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Cálculos Farmacêuticos Farmacotécnica/2018 Prof Maria Sirlene Morais Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Regras de arredondamento Porcentagem Conversão de unidade de medida Regra de três (Razão e Proporção) Diluição de concentração Densidade Calibração de gotas Sistemas de medidas e outras Outras Diluições Fator de Equivalência/ Fator de Correção Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Regras para arredondamento Se o algarismo a suprimir for inferior a 5, mantém-se o algarismo anterior. Exemplo: 6,234 → 6,23 Se o algarismo a suprimir for superior a 5, acrescenta-se uma unidade ao algarismo anterior. Exemplo: 6,38 → 6,4 Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Definição de porcentagem É uma fração de denominador centesimal, ou seja, fração de denominador 100. Representamos percentagem pelo símbolo %. A fração 30 / 100 é uma percentagem que podemos representar por 30,0% Forma decimal 75% = 75 /100 = 0,75 Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Porcentagem peso por volume( % p/v) nº de gramas de um constituinte (soluto) em 100ml de uma preparação líquida (solvente). Ex.: Minoxidil 5 % Loção hidroalcóolica qsp 100ml; Significa: 5 partes de minoxidil (em grama) em 100 partes de loção hidroalcóolica (em ml). Porcentagem peso por peso, % p/p nº de gramas de um constituinte em 100g de uma preparação. Ex.: Creme de uréia a 10% - 100g; Significa: 10 partes de uréia (g) em 100 partes de creme (g). Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Porcentagem volume por volume, % v/v nº de mililitros de um constituinte em 100ml de uma preparação. Ex.: Xarope de ácido láctico a 15% - 100ml; Significa: 15 partes de ácido láctico (ml) em 100 partes de xarope (ml). Miligrama por cento, mg% nº de miligramas de um constituinte em 100g ou 100ml de uma preparação Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Exemplo 1: Se 4 g de ácido salicílico são dissolvidos em quantidade suficiente para preparar 250ml de solução, qual a concentração em termos de porcentagem p/v da solução? Pelo método da proporção: 4g__ = X g__ 250ml 100ml Resolvendo X: X = (100 x 4) ÷ 250 = 1,6g Resposta: 1,6g em 100ml, ou, 1,6% p/v. Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Exemplo 2: Para se preparar 30g de um creme com colágeno a 5% p/p, qual a quantidade de colágeno a ser pesada? Pelo método da proporção: 5g__ = Xg__ 100g 30g Resolvendo X: X = (30x5) ÷ 100 X = 1,5g Resposta: deve-se pesar 1,5g de colágeno e qsp de creme para 30g (qsp = quantidade suficiente para), ou seja, 28,5g de creme). Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Regra de Três (Razão e Proporção) é quando se compara duas ou mais quantidades, devendo ser escritas na mesma ordem e devem estar nas mesmas unidades. Exemplo 1: Se em uma solução de hipossulfito de sódio, tenho 20g em 100ml, quantos gramas de hipossulfito eu precisaria para preparar 20ml de uma solução na mesma proporção? Resolvendo: 20g ------------- 100ml Xg ------------- 20ml 100X = 20 x 20 100X = 400 X = 400 100 X = 4g em 20ml Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Diluição de Concentração é usada para calcular a concentração de uma solução preparada a partir da diluição de uma outra solução de concentração conhecida, uma proporção pode ser empregada como a seguinte: Q1 x C1 = Q2 x C2, onde: (C1V1=C2V2) Q1 = quantidade conhecida C1 = concentração conhecida Q2 = quantidade final a ser obtida após a diluição C2 = concentração final após a diluição Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Exemplo 1: Se 5ml de uma solução aquosa de furosemida 20% p/v for diluída para 10ml, qual será a concentração final de furosemida? Q1 = 5ml; C1 = 20%; Q2 = 10ml; C2 = X Então: 5(ml) x 20(%p/v) = 10(ml) x X(%p/v) X = 5 x 20 = 10%p/v 10 Resposta: 10% p/v Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Densidade é definida como massa por unidade de volume de uma substância em temperatura e pressão fixas. No sistema métrico internacional, é expressa como g / ml. Fórmula para calcular densidade: d = m v Exemplo 1: 100ml de lugol pesam 120g em mesmas condições de temperatura e pressão; calcule a densidade. Resolvendo: d = 120g_ = 1,2 g/ml 100ml Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Calibração de Gotas Uma gota é calibrada através da contagem do número de gotas requeridas para transferência de 2 mL da formulação, ou substância que se queira calibrar, do recipiente original para uma proveta graduada de 5 mL. Em seguida divide-se por 2 e estabelece- se a relação nº de gotas/mL. Exemplo : se para um determinado líquido tem- se 40 gotas em 2 mL, quantas gotas terei em 0,50 mL? 40 gotas -------- 2 mL x--------- 0,50 mL x = 10 gotas Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Medidas Caseiras (para ilustrar) 1 colher das de café = 2ml 1 colher das de chá = 5ml 1 colher das de sobremesa = 10ml 1 colher das de sopa = 15ml 1 cálice = 30ml 1 copo = 150ml Calibração de Gotas de água Cada gota é igual a 0,05ml; cada ml tem 20 gotas. Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Sistemas de Medidas e Interconversões g em mg = x 1000 mg em mcg = x 1000 g em mcg = x 1000.000 mcg em mg = ÷ 1000 mg em g = ÷ 1000 Balança analítica á partir 0,0001 g Balança semi analítica á partir de 0,001 g Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Diluições Diluição pela Farmácia Magistral: é realizada para facilitar a pesagem e aumentar exatidão conforme exemplo: Exemplo 1: T3 (liotironina) é prescrito em mcg ( ÷ 1000.000). Se tivermos que aviar uma receita com 10 mcg de T3 para 30 cápsulas, teremos: 10 mcg x 30 cápsulas = 0,0003 peso total. Balança de precisão analítica : 4 casas decimais depois da vírgula, ou seja: 0.0000, mas e se oscilar??? Ou Tenho balança analítica??? 0.000 Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral DILUIÇÕES /FAIXAS POSOLÓGICAS Faixa Posológica Diluição Fc(x) até 0,1mg 1:1000 1000 de 0,1 á 1 mg 1:100 100 de 1 mg á 10 mg 1:10 10 Exemplos : T3/T4 ( 1 g substância para 999 g de excipiente) Alprazolan, Clonazepan ( 1 g substância para 99 g de excipiente) Ácido retinóico / Capsaiscina ( 1g para 99 g PEG) Zolpiden, Varfarina ( 1g para 9 g de excipiente) Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Substâncias de Baixo Índice Terapêutico Bula simplificada Perfil de Dissolução Dupla checagem na pesagem operador e farmacêutico Armazenamento e Identificação: Matéria- Prima: ATENÇÃO! ESTA SUBSTÂNCIA SOMENTE DEVE SER UTILIZADA QUANDO DILUÍDA) Produto Acabado: (SUBSTÂNCIA DILUÍDA – nome da subtância + fator de diluição) Lista RDC 67/2007 Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Fator de Equivalência(Feq) Aplica-se quando o produto de referência é em forma de base ou anidra e a matéria-prima liberada para manipulação é em forma de sal; Dados no Certificado de Análise. Cálculo do fator de equivalência (FEq): FEq = PM (Peso Molecular) do Sal_ PM (Peso Molecular) da base Exemplo1: Estolato de Eritromicina: FEq = 1056,41 (sal) = FEq = 1,44 733,94 (base) Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Conceitos importantes: Água de Cristalização (água de hidratação ou ainda água de constituição): é a água ligada quimicamente à molécula. É difícil de ser removida sem desnaturar a substância.Exemplo: Alendronato de Sódio Trihidratado. Base: substância na sua forma livre. Sal: produto da reação (neutralização) entre um ácido e uma base. Freqüentemente, é usado o termo “sal” como sinônimo de “princípio ativo”, “substância” ou “matéria-prima” Substância Anidra: substância que não possui água de cristalização na sua estrutura molecular. Substância Hidratada: substância que possui água de cristalização na sua estrutura molecular. Substância Sesquihidratada: substância que contém 1 e ½ molécula de água de cristalização em sua fórmula química. Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral FC= 100/teor Sais minerais ou minerais aminoácidos quelados para os quais se deseja teor elementar; Exemplo: Vitamina E 50% fc = 2. Agentes nutracêuticos disponíveis em formas diluídas ; Exemplo : Betacaroteno 10% fc = 10; Necessidade de correção pelo produto inovador (Farmacopéias e outros compêndios); Exemplo: Omeprazol pellets 8,5% fc= 11,76; Itraconazol pellets 22% fc= 4,55. Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Fitoterápicos com Ativos Padronizados usar ou não o fator de correção vai depender do produto de referência. Exemplo: Ginkgo biloba extrato seco 24% - o produto de referência no mercado não utiliza o fator de correção, ou seja, para cada mg de Ginkgo biloba ext. seco é utilizada 1mg realmente. Kawa-kawa 30% - o produto de referência usa o fator de correção igual a 3,33. Isoflavonas de soja – normalmente é vendida em torno de 40% de concentração e sempre se utiliza o fator de correção correspondente. Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Cálculo de Miliequivalentes (mEq): mEq = Peso molecular / 1000 Valência Exemplo 1: Qual é o miliequivalente do Citrato de potássio? PM Citrato de potássio (C6H5K3O7.H2O) = 324 Eqg = 324 = 108 3 (valência) mEq = 108_ = 0,108g ou 108mg 1000 20 mEq de citrato de potássio correspondem a que quantidade de citrato de potássio? 20 x 108mg = 2160mg ou 2,16g de citrato de potássio. Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Unidades de Medidas – UI, UTR, UFC : é a atividade específica de uma droga contida numa quantidade determinada de um padrão (medida de atividade ou potência da substância). Exemplo 1: Formulação com 5000UTR de Thiomucase: Sabendo-se que 350.000UTR’s de Thiomucase equivalem a 1g de Thiomucase, calcula-se: 350.000 UTR -------------1g 5.000 UTR ---------------- X X = 5000 x 1 = 0,014g 350.000 Os cálculos em UI’s , e UFC seguem o mesmo princípio. Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Quantidade Suficiente para (qsp): Exemplo (creme): Uréia ------5% Óleo de Amêndoas ---- 10% Creme base qsp ------- 100g Princípios ativos: 5 + 10g = 15g Creme: 100g – 15g = 85g Pesar 15g dos princípios ativos e 35g de creme. Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral Exercícios Preparo de Soluções estoques 1- Solução de ácido cítrico 10,0% p/v (ajuste do pH) volume:50ml 2- Soluções estoques no controle de qualidade: Solução de NaOH 20,0% p/v (ajuste de pH) volume: 60 mL 3- Prescrições médicas: Hipossulfito de sódio 40% ......10 mL 4- Extrato glicólico de Babosa 5 % Xampu Base qsp 200 mL 5- Cetoconazol 2 % creme base qsp 30 g 6- Uréia 10% creme base qsp 50 g Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral 7- Calcule a quantidade a ser pesada para as seguintes formulações a) Ciproheptadina 2,5mg/5mL Xarope base qsp Modo de usar: Tomar 5 mL 2 vezes ao dia por 10 dias b) Amoxacilina tri hidratada 500 mg com 30 cápsulas Dados: PM tri hidratada = 419,46 PM anidra(que vc tem no estoque)=365,41 c) Lisinopril diidratado 20mg c/30 cápsulas Dados: PM diidratado = 441,52 PM Lisinopril = 405,42 Cálculos Farmacêuticos: aplicação na Farmácia Magistral 8- Calcule a quantidade correta de matéria- prima para o preparo da seguinte prescrição: Zinco 40mg ; Cobre 2mg Vitamina C 60 mg; Vitamina E 30 mg Betacaroteno 5000 UI; Selênio 40 mcg - Manipule 30 cápsulas Segundo Certificado de Análise : Zinco foi fornecido diluído a 20% Cobre á 13,66% Vitamina C é pura Vitamina E diluída a 50% Betacaroteno possui 1.670 UI/mg com teor á 10% Selênio com teor á 0,2% Bigliografia ALLEN JR, Loyd V.; POPOVICH, Nicholas G.; ANSEL, Howard C. Formas Farmacêuticas e Sistemas de Liberação de Fármacos-9. Artmed Editora, 2013. THOMPSON, Judith E.; DAVIDOW, Lawrence W. A prática farmacêutica na manipulação de medicamentos. Artmed Editora, 2016. DE OLIVEIRA FERREIRA, Anderson; BRANDÃO, Marcos. Guia prático da farmácia magistral. Pharmabooks, 2008. DE ORIENTAÇÃO, MANUAL; FARMACÊUTICO, A. O. MANUAL DE EQUIVALÊNCIA SAL/BASE. DADOS AULA PRÁTICA Cafeína : Propriedades físicas e químicas Estado físico: Sólido Cor: Branco Odor: Inodoro Valor pH (solução aquosa) 5.5 – 7.0 Ponto de fusão 234 – 239 ºC Solubilidade em água (20°C) :Pouco solúvel Etanol: Ligeiramente solúvel Éter : Ligeiramente solúvel Clorofórmio :Solúvel DADOS AULA PRÁTICA Cimetidina: Propriedades físicas e químicas Estado físico: Sólido Cor: Branco Odor: Leve-desagradável Valor pH (solução aquosa) 8.0 – 9.0 Ponto de fusão 139 – 144 ºC Solubilidade em água (20ºC) : Insolúvel (1:10); Solúvel (1:88) DADOS AULA PRÁTICA Propranolol: Propriedades físicas e químicas Estado físico: Sólido Cor: Branco Odor: Praticamente inodoro Valor pH (solução aquosa 1 %) 5.0 – 6.0 Ponto de fusão: 163 – 166 ºC Solubilidade em Água: Solúvel (1:20) Etanol Solúvel (1:20) Clorofórmio Levemente Solúvel Éter Praticamente insolúvel DADOS AULA PRÁTICA Piroxican: Propriedades físicas e químicas Estado físico: Sólido Cor: Branco-amarelado Odor: Inodoro Valor pH (suspensão aquosa ) 5.0 – 6.0 Ponto de fusão 198-200 ºC Solubilidade em água (20ºC): Praticamente insolúvel Etanol : Ligeiramente solúvel Clorofórmio :Solúvel Eter:Praticamente insolúvel DADOS AULA PRÁTICA Paracetamol: Propriedades físicas e químicas Estado físico: Pequenos cristais Cor: Branco Odor: Inodoro Ponto de fusão 168 – 172 ºC Solubilidade em água (20 °C) : ligeiramente solúvel Etanol (20ºC) : solúvel Acetona (20ºC): solúvel DADOS AULA PRÁTICA Captopril: Propriedades físicas e químicas Estado físico: Sólido Cor: Branco Odor: Sulfuroso Valor pH (solução aquosa ) aprox. 2.5 Ponto de fusão aprox. 105 ºC Solubilidade em Água :Solúvel Etanol: Solúvel Clorofórmio : Solúvel DADOS AULA PRÁTICA Metronidazol: Propriedades físicas e químicas Estado físico: Sólido Cor: Amarelo Odor: Inodoro Ponto de fusão 159 – 163 ºC Solubilidade em Água : Insolúvel (1:10) Etanol: insolúvel (1:10) Clorofórmio :Solúvel (1:250) Éter Ligeiramente solúvel Bibliografia ANSEL, Howard C.; POPOVICH, Nicholas G.; ALEN JR, Loyd V. Farmacotécnica: formas farmacêuticas e sistemas de liberação de fármacos. In: Farmacotécnica: formas farmacêuticas e sistemas de liberação de fármacos. 2000. DE OLIVEIRA FERREIRA, Anderson; BRANDÃO, Marcos. Guia prático da farmácia magistral. Pharmabooks, 2008. DA FARMACOPÉIA, Comissão Permanente de Revisão. Brasileira. Farmacopéia Brasileira, v. 4, 2001.