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CENTRO UNIVERSITÁRIO MAURÍCIO DE NASSAU FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO APOSTILA PARA ESTUDO PROFESSOR: JAMERSON FERREIRA ÍNDICE INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA 1- FARMACOLOGIA (PRINCÍPIOS BÁSICOS) E FARMACOCINÉTICA 005 CHECAR MATERIAL DISPONÍVEL NO CLUBE EXERCÍCIOS 009 2- FARMACODINÂMICA 011 EXERCÍCIOS 015 3- FARMACOTERAPIA 018 EXERCÍCIOS 020 INTERAÇÕES ENTRE NUTRIENTES 4- INTERAÇÕES NUTRICIONAIS 022 EXERCÍCIOS 031 5- ALIMENTOS PROMOTORES E INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE FERRO 032 EXERCÍCIOS 035 6- FATORES ANTINUTRICIONAIS 036 EXERCÍCIOS 041 FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO: PRINCIPAIS CLASSES DE FÁRMACOS E SUAS INTERAÇÕES COM NUTRIENTES 7- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS 044 EXERCÍCIOS 046 8- INTERAÇÕES FÁRMACO-NUTRIENTE 048 CHECAR MATERIAL DISPONÍVEL NO CLUBE 9- NUTRIÇÃO ENTERAL X FÁRMACOS 049 EXERCÍCIOS 054 10- MEDICAMENTOS USADOS NAS ALTERAÇÕES GASTROENTEROLÓGICAS 056 EXERCÍCIOS 065 11- MEDICAMENTOS USADOS NOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS 068 EXERCÍCIOS 076 12- MEDICAMENTOS USADOS NOS PROCESSOS INFECCIOSOS 078 EXERCÍCIOS 083 13- MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA 084 EXERCÍCIOS 094 14- MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DO DIABETES 096 EXERCÍCIOS 107 15- MEDICAMENTO USADOS NO TRATAMENTO DA OBESIDADE 109 EXERCÍCIOS 116 FITOTERÁPICOS 16- FITOTERÁPICOS CHECAR MATERIAL DISPONÍVEL NO CLUBE INTRODUÇÃO À FARMACOLOGIA 1- FARMACOLOGIA (PRINCÍPIOS BÁSICOS) E FARMACOCINÉTICA Conhecer o conceito de: o Remédio, Droga, Medicamento, Fármaco, Biodisponibilidade Janela terapêutica o O que é? o Janelas terapêuticas maiores Fármacos mais seguros (Por quê?) o Janelas terapêuticas menores Fármacos com maior risco de toxicidade (Por quê?) Mecanismos de transporte de fármacos: passivos e especializados (Estas são as formas como os fármacos conseguem penetrar nas células) o Quais são? o Estes são os mecanismos usados na absorção e na distribuição (da corrente sanguínea para o tecido que possui o local de ação) de fármacos. Farmacocinética o Etapas do trajeto do fármaco estudadas Absorção, Distribuição, Biotransformação, Excreção o Absorção Qual o conceito? Como acontece? Mecanismos de transporte celular já descritos Onde pode acontecer? Um tecido bem vascularizado e permeável o bastante poderá absorver um fármaco. Há vários exemplos nos slides 40 e 41. Vários fatores podem afetar a absorção Do fármaco o Lipossolúvel/hidrossolúvel, ácido/básico o Concentração Da via de administração o Vascularização o Meio ácido/básico (por quê?) o Área da superfície de absorção o Circulação local o Distribuição Como o fármaco é transportado? Pelo corpo o Principalmente pela corrente sanguínea Dos vasos sanguíneos para o local de ação o Mecanismos de transporte celular já descritos Ligação a proteínas plasmáticas e tecidos o Consequências: diminuição da ação, biotransformação, excreção e duração do efeito biológico o Quais fatores podem diminuir a ligação de fármacos a proteínas plasmáticas? Há exemplos no slide 49, porém não são os únicos. Para onde vai o fármaco? Quais as possíveis consequências do contato do fármaco com um tecido biológico? o Ação biológica, armazenamento, biotransformação, excreção Barreiras anatômicas importantes o Hemato-encefálica, placentária, mamária Geralmente são menos acessíveis a fármacos Por que são importantes? Fatores que interferem na distribuição Do fármaco o Lipossolúvel/hidrossolúvel, ácido/básico o Ligação a proteínas plasmáticas Do organismo o Permeabilidade capilar / irrigação dos tecidos o Débito cardíaco Lembram o que significa primeira distribuição e redistribuição? Ver slide 56. Quais órgãos receberão uma maior quantidade de fármaco inicialmente? o Tempo de meia-vida plasmática O que é Quais os mecanismos de depuração das drogas? Biotransformação/excreção o Biotransformação Leiam os slides 58/59 As reações se dividem em Fase I o São geralmente reações que causam alterações químicas numa molécula (hidrólise, oxidação, redução) Fase II o São geralmente reações de conjugação, onde o fármaco biotransformado pode receber um fragmento hidrossolúvel para aumentar sua solubilidade em água (conjugação com ácido glicurônico, ácido sulfúrico) Pode ocorrer em vários locais: Pele, rins, pulmões... Mas ocorrem principalmente no fígado Biotransformação hepática O fígado é o principal órgão de biotransformação Citocromo P450 o O que é? o Podem ocorrer ativação/inativação por alimentos/drogas. Consequências da ativação Consequências da inativação Lembram o que é efeito de primeira passagem? Como podemos minimizá-lo? o Uma alternativa é o aumento do fluxo sanguíneo esplâncnico, que ocorre após a ingestão de alimentos (ingestão do medicamento junto às refeições) o Excreção Na excreção, os compostos hidrofílicos e iônicos são eliminados, e os hidrofóbicos voltam para a corrente sanguínea (através da reabsorção tubular) Qual a importância da biotransformação para a excreção? o Torna os compostos mais hidrofílicos, tornando-os mais susceptíveis à excreção Os seguintes fatores interferem na fase de excreção Acidez do fármaco pH urinário (Relacionado à acidez do fármaco) Débito cardíaco (como?) Taxa de filtração glomerular Vias de administração o Tipos: Enteral, Parenteral, Tópica Quais tem ação sistêmica/local? Qual a diferença das vias enteral/parenteral? E das duas para a tópica? o Oral (Slide 79) Quais as vantagens? Quais as desvantagens/limitações? o Sublingual (Slide 81) Quais as vantagens? Quais as desvantagens/limitações? o Retal (Slide 83) Quais as vantagens? Quais as desvantagens/limitações? 1.EXERCÍCIOS 1- Marque V ou F: a. ( ) A biodisponibilidade de uma droga se refere à quantidade da mesma que alcança o local de ação ou o compartimento que dá acesso ao local de ação b. ( ) Um remédio é uma substância química, conhecida ou não, que não seja componente alimentício ou da dieta, que cause algum efeito no organismo c. ( ) Um fármaco com janela terapêutica grande é menos seguro que um fármaco com janela terapêutica pequena d. ( ) A via de administração tópica é uma via que visa a ação local do fármaco, e a absorção do mesmo é diminuída ou inexistente e. ( ) Os fármacos são absorvidos apenas por mecanismos passivos 2- Marque abaixo qual etapa do medicamento no organismo não é estudada pela farmacocinética: a) Absorção b) Distribuição c) Biotransformação d) Excreção e) Efeito terapêutico 3- Considerando o mecanismo pelos quais as drogas penetram nas células, explique como a acidez do meio pode interferir na absorção de uma droga ácida. Em qual meio ela será melhor absorvida (ácido/básico)? 4- A maior parte das drogas é transportada no sangue ligada a proteínas. Quais as consequências desta ligação para abiotransformação, excreção e efeito terapêutico? Por que (é só lembrar o que acontece com o fármaco livre nas etapas descritas)? 5- Explique o que é efeito de primeira passagem quando um medicamento é tomado por via oral. Como pode ser diminuído, sabendo-se que não é possível mudar a via de administração do medicamento em questão? 6- Quais fatores causam o fim do efeito do fármaco? 7- Fale sobre a importância da biotransformação das drogas lipofílicas para a excreção de fármacos (Lembrando que os rins só excretam substâncias hidrofílicas). 8- Um fármaco (p. ex., carbamazepina ou etanol) induz/ativa as enzimas necessárias para a sua biotransformação. Como a indução afeta a meia-vida do fármaco? 9- Discuta a relação entre a meia-vida de um fármaco e o intervalo na dosagem 10- Quais as vantagens e desvantagens associadas à administração de medicamentos por via oral, no que se refere ao modo de uso, absorção, biotransformação e biodisponibilidade? 2- FARMACODINÂMICA Conceito: o É o estudo dos mecanismos que produzem efeitos bioquímicos ou mudanças fisiológicas no corpo através do uso de drogas Ação dos mediadores biológicos o Como acontece (Nosso corpo funciona assim) Através da interação entre ligantes e receptores, causando a resposta celular Ação do fármaco o Como acontece (Usando os mesmos mecanismos que os ligantes biológicos normais) Alterando o ambiente ou a função de células Alterando o ambiente o Ex.: Uma solução de NaCl pode atuar como descongestionante nasal, somente por alterar a pressão osmótica, retirando assim água dos capilares sanguíneos da narina Atua sobre a função de células ligando-se a receptores o Ex.: Um fármaco pode atuar sobre receptores de adrenalina Um fármaco NÃO cria uma função nova na célula, não cria um efeito que não seja próprio do organismo Ex.: Um fármaco que age sobre uma célula muscular só pode causar aumento ou diminuição na contração muscular. Uma célula secretora só pode ter sua secreção aumentada ou diminuída Receptores o Conceito Um local especializado na membrana celular ou dentro da célula, onde o fármaco se liga, e ocorre o efeito terapêutico (Geralmente são proteínas) o Há fármacos que ativam e fármacos que bloqueiam receptores Agonistas ativam receptores A habilidade de iniciar uma resposta após se ligar ao receptor é chamada de “atividade intrínseca” Agonistas possuem atividade intrínseca Antagonistas bloqueiam receptores A droga tem afinidade pelo receptor, mas não tem atividade intrínseca Evita que a resposta biológica aconteça o Tecidos diferentes podem ter receptores iguais ou muito parecidos Alguns receptores da mesma família são encontrados em diversos tecidos, apresentando pouca ou nenhuma diferença entre si [Ex.: Receptores beta1 (agem principalmente no coração) e beta2 (agem principalmente na musculatura lisa e células secretoras). São da mesma família, mas estão em tecidos diferentes] Receptores iguais em tecidos diferentes: Se o fármaco chegar a estes dois tecidos, vai interagir com os receptores de ambos. O tecido com o qual deve interagir pode ser apenas um destes. O que acontece então quando ele interage com o outro? (Efeitos adversos) o Se o fármaco se liga no receptor certo, causa seu efeito terapêutico Quando ele se liga somente ao receptor que deve atuar, dizemos que é seletivo o Se ligar-se num receptor que não deve atuar, causa efeitos adversos Quando age em vários receptores (o da ação terapêutica e outros), dizemos que o fármaco é não seletivo o Os receptores podem ser Canais iônicos Enzimas Moléculas transportadoras Receptores de membrana, que recebem o estímulo do fármaco e passam mensagens para outras estruturas celulares atuarem E muitos outros Potência x Eficácia das drogas o A ______________ se refere à quantidade necessária para produzir uma determinada resposta Uma droga que causa o mesmo efeito que outra em dose menor é mais ________________ o A ______________ se refere ao efeito máximo produzido pela droga, independente da dose Uma droga que causa o maior efeito é mais __________________ Efeito da droga depende da concentração o Quando a concentração está baixa, o efeito é pequeno o Quando se aumenta a concentração, o efeito aumenta o Há um ponto onde não adianta aumentar a concentração, pois o efeito não aumenta mais (ou aumenta muito pouco). Neste ponto, a droga alcançou o efeito máximo Ps.: Existem outros fármacos que atuam somente por suas características físico-químicas, como o carvão ativo, o óleo mineral, o manitol Curiosidades: As indústrias farmacêuticas investem bilhões em pesquisas que visam a obtenção de novos fármacos e novos alvos terapêuticos. Quando o receptor já é conhecido, as indústrias investem em protótipos de fármacos que sejam muito específicos para o receptor, e que não tenham afinidade com os outros receptores do nosso organismo. Assim, o fármaco terá menor chance de efeitos adversos. Outra linha de pesquisa envolve a descoberta de novos receptores para as doenças já conhecidas. Se um novo receptor é descoberto, pode-se criar novos fármacos para este alvo. Se o receptor descoberto estiver presente só no tecido alvo da doença, então haverá menor chance de efeitos adversos. Há doenças ainda sem cura. Quando os pesquisadores descobrirem receptores que possam atuar nestas condições patológicas, e desenvolverem fármacos capazes de atuar nestes receptores, a cura será descoberta. 2- EXERCÍCIOS 1- Marque V ou F a. ( ) A farmacodinâmica estuda a fase de absorção, distribuição, biotransformação e excreção do medicamento b. ( ) A farmacodinâmica estuda os efeitos bioquímicos e mudanças fisiológicas decorrentes do uso de drogas c. ( ) Fármacos criam novos efeitos inexistentes no organismo d. ( ) O fármaco, para agir, geralmente se liga a um receptor, causando o efeito terapêutico e. ( ) A maior parte dos receptores são lipídeos 2- Sobre fármacos agonistas: a. ( ) Possuem afinidade com o receptor b. ( ) Ativam o receptor c. ( ) Possuem atividade intrínseca* d. ( ) Ligam-se ao receptor, e o ativam 3- Sobre fármacos antagonistas: a. ( ) Possuem afinidade com o receptor b. ( ) Ligam-se ao receptor, e não o ativam c. ( ) Possuem atividade intrínseca* d. ( ) Não possuem afinidade com o receptor 4- Explique como a seletividade de um fármaco por um receptor específico pode interferir na produção ou não de efeitos adversos: 5- Uma dose de 10 mg da droga A produz o mesmo efeito que 100 mg da droga B. Podemos afirmar: a. A droga A é mais potente, pois precisa de uma dose menor para fazer o mesmo efeito b. A droga B é mais potente, pois a dose é maior c. As duas drogas produzem o mesmo efeito, então a potência é a mesma d. É impossível determinar qual das duas é mais potente só com estas informações 6- Sobre a relação entre a concentração do fármaco e o efeito: a. ( ) Quando a concentração está baixa, o efeito é pequeno b. ( ) Quando aumentamos a concentração, o efeito aumenta c. ( ) Há um ponto onde o aumento da dose não causa mais um aumento no efeito, e temos aí o efeito máximo do fármaco d. ( ) Se aumentarmos a dose, haverá sempre um aumento do efeito e. () Uma dose muito baixa pode causar intoxicação no lugar do efeito terapêutico *Atividade intrínseca é a capacidade de ativar a resposta biológica do receptor 7- Observe a figura acima e discuta a potência relativa dos quatro fármacos (A, B, C e D). 8- Observe a figura acima e discuta a eficácia relativa dos quatro fármacos (A, B, C e D). 3- FARMACOTERAPIA Fatores que podem afetar a resposta de um fármaco o Função cardiovascular Como? ______________________________________________________________ o Dieta ______________________________________________________________ o Infecções ______________________________________________________________ o Interações medicamentosas ______________________________________________________________ o Gênero o Função GI ______________________________________________________________ o Função hepática ______________________________________________________________ o Função renal ______________________________________________________________ o Idade ______________________________________________________________ Resposta terapêutica: Resposta esperada no tratamento Efeitos adversos o Efeito indesejado, danoso Podem começar com o início do tratamento, e se tornarem menos severos com o tempo Ex.: Fármacos que atuam no SNC (ansiolíticos, antidepressivos) Podem ser pequenos, e durarem o tempo de uso do medicamento o Ex.: Tosse seca Captopril Ou severos, gerando doenças crônicas debilitantes o Ex.: Efeito teratogênico Talidomida o Podem ser dose-dependentes ou paciente-dependentes Maioria: Decorre de mecanismos farmacológicos e são dose-dependentes Previsíveis na maioria dos casos Paciente-dependentes Não resultam de propriedades farmacológicas ou alergias Específicas do indivíduo Algumas possuem causa genética Chamadas idiossincráticas Alergia a medicamentos Ocorre quando o sistema imunológico identifica como substância perigosa: o A droga, algum metabólito, algum contaminante ou excipiente 3- EXERCÍCIOS 1- Qual etapa da farmacocinética será afetada se o paciente tiver a seguinte condição: (a) Diarréia: _________________________________ (b) Intoxicação hepática: _______________________ (c) Insuficiência renal: _________________________ (d) Infecção intestinal: ________________________ (e) Paciente idoso: ___________________________ 2- Sobre os efeitos adversos, marque V ou F: a. ( ) São imprevisíveis em sua maioria b.( ) Sempre desaparecem ao se interromper o uso da droga c.( ) Podem decorrer da ativação de receptores que não o alvo terapêutico d.( ) Podem ser causados com a administração de uma dose normal d.( ) Podem ser causados com a administração de uma dose muito elevada e.( ) Podem mimetizar doenças f. ( ) Podem possuir causa genética 3- Qual a origem das alergias a medicamentos? Que relação podemos fazer com a alergia a alimentos, principalmente os industrializados? INTERAÇÕES ENTRE NUTRIENTES 4- INTERAÇÕES NUTRICIONAIS Introdução o São interações que podem causar alteração na biodisponibilidade de nutrientes Biodisponibilidade de nutrientes envolve dois componentes: o Absorção Processo pelo qual o nutriente se move do lúmen intestinal para o corpo. Até serem absorvidos, os nutrientes estão “fora do corpo”, indisponíveis para exercer suas funções. o Utilização Inclui o transporte para várias partes do corpo, assimilação por células, e conversão a formas biologicamente ativas. Interações nutricionais podem ser unidirecionais ou bidirecionais o Unidirecionais: Um nutriente interfere na biodisponibilidade de outro o Bidirecionais: Dois nutrientes possuem sua biodisponibilidade alterada, quando co- administrados Interações podem ser positivas ou negativas, podendo aumentar ou inibir a absorção e utilização de nutrientes Interações nutricionais podem ocorrer: o Durante a preparação e administração de alimentos Nesta classe, estão incluídas as interações físico-químicas. Envolvem reações de complexação, oxidação, redução, entre outras. O modo de preparação de alimentos pode causar interações nutricionais. Por exemplo, cozinhar em meio alcalino pode diminuir a interação entre o ácido ascórbico e o ferro, por destruir a vitamina. o No lúmen intestinal São as mais importantes, pois determinam a verdadeira disponibilidade de um nutriente para a absorção. Muitas interações no lúmen consistem em interações entre nutrientes apenas. Porém, outras decorrem de nutrientes que indiretamente afetam a absorção de outros, por modificarem a atividade fisiológica gastrointestinal. Por exemplo, certas fibras podem estimular a secreção gastrointestinal, ou inibir a formação de micelas, indiretamente alterando a absorção de nutrientes. Mudas dessas interações podem ser causadas por competição por sítios de absorção: No lúmen intestinal, dois nutrientes podem competir por um sítio de absorção comum. O excesso de um nutriente pode ocupar a maioria dos sítios de absorção, diminuindo a disponibilidade destes sítios para o outro. Este tipo de interação é muito frequente entre minerais (Ex.: Ferro e Zinco) Alterações nas funções fisiológicas podem resultar em interações nutricionais: Por exemplo, deficiência de ácido fólico por um período de tempo prolongado pode resultar em mudanças na morfologia da mucosa intestinal. A mucosa se torna achatada, o que diminui sua superfície de absorção, o que resulta na absorção ineficiente de vários nutrientes. o Na fase pós-absortiva Muitas interações acontecem após o processo de absorção. Estas interações podem ocorrer através de sinergismos fisiológicos (interferência da vitamina A sobre a mobilização de Ferro, por exemplo). Interações negativas podem ocorrer, podendo afetar a circulação ou armazenamento de nutrientes (um estudo mostra que a ingestão de 1,5g de vitamina C por 64 dias diminui significativamente os níveis de cobre e ceruloplasmina) Alterações bioquímicas podem resultar em interações nutricionais: A deficiência de proteínas e outros nutrientes pode resultar em uma redução na concentração de enzimas. Estas enzimas poderiam ser responsáveis por catalisar reações químicas necessárias para a utilização de nutrientes. Interações podem afetar todas as categorias principais de nutrientes o Proteínas o Carboidratos o Lipídeos o Vitaminas o Minerais Interações causadas por uma dieta rica em fibras o Dieta de fibras tem sido alvo de interesse, devido a estudos epidemiológicos que sugerem efeitos protetivos contra doenças crônicas do TGI. o Fibras possuem uma inibição significativa na absorção de minerais. o Algumas interações nutricionais absortivas pode ser benéficas, como em doenças como diabetes e hipercolesterolemia. o Uma dieta rica em fibras pode afetar de diversas formas a biodisponibilidade de nutrientes (Ver tabela 1). o Uma dieta rica em fibras pode afetar indiretamente a absorção de nutrientes, modulando as atividades fisiológicas gastrointestinais, como a motilidade, secreção ácida e hormonal (Ver tabela 2). TABLE 1. Dietary interactions affecting nutrient bioavailability Interacting nutrients Reported effects Vitamin A protein Protein deficiency decreases intestinal absorption of vitamin A. Diets with low(< 10%) or high (20% -40% ) protein content inhibit carotene dioxigenase activity. Optimum activity was found at a P% of 10. Protein deficiency decreases the capacity to release retinol from river stores. Lysine-deficient proteins decrease plasma retinol levels. Protein quality affects the rhythm of depletion of liver vitamin A reserves. Corn- and black bean-based diets cause lower rate of depletion than casein, even when they provide more protein. fat An increase in dietary fat content increases carotene absorption. Polyunsaturated fats inhibit carotene absorption and metabolism. vitamin E Supplementation with vitamin E at moderate doses protects against the teratogenic and toxic actions of vitamin A. Supplementation with vitamin E increases liver storage of vitamin A.Vitamin E supplementation improves plasma vitamin A levels in children with vitamin A deficiency. Vitamin E deficiency accelerates the depletion of liver vitamin A stores. Supplementation with 200 IU vitamin E per day during 3 weeks decreases serum vitamin A levels. 147 mg vitamin E for 3 weeks decreases serum retinol levels. zinc Zn supplementation improves scores in the dark adaptation test. Vitamin B6 protein The level of protein intake is inversely correlated with plasma B6 and piridoxal phosphate levels, and with the urinary excretion of 4-pindoxic acid. Diets providing the same amino acid pattern as corn cause a decrease of B6 concentration in plasma and of PLP in liver. dietary fibre Ingestion of 15 g fibre per day during 18 days causes a fall in plasma levels of B6 and PLP, as well as a rise in faecal excretion of the vitamin. Vitamin E vitamin C Vitamin C acts synergistically in the intracellular antioxidant system to regenerate reduced tocopherol. Iron protein Addition of protein to the diet (fish, poultry, meat) increases the absorption of non-haem iron. amino acids Different amino acid mixtures promote iron absorption. Cysteine is one of the most efficient. organic acids Diets with relatively low pH or with elevated lactic acid content enhance iron absorption. phosphate Calcium phosphate decreases iron absorption, but inorganic P has no effect. zinc Use of Zn supplements inhibits iron absorption. Iron absorption form a Zn-Fe supple ment decreases progressively as the Zn:Fe ratio increases. vitamin C Favours the absorption of non-haem iron by binding and solubilizing it at the physiological intestinal pH. Facilitates iron mobilization by inhibiting ferritin breakdown at the lysosome. Vitamin C deficiency causes iron accumulation as haemosidenn. vitamin A Vitamin A deficiency inhibits iron utilization and accelerates the development of anemia. Iron deficiency is epidemiologically associated with vitamin A deficiency. Rats deficient in vitamin A exhibit iron accumulation in liver and spleen. Vitamin A fortification improves the hematological indices of populations. tea, coffee Simultaneous administration of tea decreased iron absorption from bread from 10.4% to 3.3%. This effect is due to the formation of iron tanates in the intestinal lumen. tea, coffee One cup of coffee significantly decreases the absorption of one dose of iron. This effect is proportional to the coffee concentration in the solution. polyphenols They bind and insolubilize iron. Vegetables with high polyphenol content may have low iron bioavailability. Zinc protein Favours Zn absorption by decreasing the inhibitory action of phytates. Malnourished children treated with soy-based protein diets exhibit lower plasma Zn levels and slower rate of weight gain. A soy-based test meal decreases the absorption of 65-Zn in healthy subjects. On the other hand, studies using texturized soy protein meals extrinsically labelled with 65-Zn showed the same Zn absorption as animal protein diets. The bioavailability of 70-Zn from liquid soy-based diets was similar to control diets. amino acids Several amino acids increase Zn absorption, possibly by facilitating the mineral's release from the Ca-phytate-Zn complex. Histidine is one amino acid that inhibitsZn absorption, by forming insolublecomplexes. This action may be antagonized by adding other aminoacids or protein to the diet. folate A 40 miug/day folate supplementation increases faecal Zn losses in men. A 350 miug/day folate intake during 2 weeks decreases Zn absorption in healthy adults. Zinc absorption was decreased in a group of pregnant women receiving standard iron-folate supplements. iron Non-haem iron administration decreases inorganic zinc absorption. A Fe:Zn ratio of 2:1 or higher lowers the plasma response curve to a 25 mg oral Zn dose. The iron compound with the most potent inhibitory action on Zn absorption was ferrous sulphate. iron The iron salt NaFeEDTA decreases the plasma response curve after ingestion of 25 mg Zn. Haem iron has no inhibitory effect on Zn absorption. Supplementation of healthy infants with 30 mg iron per day during 3 months had no effect on serum zinc levels. Mineral supplements commercially available may have Fe:Zn ratios of up to 30:1, making their Zn availability negligible. tin 50 mg oral stannous sulphate decreases Zn absorption (by balance) in normal subjects. Other studies, however, found that Sn:Zn ratios of up to 8:1 had no effect on the plasma response curve to a 12.5 mg oral dose of Zn sulphate. calcium Animal studies found an inhibition of intestinal Zn absorption by dietary Ca. Increases in dietary Ca intake from 3 to 6 g per kg per day had a significant effect on Zn bioavailability, possibly due to the formation of Ca-Zn-phytate complexes. Calcium prolongs the effects of phytates by slowing their intestinal breakdown by phytases. Studies in normal subjects receiving up to 2 g Ca per day showed no effect on Zn absorption. As an indirect indication of the an tagonist action of Ca on Zn bioavailability, it has been shown that cow's milk decreases Zn absorption. fibrephytates Zinc deficiency has been described in populations ingesting adequate amounts of the mineral but very high levels of dietary fibre and phytates. The inhibitory action of phytates on Zn absorption is also related to the calcium content of the diet. A Ca-phytate-Zn ratio of 0.4-0.6 can decrease Zn absorption, and ratios over 3.0 may cause Zn deficiency. magnesium Antagonizes Zn absorption by a mechanism similar to that of Ca. wine At moderate doses, table wine enhances Zn absorption. This effect is independent of its alcohol content, since dealcoholized wine has the same effect as regular wine. Calcium protein Dietary protein stimulates urinary Ca excretion. A moderate increase in dietary protein intake, from 65 to 94 g per day during 28 days does not affect calcium balance in healthy subjects. fat Decreases Ca absorption by forming insoluble soaps. Inhibitory action is much less with triglycerides than with free fatty acids. fibrephytates Cellulose administration increases faecal Ca excretion. Use of partially refined flour lowers Ca absorption. Dietary fibre is a more potent inhibitor of Ca absorption than phytates. lactose Stimulates calcium absorption in many animal models. Less clear effects found in human studies. zinc Zinc supplements of 140 mg per day lower Ca absorption significantly when Ca intake is low (230 mg per day), but have no effect at Ca intake of 800 mg per day. sodium Increases in NaCI intake increase urinary Ca excretion and lower serum Ca in subjects with hypercalciuria. Low-sodium diets reduce urinary Ca excretion in hypercalciuric individuals.An increase in salt intake in normal subjects increases urinary Ca excretion. [90] Copper protein Fractional absorption of a 3 mg dose of Cu is 36% when the diet provides 50 g protein, and 52% when protein intake is increased to 150 g. Cu retention increases similarly in response to dietary protein. Minimum Cu requirement for balance decreases from 1.5 to 1.33 mg per day when dietary protein is increased from 40 to 100 g per day. carbohydrates Subjects consuming a low-Cu diet (1 mg per day) had significantly lower erythrocyte superoxide dismutase activity when the diet provided 20% fructose than when it provided 20% starch. vitamin C Supplementation with 1.5 g ascorbic acid per day for 64 days causes a significant fall in ceruloplasmin levels, and has a similar but less marked effect on serum Cu levels. zinc Cu requirements for balance in healthy subjects increase from 0.89 to 1.64 when Zn intake is increased from 5 to 20 mg per day. Chronic Zn supplementation can cause Cu deficiency. Increases in dietary zinc intake up to 10-15 mg per kg per day decrease copper absorption in adolescent females. However, roughly similar levels of Zn intake did not affect Cu balance in healthy adult women. dietary fibre Addition of 14 g of hemicellulose to the diet of healthy adolescents significantly increases faecal Cu losses. . Magnesium calcium Magnesium utilization is decreased when calcium intake increases. TABLE 2. Effects of dietary fibre on gastrointestinal function Function Effects Intestinal Transit Fibre increases the rate of gastric filling. Insoluble fibre increases transit time. Viscous fibre decreases transit time in rats. Hormonal Secretion Addition of pectin to the diet decreases serum levels of GIP and enteroglucagon in response to a 60 g oral glucose load. Administration of insoluble fibre decreases serum levels of GIP and glucagon. Viscous fibre has a similar effect on GIP but does not affect glucagon levels. Addition of fibre to the diet increases gastrin secretion. Enzymatic Activity Fibre decreases the activity of pancreatic enzymes, possibly by modifying pH optimum and enzyme-substrate interaction. Decreases the activity of alkaline phosphatase in the microvilli. Decreases disaccharidase activity. Decreases lactase activity. Digestion- Absorption Decreases surface hydrolysis in the intestinal mucosa. Increases resistance to the passage of substances through the unstirred water layer. Stimulates the production of intestinal mucin. Viscous fibre binds bile acids, but in soluble fibre has much less binding activity. Decreases the rate of absorption of carbohydrates, thus lowering the amplitude of the plasma glucose response curve. However, total carbohydrate absorption in a period of 8 hours post ingestion is not affected. Metabolism Long-term consumption decreases plasma glucose levels and insulin requirements in diabetics. Supplementation with insoluble fibre for 30 days improves glucose tolerance. Inhibits intestinal cholesterol and phospholipid synthesis. 4- EXERCÍCIOS 1- Marque V ou F a. ( ) Podem causar alteração na biodisponibilidade de nutrientes b. ( ) São sempre bidirecionais, ou seja, altera a biodisponibilidade dos dois nutrientes que interagem c. ( ) A biodisponibilidade envolve as etapas de absorção e utilização de nutrientes d. ( ) Interações podem ocorrer já na preparação de alimentos e. ( ) As interações nutricionais são todas de caráter físico-químico, entre nutrientes f. ( ) As interações podem decorrer de alterações nas funções fisiológicas decorrentes da administração de certos nutrientes 2- Em poucas palavras, descreva como ocorrem as interações por competição de sítios de absorção. 3- Sobre as interações que acontecem na fase pós-absortiva, marque a verdadeira a. São sempre negativas b. São sempre positivas c. A deficiência de enzimas pode prejudicar etapas importantes na utilização de nutrientes 4- Cite uma consequência de uma dieta rica em fibras que leva a alteração da biodisponibilidade de nutrientes. 5- ALIMENTOS PROMOTORES E INIBIDORES DA ABSORÇÃO DE FERRO Introdução o O Ferro desempenha um papel importante em vários processos metabólicos, como transporte de oxigênio, metabolismo oxidativo e crescimento celular o É absorvido primariamente no duodeno, transportado pelo fluxo sanguíneo e fluido extracelular ligado à transferrina, e armazenado intracelularmente, predominantemente na forma de ferritina o O balanço de Ferro é rigorosamente controlado pela regulação da _____________. As perdas fisiológicas de Ferro são ____________. o O suprimento inadequado de Ferro aos tecidos do organismo e um acúmulo excessivo no corpo levam a morbidades importantes. o Vários componentes da dieta, assim como o estado nutricional podem interferir na absorção e utilização do Ferro. A absorção do ferro o O Ferro está disponível em diversas formas diferentes (heme, ferritina, hemosiderina, metaloproteínas, lactoferrina) em diversos alimentos. As principais fontes de Ferro nos alimentos são os vegetais (ferro ______________) e carne (ferro _______________). Absorção do Ferro não heme o Será otimizada com: Boa secreção ácida estomacal Retenção e mistura do alimento no estômago Pacientes com deficiência de secreção ácida desenvolvem deficiência de Ferro o Quando o conteúdo gástrico entra no duodeno, o pH ____________. Isso causa __________________ na disponibilidade de Ferro absorvível. o Interações que aumentam a absorção de Ferro não heme Ácido ascórbico Atua mantendo o Ferro na forma solúvel, disponível para a absorção, quando atinge o duodeno. O Ferro, principalmente na forma férrica, é solúvel apenas em pH ácido, e acima de pH 4 praticamente todo o Ferro precipita, tornando-se menos absorvível. Eficaz em promover a absorção de Ferro somente quando administrado juntamente com o Ferro. Ácidos orgânicos Há menos estudos que o ácido ascórbico, mas os resultados demonstram que a absorção de Ferro é ______________ quando administrada com outros ácidos orgânicos (ácido cítrico, málico) Tecidos animais Vários tecidos animais (bovino, porco, aves, peixes, fígado) ____________ a absorção de Ferro por ______________ o suprimento de Ferro heme e por _________________ a absorção de Ferro não heme. o Interações que inibem a absorção de Ferro não heme Fitato Presente em cereais como trigo, arroz integral, feijão Polifenóis Presente em chás (na forma de taninos) e outras bebidas populares Formam complexos com o Ferro, através de seus grupamentos hidroxila, tornando o Ferro inabsorvível Produtos de digestão protéica Enquanto os tecidos animais aumentam a absorção de Ferro não heme, outras proteínas (vegetais, por exemplo) exercem um efeito inibitório. Cálcio ________________ a absorção do Ferro. Esta interação é complexa, e o mecanismo pelo qual interfere na absorção do Ferro pouco explicado. Fibras Absorção do Ferro heme o O Ferro heme, apesar de ______________ disponível na dieta, é ______________ absorvido do que o não heme. o O Ferro heme é bem absorvido em todas as circunstâncias Nutrientes com efeitos sistêmicos sobre a absorção de Ferro o Vitamina A Deficiência de Vitamina A afeta o transporte de Ferro e a produção de hemácias diretamente. Sua deficiência pode causar anemia devido à diminuição do ferro sérico, dasaturação da transferrina e aumento do armazenamento de Ferro no fígado e baço (estando armazenado, fica menos disponível para o restante do organismo) o Ácido ascórbico Afeta o armazenamento e transporte do Ferro no organismo Pacientes com deficiência de ácido ascórbico apresentam dificuldade em liberar o Ferro armazenado nas células. A administração de ácido ascórbico rapidamente aumenta o Ferro sérico nestes pacientes Competição com outros metais na absorção o Alguns metais podem ter o mesmo modo de absorção que o Ferro. A interação mais importante neste campo é com o ______________ O excesso de Ferro pode causar uma baixa absorção de ______________ Referência: Sean R. Lynch, M.D., Nutrition Reviews, 1997, Vol. 55, p. 102-110. 5- EXERCÍCIOS 1- Sobre o Ferro, marque V ou F a. ( ) Desempenha um papel importante em vários processos metabólicos, como transporte de oxigênio, metabolismo oxidativo e crescimento celular b. ( ) O balanço de Ferro é controlado pela absorção e excreção c. ( ) O suprimento inadequado ou acúmulo excessivo levam a morbidades d. ( ) A principal fonte de Ferro heme são os vegetais e. ( ) A principal fonte de Ferro não heme são as carnes f. ( ) A secreção ácida estomacal atrapalha a absorção do Ferro g. ( ) Quando o conteúdo estomacal cai no duodeno, ocorre aumento no pH, que otimiza a absorção do Ferro h. ( ) O Ferro heme é bem absorvido em todas as circunstâncias i. ( ) O excesso de Ferro pode causar uma diminuição na absorção de Zinco j. ( ) O ácido ascórbico afeta tanto a absorção como a distribuição do Ferro k. ( ) A deficiência de Vitamina A pode causar anemia, devido à diminuição do Ferro sérico 2- Explique como os ácidos orgânicos (inclusive o ácido ascórbico) podem melhorar a absorção do Ferro. 3- Sobre o efeito da ingestão de tecidos animais sobre a absorção do Ferro, está correto: a. Aumentam a absorção do Ferro exclusivamente por ser fonte de Ferro heme b. Aumentam a biodisponibilidade do Ferro exclusivamente por estimular a absorção do Ferro não heme c. Aumenta a absorção do Ferro não heme e é fonte de Ferro heme d. Todas as alternativas acima estão incorretas 4- Cite dois fatores que inibem a absorção do Ferro não heme. a. __________________________________________ b. __________________________________________ 6- FATORES ANTINUTRICIONAIS Introdução o O termo “fator antinutricional” tem sido usado para descrever compostos ou classes de compostos presentes numa extensa variedade de alimentos de origem vegetal, que quando consumidos, reduzem o valor nutritivo desses alimentos. o Interferem na digestibilidade, absorção ou utilização de nutrientes e, se ingeridos em altas concentrações, podem acarretar efeitos danosos à saúde, como diminuir sensivelmente a disponibilidade biológica dos aminoácidos essenciais e minerais, além de poder causar irritações e lesões da mucosa gastrintestinal, interferindo assim, na seletividade e eficiência dos processos biológicos. Principais fatores antinutricionais o Polifenóis, Nitratos e Nitritos, Oxalatos, Fitatos, Inibidores de proteases, Glicosídeos cianogênicos Polifenóis o Onde são encontrados: Em plantas, como exemplo têm-se os flavonóides, taninos, lignanas, dentre outras. o O que fazem: Entre os compostos fenólicos, os taninos (metabólitos secundários presentes nas plantas) são considerados como antinutrientes. Eles podem reduzir a digestibilidade da proteína, carboidratos e minerais, diminuir a atividade de enzimas digestivas, além de causar danos à mucosa do sistema digestivo ou exercer efeitos tóxicos sistêmicos. Na forma não oxidada, os taninos reagem com proteínas através de pontes de hidrogênio e/ou ligações hidrofóbicas. Quando oxidados, os taninos se transformam em quinonas, as quais formam ligações covalentes com alguns grupos funcionais das proteínas, principalmente os grupos sulfídricos da cisteína e ω-amino da lisina. o Informações adicionais Muitos são classificados como antioxidantes naturais e possuem propriedades terapêuticas, estando presentes em alimentos e plantas medicinais. Nitratos e nitritos o Onde são encontrados: Podem estar presentes naturalmente, nos alimentos de origem vegetal e animal e na água, em decorrência do uso de fertilizantes na agricultura. As principais fontes de exposição alimentar a nitratos e nitritos incluem os vegetais, produtos cárneos, peixes e aves processados e defumados, aos quais se adicionam nitratos e/ ou nitritos, e ainda a água se esta for recolhida em locais onde exista contaminação por nitratos de origem agrícola. As plantas são a principal fonte de nitratos (80-90%), enquanto os produtos processados e curados são a principal fonte de nitritos . o O que fazem: Nitratos e nitritos são substâncias que podem produzir efeito tóxico aos indivíduos pelo consumo de alimentos. Esses efeitos poderão ser severos ou não, dependendo da quantidade ingerida e da susceptibilidade do organismo. Oxalatos o Onde são encontrados: O oxalato é frequentemente encontrado em vegetais o O que fazem: Não pode ser metabolizado pelos humanos e é excretado na urina. Cerca de 75% de todos os cálculos renais são compostos, principalmente, de oxalato de cálcio. A elevada quantidade de oxalato na urina aumenta o risco da formação de cálculos de oxalato de cálcio nos rins, pois o oxalato de cálcio é pouco solúvel na urina, podendo também causar irritações na mucosa intestinal. o Informações adicionais: Alimentos com elevada quantidade de oxalatos, como o espinafre e a carambola (180-730 mg/100g) não são recomendados para pessoas com tendência a formação de cálculos renais e com outros problemas relacionados a estes tipos de sais, como a artrite, o reumatismo e a gota Fitatos o Onde são encontrados: Formados durante o processo de maturação de sementes e grãos de cereais o O que fazem: Derivados do ácido fítico, com habilidade de formar complexos solúveis com íons divalentes, tais como o cálcio e magnésio, resistentes à ação do trato intestinal, que diminuem a disponibilidade desses minerais. Também interagem com resíduos básicos das proteínas, participando da inibição de enzimas digestivas como a pepsina, pancreatina e a α-amilase Inibidores de proteases o Onde são encontrados: Os inibidores de enzimas digestivas são encontrados com bastante frequência nos alimentos. Em leguminosas, os inibidores de tripsina e lectinas são conhecidos como Aglutinina de Soja (SBA). o O que fazem: A SBA, na soja in natura, é resistente às enzimas digestivas no trato gastrintestinal (GI) e se liga ao epitélio intestinal afetando as vilosidades, o que faz com que estas proteínas sejam prejudiciais nos processos de digestão, absorção e utilização de nutrientes o Informações adicionais Entre os mais conhecidos estão os inibidores de enzimas proteolíticas (tripsina, quimiotripsina) e amilolítica (alfa-amilase). Glicosídeos cianogênicos o Onde são encontrados: Amigdalina, encontrada nas sementes de frutos da família das Rosáceas (pera, maçã, pêssego, cereja) Linamarina e lotaustralina, encontrados na mandioca e linhaça Durrina, encontrada nos grãos jovens de sorgo o Informações adicionais Nas plantas, o ácido cianídrico (HCN) encontra-se ligado a carboidratos denominados de glicosídeos cianogênicos, sendo liberado após sua hidrólise. Estes são produtos do metabolismo das plantas e, provavelmente,fazem parte do sistema de defesa contra herbívoros, insetos e moluscos. o O que fazem: Estima-se que o consumo de alimento contendo ácido cianídrico (HCN), em uma concentração entre 0,5 a 3,5 mg de HCN por kg de peso corpóreo, possa levar o indivíduo à morte em poucos minutos. O risco de intoxicação pode ser minimizado a partir da utilização de processos de preparação: o Cozimento, fritura e secagem, que reduzem o teor desse composto no alimento. Efeito do processamento nos fatores antinutricionais o O tratamento térmico, dentre outras funções, é um método bastante utilizado para redução e/ ou inativação de substâncias indesejáveis em alimentos. Apesar de estudos mostrarem a eficiência do tratamento térmico na redução dos fatores nutricionais, esse processo apresenta algumas desvantagens como, por exemplo, a perda de nutrientes essenciais (vitaminas, aminoácidos, dentre outros). o Outros métodos utilizados no processamento de alimentos também podem reduzir as concentrações dos fatores antinutricionais, tais como: a adição de água ao alimento maceração na presença de sulfitos trituração descortiçamento de grãos atmosfera controlada (N2, etileno e etanol absoluto) tratamento enzimático alta pressão hidrostática, dentre outros Informações adicionais sobre fatores antinutricionais Polifenóis (Taninos): A complexação dos taninos com as proteínas tornam-as insolúveis e inativam as enzimas. Essa complexação é a principal base do efeito biológico Além disso, se ligam a outras macromoléculas como o amido causando dessa maneira a redução no valor nutricional dos alimentos. Em determinados alimentos, como as leguminosas, os taninos têm recebido atenção por causa de alguns efeitos prejudiciais à dieta, como na cor do alimento, devido às reações de escurecimento enzimático e diminuição da sua palatabilidade, devido à adstringência. A adstringência é a sensação causada pela formação de complexos entre os taninos e as glicoproteínas salivares, o que pode aumentar a salivação e diminuir a aceitabilidade do alimento. Nitratos e nitritos: Os nitritos podem reagir com aminas secundárias e terciárias tanto in vivo como no próprio alimento, originando compostos N-nitrosos (nitrosaminas) de elevado potencial carcinogênico, teratogênico e mutagênico. No trato gastrintestinal, o nitrato pode ser convertido em nitrito pela ação de bactérias redutoras e este pode ser transformado em nitrosaminas no estômago. Além do risco de formação de nitrosaminas, a exposição a nitratos tem sido associada à síndrome da morte infantil súbita. Inibidores de proteases: Entre os vários efeitos fisiológicos atribuídos aos fatores antitrípsicos, destacam-se a complexação com a tripsina e a quimiotripsina secretadas pelo pâncreas, impedindo a ação proteolítica dessas enzimas. Para tentar reverter a inibição da ação das enzimas proteolíticas, o pâncreas secreta mais enzimas, que por sua vez, são novamente inibidas, gerando uma sobrecarga pancreática e, consequentemente, uma hipertrofia desse órgão, reduzindo a ação digestiva em todo alimento presente na luz intestinal e, por conseguinte, prejudicando o desempenho do organismo. Glicosídeos cianogênicos: Plantas cianogênicas, como a mandioca, apresentam compostos ciânicos e enzimas distribuídas em concentrações variáveis nas suas diferentes partes. Pela ruptura da estrutura celular da raiz, as enzimas presentes (linamarase; β-glicosidase), degradam estes compostos, liberando o HCN, que é o princípio tóxico da mandioca e cuja ingestão ou mesmo inalação, representa sério perigo à saúde, podendo advir sintomas de intoxicação a depender da quantidade e tipo de alimento ingerido, podendo ocorrer casos extremos de envenenamento. Em função do teor de HCN apresentado, as mandiocas são classificadas quanto à toxicidade em: mansas (menos de 50 mg HCN/Kg de raiz fresca sem casca); moderadamente venenosa (50 a 100 mg HCN/Kg de raiz fresca sem casca) e venenosa ou brava (acima de 100 mg HCN/Kg de raiz fresca sem casca). O conhecimento da toxicidade da planta limita o seu emprego, tanto na alimentação humana como na nutrição animal. 6- EXERCÍCIOS 1- Marque V ou F a. ( ) Fatores antinutricionais é um termo usado para descrever doenças que causam desordens nutricionais b. ( ) Fatores antinutricionais é um termo usado para descrever compostos presentes em alimentos, que reduzem o valor nutritivo destes c. ( ) Estes fatores interferem na biodisponibilidade de nutrientes d. ( ) Polifenóis, Nitratos e Nitritos são fatores antinutricionais e. ( ) Fármacos inibidores do apetite são fatores antinutricionais 2- Sobre os polifenóis: a. ( ) Como exemplos, temos flavonoides, taninos, lignanas b. ( ) Sobre os taninos, podem reduzir a digestibilidade de proteínas, carboidratos e minerais c. ( ) Taninos podem causar danos à mucosa do sistema digestivo d. ( ) Nem todos os polifenóis são nocivos à saúde 3- Sobre os nitratos e nitritos: a. ( ) O processamento e industrialização de alimentos pode ser uma fonte de nitritos b. ( ) Podem produzir efeitos tóxicos aos indivíduos c. ( ) A presença pode ser decorrente do uso de fertilizantes na agricultura d. ( ) As plantas são a principal fonte de nitratos 4- Sobre os oxalatos: a. ( ) Frequentemente encontrado em vegetais b. ( ) Excretados na urina c. ( ) Principal fonte de minerais para os cálculos renais d. ( ) Devem ser recomendados para pessoas com tendência à formação de cálculos renais, reumatismo, gota 5- Sobre os fitatos: a. ( ) Presentes em todos os vegetais b. ( ) Formados no processo de maturação de sementes e grãos de cereais c. ( ) Diminuem a disponibilidade de minerais d. ( ) Interagem com carboidratos, mas não com proteínas 6- Sobre inibidores de proteases: a. ( ) Estimulam as enzimas digestivas b. ( ) Inibem as enzimas digestivas c. ( ) Sobre a Aglutinina de Soja (SBA), se ligam ao epitélio intestinal, afetando as vilosidades, o que aumenta a absorção e utilização de nutrientes d. ( ) Como exemplos, temos inibidores de enzimas proteolíticas e amiolíticas 7- Sobre glicosídeos cianogênicos: a. ( ) Liberam o ácido cianídrico (HCN) ligado a carboidratos na forma de glicosídeos b. ( ) Fazem parte do sistema de defesa das plantas contra herbívoros, moluscos c. ( ) Apesar de ser tóxico, o consumo de uma grande dose do HCN não é letal d. ( ) A preparação dos alimentos pode reduzir o risco de intoxicação 8- Sobre o efeito do processamento nos fatores antinutricionais: a. ( ) O tratamento térmico é um método bastante utilizado para a redução de substâncias indesejáveis em alimentos b. ( ) O tratamento térmico causa a perda de nutrientes do alimento c. ( ) A trituração pode reduzir a concentração de fatores antinutricionais d. ( ) A adição de água pode reduzir a concentração de fatores antinutricionais 9- Sobre os conceitos de nutrientes e fatores antinutricionais: a. Qual a principal semelhança? b. Qual a principal diferença? FARMACOLOGIA APLICADA À NUTRIÇÃO: PRINCIPAIS CLASSES DE FÁRMACOS E SUAS INTERAÇÕES COM NUTRIENTES 7- INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS Conceito o Interações medicamentosas podem ocorrer Entre drogas Entre drogas e nutrientes o Quanto mais medicamentos um paciente utiliza, maior a chance de ocorrência de interações medicamentosas o Podem ser positivas ou negativas Interações medicamentosas droga-droga podem ser: o Farmacocinéticas, estimulando ou inibindo as seguintes etapas: Absorção A droga A pode alterar o pH do TGI, alterando a absorção da droga B Distribuição A droga A pode se ligar às mesmas proteínas da droga B. Assim, a droga B não estará mais ligada às proteínas plasmáticas, e sim na forma livre. Quais as consequências disso? ________________________________________________________ _______________________________________________________ Biotransformação Indução enzimática – A droga A pode estimular a biotransformação da droga B, através da CYP450 o Isso causa ( ) Aumento do efeito da droga B ( ) Diminuição do efeito da droga B Inibição enzimática – A droga A pode inibir a biotransformação da droga B, através da CYP450 o Isso causa ( ) Aumento do efeito da droga B ( ) Diminuição do efeito da droga B Excreção A droga A pode estimular a excreção da droga B, mudando o pH urinário ou interferindo nas etapas de filtração, secreção e reabsorção tubular o Farmacodinâmicas Efeitos aditivos – Duas drogas agem no mesmo alvo, tendo suas atividades somadas Potencialização – Duas drogas agem no mesmo alvo, e tem suas atividades potencializadas (maior que a soma das duas atividades separadas) Efeitos antagônicos – Duas drogas agem no mesmo alvo, e apresentam efeitos opostos. Assim, uma diminui o efeito da outra 7- EXERCÍCIOS 1- Marque V ou F ( ) Um nutriente pode interferir sobre a ação de um medicamento ( ) Um medicamento pode interferir sobre a biodisponibilidade de um nutriente ( ) As interações medicamentosas podem ser negativas ou positivas ( ) Quanto maior o número de medicamentos usados, menores as chances de interações medicamentosas ( ) Uma pessoa que usa um só medicamento não pode apresentar interações medicamentosas ( ) Modificar o horário de administração de medicamentos pode evitar interações medicamentosas 2- Quais as etapas da farmacocinética que estão susceptíveis à ocorrência de interações medicamentosas? ( ) Absorção ( ) Distribuição ( ) Biotransformação ( ) Excreção 3- Uma droga indutora enzimática causará aumento ou diminuição no efeito de outras drogas que sejam biotransformadas? Por quê? 4- A droga A possui a. interação aditiva com a droga B b. interação de potencialização com a droga C c. interação antagônica com a droga D Qual mistura de drogas abaixo causará o maior efeito terapêutico? a) A e B b) A e C c) A e D d) Não é possível determinar 5- Analise a figura abaixo e discuta quais dos três fármacos (A, B ou C) são antagonistas. 6- Quais dos fármacos da figura anterior têm efeitos aditivos na redução da pressão arterial? 7- Discuta quais fármacos na figura anterior são sinérgicos (possuem interação de potencialização). 8- INTERAÇÕES FÁRMACO-NUTRIENTE Este conteúdo é bem discutido no artigo disponível no clube. O tema deve ser estudado pelo artigo. Tópicos a serem estudados: Interações que causam alteração do efeito do fármaco o Interações farmacocinéticas Processo absortivo Modificação do pH do conteúdo intestinal Velocidade de esvaziamento gástrico Aumento da atividade peristáltica do intestino Competição pelos sítios de absorção Alteração do fluxo sanguíneo esplâncnico Complexação do fármaco com nutrientes Distribuição Biotransformação Interações com o álcool Excreção o Interferência do estado nutricional na biodisponibilidade do fármaco Biotransformação Alteração da atividade do citocromo P450 Interações que causam alteração do estado nutricional Referência: Leite, M., & Reyes, R. (2002). Interação fármaco-nutriente: uma revisão. Revista de Nutrição, 15(2), 223-238. 9- NUTRIÇÃO ENTERAL X FÁRMACOS Considerações sobre nutrição enteral (NE) Quando se requer a administração de um medicamento por via oral em paciente com sonda de NE, alguns aspectos devem ser previamente avaliados, como: o possibilidade de substituição do medicamento (forma farmacêutica, via de administração ou fármaco alternativo), o efeitos da NE na absorção do medicamento, bem como o tipo de sonda e sua localização no trato gastrintestinal (TGI) o dependendo do sítio de absorção e ação do fármaco, a administração por via enteral pode ser inviável Administração de medicamentos na NE Geralmente, medicamentos não críticos, ou cuja interrupção por curto prazo não provoque dano significativo à saúde do paciente (ex.: hipolipemiantes e hormônios de reposição) podem ser suspensos até que a via oral seja restabelecida. Para os medicamentos criticamente necessários ao paciente, a conduta mais racional consiste em buscar uma via alternativa para sua administração, diferente da empregada na NE (ex.: inalante, retal, transdérmica, sublingual e parenterais). Quando o medicamento não estiver disponível em forma farmacêutica adequada para administração por uma das vias alternativas, sugere-se a substituição deste por outro, terapeuticamente similar, que cumpra tal requisito; se isso não for possível, avalia-se a viabilidade de administrá-lo pela mesma via da NE. Para ambas as situações, é importante considerar o ajuste de dose. Interações medicamentosas em nutrição enteral O paciente em uso de terapia nutricional enteral e de múltiplos medicamentos pode apresentar três tipos de interações fármacos x nutrientes: Interações físico-químicas: Formação de granulação, gel e separação dos componentes, quando há mistura de fármacos com formulação da dieta, gerando impedimento na absorção do medicamento ou do nutriente, além de ocorrerem alterações na consistência e/ou viscosidade da fórmula, obstruindo a sonda. Interações fisiológicas: Irritação do TGI, que pode causar náuseas, vômitos, epigastralgia, diarreia ou constipação. Interações farmacocinéticas: Alteração na absorção, biodisponibilidade, distribuição, biotransformação/metabolismo das drogas e/ou nutrientes. Se a administração de medicamentos por sonda enteral for a única viável, alguns cuidados devem ser tomados: Consultar o profissional farmacêutico sobre a melhor fórmula farmacêutica de administração do medicamento, levando em consideração: o posição da sonda (Por que?) o possibilidades de ação irritante sobre a mucosa do trato gastrointestinal o probabilidade de obstrução da sonda, entre outros. Conhecer as informações técnicas do medicamento antes de estabelecer sua forma de administração. A administração de um medicamento por sonda requer que este esteja em forma líquida. Preferencialmente, deve-se empregar uma formulação líquida já disponível. (Por que?) o Atenção: muitos medicamentos disponíveis na forma líquida são formulações para uso pediátrico (dosagem nem sempre corresponde à necessária aos pacientes adultos) Neste caso, sendo necessário o aumento da quantidade da medicação, deve-se considerar a possibilidade de efeitos indesejáveis e intolerância da dieta enteral como a diarreia osmolar por quantidades elevadas de sorbitol, presente em medicamentos. Registrar a conduta farmacológica e dietoterápica o fundamentais para identificação, prevenção e efetivo tratamento das interações entre medicamentos e componentes da formulação enteral. Avaliar continuamente os registros junto à equipe multidisciplinar visando a otimização da conduta adotada e o aprendizado contínuo. Fazer monitoramento contínuo dos efeitos farmacológicos desejados,do estado nutricional do paciente e de sinais de intolerância, que são fundamentais para identificar, evitar ou minimizar o impacto de interações entre fármacos e nutrientes. Técnicas necessárias para a administração de medicamentos por sonda enteral Não administrar medicamentos diretamente na fórmula de nutrição enteral. Realizar o protocolo de lavagem da sonda com 15 a 30mL de água antes e após a administração de qualquer fármaco. o Tal prática promove uma excelente forma de dissolução de medicamentos aumentando a capacidade de absorção do fármaco e minimizando as possibilidades de obstrução. Verificar se o medicamento necessita de diluição antes da administração. Sobre a diluição de medicamentos para administração enteral, tais cuidados devem ser tomados: o Medicações irritantes ou com maior viscosidade devem ser diluídas em, no mínimo, 30mL de água antes de sua administração sendo seguida da administração de mais 30mL de água, objetivando minimizar agressões na mucosa gástrica ou enteral. o Algumas formas farmacêuticas precisam ser diluídas, por exemplo: A administração de cápsulas gelatinosas deve ser precedida de sua abertura e seu conteúdo deve ser misturado com água. Na administração de tabletes, a maioria pode ser feita após sua maceração e posterior diluição em aproximadamente 30mL de água. Medicamentos hipertônicos (muito concentrados), na forma líquida ou na forma de cápsulas, devem ser diluídos em 10 a 15mL de água em temperatura ambiente, antes da sua administração. o Não realizar a associação de dois tipos ou mais de medicamentos no mesmo processo de diluição, evitando a ocorrência de interações entre os medicamentos. Cada medicamento deve ser administrado com intervalo de 30 minutos entre eles, sendo diluído separadamente. A sonda enteral deve ser lavada com água após cada administração. Utilizar somente água para lavar a sonda enteral. Outras substâncias como sucos, refrigerantes a base de cola, podem representar um aumento significativo da osmolaridade final, bem como aumentar a probabilidade de obstrução. Cuidados que devem ser tomados se o medicamento for tomado separadamente da alimentação Quando o medicamento for administrado no estado de jejum ou de estômago vazio, verificar o volume gástrico residual antes de sua administração. (Por que?) Interromper a administração da dieta duas horas antes e após a administração de fármacos e reajustar a velocidade de administração da dieta enteral evitando perdas, exceto nos casos onde a presença de nutrientes favoreça ou potencialize a absorção do fármaco. Caso seja necessário, reavaliar a mudança no sistema de administração da dieta enteral de contínua para intermitente. Cuidados que devem ser tomados se o medicamento for tomado juntamente com a alimentação Sempre que possível, usar medicamentos na forma líquida, pois evita a necessidade de dissolução do medicamento na dieta. Não realizar associação de fármacos e nutrientes de que se conhece o perfil de interação, principalmente quando esta leva ao aumento na probabilidade de obstrução da sonda ou diminuição significativa da biodisponibilidade de nutrientes ou de fármacos. 9- EXERCÍCIOS 1- O paciente em NE precisa de cuidados diferenciados ao usar medicamentos? Por quê? 2- Os medicamentos devem ser administrados junto à NE? 3- Quais os tipos de interações medicamentosas que podem surgir no uso de medicamentos na NE? 4- Por que deve-se preferir medicamentos disponíveis na forma líquida? 5- Cite alguns cuidados necessários ao se administrar medicamentos por sonda enteral. 6- Há alguns cuidados necessários quando são usados medicamentos que não devem ser administrados junto à NE. Quais são? 7- Quais os cuidados necessários a se tomar com fármacos que devem ser administrados com alimentos? 10- MEDICAMENTOS USADOS NAS ALTERAÇÕES GASTROENTEROLÓGICAS INTRODUÇÃO o Principais distúrbios gastrointestinais e suas causas comuns Gastrites, úlceras, refluxo gastroesofágico Produção excessiva de HCl Intoxicação alimentar/infecções microbiológicas Medicamentos Fumo, álcool Sobrepeso Diarréias Intoxicação alimentar/infecções microbiológicas Doenças inflamatórias (Doença de Crohn, colite ulcerativa) Síndrome do intestino irritável Medicamentos Constipação Consumo inadequado de água, fibras Stress Hipotireoidismo Depressão Falta de exercício físico Medicamentos Entre outros o Diversas terapias podem ser realizadas para o tratamento destas condições, incluindo: Tratamento medicamentoso Controle da dieta CLASSES DE FÁRMACOS o Antiácidos o Antagonistas do receptor da histamina (H2) o Inibidores da bomba de prótons o Antidiarréicos o Laxativos e purgativos ANTIÁCIDOS o Conceitos básicos São bases fracas que reagem com o HCl para formar sal e água. Neutralizam e removem o excesso de ácido do conteúdo gástrico. Tem ação antipéptica e, ao alcalinizar o meio, não permite a transformação de pepsinogênio em pepsina. Indicados na dispepsia, minimização da sintomatologia da úlcera péptica e como coadjuvantes para a cicatrização da úlcera o Reações adversas Aumentam a secreção do suco gástrico (Efeito rebote) o Interações com nutrientes Alteram a absorção de minerais Inativam ou diminuem a absorção de algumas vitaminas Se usados ½ a 1 hora após a refeição, têm o efeito prolongado O uso prolongado pode causar problemas no pH, alterações na utilização de macro e micronutrientes o Objetivos da conduta dietoterápica comuns a todos os antiácidos Minimização dos sinais e sintomas da patologia e das interações entre fármacos e nutrientes ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2 o Conceitos e usos terapêuticos Inibem competitivamente as ações da histamina em todos os receptores H2 Inibem a secreção ácida estimulada por histamina e por gastrina, bem como o volume gástrico Reduzem a secreção de pepsina INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS o Conceitos São os mais eficazes supressores da secreção ácida gástrica Inibem a produção de ácido clorídrico Aumentam o pH do estômago que atinge valores de 5.0 (pH 7.0 nunca é atingido) o Usos terapêuticos: Tratamento da úlcera gástrica e duodenal Tratamento do refluxo gástrico esofágico Coadjuvantes no tratamento de infecções com H. pylori Tratamento da Síndrome de Zollinger-Ellison ANTIDIARRÉICOS o Conceitos e usos terapêuticos: Usados no tratamento da diarreia caracterizada pela perda excessiva de fluidos e eletrólitos. Estes distúrbios possuem diversas causas: Infecção, fármacos, envenenamento, alergia, lesões GI, má absorção, distribuição alterada dos ácidos biliares o Objetivos da conduta dietoterápica comuns a todos os antidiarréicos Regularizar a função intestinal, recuperação do estado nutricional Minimização dos efeitos adversos PURGATIVOS E LAXATIVOS OU LAXANTES o Conceitos e usos terapêuticos Têm por finalidade aumentar o numero de evacuações (Catárticos) Purgativos têm efeito laxante maior e mais rápido que os laxativos Laxantes produzem fezes moldadas e macias Purgativos produzem evacuações mais fluidas. ______________________________________________________________________________PRINCIPAIS CLASSES DE FÁRMACOS PRINCIPAIS ANTIÁCIDOS o Hidróxido de alumínio Reações adversas Promove anorexia, náuseas, vômitos, possível osteomalacia e osteoporose. Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional _______________ a absorção de B12, ácido fólico, vitamina A, potássio, cobre e cálcio. Interage quimicamente com o fósforo, depletando-o. Aumenta a destruição de tiamina. Agrega-se à parede intestinal, diminuindo a secreção de água e muco para a luz intestinal, causando ressecamento das fezes e constipação, o que pode causar alterações no estado nutricional. Recomendações ao paciente o Para evitar interferências na absorção, o Ferro e o ácido fólico devem ser usados com intervalo de duas horas, e frutas cítricas, de três horas, para que não haja interferência na absorção. o Hidróxido de magnésio Reações adversas Altera o paladar Pode provocar náuseas, vômitos, dor abdominal A absorção do íon magnésio pode levar a distúrbios neurológicos e neuromusculares Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional O magnésio não é solúvel, adere à parede intestinal, criando um ambiente hiperosmolar, retira água da parede para o lúmen, criando um ambiente catártico, provocando diarreia com perda de nutrientes Diminui a absorção de vitamina A e B1, fosfato, ferro e cálcio. Objetivos da conduta dietoterápica Evitar e/ou minimizar as possíveis complicações do trânsito intestinal, neurológicas, neuromusculares, cutâneas e anemia o Hidróxido de alumínio associado ao carbonato de magnésio Reações adversas Leva à perda de peso, constipação do tipo espástica, alteração da palatabilidade, anorexia, náuseas e vômitos. Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional ____________ a tiamina e ____________ a absorção de ferro, folacina, fosfato, potássio e vitamina A Recomendações ao paciente Deve ser ingerido _____________________ com água ou suco o Bicarbonato de sódio Efeitos adversos O CO2 estimula a secreção de gastrina, podendo elevar secundariamente a secreção ácida. Em altas doses ou administração frequente, pode causar alcalose Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Por acelerar a evacuação gástrica, ________________ a digestão de proteínas, levando a uma diarreia putrefativa com perda de princípios nutritivos acompanhada de flatulência. Aumenta a necessidade de vitamina K _______________ a absorção de triptofano e ferro. Recomendações ao paciente Deve ser ingerido com água uma a três horas depois das refeições. o Carbonato de cálcio Efeitos adversos Rebote ácido por estimulação da gastrina Anorexia, xerostomia, constipação Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Aumento da absorção de cálcio e vitamina D, provocando hipercalcemia com alcalose Causa diminuição da absorção de ferro e fosfato Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco Álcool, cafeína e fitatos ______________ a biodisponibilidade da droga Recomendações ao paciente Deve ser ingerido de uma a três horas _____________ das refeições o Leite de magnésia Efeitos adversos Alteração da palatabilidade, náuseas, vômitos, diarreia Em altas doses, pode gerar dependência Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Pode provocar vômitos e diarreia com perda de nutrientes Perda de eletrólitos, proteínas e vitaminas Conduta dietoterápica A dieta antidiarréica deve controlar os eletrólitos, a proteína e as vitaminas, que além de sofrerem interações com o fármaco, são também perdidas pela diarreia. PRINCIPAIS ANTAGONISTAS DO RECEPTOR H2 o Cimetidina Efeitos adversos Pode provocar náuseas, vômitos, cefaleia, dor muscular, entre outros. Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional ____________ a absorção de macronutrientes ____________ o volume fecal Diminui/interfere na absorção de ferro, ácido fólico, vitamina A, B12, B1. Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco Deve ser ingerida ____________________ Absorção é _______________, mas a biodisponibilidade não é afetada Cálcio, magnésio, antiácidos, cafeína, xantinas, álcool e nicotina _______________a absorção da droga ____________ o Citocromo P450, _______________ a biotransformação e ___________________ o efeito de vários medicamentos, como anticoagulantes orais, antidepressivos tricíclicos e fenitoína. Objetivos da conduta dietoterápica Ajustar a dieta às alterações GI, endócrinas, renais, interações o Ranitidina Efeitos adversos Pode provocar náuseas e vômitos, dor abdominal, cefaleia Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Causa _______________ na absorção de vitaminas A, B1 e B12. Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco Cafeína, xantinas, álcool e nicotina ______________ sua absorção Recomendações ao paciente Deve ser ingerido _________________ PRINCIPAIS INIBIDORES DA BOMBA DE PRÓTONS o Omeprazol Efeitos adversos Dor abdominal, constipação, cefaleia, tosse, entre outros Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Causa ________________ da absorção do Ferro, vitamina B12 Recomendações ao paciente Deve ser ingerido _________________ o Pantoprazol Efeitos adversos Semelhantes ao omeprazol, adicionando-se o surgimento de náusea, flatulência e dispepsia PRINCIPAIS CLASSES DE FÁRMACOS ANTIDIARRÉICOS o Agentes antiperistálticos e narcóticos Conceitos e usos terapêuticos Aumentam o tônus intestinal Efeitos adversos Vômitos, tonturas, alteração na palatabilidade, anorexia, xerostomia, visão borrada, taquicardia Recomendações ao paciente Devem ser usados _______________ à alimentação o Adsorventes Conceitos e usos terapêuticos Formam uma camada protetora na mucosa intestinal inflamada Adsorvem toxinas solubilizadas no intestino Exemplos: Pectina, carvão vegetal, celulose Objetivos da conduta dietoterápica Regularizar a função intestinal, recuperação do estado nutricional PRINCIPAIS LAXATIVOS E PURGATIVOS o Agentes formadores de massa Conceitos e usos terapêuticos O tratamento mais correto da constipação é feito com dieta _____________________, suplementada com laxantes formadores de massa, como por exemplo: o Farelo o Psyllium o Plantago O volume aumentado estimula as contrações naturais do intestino. Os agentes formadores de volume atuam lenta e suavemente e são considerados um dos métodos mais seguros para facilitar evacuações regulares. o Purgativos osmóticos Conceitos e usos terapêuticos É higroscópico e a retenção de água estimula peristaltismo e usualmente produz movimento intestinal em menos que 1 hora Atraem quantidades de água ao intestino grosso, tornando as fezes moles e fluidas. Deve-se começar no tratamento com pequenas quantidades e aumentar paulatinamente. Efeitos adversos Causam com frequência distensão abdominal, flatulência, desconforto abdominal, diarréia, vômitos. Conduta dietoterápica Reposição hídrica, vitamínica, minerálica o Umectantes Conceitos e usos terapêuticos Diminuem a tensão superficial das fezes, permitindo a entrada de água no conteúdo fecal, tornando-o macio Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional _______________ a absorção de água, vitaminas e eletrólitos, bem como ______________ o potássio sérico e ____________a glicemia o Lubrificantes Conceitos e usos terapêuticos Facilitam a progressão do bolo fecal e amolecem as fezes Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Interferem na absorção de água e eletrólitos Podem comprometer a absorção de vitaminas e minerais o Óleo mineral Conceitos e usos terapêuticos Amolece as fezes e facilita sua eliminação do corpo. Efeitos adversos Inalado acidentalmente, pode provocar grave irritação pulmonar. Pode levar à alteração da palatabilidade, anorexia, perda de peso, flatulência, dispepsia, náusea e vômitos Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Pode ________________ a absorção de certas vitaminas lipossolúveis (K, E, D, A), hidrossolúveis, água, cálcio, fósforo, potássio Necessita de rigoroso acompanhamento quanto à conduta dietoterápica o Laxativos estimulantes ou irritantes Conceitos e usos terapêuticos Atuam através de um aumento da motilidade intestinal Uso prolongado deve ser evitado Não deve ser usado em gestante ou criança Promovem evacuações rápidas Não deve ser usado como auxiliar no tratamento da constipação intestinal Efeitos adversos O uso prolongado pode levar a distúrbios eletrolíticos, náuseas, vômitos, hipocalcemia, hiperglicemia, etc Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional ________________ a absorção de glicose, gorduras, vitaminas, principalmente a vitamina D, e eletrólitos Recomendações ao paciente ______________ ser usado com medicação alcalina ou leite o Lactulose Conceitos e usos terapêuticos Não absorvido no intestino delgado Chegando ao cólon, sofre degradação bacteriana, com formação de ácido lático e acético, levando à diarreia osmótica. Efeitos adversos Produz câimbras, flatulência, dor abdominal e náuseas e vômitos Pode aumentar a glicemia Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Causa ______________ da Vitamina K, biotina, todas as vitaminas hidrossolúveis e os eletrólitos. Recomendações ao paciente Deve ser usado _______________________ o Manitol o Sulfato de magnésio 10- EXERCÍCIOS 1- Relacione as seguintes condições com os possíveis problemas gastrointestinais decorrentes destas: 1. Constipação 2. Gastrites e úlceras 3. Diarréia a. ( ) Fumo e alcoolismo b. ( ) Falta de exercício físico c. ( ) Intoxicação alimentar d. ( ) Hipotireoidismo e. ( ) Produção excessiva de HCl f. ( ) Síndrome do intestino irritável g. ( ) Stress h. ( ) Consumo inadequado de água, fibras 2- Quais os riscos do uso exacerbado de antiácidos? 3- Sobre os inibidores da bomba de prótons, responda V ou F: a. ( ) São os mais eficazes supressores da secreção gástrica b. ( ) Causam elevação do pH estomacal para 7.0 c. ( ) Podem ser usados como coadjuvantes em infecções microbianas d. ( ) O omeprazol deve ser ingerido junto às refeições, pois a administração de alimentos causa um aumento de sua biodisponibilidade e. ( ) O omeprazol pode causar diminuição na absorção de Ferro e vitamina B12 4- Sobre antiácidos, marque V ou F a. ( ) Alteram a absorção de minerais b. ( ) Aumentam a absorção de vitaminas c. ( ) Se usados ½ a 1 hora após a refeição, têm efeito diminuído d. ( ) O uso prolongado pode causar alterações na biodisponibilidade de macro e micronutrientes e. ( ) O hidróxido de alumínio pode agregar-se à parede intestinal, diminuindo a secreção de água e muco para a luz intestinal, causando ressecamento das fezes e diarreia f. ( ) O hidróxido de magnésio pode diminuir a absorção de ferro g. ( ) O hidróxido de magnésio pode causar constipação h. ( ) O uso de altas doses do bicarbonato de sódio pode levar a alcalose por afetar o equilíbrio ácido/base do organismo i. ( ) Por acelerar a evacuação gástrica, o bicarbonato de sódio melhora a digestão de proteínas j. ( ) O carbonato de cálcio leva a um aumento na absorção da vitamina D k. ( ) Fitatos aumentam a absorção do carbonato de cálcio 5- Qual o tratamento mais racional para a constipação? Por que? 6- Como funcionam os purgativos osmóticos? Cite um objetivo da conduta dietoterápica neste caso. 7- Sobre laxativos e purgativos, responda V ou F: a. ( ) O óleo mineral, devido à sua afinidade por vitaminas lipossolúveis, aumenta a absorção da vitamina A, D e E b. ( ) Laxativos irritantes ou estimulantes atuam irritando a mucosa, causando aumento na motilidade intestinal c. ( ) A lactulose atua como lubrificante, causando amolecimento das fezes d. ( ) Umectantes aumentam a absorção de água e sais minerais 11- MEDICAMENTOS USADOS NOS PROCESSOS INFLAMATÓRIOS Fisiopatologia o Inflamação aguda Pode decorrer de vários estímulos Resposta rápida ao local de infecção ou injúria Direcionamento de leucócitos, proteínas plasmáticas para o local o Inflamação crônica Pode decorrer de uma inflamação aguda Pode durar de semanas, meses ou até anos o Ocorre, na inflamação, liberação de mediadores, ocorrendo a ativação de macrófagos, monócitos, linfócitos, neutrófilos, eosinófilos. o Alguns destes mediadores resultam em respostas inflamatórias sistêmicas: Febre Hipotensão Leucocitose Dor o Entre os mediadores da inflamação, vários (mas não todos) são derivados do ácido araquidônico As terapias anti-inflamatórias clássicas são baseadas nos seguintes pontos: o Anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) inibição das enzimas ciclooxigenase, inibindo a síntese de prostaglandinas o Inibidores seletivos da ciclooxigenase 2 (COX-2) inibição da expressão da ciclooxigenase 2, inibindo a síntese de prostaglandinas inflamatórias o Corticosteróides inibição da expressão da fosfolipase A2, inibindo toda a cascata do ácido araquidônico Anti-Inflamatórios Não Esteroidais (AINEs) o Mecanismo de ação Inativação da COX-1 e COX-2 o Usos terapêuticos: Dor Inflamação Febre Cardioproteção: AAS Além de outros usos clínicos, como na doença de Alzheimer, inibição da progressão do câncer o Efeitos adversos Efeitos gastrointestinais: Devido à inibição da PGE2 formada pela COX-1 Inibidores seletivos da COX-2 não apresentam efeitos adversos gástricos, pois não inibem a COX-1 Efeitos cardiovasculares Coxibes: inibição seletiva da COX-2 o Plaquetas possuem COX-2, mas não COX-1 o COX-2 estimula a formação de PGI2 o Quando o anti-inflamatório inibe a COX-2, inibe a síntese de PGI2. Na ausência de PGI2, a ação do TXA2 é exacerbada, levando a uma agregação plaquetária excessiva, que pode levar a trombose e acidentes vasculares o Por este motivo, dois fármacos foram retirados do mercado: Valdecoxibe e Rofecoxibe Nefrotoxicidade PGs são responsáveis pelo bom funcionamento dos rins. A ausência de PGs pode levar a diminuição do fluxo sanguíneo renal, acúmulo de sais, entre outros o As contra-indicações estão relacionadas aos efeitos adversos. Por exemplo, pacientes com problemas renais, gastrite, problemas cardiovasculares Contra-indicado para gestantes, pois o uso de anti-inflamatórios pode causar fechamento do canal arterial que liga alimenta o feto Corticóides o Inibem toda a cascata do ácido araquidônico, inibindo a síntese de todas as prostaglandinas o Mecanismo de ação Diminuem a resposta imunológica, alérgica, e a resposta celular inflamatória o Usosterapêuticos Doenças imunológicas, alérgicas Problemas respiratórios Transplante de órgãos, evitando a rejeição do novo órgão Doenças inflamatórias crônicas Doenças reumatológicas Problemas de pele o Efeitos adversos Além dos efeitos adversos causados por AINEs, causam outros, como aumento de glicemia, lipidemia, acúmulo de gordura, diminuição na densidade óssea, catarata, entre outros Interações com nutrientes o Diclofenaco Efeitos adversos Pode provocar náuseas, vômitos, dispepsia, constipação espástica ou diarreia, úlcera péptica gástrica Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Se usada por longo período, pode provocar depleção das vitaminas ________________________ Recomendações ao paciente Deve ser ingerido _________________ para diminuir a irritação gastrointestinal, embora haja retardo no início da absorção intestinal Dieta deve prevenir as alterações do TGI e seus anexos, as alterações renais e a recuperação do estado nutricional o Indometacina Efeitos adversos Perda do apetite, dispepsia, dor abdominal, úlcera e hemorragia digestiva, constipação espástica ou diarreia Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Pode gerar ______________ do apetite e consequente __________ de peso, diarreia com perda de água e eletrólitos e ____________________, sendo necessário muito cuidado com pacientes ____________________ Recomendações ao paciente Ingerir __________________, para diminuir as alterações gastrointestinais, embora possa ______________ sua absorção e _______________ sua concentração plasmática máxima Dieta visa a recuperação do estado nutricional, e normalização das funções do TGI e seus anexos, bem como o controle da função renal e do diabetes o Paracetamol Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Interfere ligeiramente na absorção das vitaminas ____________________ Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco A administração com alimentos causa ________________ na velocidade de absorção, devido à alteração da velocidade de esvaziamento gástrico Dietas hiperglicídicas _______________ significativamente a absorção do paracetamol, pois dificultam a solubilização da droga, gerando níveis plasmáticos inferiores Recomendações ao paciente Como não causa irritação gástrica, ___________ necessário administrar junto à alimentação Se é desejada uma ação rápida, evitar uma dieta hiperglicídica Se é desejado um efeito prolongado, __________________ uma dieta hiperglicídica A dieta visa a recuperação do estado nutricional e a regularização do hemograma, funções digestivas e hepáticas (pois o fármaco pode causar alterações hepáticas, mais graves em pacientes alcoólatras crônicos) o Salicílicos Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional? O uso crônico causa: o _________________ da disponibilidade da vitamina C, por aumentar sua excreção urinária o _______________ da excreção urinária das vitaminas B1, B6 e K o Diminuição dos níveis séricos de _________________________ o _________________ das proteínas plasmáticas levando a um balanço nitrogenado negativo e promove alterações no metabolismo intermediário dos glicídios Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco? A ingestão de alimentos sólidos antes da administração do AAS _____________ seus níveis plasmáticos Alimentos _______________ os distúrbios gastrointestinais, mas, por outro lado, ________________________ a absorção da droga Quando ingerida com _____________________, aumenta o risco de hemorragia gastrointestinal Recomendações ao paciente? A dieta visa manter e regularizar as funções gastrointestinais, hepáticas e renais Deve-se _______________ a ingestão concomitante de alimentos que têm ação antitrombótica (alho, cebola, gengibre) e os ricos em salicilatos para evitar a potencialização da droga (abricó, ameixa fresca, amêndoa, amora, batata, cereja, groselha, laranja, limão, maçã, melão, morango, nectarina, nozes, passa, pepino, pêssego, pimenta, tangerina, tomate, uva e cerveja) A dieta visa recuperar o estado nutricional do paciente, principalmente em relação às interações provocadas pelo fármaco, e minimizar as alterações hepáticas e outras colateralidades (levando-se em conta se o paciente é diabético, e as alterações ligadas a minerais e vitaminas, a hipoproteinemia e a anemia) o Corticosteróides Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional? Podem provocar náuseas, vômitos, disfagia, dispepsia, alteração gástrica (que pode evoluir para hemorragia), aumento do apetite (provocando ganho de peso) ______________ sódio e água, gerando edema Estimula a gliconeogênese, _________________ os níveis séricos de glicose Promove glicosúria e resistência à insulina __________________ a perda urinária de potássio, zinco, cálcio, fósforo, áciro úrico, nitrogênio, vitamina A, B6, C, bem como bloqueia o metabolismo renal da vitamina _______ No nível sérico, ___________________ o sódio, colesterol total, triglicerídeos, potássio, magnésio, cálcio, zinco, fósforo T3, T4 e TSH Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco? A hipoalbuminemia ___________________ o efeito da droga Recomendações ao paciente? Deve ser ingerido _______________ para diminuir as alterações do TGI Deve-se ter uma atenção especial para os distúrbios hidroeletrolíticos A dieta deve ser hipervitamínica e minerálica (com excessão do _________, que deve ser hipo), hiperprotídica, normo a hipoglicídica com um mínimo de glicídios simples e sem concentração, normolipídica sem concentração, com uma relação poliinsaturado/saturado de pelo menos 1,8. Outras características da dieta serão ajustadas de acordo com cada paciente. o Estas prostaglandinas estão envolvidas na homeostase normal (tabela em anexo, azul) e no processo patofisiológico (tabela em anexo, vermelho). PGI2 PGD2 & PGF PGE2 TXA2 Plaquetas: Inibe agregação plaquetária e dissolve aglomerados pré-formados. Limita a ativação plaquetária pelo TxA2, reduzindo a resposta trombótica à injúria vascular. Rins: Mantém o fluxo renal e excreção de sal. PGI2 promove liberação de renina e natriurese por seus efeitos na reabsorção tubular de Na + . Músculo liso vascular (PGF2 ): Vasoconstricção; Útero: Relaxamento (PGD2) e contração (PGF2 ). Gravidez: A PGE2 derivada da COX-2 mantém o canal arterial patente até o nascimento. Níveis reduzidos de PGE2 permitem o fechamento. Estimula a contração do útero gravídico humano; Rins: Mantém o fluxo renal e excreção de sal; Secreção gástrica e intestinal: Contribui para o aumento da secreção de muco (citoproteção), inibição da secreção de ácido gástrico e redução do condeúdo de pepsina. Inibe a lesão gástrica provocada por uma variedade de agentes ulcerogênicos e promove a cura de úlceras duodenais e gástricas; Ossos: Estimula a formação óssea por aumentar a osteoblastogênese. A reabsorção óssea é também mediada pela PGE2, através da ativação de osteoclastos Plaquetas: Induz agregação plaquetária; Tônus vascular: Causa vasoconstricção; Parturição: Importante nos estágios finais da poarturição. Inflamação: Aumenta o fluxo sanguine local, permeabilidade vascular e infiltração de leucócitos Dor: Reduz o limiar para estimulaçãode nociceptores, causando sensibilização periférica Inflamação (PGD2): Contribui para a inflamação em respostas alérgicas. Aumenta a permeabilidade e a perfusão vascular e promove diferenciação de células TH2. PGD2 pode também ativar células TH2 madruas e eosinófilos via receptor DP2. Inflamação: Aumenta o fluxo sanguíneo local, a permeabilidade vascular e infiltração de leucócitos Dor: Reduz o limiar para estimulação de nociceptores, causando sensibilização periférica Febre: PGE2 pode atravessar a BHE e agir no receptor EP3 e talvez no EP1 em neurônios termosensíveis. Isto estimula que o hipotálamo eleve a temperature corporal por promover um aumento na geração e diminuição na perda de calor. Inflamação: Aumenta interação plaqueta-leucócito. o Muitos dos efeitos terapêuticos, assim como efeitos adversos dos anti-inflamatórios não esteroidais (AINEs) podem ser explicados pela ausência da função fisiológica das prostaglandinas devido à inibição da COX. 11- EXERCÍCIOS 1- Sobre processos inflamatórios, responda V ou F a. ( ) Processos inflamatórios agudos podem durar meses, semanas b. ( ) Inflamações crônicas podem decorrer de inflamações agudas c. ( ) No processo inflamatório há direcionamento de leucócitos, ativação de macrófagos e eosinófilos d. ( ) Os mediadores da inflamação podem causar dor, febre, hipotensão e taquicardia e. ( ) Todos os mediadores da inflamação são derivados do ácido araquidônico f. ( ) As prostaglandinas são formadas a partir da ativação da lipooxigenase g. ( ) A ciclooxigenase está presente na forma de COX-1 e COX-2 2- Sobre as prostaglandinas, marque V ou F a. ( ) Desempenham apenas papel fisiológico b. ( ) Desempenham apenas papel patofisiológico c. ( ) Desempenham funções fisiológicas e patofisiológicas d. ( ) São responsáveis por todas as respostas inflamatórias e. ( ) Possuem atividade anti-inflamatória f. ( ) A inibição da síntese destes compostos causa efeito anti-inflamatório 3- Explique como os AINEs podem causar problemas gástricos, explicando a relação destes problemas com a inibição da produção de prostaglandinas. 4- Sabendo que a PGE2 mantém o canal arterial que liga a mãe ao feto patente (aberto), explique por que o uso de AINEs é contra-indicado para gestantes? 5- Cite duas consequências do uso de corticosteróides sobre o estado nutricional do usuário. 12- MEDICAMENTOS UTILIZADOS NOS PROCESSOS INFECCIOSOS Função do antimicrobiano o Auxiliar as defesas do organismo no controle ou na eliminação de microrganismos que suplantaram, temporariamente, os mecanismos de proteção do hospedeiro Conceitos importantes sobre antimicrobianos Efeitos desejados num antibiótico ideal o Tóxicos ou letais para microorganismos o Inofensivo para as células do hospedeiro Como obter efeitos tóxicos num microorganismo, e inofensivos ao organismo? o Bloqueio de uma reação vital para o microrganismo, mas não ao hospedeiro o Bloqueio de uma reação vital para o microrganismo e para o hospedeiro, porém seletiva para o primeiro o Isto só é possível conhecendo as diferenças estruturais entre as células dos microorganismos e dos mamíferos Exemplos de diferenças estruturais que podem servir de alvo para medicamentos o Bactérias possuem parede celular. Células de mamíferos, não Alguns medicamentos interferem na síntese da parede celular bacteriana Penicilinas, cefalosporinas, vancomicina, entre outros Há duas grandes classes de microorganismos, que possuem diferenças estruturais quanto às paredes celulares: Bactérias gram-positivas e gram- negativas Alguns fármacos atuam em bactérias gram positivas, outros em gram negativas o Bactérias possuem ribossomo 70S, com subunidades 30S e 50S, enquanto que nas células humanas apresentam ribossomos 80S, com subunidades 40S e 60S Alguns agentes afetam a função das subunidades 30S ou 50S, causando inibição reversível na síntese proteica Cloranfenicol, tetraciclinas, macrolídios, clindamicina São bacteriostáticos Outros agentes se ligam à subunidade 30S e alteram a síntese proteica Aminoglicosídeos São bactericidas Outros mecanismos de ação antimicrobianos o Há agentes que alteram a membrana celular do microrganismo Afetam sua permeabilidade, resultando em extravasamento de compostos intracelulares Polimixina, antifúngicos poliênicos (nistatina, anfotericina B) o Outros afetam o metabolismo dos ácidos nucleicos Rifamicinas, quinolonas o Alguns são antimetabólitos Sulfonamidas, trimetoprima Já ouviram falar em resistência microbiana? o Resistência é a habilidade de um microorganismo de viver e crescer na presença de uma droga antimicrobiana (bacteriostática ou bactericida) o A resistência geralmente resulta de mutações genéticas do microorganismo o Assim, o uso indiscriminado de antimicrobianos possui sérias consequências O uso de antimicrobianos propicia um meio hostil ao microorganismo O microorganismo pode realizar diversas mutações, originando, por meio destas, um mecanismo de resistência ao antimicrobiano O uso indiscriminado, incorreto, ou por um curto período de tempo, pode não ser o suficiente para eliminá-lo completamente, mas pode ser suficiente para causar tais modificações no microorganismo, gerando a resistência Por isso, é importante o uso discriminado e racional para antimicrobianos o Cada tratamento antimicrobiano incompleto pode gerar uma nova cepa resistente àquele antimicrobiano o Uma estratégia usada para evitar a resistência dos microorganismos à terapia é a associação de diferentes agentes antimicrobianos, com mecanismos de ação distintos Interações com nutrientes o Amoxicilina Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional ___________________ a biodisponibilidade do complexo B Pode provocar diarreia, náuseas e vômitos Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco __________________ interações com o alimento A dieta __________________ colabora na solubilização e absorção mais rápida Recomendações ao paciente Deve ser ingerido ______________ refeições a fim de minimizar os efeitos gastrointestinais A dieta visa poupar as funções renal e hepática, adequar a ingestão hídrica e a suplementação de micronutrientes às necessidades do paciente o Tetraciclinas (Doxiciclina e Minociclina) Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Causam surgimento de pelos escuros na língua, que contribuem para alteração da palatabilidade, disfagia, anorexia, náusea, vômitos, diarreia e flatulência ______________ a absorção das vitaminas B6, B12, ácido fólico, cálcio, magnésio, ferro e ácido pantotênico ______________ a vitamina B6 e apresenta a probabilidade de _____________ o teor de vitamina K devido à ________________ da síntese bacteriana intestinal Em uso prolongado pode acarretar ________________ de vitamina B ______________ a excreção urinária de nitrogênio, niacina, riboflavina, folacina e vitamina C Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco Sua absorção sofre interferência na presença de alimento O álcool pode ______________ em 50% a meia-vida do fármaco através da ______________ das enzimas hepáticas que biotransformam o mesmo A quelação com os minerais (cálcio, ferro, magnésio e zinco) pode ___________ tanto a absorção do medicamento quanto a dos minerais em si Deve-se ter precaução com a suplementação de vitamina A, pois tende a gerar efeito aditivo tóxico da droga Recomendações ao paciente Devem ser ingeridas com água uma a duas horas ______________ da alimentação, ou três horas após a ingestão de suplementação de cálcio, ferro, magnésio, zinco ou multivitamínico com minerais ou antiácidos, evitando a formação de quelato insolúvel, o que dificultaria a absorção pelo TGI A dieta visa minimizar os efeitos da interação fármaco-nutriente, ajustando-se às necessidades do paciente através da suplementação de vitaminas e minerais depletados, poupando as funções hepática e renal o Isoniazida Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e TGI Pode ocorrer xerostomia, náuseas, vômitos, desconforto epigástrico, constipação e diarreia Em doses elevadas, inibe a conversão da piridoxina em sua forma ativa, promove a excreção de piridoxina, afetando o metabolismo da vitamina ______ e diminuindo os níveis séricos de cálcio e fósforo No exame bioquímico, observa-se o aumento sérico de TGO, TGP, bilirrubina e glicose e diminuição de cálcio e fósforo Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco Sua absorção é ______________ em presença de grandes refeições A bebida alcoólica _______________ o efeito da droga e aumenta o potencial de alteração hepática Recomendações ao paciente Deve ser ingerida uma hora antes ou duas horas após as refeições, sendo o melhor momento _________________, uma vez que o alimento reduz sua absorção A dieta visa o Recuperação do estado nutricional o Minimização das interações droga-nutriente o Poupar as funções hepática e biliar o Suplementação de vitaminas e minerais ajustadas às necessidades do paciente o Evitar alimentos contendo tiramina e histamina, que provocariam reações semelhantes às reações adversas provocadas pelos IMAO (inibidores da monoamino-oxidase) e os alimentos ricos em dopa e dopamina 12- EXERCÍCIOS 1- Qual a diferença entre antimicrobianos bacteriostáticos e bactericidas? 2- Sobre medicamentos antimicrobianos, responda V ou F a. ( ) O objetivo do tratamento é eliminar todos os microorganismos do hospedeiro b. ( ) Seu local de ação entre os microorganismos são, principalmente, aqueles similares às células do hospedeiro c. ( ) Para exercer efeito terapêutico, e terem seus efeitos adversos minimizados, os antimicrobianos devem agir em estruturas presentes nos microorganismos, mas ausentes nas células do hospedeiro d. ( ) Bacteriostáticos atuam por eliminar todos os microorganismos e. ( ) Bactericidas atuam inibindo o crescimento dos microorganismos f. ( ) Bactérias possuem parede celular, células de mamíferos, não g. ( ) A síntese da parede celular de bactérias é um alvo terapêutico para antimicrobianos h. ( ) Alguns antimicrobianos causam inibição da síntese proteica i. ( ) Antimicrobianos bacteriostáticos causam maior dano aos microorganismos do que os bactericidas j. ( ) Antimicrobianos podem afetar a permeabilidade da membrana celular de microorganismos, o que acarreta o extravasamento do conteúdo intracelular 3- Sobre resistência microbiana, responda V ou F a. ( ) Pode decorrer do uso não racional de antimicrobianos b. ( ) A resistência geralmente decorre de mutações genéticas no microorganismo c. ( ) Caso seja verificada resistência a um antibiótico, deve-se realizar o tratamento com o mesmo, por um tempo prolongado d. ( ) A substituição por qualquer outro antibiótico irá garantir o sucesso na terapia e. ( ) Uma estratégia usada para evitar e combater microorganismos resistentes é a associação de diferentes antimicrobianos 13- MEDICAMENTOS USADOS NO TRATAMENTO DA HIPERTENSÃO ARTERIAL SISTÊMICA Hipertensão arterial sistêmica (HAS) o Pressão arterial sistólica ≥ 140 mmHg o Pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg Estratificação Importância do problema o As desordens cardiovasculares estão entre as principais causas de morte no país o A doença é fator de risco para: Infarto Problemas renais AVC’s Aneurisma Derrame Trombose Doenças vasculares de extremidades o Responsável por grande parte das internações nos hospitais, gerando alto custo para o sistema público de saúde Fatores de risco para desenvolvimento da HAS e medidas preventivas o Sobrepeso O excesso de peso aumenta de duas a seis vezes o risco de hipertensão, enquanto a diminuição de peso em normotensos reduz a pressão e a incidência de hipertensão. Recomenda-se manutenção do peso ideal com índice de massa corpórea entre 20 e 25 kg/m2, empregando aumento da atividade física e dieta hipocalórica. o Sedentarismo Há relação inversa entre o grau de atividade física e a incidência de hipertensão. O exercício físico regular reduz a pressão sistólica/diastólica em 3/2 mmHg em normotensos, sendo a queda proporcional à pressão arterial inicial, o que recomenda sua prática. o Ingestão de sal e potássio Ao lado do controle de peso e da atividade física regular, reduzir a ingestão de sal é uma das medidas de maior impacto na prevenção da hipertensão, pois associa-se à menor elevação anual da PA e promove queda pressórica proporcional à diminuição do teor de sódio. A dieta habitual do brasileiro contém 10 a 12 g de sal/dia. É saudável ingerir até 6 g/dia de sal (4 colheres das de café rasas de sal (4 g) e 2 g de sal presente nos alimentos naturais), reduzindo o sal adicionado aos alimentos, evitando o saleiro à mesa e alimentos industrializados. A dieta rica em vegetais e frutas contém 2 a 4 g de potássio por dia e pode ser útil na redução da pressão e na prevenção da hipertensão arterial (B). Os substitutos do sal contendo cloreto de potássio e menos cloreto de sódio (30% a 50%) são úteis para reduzir a ingestão de sódio e aumentar a de potássio. o Recomendações dietéticas A dieta deve conter baixo teor de gordura, principalmente saturadas, baixo teor de colesterol e sódio e elevado teor de potássio e fibras. O valor calórico total deve ser ajustado para obtenção e manutenção do peso ideal. o Tabagismo Recomenda-se a interrupção do tabagismo porque ele se associa a maior incidência e mortalidade das doenças coronária, cerebrovascular e vascular de extremidades. No entanto, essa medida propicia aumento de peso, que pode favorecer o aumento da pressão arterial. Assim, a supressão do tabagismo deve ser acompanhada de restrição calórica e de aumento da atividade física para evitar ganho de peso. A exposição ao fumo – tabagismo passivo –, também constitui fator de risco cardiovascular que deve ser evitado o Intolerância à glicose e diabete melito São condições frequentemente associadas à hipertensão arterial, favorecendo a ocorrência de doenças cardiovasculares e complicações do diabete. Sua prevenção tem como base a dieta hipocalórica, a prática regular de atividades físicas aeróbias e a redução de ingestão de açúcar simples. Essas medidas visam também à manutenção da pressão arterial abaixo de 130/80 mmHg o Além de outros, como menopausa, dislipidemias e estresse Tratamento não medicamentoso da HAS o Baseia-se principalmente em: Atividade física Controle da alimentação Restrição de fatores de risco, como tabagismo, álcool Tratamento medicamentoso da HAS o Estratégias medicamentosas para reduzir a pressão arterial (PA) Redução do volume sanguíneo (pela excreção de água e Na+) Redução da Resistência Vascular Periférica(RVP) Redução da atividade cardíaca o Diuréticos Ex.: Furosemida, Hidroclorotiazida, Espironolactona o Agentes simpatolíticos Ex.: Metildopa, Clonidina, Propranolol, Reserpina, Metoprolol, Pindolol, Prazosina o Vasodilatadores diretos Ex.: Hidralasina, Minoxidil, Nitroprussiato de sódio o Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e antagonistas do receptor da angiotensina Ex.: Captopril, Enalapril, Losartana, Valsartana Diuréticos o Conceitos básicos Drogas de primeira escolha para o tratamento da hipertensão Relativamente seguras e efetivas Recomendadas para idosos Usadas oralmente, isoladamente ou associadas a outros medicamentos o Mecanismo de ação Diuréticos diminuem a pressão arterial por depletar o sódio o Medicamentos e usos terapêuticos Diuréticos tiazídicos (ex.: hidroclorotiazida) Diuréticos de alça (ex.: furosemida) Aumentam a excreção de Ca++ na urina Diuréticos poupadores de potássio (ex.: amilorida) Tratam a hipertensão em pacientes que usam glicosídeos digitálicos. Aumentam os efeitos natriuréticos de outros diuréticos Diminuem a perda de K+ decorrente do uso destes diuréticos o Efeitos adversos e toxicidade Depleção de K+ (exceto os poupadores de potássio), levando à hipocalemia Aumento da concentração de ácido úrico Aumento das concentrações plasmáticas dos lipídeos o Contraindicações Não são usados no tratamento da HAS em pacientes com hiperlipidemia ou diabetes Agentes simpatolíticos o Agonistas de ação central (ex.: clonidina, metildopa) Mecanismo de ação Liga-se ao receptor α2, ativando-o A ação do receptor α2 causa redução da atividade simpática e aumento da atividade parassimpática Consequência: Redução da pressão arterial e bradicardia A metildopa é muito usada no tratamento da hipertensão gestacional o Antagonistas de ação periférica Beta bloqueadores (ex.: propranolol, metoprolol, atenolol, pindolol) Mecanismo de ação: o Por bloquearem o receptor beta, reduzem o débito cardíaco, inibem a liberação de renina e produção de aldosterona e AT-II, e reduz a resistência vascular periférica Usos terapêuticos o Fármacos de primeira escolha para o tratamento da HAS o Associação com diuréticos é comum o É mais efetivo em pacientes brancos do que em negros, e em pacientes jovens que em idosos (devido à alta ocorrência de doenças cardíacas crônicas nos idosos) o Antagonistas beta não seletivos bloqueiam receptores β1 e β2 Podem causar broncoconstricção o Antagonistas β1 seletivos são cardiosseletivos Não causam broncoconstricção Efeitos adversos e toxicidade o Broncoconstricção com bloqueadores não seletivos o Entre outros, como insônia, pesadelos, constipação, náusea, síndrome de abstinência quando retirados Inibidores da Enzima Conversora de Angiotensina (ECA) e antagonistas dos receptores da angiotensina o Fisiologia do sistema renina-angiotensina-aldosterona o Mecanismo de ação Inibidirores da ECA Ao inibirem a ECA, estes fármacos inibem a formação da Angiotensina II, um poderoso vasoconstrictor o A Angiotensina II promove vasoconstricção, e aumento na secreção de aldosterona, que estimula a retenção de água e sódio, ocorrendo diminuição da PA Ao inibirem a ECA, evitam também o metabolismo da bradicinina, ocorrendo: o Aumento na produção de prostaglandinas, que são vasodilatadores o Vasodilatação promovida pela bradicinina o Assim, este mecanismo ajuda a reduzir a PA Cininogênio Bradicinina Produtos inativos Vasoconstricção Secreção de aldosterona ↑ RVP ↑ Retenção de Na+ e água ↑ PA ↑ Síntese de prostaglandinas Vasodilatação ↓ RVP ↓ PA Inibidores da ECA Antagonistas do receptor da Angiotensina-II Mecanismo de ação o Ao bloquearem o receptor da Angiotensina-II (receptor AT1), bloqueiam a vasoconstricção e secreção de aldosterona promovida pela Angiotensina-II Cininogênio Bradicinina Produtos inativos Vasoconstricção Secreção de aldosterona ↑ RVP ↑ Retenção de Na+ e água ↑ PA Antagonistas do receptor da AT-II Interações entre fármacos anti-hipertensivos e nutrientes (Principais fármacos anti- hipertensivos) o Metildopa o Captopril o Propranolol o Hidroclorotiazida o Losartana o Furosemida Interações fármaco-nutriente o Propranolol (beta-bloqueador) Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Pode causar alterações no TGI (náuseas, vômitos, xerostomia, epigastralgia, flatulência, diarreia ou constipação espástica) Nos níveis séricos, causa _______________ de TGO, TGP, triglicerídeos, potássio, T4 e ________________ de T3 Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco o O uso de bebida alcoólica pode dissimular os sintomas de hiperglicemia alcoólica, pode levar a um aumento do efeito do álcool e a uma diminuição do efeito da droga Recomendações ao paciente A dieta deve levar em conta as alterações decorrentes do uso do fármaco, como: sódio, náuseas e vômitos, epigastralgia, flatulência, xerostomia, diarreia ou constipação, hipertrigliceridemia, hipercalemia, hiperuricemia, hiperglicemia em diabéticos ou hipoglicemia, alterações das provas de função hepática, proteínas da dieta, absorção da droga e controle de peso o Captopril (inibidor da ECA) Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Pode provocar alteração do paladar, xerostomia, diminuição de peso, anorexia, náuseas e vômitos, úlcera péptica diarreia e aumento da glicemia em diabéticos No sangue, há aumento do potássio, TGO, TGP, sódio e na urina, proteinúria e glicosúria Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco A absorção é ________________ com alimento, devendo, portanto, ser ingerido uma hora ______________ das refeições O magnésio e o cálcio interferem na biodisponilidade da droga Recomendações ao paciente A dieta visa controlar alterações digestivas, a função renal, hiperglicemia, magnésio e cálcio (duas horas antes ou depois), adequada hidratação, função hepática, controle de peso, sódio e potássio o Hidroclorotiazida (diurético tiazídico) Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional No nível sanguíneo, há _________________ do sódio, cloro, potássio e magnésio, ______________ do colesterol LDL, triglicerídeos e glicose (por diminuição da tolerância à glicose em diabéticos) Na urina há ________________ da excreção urinária de sódio, cloro, potássio, zinco, magnésio, glicose, bicarbonato e riboflavina, que interferem significativamente no estado nutricional do paciente Há ______________ da excreção de cálcio e ácido úrico Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco A droga é ____________ absorvida com o retardamento do esvaziamento gástrico O uso de bebida alcoólica ______________ o efeito hipotensor da droga Recomendações ao paciente Deve ser usado ________ alimento seis horas ou mais antes de dormir para evitar irritação gastrointestinal e estimular a absorção da droga A dieta deve contemplar as interações e efeitos adversos do fármaco, como as alterações gastrointestinais, a hipocalemia e a depleção de zinco, magnésio e riboflavina, a hipercolesterolemia, hipertrigliceridemia, hiperuricemia, hiperglicemia, as alterações renais e o controle de peso o Furosemida(diurético de alça) Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional Pode provocar anorexia, náuseas/vômitos, diarreia ou constipação espástica, xerostomia, diminuição da tolerância à glicose em diabéticos (hiperglicemia), distensão abdominal e distúrbio eletrolítico Promove a diminuição da estocagem hepática de zinco e no nível sanguíneo diminui o sódio, potássio, cálcio, magnésio, cloro e zinco _______________ o colesterol, LDL, VLDL, triglicerídeos e glicose A nível urinário, há excreção de tiamina, sódio, potássio, cálcio, zinco, magnésio, cloro e água Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco Tem absorção ___________________________ por ingestão de alimento A utilização de bebida alcoólica __________________ a ação da droga Recomendações ao paciente A dieta deve considerar uma reposição dos minerais perdidos pela excreção urinária 13- EXERCÍCIOS 1- Sobre a hipertensão arterial sistêmica, marque V ou F a. ( ) O aumento da PA sistólica acima de níveis normais, sem aumento da PA diastólica caracteriza a hipertensão sistólica isolada b. ( ) A HAS é fator de risco para surgimento de problemas renais e cardíacos c. ( ) A gestante que teve hipertensão gestacional apresenta maior tendência a desenvolver hipertensão posteriormente d. ( ) O tratamento não medicamentoso é restrito a exercícios físicos e abstinência de álcool e fumo e. ( ) Ao iniciar o tratamento medicamentoso, o paciente não precisa de medidas não farmacológicas, pois o medicamento já irá causar a redução da PA 2- Sobre os diuréticos, marque V ou F a. ( ) Causam redução do volume sanguíneo, por estimularem a excreção de água e sódio b. ( ) A redução do volume sanguíneo causa aumento da PA c. ( ) Alguns diuréticos causam depleção de potássio d. ( ) Causam retenção de sódio 3- Sobre os agentes simpatolíticos, marque V ou F a. ( ) O propranolol, que sofre efeito de primeira passagem, deve ser usado em jejum b. ( ) O atenolol, um beta bloqueador seletivo, pode ser usado por pacientes com problemas respiratórios, pois não bloqueia os receptores beta 2, que estimulam a broncodilatação c. ( ) A metildopa, um agonista de ação central, causa redução da atividade simpática d. ( ) Bloqueadores de receptores do sistema simpático podem ser usados no tratamento do feocromocitoma (um tumor da adrenal que secreta catecolamina 4- Sobre os inibidores da ECA, marque a alternativa correta a. ( ) Inibem a conversão Angiotensina I Angiotensina II b. ( ) Devido a não metabolização da bradicinina pela ECA, estimulam a produção de prostaglandinas, que são vasodilatadores c. ( ) Estimulam a produção da Angiotensina II, um agente vasodilatador d. ( ) O captopril tem sua absorção melhorada quando administrado junto aos alimentos Sobre o caso clínico a seguir: - Paciente A, hipertenso, apresentou pressão superior a 140x100 nas últimas medições. Tem problemas de gastrite constantes, e foi recentemente diagnosticado com glaucoma. Utiliza: - Captopril (1-0-1), às refeições - Propranolol (1-0-0) em jejum - Nimesulida, (0-1-0) às refeições, devido a dor no joelho esquerdo 5- Há algum ajuste a ser feito no modo como ele usa os medicamentos, visando a melhoria de seu estado de saúde? Se sim, quais? 6- Um destes medicamentos está sendo nocivo para o paciente. Qual? Por que? 14- AGENTES USADOS NO TRATAMENTO DO DIABETES • Conceito: Conjunto de alterações metabólicas caracterizada por hiperglicemia resultante de defeitos: – na secreção de insulina (insulina não é produzida) – na ação da insulina (resistência à insulina) – ou ambos • Características – Polifagia (fome excessiva) – Devido à incapacidade para utilizar a glicose intracelularmente – Poliúria (micções excessivas) – Devido ao efeito osmótico do excesso de glicose que é excretado na urina – Polidipsia (sede excessiva) – Compensação pela perda de água – Perda de peso – Devido ao catabolismo protéico – Letargia – Efeito neurotóxico dos altos níveis de glicose circulante – Metabolismo lipídico anormal – Níveis altos de insulina – Outros fatores • Complicações: A hiperglicemia crônica do diabetes está associada com lesões, disfunção e insuficiência de vários órgãos: olhos, coração, rins, nervos e vasos sanguíneos – Neurológicas • Açúcares tóxicos formados – Cardiovasculares • Deposição de placa – Renais • Elevada pressão osmótica causa espessamento das paredes dos vasos – Oculares • Efeitos osmótico (aumenta a pressão intra-ocular) – Pé diabético • Neuropatia diabética, problemas circulatórios, infecção e menor circulação sanguínea no local • Classificação – Tipo 1 (Insulinodependente) • Destruição das células beta do pâncreas • 85-90% devido a processo auto-imune • Idiopática • Ocorre em pacientes jovens, sendo também chamada de “diabetes juvenil” • Pacientes propensos a desenvolver cetoacidose (TG > 500 mg/dL) • Deficiência de insulina + Elevação da ação do glucagon • Leva à desidratação, acidose metabólica, hemoconcentração – Tipo 2 • 90% dos pacientes • Produção de insulina pode ser subnormal, normal ou elevada • Caracterizada pela incapacidade celular de usar a insulina produzida (resistência à insulina) • Possui predisposição genética – Gestacional • Ocorre em 4% das gestantes – Induzido por drogas • Esteróides, agonistas beta, fenitoína, hormônios tireoidianos – Induzido por doenças endócrinas • Acromegalia, feocromocitoma, Síndrome de Cushing • No DM 2, observa-se, geralmente, um quadro de resistência à insulina – A resistência à insulina é a causa fundamental do DM 2 – Caracterizada peça redução da ação biológica da insulina, havendo hiperinsulinemia com normo/hiperglicemia – Associada com obesidade, estilo de vida e outros fatores ambientais e genéticos – Deve-se fazer o teste de HbA1c para avaliação do controle glicêmico a longo prazo • O tratamento do DM – Objetivos • Corrigir a hiperglicemia • Jejum e pré-prandial: ≤ 100 • 2 horas pós prandial: ≤ 140 • HbA1c: ≤ 6,5% sem hipoglicemia • Prevenir ou retardar as complicações vasculares • Manutenção da PA < 130/85 mmHg • Exercícios adequados • Condução do paciente ao peso ideal • IMC entre 20 e 25 • Colesterol • Total: < 200 • HDL: > 45 • LDL: < 100 ou < 70 • TG: < 150 – É necessário • Educação do paciente • Monitorar HbA1c (laboratorialmente) • Marcador sanguíneo para o grau de controle glicêmico • Controle da glicemia • Geralmente de 1 a 4x ao dia • Uma se HbA1c < 7 • Mais frequentemente se HbA1c > 8 • Acompanhamento farmacoterapêutico • Acompanhamento nutricional – Como é feito: • DM 1 • Medidas não farmacológicas • Insulinoterapia • DM 2 • Medicas não farmacológicas • Antidiabéticos orais • Em alguns casos, insulinoterapia – Tratamento com insulinoterapia • Objetiva mimetizar o que acontece na fisiologia normal, na qual existe uma secreção basal de insulina, acrescida de picos de secreção relacionados às refeições. • Indicações • Indispensável em pacientes com DM 1 • Usado em alguns casos em pacientes com DM 2 • Grande perda de peso. • Descompensação cetótica e não cetótica. • Hiperglicemia apesar do tratamento oral combinado. • Situações de hiperglicemia severa. • Doenças intercorrentes com hiperglicemia. • Gravidez. • Corticoterapia.• Diabetes gestacional • Outros tipos específicos • Classificação da insulina • Quanto à origem • Animal • Suínas (obtidas do pâncreas do porco) • Difere da humana em 1 AA • Bovinas (obtidas do pâncreas do gado) • Difere da humana em 3 AA • Mais antigênica que a porcina • Mistas (obtidas do pâncreas do porco e gado) • Geralmente 70:30 bovina:suína • Humana (obtidas através da recombinação do DNA) • Absorção mais rápida • Menos antigênica • Tempo de ação mais rápido • Quanto ao tempo de ação • Ultra rápida (Lispro e Aspart) • Rápida (Regular) • Intermediária (NPH, Lenta) • Prolongada (Glargina, Detemir) • Via de administração: Subcutânea • Deve-se evitar a administração intramuscular (pode ocorrer com agulha muito grande) ou intradérmica (pode ocorrer com agulha muito pequena) • Complicações da administração IM • Desconforto, dor • Sangramento • Absorção acelerada, causando: • Hipoglicemia imediata • Hiperglicemia tardia • Complicações da administração intradérmica • Dor e reação local • Formação de pápula • Perda de insulina, causando: • Hiperglicemia • Complicações na terapia com insulina • Hipoglicemia • Edema insulínico • Lipodistrofia (principalmente se não houver rodízio do local de aplicação) • Alergia à insulina • Resistência à insulina • Obesidade e ganho de peso – Tratamento com antidiabéticos orais • Só realizado em pacientes com DM tipo 2 • Visam, através de várias estratégias, reduzir a glicemia e aumentar a quantidade e resposta da insulina • Tipos de antidiabéticos orais • Agentes que diminuem a absorção de carboidratos • Arcabose • Agentes que aumentam a secreção de insulina • Sulfoniluréias (glibenclamida) • Repaglinida • Nateglinida • Agonistas GLP1 • Inibidor DDPIV • Agentes que diminuem a produção de glucagon • Agonistas GLP1 • Inibidor DDPIV • Agentes que diminuem a produção de glicose no fígado • Metformina (+++) • Tiazolidinedionas (+) • Agentes que diminuem a resistência periférica à insulina • Metformina (+) • Tiazolidinedionas (+++) • Interações entre fármacos e nutrientes – Insulina • Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e bioquímico • _____________ de glicose, potássio, magnésio, fósforo • _____________ de T4 • Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • Bebida alcoólica ________________ sua ação • Recomendações ao paciente • Monitorar a glicose sérica e urinária, potássio e função hepática e renal • Dieta objetiva • Normalizar a glicemia e o perfil lipidêmico • Promover crescimento e desenvolvimento adequado (principalmente no DM tipo 1 em jovens) • Estabelecer padrão dietético regular • Ingestão adequada de caloria e a cota de glicídios de acordo com o tipo de insulina • Evitar o ganho de peso desnecessário • Evitar o surgimento das complicações do diabetes – Clorpropamida • Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e bioquímico • ______________ da glicose, sódio e glicosúria • ______________da fosfatase alcalina • Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • Ingestão com alimentos causa ______________ na velocidade, mas não da ____________ da absorção do medicamento • Bebida alcoólica ______________ seu efeito • Recomendações ao paciente • Deve ser ingerido ao desjejum • Dieta visa • O controle do peso corpóreo ideal • Evitar as complicações do diabetes • Manutenção da glicemia e perfil lipidêmico – Glibenclamida (Gliburida) • Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e bioquímico • Pode provocar dispepsia, náusea, diarréia ou constipação espástica, azia, alteração de peso com aumento ou diminuição do apetite, que podem levar a quadros de complicações nutricionais • _______________ da glicose plasmática e urinária • Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • A administração concomitante com alimentos aparentemente __________________ a velocidade de absorção da glibenclamida, porém sua eficácia pode ser ____________________ se administrada antes da alimentação • Hipoalbuminemia e bebida alcoólica ______________________ os efeitos do fármaco • Recomendações ao paciente • Deve ser ingerida _______________________, para evitar desconforto gastrointestinal • Dieta visa: • O controle do peso corpóreo • Evitar as complicações do diabetes • Manutenção da glicemia e perfil lipidêmico • Regularização da função hepática e do TGI – Metformina • Efeitos do fármaco sobre o estado nutricional e bioquímico • Biguanidas _____________ a absorção por transporte ativo de diversas substâncias, como hexoses, aminoácidos, cálcio e ácidos biliares • Alteração de peso • _________________ da absorção de vitamina B12 e folato • _______________ de glicose, colesterol total e LDL, TGs e _______________ do colesterol HDL • Efeitos adversos gastrointestinais são bastante frequentes na terapia com metformina, especialmente a diarreia • Efeitos dos nutrientes sobre a biodisponibilidade e efeito do fármaco • Bebida alcoólica promove _______________ do efeito terapêutico e do risco de acidose lática • Absorção pode ser menor ou mais lenta quando administrado junto a alimentos, _________________________ o efeito terapêutico • Recomendações ao paciente • Dieta visa o controle de peso, o equilíbrio da glicemia, a minimização da anemia e a recuperação das alterações do TGI • Monitorar função hepática e renal Anexo: Curva de concentração fisiológica da insulina (pessoa saudável) Com isso, vemos que a terapia com insulina rápida + glargina alcança níveis de insulina bem próximos do fisiológico. As demais terapias apresentam níveis de insulina um pouco diferentes dos níveis normais. É necessário que o paciente realize o esquema de administração de forma rigorosa (para manter os níveis de insulina), e faça sua alimentação de forma regular (para disponibilizar a glicose que será utilizada com o estímulo da insulina administrada), para que a administração de insulina não cause um quadro de hipoglicemia. 14- EXERCÍCIOS 1- Sobre o diabetes, marque V ou F a. ( ) É causada pela deficiência na ação ou produção da insulina b. ( ) Caracterizada por ausência de fome, poliúria e ganho de peso c. ( ) É fator de risco para o desenvolvimento de problemas cardiovasculares, como a deposição de placa d. ( ) O diabetes tipo II (Insulino-dependente) é também conhecido como diabetes juvenil e. ( ) O uso de fármacos como esteroides pode causar diabetes f. ( )O DM 1 é mais frequente, sendo encontrado principalmente em idosos 2- Sobre a resistência à insulina, marque a V ou F a. ( ) É a causa fundamental do DM tipo 1 b. ( ) Caracteriza-se pela redução da ação biológica da insulina c. ( ) Está associada à obesidade d. ( ) Na resistência à insulina, é frequente a ocorrência de hiperinsulinemia 3- No tratamento do DM, é necessário monitorar a glicemia plasmática e a HbA1c. Qual a importância das duas medidas? 4- Sobre a insulinoterapia, marque V ou F a. ( ) Tratamento de primeira escolha para o DM 2 b. ( ) Usada como coadjuvante no tratamento do DM 1 c. ( ) A insulinoterapia visa a obtenção de concentrações plasmáticasde insulina próximas aos níveis fisiológicos d. ( ) Contra-indicada para pacientes gestantes 5- Sobre a insulina exógena, marque V ou F a. ( ) A insulina bovina é mais antigênica que a suína b. ( ) A insulina ultra-rápida tem início de ação em até 15 minutos, e seu efeito dura por até 24 horas c. ( ) A insulina prolongada terá menor pico de concentração, ou ausência deste d. ( ) Deve ser administrada por via intra-muscular e. ( ) A administração subcutânea pode causar absorção acelerada, o que causa hipoglicemia f. ( ) As aplicações repetidas no mesmo local podem gerar lipodistrofia 6- Sobre anti-diabéticos orais, marque a V ou F a. ( ) Somente utilizados em pacientes com DM tipo 1 b. ( ) Podem agir por reduzir a absorção de glicose c. ( ) Podem agir por aumentar a resposta e quantidade de insulina produzida d. ( ) Podem causar hipoglicemia 15- FÁRMACOS USADOS NO TRATAMENTO DA OBESIDADE Obesidade o Definição É uma doença crônica caracterizada pelo acúmulo excessivo de tecido adiposo num nível que compromete a saúde do indivíduo Já teve várias definições, como: excesso de gordura corporal peso corporal acima de 20% do peso ideal Definição mais precisa e de melhor compreensão quando estabelecido o IMC (Índice de Massa Corporal) o Classificação da obesidade segundo o IMC Diagnóstico de obesidade baseado apenas no IMC não é tão exato, já que com o índice não se quantifica a gordura e também não é considerada a sua localização o Localização da gordura corporal Gordura depositada na região abdominal Mais riscos à saúde o Riscos de desenvolvimento de hipertensão arterial, hiperlipidemia e diabetes mellitus tipo II Gordura concentrada em outras partes do corpo, como região dos quadris e coxas Menos riscos que a abdominal Por isso, na prática médica é comumente usada a Relação Cintura/Quadril (RCQ) Mulheres: Risco se ≥ 0,80 Homens: Risco se ≥ 0,90 O tratamento o Não farmacológico Todos os pacientes com sobrepeso Dieta Atividade física o Farmacológico Deve ser feito somente em alguns casos Condições para se realizar o tratamento medicamentoso da obesidade o Condição inicial: Tratamento com dieta, exercício ou aumento da atividade física e modificações comportamentais não obtêm resultados satisfatórios e significantes o Dada a condição acima, será indicado tratamento medicamentoso nos casos abaixo: IMC ≥ 30 kg/m2 ou IMC ≥ 25 kg/m2 associado a doenças relacionadas ao excesso de peso diabetes mellitus, hipertensão arterial sistêmica, dislipidemia, certas formas de câncer, apnéia do sono, osteoartrite, síndrome metabólica, entre outras) Uso racional de fármacos na obesidade o 1) O tratamento farmacológico só se justifica em conjunção com orientação dietética e mudanças de estilo de vida. Os agentes farmacológicos somente ajudam a aumentar a adesão dos pacientes a mudanças nutricionais e comportamentais o 2) O tratamento farmacológico da obesidade não cura a obesidade – quando descontinuado, ocorre reganho de peso. A quantidade de gordura armazenada nos adipócitos diminui, mas a quantidade de células não reduz Logo que o organismo voltar a receber gordura excedente, as células adiposas armazenarão novamente até onde forem capazes o 3) Medicamentos antiobesidade devem ser utilizados sob supervisão médica contínua o 4) O tratamento e a escolha medicamentosa é moldada para cada paciente Os riscos associados ao uso de uma droga devem ser avaliados em relação aos riscos da persistência da obesidade o 5) O tratamento deve ser mantido apenas quando considerado seguro e efetivo para o paciente em questão Noradrenalina e Serotonina: Alvos fisiológicos na obesidade o Noradrenalina Além de seus efeitos como neurotransmissor, a noradrenalina pode influenciar a taxa metabólica Age pela modulação da função endócrina e da secreção de insulina, causando aumento da taxa de glicogenólise e a mobilização de ácidos graxos Estes efeitos atuam na regulação do peso o Serotonina Este NT possui várias funções, por atuar em diferentes receptores: 5-HT1 a 5- HT4 No sistema nervoso central a 5-HT influencia numerosas funções cerebrais, como: Apetite, tendo importante efeito sobre a saciedade. Além de sono, cognição, percepção sensorial, atividade motora, regulação da temperatura, nocicepção, comportamento sexual, secreção hormonal o As alterações comportamentais induzidas por fármacos que interagem com os receptores 5-HT são extremamente diversas Fármacos para o tratamento da obesidade o Se classificam em: Aqueles que reduzem a ingestão de alimentos (noradrenérgicos, serotoninérgicos e os noradrenérgicos/serotoninérgicos) Sibutramina Os que diminuem a absorção de gordura, desviando o metabolismo normal Orlistat (Xenical) Os que aumentam a termogênese Efedrina e Cafeína o Apenas a Sibutramina e o Orlistat devem ser prescritos para tratamentos longos, por serem considerados os mais seguros Sibutramina o Mecanismo de ação: Inibição da recaptação neuronal da serotonina (53%), noradrenalina (74%) e dopamina (16%) no hipotálamo Não estimula diretamente os receptores serotoninérgicos (5-HT1 ou 5-HT2) e noradrenérgicos (α1, α2, β1, β2 e β3) ou da dopamina O hipotálamo ventromedial é a região hipotalâmica relacionada com a saciedade da fome e da sede e a tranquilidade A presença de serotonina no hipotálamo ventromedial causa: Controle da saciedade Afagia Inibição do hipotálamo lateral, responsável pela fome, hiperfagia Além da interferência hipotalâmica a Sibutramina também estimula a lipólise através da produção de calor o Ações terapêuticas Redução da ingestão de alimentos Perda de peso dose-dependente Redução da circunferência da cintura, ou seja, redução de gordura visceral. Diminuição dos níveis plasmáticos de triglicerídeos e lipoproteínas de densidade muito baixa Elevação das lipoproteínas de densidade elevada o O tratamento poderá durar, com segurança, até o máximo de um ano de uso contínuo o No entanto, deve ser suspenso em doentes que: Não respondam adequadamente Não atinjam 5% de redução de peso ao fim de 3 meses Redução ponderal tenha estabilizado em menos de 5% do peso inicial Tenham readquirido 3 kg ou mais após terem registrado uma redução ponderal prévia o Contra-indicações Evitada ou necessita acompanhamento rigoroso em pacientes com Distúrbios alimentares como anorexia ou bulimia nervosa Hipertensão não controlada o Usado com cautela em pacientes com histórico ou com hipertensão bem controlada Histórico de doença cerebrovascular ou distúrbios cardiovasculares, assim como arritmias cardíacas, falência cardíaca congestiva e doença vascular periférica Síndrome de Tourette, hipertireoidismo, feocromocitoma, hiperplasia prostática benigna História de uso de drogas ou abuso de álcool Usado com cuidado em todos os pacientes com glaucoma História de depressão, epilepsia, cálculo biliar Até 18 anos e também paras idosos (mais de 65 anos) devido à falta de evidências clínicas nesses grupos etários Todos os cuidados devem ser tomados na administração do saciogênico, pois não se sabe os limites de seus efeitos sobre a atividade central e periférica. o Reações adversas As inúmeras contra-indicações não vêm sendo levadas a sério pelosprofissionais prescritores e isto tem acarretado inúmeros relatos de reações adversas severas Entre as diversas reações adversas ao uso da sibutramina, destacam-se: Aumento da PA e frequência cardíaca Midríase Palpitações Ansiedade Nervosismo o Sibutramina não causa dependência Os efeitos estimulantes da dopamina sobre o SNC são responsáveis pela dependência das anfetaminas e substâncias semelhantes A Sibutramina não estimula a liberação de dopamina nas terminações nervosas e tem efeito muito discreto na inibição da recaptação deste neurotransmissor, mesmo com o emprego de doses elevadas Orlistat o Mecanismo de ação Age localmente no TGI, sem ser absorvida Inibição parcial da atividade das lípases gástricas, pancreáticas e carboxil- éster no trato gastrointestinal Inibe a hidrólise de triglicerídeos ingeridos Reduz absorção de monoglicerídeos e ácidos graxos livres Impede a absorção de aproximadamente 30% da gordura ingerida na dieta o Ações terapêuticas Diminuição do colesterol total e LDL Causa perda de peso proporcional à dose Redução da ingestão de lipídeos para aproximadamente 30% do total de consumo energético Doses elevadas não aumentam substancialmente o efeito terapêutico o Contra-indicações < 12 anos Síndrome de má absorção o Interações com nutrientes Devido à absorção inadequada de lipídeos, pode causar diminuição na absorção das vitaminas K, E, D, A, e principalmente de beta-caroteno Reposição com alimentos ricos nestes nutrientes pode suprir esta deficiência Quitosana o Mecanismo de ação Ao se complexar com os lipídeos no TGI, inibem a digestão dos lipídeos, aumentando sua eliminação O gel formado pela quitosana + lipídeos é altamente resistente à ação das enzimas digestivas pancreática e intestinal e aumenta o volume das fibras de quitosana, causando sensação de saciedade o Ações terapêuticas Redução do colesterol total e triglicerídeos Aumento do colesterol HDL Aumento da eliminação fecal de gorduras, sem provocar diarréia Perda de peso (até 7kg em quatro semanas) o Contra-indicações Gravidez, lactação, crianças o Interações com nutrientes Pode causar diminuição na absorção de vitaminas lipossolúveis Anorexígenos anfetamínicos o Foram proibidos pela ANVISA em 2011 Anfepramona Femproporex Mazindol o Na mesma resolução, o uso da sibutramina se tornou mais restrito, visando um maior controle no uso deste medicamento 15- EXERCÍCIOS 1- Sobre o tratamento da obesidade, marque V ou F a. ( ) O tratamento medicamentoso pode ser realizado isoladamente, sem necessidade de medidas não farmacológicas b. ( ) A dieta e atividade física são imprescindíveis para o tratamento da obesidade, independente do uso de fármacos c. ( ) O tratamento medicamentoso deve ser a primeira alternativa para a redução do peso corporal, juntamente com a dieta e atividade física d. ( ) Está recomendado o tratamento medicamentoso a pacientes com IMC maior ou igual a 30 kg/m² e. ( ) O tratamento medicamentoso é definitivo, e cura a obesidade f. ( ) O tratamento com anorexígenos anfetamínicos é recomendado para pacientes não responsivos ao uso da sibutramina 2- Sobre a serotonina e noradrenalina, marque a V ou F a. ( ) A noradrenalina, por influenciar a taxa de glicogenólise, atua na regulação do peso b. ( ) A serotonina, ao atuar em seus receptores, age sobre o apetite c. ( ) O aumento na concentração destes neurotransmissores causa aumento no apetite d. ( ) O aumento de serotonina pode causar alterações comportamentais 3- Sobre a sibutramina, marque V ou F a. ( ) O uso prolongado da sibutramina causa dependência b. ( ) O uso da sibutramina causa aumento na quantidade de neurotransmissores na fenda sináptica, como a serotonina e noradrenalina c. ( ) A sibutramina, além de inibir a recaptação de neurotransmissores, é agonista sobre os receptores adrenérgicos e serotoninérgicos, sendo, assim, um agonista de função mista d. ( ) Além da inibição do apetite, a sibutramina estimula a lipólise e produção de calor e. ( ) O uso da sibutramina causa diminuição do LDL e aumento do HDL f. ( ) O tratamento pode ser realizado de forma contínua por tempo indeterminado, de forma segura g. ( ) É contra-indicada para crianças e idosos h. ( ) Contra-indicada para pessoas com problemas cardiovasculares 4- Qual o mecanismo pelo qual o Orlistat causa diminuição do peso corporal? Quais os riscos associados ao seu efeito? 5- Qual o mecanismo pelo qual a Quitosana causa diminuição do peso corporal? Quais os riscos associados ao seu efeito?