Leucemias

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Leucemia
Definições:
-Mieloide (célula tronco mieloide) 
· Aguda (LMA)
· Crônica (LMC)
-Linfoide (célula tronco linfoide) aguda (LLA) ou crônica (LLC)
Caso Clínico 1:
Homem, 25 anos, tabagista, cor branca, trabalhador rural,  procurou a emergência de um hospital em Botucatu, queixando-se de perda de peso nas últimas semanas, fadiga, fraqueza, dores de cabeça com tontura e relata uma dor estranha nos ossos. Foram realizados exames iniciais onde apresentou, no hemograma, anemia normocítica e normocrômica, redução do número de linfócitos e eritrócitos e aumento das células blásticas na circulação, especificamente, mieloblastos
-As células neoplásicas promovem o consumo exagerado dos nutrientes do organismo para sua alta taxa metabólica para mitoses explica perda de peso
-Quadro anêmico de corrente da alta produção de mieloblastos e não eritroblastos fadiga, fraqueza e dor de cabeça
-Diagnóstico: LMA – Leucemia Mieloide Aguda
Leucemia Mieloide Aguda
-↑ nº de blastos
-Afeta adultos mais velhos; idade média de 50 anos 
-Crescimento Rápido
-↑ blastos anormais
-↓ linfócitos e hemácias
-Desativação de supressores (TP53) e ativação de oncogenes (FLT3, c-KIT, RAS)
-Fatores de Risco: 
· Tabagismo
· Exposição a compostos químicos 
· Idade
· Gênero (masculino)
· Exposição à radiação
· Síndromes genéticas que favorecem a LMA
· Quimioterapia 
-Sintomas:
· Perda de peso
· Aumento dos nódulos linfáticos 
· Dor nos ossos 
· Febre
· Infecções
· Fadiga e fraqueza
· Respiração encurtada
· Palidez
· Dores de cabeça
· Tontura
-Diagnóstico:
· +20% das células da medula óssea são blastos mieloides ou Promielócitos 
· Coloração para os antígenos mieloides específicos diferenciação dos mieloblastos e linfoblastos
· Citometria de fluxo:
a) CD34 – marcador de células tronco multipotentes positivo
b) CD64 – Marcador de células mieloides maduras negativo
c) CD33 – marcador de células mieloides imaturas positivo
d) CD15 – marcador de células mieloides maduras negativo 
Caso Clínico 2:
Homem, 65 anos, aparentemente saudável, realiza caminhadas matinais de no mínimo 1 hora, diariamente. Porém, sua rotina foi alterada, pois no último mês revelou cansaço que vem piorando de forma gradual. Além disso, o paciente percebeu perda de peso gradual nas últimas semanas, febre, sangramentos gengivais, sudorese noturna e perda de apetite. Exame complementar revelou aumento no número de Promielócitos e redução no número de linfócitos e hemácias. Análise molecular revelou se tratar de um paciente Filadélfia positivo.
Leucemias Mieloides Crônicas – LMC
-Crescimento Lento
-Presença de um gene BCR do cromossomo 22 e ABL do cromossomo 9
-Fatores de risco:
· Idade > 60 anos
· Gênero masculino
· Exposição à radiação
· Translocação cromossômica cromossomo Filadélfia
-Sintomas:
· Perda de peso
· Sudorese noturna
· Febre
· Dor no abdômen
· Perda de apetite
· Sangramento fácil
· Cansaço
· Palidez
· Anemias
-Cromossomo Filadélfia Fusão gênica: BCR-ABL (oncogene)
· Inibição da tirosina quinase 
· ↑ proliferação celular
· ↓ apoptose descontrole da adesão celular/células mieloides imaturas na circulação
· Dependência dos fatores e transcrição diminuída
 
Leucemias Linfoides:
 
-Processo patológico básico: neoplasia
-Processo patológico específico: neoplasias malignas de células leucocitárias
Caso Clínico 3:
Homem, 51 anos, aparentemente saudável, realiza caminhadas matinais de no mínimo 1 hora, diariamente. Porém, sua rotina foi quebrada, pois nos últimos dias revelou cansaço repentino que vem piorando de forma gradual. Além disso, o paciente percebeu a formação de hematomas nas pernas, sintomatologia dolorosa nos ossos e sangramentos gengivais (apesar da boa higiene bucal). Exame físico: febril, pálido, sensibilidade óssea no esterno e na tíbia e petéquias nas pernas. Foi solicitado hemograma, seguido por biópsia medular. O diagnóstico foi de leucemia linfocítica aguda.
Leucemia Linfoide Aguda - LLA
-Origem de linfoblastos – células B ou T imaturas Linfoblástica
-Características: 
· 85% infância (2-5 anos)
· + meninos
· Início repentino e tempestuoso 
· Sinais e sintomas agudo
· Mais agressiva
· Tratamento imediato
· Taxa favorável de cura
· Células imaturas (blastos)
-Fisiopatogenia: agentes carcinogênicos mutações proliferação celular rápida pode infiltras aos órgãos 
-Marcadores utilizados no diagnóstico:
· Marcadores de células B: CD34, CD10, CD19, CD20
· Marcadores de células T: CD7, CD2, CD3, CD13 e CD33
-Citometria de fluxo: diagnóstico a partir do reconhecimento dos marcadores (são receptores expressos pelas células)
-Etiopatogênese das neoplasias linfoides
· Fatores iatrogênicos (radiação ionizante)
· Fatores hereditários
· Tabagismo (benzeno)
· Viroses e Inflamação crônica
· Fatores genéticos
-Fenômeno básico patológico:
· Mutações em fatores de transcrição que interferem na autorrenovação (translocação do gene MLL, gene de fusão PML-RARA) autorrenovação aumentada: oncoproteínas bloqueiam a maturação das células e ativam as vias de sinalização para proliferação
· Mutações pró-crescimento (mutações em tirosina-quinases, translocação MYC): divisão celular aumentada; Mecanismo de Warburg 
· Mutações pró-sobrevida (translocação BCL2): apoptose diminuída
· Outras mutações:
a) Perda de função – LLA-B: PAX5, E2A, EBF; t: 12,21; ETV6; RUNX1
b) Ganho de função – LLA-T: gene NOTCH1
Leucemia Linfoide Crônica - LLC:
-Origem de Prolinfócitos Linfocítica
-Características:
· > adultos 60 anos
· + homens
· Geralmente descoberta por acaso normalmente assintomática
· Agravo lento índice proliferativo baixo
· Maior índice de mortalidade
· Quando sintomático:
· Sintomas mais leves e crônicos
· Piores sintomas por mutações adicionais 
· Hipoglobulinemia (infecções)
· Anemia hemolítica e trombocitopenia por produção de autoanticorpos
· Linfadenopatia, esplenomegalia
-Fisiopatogenia: agente carcinogênico mutações inibição da apoptose aumento do número de células 
· Mutações mais comuns: deleções do 13q14.3, 11q e 17p e trissomia do 12q
-Exames: 
1. Anamnese
2. Hemograma:
· Anemia (normocítica e normocrômica)
· Neutropenia
· Trombocitopenia
3. Aspirado:
· Blastos tamanho pequeno
· Cromatina padrão homogêneo
· Núcleo regular
· Nucléolo de difícil delimitação ou ausente 
· Escassez citoplasmática
4. Biópsia medular:
· Presença >20% das células blásticas na amostra 
Microscopia LM:
· Pouca diferenciação celular 
-Biópsia medular:
· Padrão monomórfico = um único padrão celular
-Aspirado:
-Classificação das células neoplásicas de acordo com o citoplasma:
· L1: células pequenas com contorno nuclear regular; citoplasma sem basofilia
· L2: células de tamanho diversos cujo citoplasma varia de tamanho e basofilia, núcleos podem apresentar nucléolos e irregularidade de contorno
· L3: células grandes com nucléolos, basofilia citoplasmática e vacúolos
-LLA X LLC – sangue periférico
· Manchas de Gumprecht: células que morrem/são rompidas durante o preparo da lâmina
· Aspecto fusiforme: vulnerabilidade da estrutura celular devido as mutações