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Material de Estudo 06: Biologia Celular – Sinalização Celular 1. Qual dos seguintes receptores não é um tipo de receptor de membrana plasmática? a) Receptores acoplados à proteína G (GPCRs). b) Receptores tirosina quinase (RTKs). c) Receptores de canais iônicos. d) Receptores nucleares. e) Receptores com atividade guanilil ciclase. Resposta: d) Justificativa: Receptores nucleares estão localizados no citoplasma ou núcleo e ligam-se a hormônios esteroides e outros ligantes lipossolúveis que atravessam a membrana plasmática. 2. Após a ligação de um ligante a um GPCR, qual é o evento imediato que ocorre na proteína G heterotrimérica associada? a) A subunidade alfa troca GDP por GTP. b) A subunidade alfa dissocia-se da subunidade beta- gama. c) A subunidade alfa ativa a adenilil ciclase. d) A subunidade beta-gama ativa a fosfolipase C. e) A e B estão corretas. Resposta: e) Justificativa: A ligação do ligante causa uma mudança conformacional no GPCR, permitindo que a subunidade alfa da proteína G troque GDP por GTP. Isso leva à dissociação da subunidade alfa do complexo beta-gama. Ambas as partes podem então ativar proteínas efetoras. 3. A insulina liga-se a um receptor tirosina quinase (RTK). Qual é o evento chave que ocorre após a ligação da insulina a esse receptor? a) Abertura de canais de cálcio. b) Ativação da adenilil ciclase. c) Autofosforilação do receptor em resíduos de tirosina. d) Ativação de uma proteína G heterotrimérica. e) Liberação de segundos mensageiros, como o IP3. Resposta: c) Justificativa: A ligação da insulina causa dimerização e autofosforilação do receptor em resíduos de tirosina, criando sítios de ligação para proteínas sinalizadoras intracelulares. 4. Qual das seguintes moléculas não é considerada um segundo mensageiro? a) AMP cíclico (cAMP) b) Diacilglicerol (DAG) c) Inositol trifosfato (IP3) d) Cálcio (Ca2+) e) Proteína G Resposta: e) Justificativa: Proteínas G são proteínas de transdução de sinal que ativam a produção de segundos mensageiros, mas não são elas próprias segundos mensageiros. 5. Qual a principal função da enzima fosfodiesterase em vias de sinalização que utilizam cAMP como segundo mensageiro? a) Ativar a adenilil ciclase. b) Inativar a proteína quinase A (PKA). c) DegradadAR o cAMP, diminuindo sua concentração intracelular. d) Promover a liberação de cálcio do retículo endoplasmático. e) Fosforilar proteínas-alvo. Resposta: c) Justificativa: Fosfodiesterases hidrolisam o cAMP, convertendo-o em AMP, o que reduz os níveis de cAMP e encerra o sinal mediado por este segundo mensageiro. 6. Uma toxina bacteriana é capaz de inibir irreversivelmente a atividade GTPásica da subunidade alfa de uma proteína G. Qual seria o efeito mais provável dessa toxina em uma célula? a) Inibição completa da via de sinalização dependente da proteína G. b) Ativação prolongada da via de sinalização dependente da proteína G. c) Diminuição da produção de cAMP. d) Aumento da hidrólise de GTP. e) Não haveria efeito, pois a proteína G não é essencial para a sinalização. Resposta: b) Justificativa: A atividade GTPásica é essencial para que a subunidade alfa hidrolise GTP em GDP, retornando ao estado inativo. A inibição dessa atividade mantém a proteína G em estado constitutivamente ativo. 7. Uma mutação causa a perda de função do domínio quinase de um receptor tirosina quinase (RTK). Qual das seguintes etapas da sinalização celular não seria diretamente afetada? a) Dimerização do receptor. b) Autofosforilação do receptor. c) Recrutamento de proteínas adaptadoras contendo domínios SH2. d) Ativação de cascatas de sinalização intracelular (ex: MAPK). e) Ligação do ligante ao receptor. Resposta: e) Justificativa: A mutação afeta a atividade quinase do receptor, mas não impede a ligação do ligante ao seu domínio extracelular. As demais etapas dependem da atividade quinase.