ESTUDO DIRIGIDO MORTE CELULAR

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ESTUDO DIRIGIDO MORTE CELULAR
 
Compare a necrose celular e a apoptose em relação aos seus fatores desencadeadores.
R:A necrose é induzida por fatores extracelulares como lesões, infecções, falta de nutrientes, falta de oxigênio, lesões térmicas, etc. Esse processo afeta grupos células. Células em processo de necrose aumentam muito em volume, rompem sua membrana plasmática, o que causa extravasamento do líquido intracelular no ambiente extracelular e ocorre um processo inflamatório no local. 
A apoptose, é uma “morte programada”,onde a morte celular é induzida por programas internos das células, sendo essencial no desenvolvimento embrionário (exemplo: cauda do girino sofre apoptose) e na vida adulta, mantendo o equilíbrio entre as células novas por mitose e as células que morrem por apoptose. Esse processo elimina células desnecessárias para o organismo ou disfuncionais. Na embriogênese a apoptose é muito importante no desenvolvimento dos pés e mãos (separa os dedos), por exemplo. Na vida adulta a apoptose mantém o formato e tamanho dos órgãos, elimina células com danos no DNA (mutações que podem ser cancerígenas) e até eliminação de linfócitos B e T que não produzem antígenos. Durante a apoptose há a redução do volume da célula, o citoesqueleto colapsa, o envoltório nuclear se desorganiza e se formam protuberâncias (bolhas) na superfície celular.
Qual desses processos (necrose ou apoptose) representa risco para o organismo? Por que?
 R: Necrose é a mais perigosa para o organismo por acontecer através de indução externa, a necrose têm resposta inflamatória, e maior risco de infecção do local e como ocorre em grupos celulares pode deixar sequelas no local (congelamento de membros, causando necrose e amputação).
Cite um exemplo de um processo que pode levar à necrose das células.
R: Em animais a necrose celular pode ser desencadeada por larvas por exemplo. Habronema sp é um tipo de larva que causa a Habronemose ou ferida de verão, que são úlceras necrosadas, têm aspecto de requeijão/queijo (necrose caseosa) textura mole e coloração esbranquiçada ou amarela. Nesse tipo de necrose se perdem todas as características do tecido, ocorrendo uma resposta imune intensa.
Cite um exemplo de um processo biológico em que ocorre a apoptose.
R: Na medula do homem adulto, onde muitas células sanguíneas são produzidas. As células brancas do sangue por exemplo são produzidas em número estável e contínuo, mas maior parte delas morre por apoptose na medula sem nunca ter funcionado. Essas destruições têm como função manter um suprimento de células brancas de vida curta prontas para que caso ocorra uma infecção em alguma parte do corpo, essas células possam ser rapidamente deslocadas para o local infeccionado.
De que forma a célula apoptótica “sinaliza” sua condição para células vizinhas e macrófagos?
R: Durante a apoptose as células sofrem mudanças bioquímicas que podem ser usadas para identificá-las. Ocorre a fragmentação do dna do núcleo realizado por endonucleases, o fosfolipídio da camada interna da membrana plasmática migra para a camada externa o que tem nome de migração fosfatildiserina, no qual ela atua como um sinalizador, um marcador que identifica a célula apostólica para que os macrófagos que irão fagocita-las a reconheçam facilmente, além de haver o bloqueio dos processos inflamatórios celulares.
Descreva o processo da cascata de ativação das caspases.
R: O desencadeamento da apoptose ocorre por meio de uma cascata de caspases, conhecida como cascata proteolítica. Esse processo depende de uma família de proteases que têm uma cisterna em seu sítio ativo, chamadas caspases, é chamado de cascata pois é uma sequência de mecanismos onde um heterodímero (subunidade grande + subu nidade pequena de uma procaspase [procaspase = precursores inativos das caspases]), se juntam (dois dímeros se juntam) para formar um tetrâmero ativo. 
Uma vez ativadas as caspases se clivam e ativam outras procaspases, formando uma cascata proteolítica amplificada. Na cascata a ativação de caspases resulta numa “cascata de ativações” onde as caspases iniciais são as iniciadoras e as finais são as executoras . Informações mais importantes: As caspases são as proteínas responsáveis; possuem cisterna no sítio ativo; quebram as proteínas alvo em ácidos aspárticos específicos; são sintetizadas na forma inativa (procaspases); a ativação das caspase ocorre por uma caspase já ativa.
Quais são as modificações estruturais que ocorrem na célula apoptótica? Qual é o destino dos nutrientes que constituem a célula apoptótica, após a sua morte?
R: As modificações estruturais que ocorrem na célula apoptótica são: redução do volume celular; colapso do citoesqueleto; desorganização do envoltório nuclear; formação de “bolhas” na superfície celular; forma ção de apopssomos (que são fagocitados por macrófagos). Os nutrientes que constituem a célula apoptótica serão absorvidos e utilizados pelo organismo.
Descreva as vias de sinalização intrínseca e extrínseca da apoptose.A ativação da primeira caspase depende de um sinal de iniciação, para esse sinal são conhecidas suas opções de vias, a extrínseca e a intrínseca.
R: Extrínseca: No desencadeamento pela via extrínseca as células possuem uma proteína “receptora da morte” em suas membranas, chamada proteína Fas, proteínas “ligantes de Fas" que estão presentes em "linfócitos matadores” se ligam às proteínas Fas, esses linfócitos são capazes de reconhecer as células alteradas, ou seja, as que devem ser eliminadas. É essa ligação entre as proteínas ligantes de Fas dos linfócitos e os receptores de morte da membrana (proteínas Fas) que desencadeia a cascata de ativação das caspases.
Intrínseca: O desencadeamento da cascata de caspases pela via intrínseca pode ser causado por danos à diversas células. Nesse tipo de desencadeamento a cascata de ativação das caspases é iniciada pelo Citocromo C, que é localizado no espaço intermembranas das mitocôndrias. O início do mecanismo se dá com a ligação da proteína Bax (pró-apoptótica) à membrana mitocondrial externa, essa ligação abre canais para que o Citocromo C saia da mitocôndria e vá para o citoplasma. No citoplasma o citocrimo C ativa as primeiras caspases desencadeando a cascata proteolítica.