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Biologia das Radiações POR: Sleimann Cerbino RADIOBIOLOGIA É o estudo dos efeitos das raiações ionizantes em tecidos biológicos. Como vimos em física das radiações, os raios X interagem com a matéria. Os efeitos produzidos pelos raios X em humanos, bem como em qualquer ser biológico, são resultantes de interações em nível atômico. RADIOBIOLOGIA OBJETIVO: descrever precisamente os efeitos da radiação em seres humanos visando à utilização da radiação de forma segura em diagnóstico e de forma mais efetiva em radioterapia. MEDO VS. BENEFÍCIO RESPOSTA HUMANA À RADIAÇÃO Dependendo da interação, podem ocorrer alterações na organização atômica (ionização). A maioria das alterações podem ser reversíveis, porém podem ocorrer fenômenos que podem levar a morte celular, chegando a morte do indivíduo, através de uma cadeia de eventos. RESPOSTA HUMANA À RADIAÇÃO A irradiação da célula viva pode levar a danos em qualquer tipo de molécula ou estrutura celular, inclusive proteínas e DNA. Neste caso, dependendo da célula (somática ou geminativa) a mutação gerada poderá ser hereditária. ESTÁGIOS DA AÇÃO Fenômeno físico Células expostas à Radiação Fenômeno químico Fenômeno Biológico ESTÁGIOS DA AÇÃO ESTÁGIO FÍSICO Ocorre a ionização de um átomo em cerca de 10-15 s; ESTÁGIO FÍSICO-QUÍMICO Ocorre a quebra das ligações químicas das moléculas que sofreram ionização, com duração de uns 10-6 s; ESTÁGIOS DA AÇÃO ESTÁGIO QUÍMICO Quando os fragmentos da molécula se ligam a outras moléculas, com duração de poucos segundos; ESTÁGIO BIOLÓGICO Pode durar dias, semanas ou até várias dezenas de anos quando surgem efeitos bioquímicos e fisiológicos com alterações morfológicas e funcionais dos órgãos. EFEITOS BIOLÓGICOS EM GERAL (EFEITO CASCATA) Radiação Ionização dos átomos Afetar moléculas Afetar células Afetar tecidos Afetar órgãos EFEITOS BIOLÓGICOS Válido ressaltar que em cada estágio da sequência, é possível haver o reparo do dano causado pela radiação e conseguir restabelecer o funcionamento correto da molécula ou célula prejudicada. EFEITOS BIOLÓGICOS Principais efeitos biológicos - Produção de íons - Lesão na molécula de DNA - Comprometimento estrutural ou funcional de algumas proteinas - Inatividade celular - Morte celular EFEITOS BIOLÓGICOS Principais efeitos biológicos - Produção de íons - Lesão na molécula de DNA - Comprometimento estrutural ou funcional de algumas proteinas - Inatividade celular - Morte celular EFEITOS BIOLÓGICOS Principais efeitos biológicos - Produção de íons - Lesão na molécula de DNA - Comprometimento estrutural ou funcional de algumas proteinas - Inatividade celular - Morte celular EFEITOS BIOLÓGICOS Principais efeitos biológicos - Produção de íons - Lesão na molécula de DNA - Comprometimento estrutural ou funcional de algumas proteinas - Inatividade celular - Morte celular EFEITOS BIOLÓGICOS Principais efeitos biológicos - Produção de íons - Lesão na molécula de DNA - Comprometimento estrutural ou funcional de algumas proteinas - Inatividade celular - Morte celular COMPOSIÇÃO DO CORPO HUMANO O caráter e o grau de interação da radiação são determinados pela composição atômica do corpo: 60,0% hidrogênio 25,7% oxigênio 10,7% carbono 2,4% nitrogênio 0,2% cálcio 0,1% fósforo 0,8% elementos traço MECANISMOS DA AÇÃO mecanismo direto, quando a radiação interage diretamente com as moléculas importantes como as de DNA, podendo causar desde mutação genética até morte celular; mecanismo indireto, quando a radiação quebra a molécula da água (radiohidrólise), formando assim radicais livres que podem atacar outras moléculas importantes. COMPOSIÇÃO DO CORPO HUMANO Composição molecular: 80,0% água 15,0% proteínas 2 % lipídeos 1% carboidrato 1% ácido nucléico 1% outros A FISIOLOGIA CELULAR Como sabemos, as células podem apresentar varias funções, que nada mais se resume a cadeias de reações químicas e dependendo da interação durante um evento de reação, isto poderá consequencias das mais simples (disfunção energética) até as mais letais (necrose). A SENSIBILIDADE CELULAR À RADIAÇÃO Está diretamente relacionada com o nível de reatividade e proliferação celular. Neste sentido, as células-tronco são mais sensíveis à radiação que qualquer outro tipo celular. A SENSIBILIDADE CELULAR À RADIAÇÃO RELAÇÃO RADIOSSENBILIDADE VS. TIPO CELULAR TIPO DE CÉLULA RADIOSSENSIBILIDADE LINFÓCITOS ALTA ESPERMATOGÔNIA ERITROBLASTOS CÉLULAS DA CRIPTA INTESTINAL CÉLULAS ENDOTELIAIS INTERMEDIÁRIA OSTEOBLASTOS ESPERMATÍDEOS FIBROBLASTOS CÉLULAS MUSCULARES BAIXA CÉLULAS NEURAIS FATORES FÍSICOS QUE AFETAM A RADIOSSENSIBILIDADE TRANSFERÊNCIA LINEAR DE ENERGIA (TLE) Medida da rapidez na qual a energia é transferida da radiação ionizante para um tecido mole. É expressa keV/μm de tecido. A TLE de raios X diagn. é de ~ 3 keV-μm. TLE SENSIBILIZAÇÃO FATORES FÍSICOS QUE AFETAM A RADIOSSENSIBILIDADE EFETIVIDADE BIOLÓGICA RELATIVA Taxa de dose de radiação padrão pela taxa de dose teste capazes de resultar nos mesmos efeitos. Muito utilizada em Radioterapia que utiliza raios X na faixa 200 a 250 kVp Em diagnóstico, se utiliza, no máximo, 120kV FATORES FÍSICOS QUE AFETAM A RADIOSSENSIBILIDADE PROLONGAMENTO E FRACIONAMENTO Se uma dose de radiação é depositada em um longo período, ao invés de ser depositada rapidamente, o efeito dessa dose é diminuído. Ao fracionar a dose, sistemas de reparo e recuperação ajudam a diminuir os efeitos da dose. Muito utilizado em radioterapia. FATORES BIOLÓGICOS QUE AFETAM A RADIOSSENSIBILIDADE EFEITO DO OXIGÊNIO Ambientes celulares mais ricos em oxigênio são mais sensiveis que ambiente anóxico; Estudos tem indicado que tumores avasculares são menos sensíveis que tumores vascularizados. FATORES BIOLÓGICOS QUE AFETAM A RADIOSSENSIBILIDADE IDADE Quanto mais jovem é o indivíduo, maior sua taxa metabólica, sobretudo de divisão celular. Isso demonstra que quanto mais jovem é o indivíduo, maior é a probabilidade de ocorrerem reações FATORES BIOLÓGICOS QUE AFETAM A RADIOSSENSIBILIDADE RECUPERAÇÃO Dependendo do nivel de exposição e do dano causado a célula, caso este dano não seja letal, via de regra, o funcionamento bioquímico da célula poderá recompor a célula (recuperação). FATORES BIOLÓGICOS QUE AFETAM A RADIOSSENSIBILIDADE AGENTES QUÍMICOS Algumas substâncias podem contribuir para a potencialização dos efeitos de dose, ou ajudar a proteger a célula da irradiação. Necessitam estar presentes na célula no momento da irradiação. Radiossensibilizantes: pirimidinas halogenadas, hidroxiuréia e vitamin k… Radioprotetores: cisteína e cistamina. RELAÇÃO DOSE-RESPOSTA É a relação matemática entre vários níveis de dose da radiação e a resposta observada. Importante para determinar a efetividade de um tratamento oncológico com o menor prejuízo possível ao paciente. Também ajuda a fornecer informações sobre irradiações de baixas doses e o controle de efeitos em radiodiagnóstico. Planejamento simulado de tratamento de câncer ano-retal. IRRADIAÇÃO DE MACROMOLÉCULAS Cisão da cadeia principal. Ligação cruzada. Lesões pontuais. Efeitos da radiação no DNA. A RADIÓLISE DA ÁGUA Ionização H2O+ HOH+ + e- Ionização adicional H2O+ e- HOH- Dissociação HOH+ H+ + OH* HOH- OH- + H* Peróxido de hidrogênio OH* + OH* H2O2 Formação da hidroperoxila H+ +O2 HO* 2 A RADIÓLISE DA ÁGUA Formação de peróxido de hidrogênio HO* 2 + HO* 2 H2O2 + O2 Formação de radicais livres orgânicos RH + RH* H* + R* Formação de radicais livres orgânicos R* + O2 RO* 2 EFEITOS IMEDIATOS DA RADIAÇÃO Em raio-x diagnóstico a morte nunca foi registrada devido a baixa doseutilizada, porém, em acidentes envolvendo energias nucleares a morte ocorreu em questão de minutos, horas, dias ou semanas. Em níveis altos as principais ocorrências são: síndromes agudas da radiação. SÍNDROME AGUDA DE RADIAÇÃO Síndrome Órgãos Afetados Sensibilidade Hematopoiética Órgãos formadores do sangue Altamente sensível Gastrointestinal Gonadal Sistema Gastrointestinal e reprodutivo Muito sensível Sistema Nervoso Central Cérebro e Músculos Menos sensível DANO LOCAL NO TECIDO Atrofia Eritema Descamação Ulceração EFEITOS DA EXPOSIÇÃO EM ALTAS DOSES DE RADIAÇÃO Dose (Rad) Efeitos Observados 15-25 Mudança na contagem sanguínea do grupo 50 Mudança na contagem sanguínea de um indivíduo 100 Vômito (limiar) 150 Morte celular (limiar) 320-360 DL 50/30* com cuidado mínimo 480-540 DL 50/30* com cuidados médicos 1.100 DL 50/30* com cuidados médicos intensivos (transplante de medula) *DL 50/30 é a dose letal em que 50% dos expostos àquela dose morrerão dentro de 30 dias. ABERRAÇÕES CITOGENÉTICAS Fotomicrografia de arranjos citogenéticas são uma forma de monitoramento biológico além da utilização de dosímetros de monitoramento pessoal. Linfócitos periféricos são os mais utilizados para análise das mitoses. ABERRAÇÕES CITOGENÉTICAS As aberrações cromossômicas induzidas pela radiação seguem uma relação dose-resposta do tipo não limiar. Porém, é difícil se observer tais aberrações para doses menores que 100mGyt, além de ser difícil associa- las a indução pela radiação e a doença latente. EFEITOS DA EXPOSIÇÃO EM BAIXAS DOSES DE RADIAÇÃO EFEITOS INDIVÍDUOS AFETADOS CONSEQUÊNCIAS Somático Próprio indivíduo exposto % Carcinogênica Genético Gerações posteriores (descendentes) % Carcinogênica In-útero Fase embrionária/ fetal ADNPM