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Material de Estudo 07: Biologia Celular - Sinalização Celular 1. Uma célula recebe um sinal extracelular que se liga a um receptor acoplado à proteína G (GPCR). Qual das seguintes sequências de eventos descreve corretamente a cascata de sinalização intracelular que geralmente ocorre após a ativação do GPCR? a) Ativação da proteína G → ativação da adenilato ciclase → aumento do AMP cíclico (cAMP) → ativação da proteína quinase A (PKA). b) Ativação da proteína G → ativação da fosfolipase C (PLC) → aumento do diacilglicerol (DAG) e do inositol trifosfato (IP3) → ativação da proteína quinase C (PKC) e liberação de cálcio do retículo endoplasmático. c) Ativação da tirosina quinase → fosforilação de proteínas intracelulares → ativação de fatores de transcrição. d) Abertura de canais iônicos → alteração do potencial de membrana → ativação de proteínas sensíveis à voltagem. e) Ativação da proteína G, Ativação de Tirosina Quinase, Ativação de Fosfolipase. Resposta: a) 2. Um pesquisador está estudando uma nova via de sinalização celular e descobre que uma determinada proteína quinase é ativada por fosforilação em resíduos de serina e treonina. Qual tipo de receptor celular é mais provável estar envolvido nesta via de sinalização? a) Receptor tirosina quinase (RTK). b) Receptor acoplado à proteína G (GPCR). c) Receptor de citocina. d) Receptor nuclear. e)Receptor de Canal Iônico. Resposta: b) 3. Uma célula cancerígena apresenta uma mutação que torna a proteína Ras constitutivamente ativa (sempre ligada ao GTP). Qual o efeito mais provável dessa mutação na sinalização celular e no comportamento da célula? a) Inibição da proliferação celular e indução da apoptose. b) Ativação contínua da via MAPK (proteína quinase ativada por mitógeno) e proliferação celular descontrolada. c) Bloqueio da transdução de sinal e ausência de resposta a fatores de crescimento. d) Diminuição da expressão de genes relacionados ao ciclo celular. e) Aumento da proteína P53. Resposta: b) 4. Qual a principal função dos segundos mensageiros, como o AMP cíclico (cAMP), o diacilglicerol (DAG) e o inositol trifosfato (IP3), na sinalização celular? a) Amplificar o sinal extracelular, ativando múltiplas proteínas intracelulares. b) Ligar-se diretamente ao DNA e regular a expressão gênica. c) Transportar o sinal extracelular através da membrana plasmática. d) Fosforilar proteínas receptoras na superfície celular. e) Inibir Quinases. Resposta: a) 5. Um hormônio esteroide, como o cortisol, se liga a qual tipo de receptor celular e qual o mecanismo de ação envolvido na regulação da expressão gênica? a) Receptor de membrana acoplado à proteína G; ativação de segundos mensageiros. b) Receptor tirosina quinase; fosforilação de proteínas intracelulares. c) Receptor nuclear; ligação ao DNA e alteração da transcrição gênica. d) Receptor de canal iônico; alteração do fluxo iônico e do potencial de membrana. e) Receptor de citocinas; via JAK-STAT. Resposta: c) 6. Uma toxina bacteriana inibe a atividade da fosfodiesterase, enzima responsável pela degradação do AMP cíclico (cAMP). Qual o efeito esperado desta toxina na sinalização celular mediada por GPCRs que ativam a adenilato ciclase? a) Bloqueio completo da via de sinalização. b) Prolongamento e intensificação do sinal intracelular. c) Redução da produção de cAMP. d) Ativação da fosfolipase C. e) Inibição das proteínas G. Resposta: b) 7. Uma célula é exposta a um fator de crescimento que se liga a um receptor tirosina quinase (RTK). Qual das seguintes etapas NÃO faz parte da cascata de sinalização intracelular iniciada por este tipo de receptor? a) Dimerização do receptor. b) Autofosforilação dos resíduos de tirosina no domínio intracelular do receptor. c) Ativação da proteína G. d) Recrutamento de proteínas adaptadoras contendo domínios SH2. e) Ativação de vias de sinalização como a MAPK e a PI3K. Resposta: c)