Mutação e Reparo do DNA

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Mutação e 
Mecanismos de 
Reparo do DNA 
Responsável: Profª Drª Denise Crispim Tavares 
Mutação mudanças no material genético 
• Gênicas 
modificar sua função 
inativar o produto gênico 
• letais 
• não-letais 
• silenciosas 
• Aberrações Cromossômicas 
• localização dos genes 
• número de genes nos cromossomos 
• número de cromossomos 
Mutações espontâneas 
Mutações induzidas 
Taxa de mutação espontânea: 
 10-7 a 10-9/nucleotídeo 
Efeitos das mutações 
Indução de mutação 
Somática Germinativa 
• Neoplasia 
• Teratogênese 
• Envelhecimento 
 celular morte precoce 
• Arterosclerose 
• Dominante 
Letal 
(não transmissível) 
• Alterações 
transmissíveis 
(abortos, natimortos, 
proles anormais) 
Mutação Gênica 
• Substitução de base: um par de bases é trocado por outro 
 - Transição: mesma categoria química 
 - Transversão: categoria química diferente 
Substituição por transição 
Substituição por transversão 
• Adição: aumento de par de bases 
• Deleção: diminuição de um par de bases 
Mudanças na matriz 
de leitura 
frameshift 
Doença de Tay -Sachs 
Hexosaminidase A 
Tabela 1 - Fontes de exposição humana à agentes mutagênicos
Tipos Exemplos
Endógenos Óxido nítrico; Radicais livres de oxigênio; Formação de nitrosaminas endógenas
Ocupacional Produtos petroquímicos; produção de energia nuclear; produção de ferro e aço
Dieta Mutágenos presentes na dieta, gerados durante o cozimento de alimentos, e gerados no
processo de preservação de alimentos
Radiação Exposição médica-raios X para diagnóstico e radioterapia; Exposição ao lixo nuclear
Poluição Efluentes industriais; Sub-produtos da cloração da água; Emissões por motores de veí-
culos; Pesticidas usados ma agricultura; Incineração de lixo
Biológico Mutágenos originados da infecção crônica por vírus, bactérias ou parasita
1927 - Muller indução artificial de mutações 
RADIAÇÃO IONIZANTE 
ionização das moléculas 
• raios cósmicos 
• elementos radioativos 
• raios - X 
• precipitação e resíduos radioativos 
COMPOSTOS MUTAGÊNICOS QUÍMICOS 
DNA efeitos citotóxicos 
modificações 
funcionais 
degradação 
REPARO DO DNA 
Mecanismos de Reparo 
reconhecem o local lesado 
substituem pela seqüência original 
• antes da duplicação do DNA 
• após a duplicação do DNA 
 
 Agente mutagênico 
 primário ou secundário 
 
 CÉLULA NORMAL 
 Iniciação Promoção 
 CÉLULA COM LESÃO 
NO MATERIAL GENÉTICO  duplicação do DNA  CÉLULA INICIADA  Célula neoplásica 
 (fixação do dano) 
 
morte mecanismos 
 de reparo do TUMOR 
 mecanismos DNA (Progressão) 
 enzimáticos 
 de defesa 
 
 
 CÉLULA NORMAL 
 
 Representação esquemática do processo multi-estadio da carcinogênese