina = Quantidade filtrada nos glomérulos) Substância livre no plasma, que não esteja ligada às proteínas plasmáticas, com diâmetro menor que 75 Å, sem cargas elétricas e que passe prontamente pela membrana capilar glomerular. Não deve ser reabsorvida, secretada ou metabolizada pelos túbulos renais Usando a Depuração (Clearance) para Estimar a TFG: DX = [X]U vezes VU sobre [X]P DX – Depuração do soluto (mL/min) | [X]U – Concentração do soluto na urina (mg/dL) VU – Fluxo da urina (mL/min) | [X]P – Concentração do soluto plasmático (mg/dL) INULINA: - Polímero de frutose | - Não é produzida pelo corpo - Infusão intravenosa contínua (limita uso clínico) Taxa de Filtração Glomerular: Creatinina – Produto do metabolismo da creatina do músculo esquelético – Não é necessária a infusão intravenosa – Pequena quantidade (~10%) é secretada no túbulo proximal – O método usado para a medida sérica subestima a concentração em ~10% Estes dois efeitos contrários acabam se compensando → clearance de creatinina é uma medida razoável da filtração glomerular na clínica | Exceção: Em pacientes com filtração glomerular muito baixa, na qual a secreção tubular de creatinina aumenta muito A relação entre a concentração de creatinina plasmática e a TFG não é linear Regulação da Filtração Glomerular: Mecanismos intrínsecos ao rim: ▪ Mecanismo miogênico ▪ Retroalimentação tubuloglomerular Mecanismos extrínsecos ao rim: ▪ Nervos simpáticos: Epinefrina e Norepinefrina → ▪ Desidratação | ▪ ↓PA Reação de Fuga ou luta → ▪ ↓Fluxo Sanguíneo Renal | ▪ ↓Taxa de Filtração Glomerular ▪ Endotelina: • Angiotensina II → • Endotelina → • Prostaglandinas: → • Óxido nítrico • Bradicinina → • Adenosina → • ATP → • Histamina Variação da TFG na Alteração da PA: ↑ da PA | ↑ Autorregulação renal da TFG | ↑ PNA | ↑ Fluxo urinário (ml/min) ↓ da PA | ↓ Autorregulação renal da TFG | ↑ SRAA | ↑ Simpático | ↓ Fluxo urinário (ml/min) Questões: 1 ▪ Considerando-se uma paciente de 51 anos, apresentando, nos glomérulos, uma permeabilidade da membrana de 9 mL/mim x mmHg, pressão hidrostática de 50 mmHg, pressão oncótica de 30 mmHg e pressão capsular de 14 mmHg, calcule a TFG da mesma. Esta taxa é normal? R = TFG = 9 x [50 – (30+14)] -> TGF = 9 x 6 TGF = 54 ml/min 2 ▪ PACIENTE, SEXO MASCULINO, DE 38 ANOS, APRSENTOU OS SEGUINTES DADOS LABORATORIAIS: 1) Medida do fluxo urinário (V) em ml/min: 1,0 ml/min 2) Medida da concentração urinária de inulina (Uin): 60 mg/ml 3) Concentração plasmática de inulina (Pin) medida foi de 0,5 mg/ml Qual a TFG deste paciente? Está dentro da normalidade? RESPOSTA: TFG = Din (Cin)= 120 ml/min - NORMAL 3 ▪ Considerando-se uma paciente de 42 anos, apresentando fluxo urinário de 250 mL/dia. Seus exames laboratoriais mostraram que a sua creatinina plasmática era de 5 mg/dL e a creatinina urinária era de 600mg/dL. Calcule o clearance da creatinina deste paciente R= Ccr = (600 x 0,17) : 5 Ccr = 20,8 TFG ≈ 21 mL/min - Estágio grave (4) 4 ▪ Quando um paciente apresenta taxa de filtração glomerular elevada, qual dos seguintes eventos podem estar ocorrendo? a) Vasodilatação da arteríola eferente b) Vasoconstrição da arteríola aferente c) Os níveis de creatinina séricos estão elevados d) A angiotensina II atua menos na arteríola eferente e) Aumento da pressão hidrostática no capilar glomerular R = Item E