Prévia do material em texto

Rota de sinalização intracelular simples, ativada por uma molécula sinalizadora 
extracelular e sua ligação ao receptor. 
Formas de sinalização intercelular 
DEPENDENTE DE CONTATO PARÁCRINA
SINÁPTICA ENDÓCRINA
(C) PARÁCRINA
(D) SINALIZAÇÃO VIA GAP JUNCTION
Uma célula animal depende de sinais extracelulares múltiplos.
SOBREVIVE
DIVIDE
DIFERENCIA
MORRE
Sistema endócrino
Ver arquivo sistema endócrino
Sistema de cascata hormonalLocalização de receptores hormonais
Receptores nucleares e suas 
moléculas sinalizadoras. 
Respostas induzidas pela ativação de um receptor hormonal nuclear.
RESPOSTA RPIMÁRIA PRECOCE AO HORMÔNIO ESTERÓIDE RESPOSTA SECUNDÁRIA TARDIA AO HORMÔNIO ESTERÓIDE
Receptores de superfície celular.
A. Receptores associados a canais iônicos
B. Receptores associados a proteína G
C. Receptores associados a enzimas
Mecanismo de ação de tipos de proteínas 
de sinalização intracelular ao longa da rota 
de sinalização desde o receptor de 
superfície até o núcleo. 
Proteínas de sinalização intracelular
1. Proteínas transmissoras - propagam a
mensagem ao próximo componente da
cascata.
2. Proteínas mensageiras – carregam o sinal de
uma parte da célula a outra.
3. Proteínas adaptadoras – conectam proteínas
sinalizadoras.
4. Proteínas amplificadoras – intensificam o
sinal recebido por meio da produção de grande
quantidade de mediadores intracelulares.
5. Proteínas transdutoras – alteram a forma do
sinal.
6. Proteínas de bifurcação – propagam o sinal
de uma rota para outra.
7. Proteínas integradoras – recebem sinais de
uma ou mais rotas sinalizadoras.
8. Proteínas reguladoras de genes latentes –
são ativadas na superfície celular por
receptores ativos e migram para o núcleo onde
estimulam a transcrição gênica.
Tipos de proteína de sinalização intracelular.
Receptores associados a proteína G e seu mecanismo de ação.
Ativação da proteína quinase A
Regulação da transcrição gênica 
via AMP-c.
A ligação de um sinal extracelular
ao receptor associado a proteína G ativa a
adenilato ciclase produzindo AMP-c. O que
resulta na ativação da PKA no citosol. As
subunidades catalíticas vão para o núcleo
e fosforila a proteína de ligação ao CRE
(CREB). Este liga-se ao co-ativador a
proteína de ligação ao CREB (CBP), que
estimula a transcrição gênica.
Sinalização hormonal através do sistema Fosfatidilinositol
Modelo de regulação da 
atividade da guanilato 
ciclase após ligação do 
Fator Natriurético Atrial 
A insulina liga-se ao receptor e leva a autofosforilação da subunidade e a fosforilação de resíduos de
tirosina no substrato para o receptor de insulina (IRS). O IRS fosforila o domínio SH2 da SHP2, uma tirosina fosfatase
e o domínio SH3 da molécula adaptadora GRB2. A GRB2 ativada recruta SOS1 que por sua vez ativa a proteína Ras
que altera a transcrição gênica e participa ativamente de mecanismos de proliferação e diferenciação celular
promovidos pela insulina. OIRS também ativa fosfoinositídeo 3 quinase (PI3K) que aumenta a concentração
intracelular de PIP3 e PIP. Este ativam uma proteína quinase B que entre os seus papéis tem a capacidade de
promover a liberação de GLUT4 de vesículas citoplasmática para a membrana promovendo a captação de glicose.
Ação da insulina sobre o receptor de tirosina quinase.
Calmodulina e a ativação de CAM-quinase II .
Estrutura da Calmodulina
Ativação de CAM-quinase II 
Mecanismos pelo quais as células-alvo tornam-se dessensibilizadas .
SEQÜESTRO DO 
RECEPTOR
DOWN-REGULATION 
DO RECEPTOR
INATIVAÇÃO DO 
RECEPTOR
INATIVAÇÃO DA 
PROTEÍNA SINAL
PRODUÇÃO DE 
INIBIDORES
Diferentes respostas induzidas pela liberação do neurotransmissor acetilcolina.
O óxido nítrico sinaliza através de sua ligação direta a uma enzima intracelular .
A acetilcolina atua indiretamente, induzindo a produção de NO pelas células endoteliais que age sobre as células 
musculares lixas relaxando-a, o que aumenta o fluxo sangüíneo através do vaso.