3. Componentes do Interstício e Suas Patologias e Cicatrização Impressão

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COMPONENTES DO 
INTERSTÍCIO E SUAS 
PATOLOGIAS E 
CICATRIZAÇÃO
Denis Masashi Sugita
Médico Patologista e Citopatologista
INTRODUÇÃO
Matriz extracelular:
- Conjunto de macromoléculas localizadas entre as células dos
diversos tecidos, com função de:
- Equilíbrio hidroeletrolítico.
- Suporte mecânico.
- Delimitação de microambientes teciduais.
- Armazenamento e apresentação de moléculas
reguladoras (controle do crescimento e manutenção da
diferenciação).
- Arcabouço para renovação tecidual.
INTRODUÇÃO
Matriz extracelular:
- Padrões de organização:
- Matriz intersticial.
- Membrana basal.
- Componentes:
- Proteínas estruturais fibrosas:
- Colágeno: Fibras colágenas e reticulares.
- Elastina: Fibras elásticas.
- Substância fundamental amorfa (moléculas de adesão).
INTRODUÇÃO
Proteína intersticial mais abundante.
27 tipos de colágeno descritos.
Estrutura básica:
- Trímeros polimerizados.
- Aspecto de tripla hélice.
Síntese.
FIBRAS COLÁGENAS
FIBRAS COLÁGENAS
FIBRAS COLÁGENAS
FIBRAS ELÁSTICAS
Presentes em estruturas que necessitam de elasticidade
para suas funções (vasos sanguíneos, pele, pulmões,
útero).
São mais hidrofóbicas e resistentes à maioria das
proteases.
Estrutura básica:
- Eixo central (elastina).
- Rede microfibrilar (fibrilina).
PROTEÍNAS NÃO-FIBROSAS DA MATRIZ
Moléculas de adesão secretadas:
- Fibronectina: Proteína dimérica, unida por pontes dissulfeto,
com função de adesão (formas plasmática e tecidual).
- Laminina: Complexo tetrapeptídico (3 braços curtos e 1
longo), formadora da lâmina basal.
- Proteína acídica secretada e rica em cisteína (SPARC) e
trombospondinas: Inibição das funções da matriz extracelular.
- Tenascina: Proteína radial de adesão.
- Entactina: Proteína em haltere, associada à laminina.
- Osteopontina: Regula calcificação.
PROTEÍNAS DE ADESÃO
Principais famílias de moléculas de adesão celular (CAM):
- Imunoglobulinas.
- Caderinas.
- Integrinas.
- Selectinas.
PROTEÍNAS DE ADESÃO
SUBSTÂNCIA FUNDAMENTAL AMORFA
Composta por glicosaminoglicanos (dissacarídeos
específicos ligados a uma proteína central, formando os
proteoglicanos):
- Produção no retículo endoplasmático / Golgi:
- Heparan-sulfato.
- Condroitina / Dermatan-sulfato.
- Queratan-sulfato.
- Produção na membrana plasmática: Hialuronan.
SUBSTÂNCIA FUNDAMENTAL AMORFA
PATOLOGIAS DO INTERSTÍCIO
Classificação:
- Quanto à etiopatogênese:
- Primárias (genéticas).
- Secundárias (adquiridas).
- Quanto à fisiopatologia:
- Alterações qualitativas (estrutura).
- Alterações quantitativas (síntese ou degradação).
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS
Etiopatogênese:
- Primária: Raras.
- Secundária:
- Hipovitaminose C e deficiência de cobre.
- Alteração nas enzimas sintetizadoras:
- Fármacos: Hidralazina, penicilamina.
- Intoxicações: Semente da ervilha de cheiro.
- Metabolismo: Alcaptonúria, homocistinúria.
- Inflamação (produção de colagenases ou fibrose).
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS
CIRROSE
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS
REMODELAMENTO 
CARDÍACO
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS COLÁGENAS
NEUROMA
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS ELÁSTICAS
Etiopatogênese:
- Primária: Raras.
- Secundária:
- Fibroelastose (mecanismo desconhecido).
- “Degeneração basofílica” do colágeno.
- Enfisema pulmonar (elastólise inflamatória).
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS ELÁSTICAS
FIBROELASTOSE
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS ELÁSTICAS
DEGENERAÇÃO BASOFÍLICA 
DO COLÁGENO
ALTERAÇÕES DAS FIBRAS ELÁSTICAS
ENFISEMA PULMONAR
OUTRAS ALTERAÇÕES DO INTERSTÍCIO
Alterações de membrana basal:
- Proteólise da membrana basal.
- Lesão mediada por imunocomplexo.
- Espessamentos por depósitos extracelulares.
Alterações da substância fundamental amorfa:
- Lise inflamatória.
OUTRAS ALTERAÇÕES DO INTERSTÍCIO
GLOMERULONEFRITE 
MEMBRANOSA
SÍNDROME DE 
GOODPASTURE
TRANSFORMAÇÕES DO INTERSTÍCIO
Alterações complexas dos componentes da MEC:
- Transformação hialina (hialinose): Exsudação e depósito de
proteínas plasmáticas.
- Transformação mucoide: Aumento da substância
fundamental amorfa.
- Transformação fibrinóide: Material amorfo eosinofílico
composto por fibrina e restos celulares (fibras parcialmente
digeridas, restos necróticos).
TRANSFORMAÇÕES DO INTERSTÍCIO
HIALINOSE RENAL 
HIPERTENSIVA
TRANSFORMAÇÕES DO INTERSTÍCIO
DEGENERAÇÃO MIXÓIDE 
VALVAR
TRANSFORMAÇÕES DO INTERSTÍCIO
NECROSE 
FIBRINÓIDE
PROCESSO DE CURA
PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO
PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO
PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO
PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO
PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO
PROLIFERAÇÃO MATURAÇÃO
INFLAMAÇÃO
PROCESSO DE CICATRIZAÇÃO
CICATRIZ MADURACICATRIZ JOVEM
1
QUESTÕES
QUESTÃO 01 – VERDADEIRO:
Apesar de surgirem em diferentes órgãos, os colágenos
possuem estrutura padrão (tripla hélice), diferindo no
processo de polimerização.
QUESTÃO 02 – VERDADEIRO:
Fibras elásticas são mais hidrofóbicas e resistentes à
digestão enzimática, surgindo em órgãos que resistem a
diferença de forças tensionais.
QUESTÕES
QUESTÃO 03 – FALSO:
Todas os glicosaminoglicanos são formados pelo mesmo
mecanismo, apresentam a mesma estrutura
proteoglicana e interferem no turgor do tecido.
QUESTÃO 04 – FALSO:
Alterações primárias (genéticas) dos componentes do
interstício são mais frequentes que as alterações
secundárias (adquiridas).
QUESTÕES
QUESTÃO 05 – VERDADEIRO:
Transformações intersticiais são processos secundários e
quantitativos, sendo a necrose fibrinoide e a hialinose
exemplos de transformações.
QUESTÃO 06 – VERDADEIRO:
Regeneração e reparo são processos de cura distintos e
a matriz extracelular parece influenciar na escolha do
processo.
QUESTÕES
QUESTÃO 07 – FALSO:
Na cicatrização por segunda intenção, deve-se sempre
suturar as bordas da lesão para aproximá-las e facilitar o
processo.
QUESTÃO 08 – FALSO:
A angiogênese ocorre sempre por brotamento de vasos
pré-existentes e caracteriza-se, histologicamente, por
células endoteliais volumosas.
QUESTÕES
QUESTÃO 09 – FALSO:
Histopatologicamente, não há sobreposição entre as
fases da cicatrização, sendo os achados bastante
característicos.
QUESTÃO 10 – VERDADEIRO:
Fibras colágenas maduras, inclusive em fibroses, coram-
se em azul intenso na coloração pelo tricrômico de
Masson.
MUITO OBRIGADO!
Denis Masashi Sugita
Médico Patologista e Citopatologista