Sinapse

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SISTEMA NERVOSO, SINAPSES 
E NEUROTRANSMISSORES
PROF. DRA DANIELA PEREIRA ALVES
SINAPSES - HISTÓRICO
• FIM DO SÉC XIX: CAMILO GOLGI E SANTIAGO RAMÓN Y CAJAL
DESCREVERAM EM DETALHES A ESTRUTURA DAS CÉLULAS
NERVOSAS
• 1897: CHARLES SHERRINGTON DEFINIU O TERMO SINAPSE
(Do grego Syn, junto e Haptein, tocar). PALAVRA CRIADA PARA
DEFINIR O PONTO DE CONTATO ENTRE NEURONIOS.
• APENAS NA DÉCADA DE 50/SEC XX FOI POSSIVEL
DETERMINAR AS BASES MORFOLÓGICAS E FUNCIONAIS DOS
NEURÔNIOS, COM A UTILIZAÇÃO DO MICROSCÓPIO
ELETRÔNICO E TÉCNICAS ELETROFISIOLÓGICAS (LENT, 2001)
a) Sinapse Elétrica
Presença de mediadores químicos
Controle e modulação da transmissão
Menos rápida
Sem mediadores químicos, transmissão elétrica
Nenhuma modulação 
Muito Rápida
TIPOS DE SINAPSE
b) Sinapse Química
CORAÇÃO 1
CORAÇÃO 2
OTTO LOEWI
Experimento de Otto Loewi: a descoberta 
da neurotransmissão química
Anatomia Fisiológica da sinapse química
* Membrana Pré-sináptica
* Fenda sináptica
* Membrana Pós-sináptica
Neurônio pré-sináptico
Neurônio pós-sináptico
sinapse
local de contato entre neurônios.
Chegada do
Impulso nervoso no 
terminal do neurônio 1
Geração de impulso 
nervoso no neurônio 2Neurotransmissâo 
MECANISMO DA NEUROTRANSMISSÃO QUÍMICA
1. Chegada do impulso nervoso ao 
terminal do axônio
2. Abertura de Canais de Ca 
Voltagem dependentes
3. Influxo de Ca ++ no terminal
4. A entrada de cálcio provoca a 
liberação dos NT, por exocitose 
5. Interação NT- receptor pós-
sinaptico causando abertura de 
canais iônicos NT dependentes
6. Término da ação do NT , por 
degradação enzimática ou 
recaptação. 
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/nmj.html
http://www.blackwellpublishing.com/matthews/neurotrans.html
As moléculas de NT se difundem na fenda sináptica, e se
ligam a receptores específicos na membrana pós-sináptica
Os NT causam excitação (estimulação) ou inibição nas membranas pós-
sinápticas
NEURÔNIOS EXCITATÓRIOS: NT excitatórios (provocam despolarização, pela
abertura de canais de sódio ou cálcio na membrana pós sináptica)
NEURÔNIOS INIBITÓRIOS: NT inibitórios (provocam hiperpolarização, pela
abertura de canais de potássio ou cloreto na membrana pós sináptica)
NEUROTRANSMISSORES
O QUE É UM NEUROTRANSMISSOR?
1) NT é uma substância química sintetizada
no neurônio
2) NT presente no terminal pré sináptico e liberado em quantidades
suficientes para exercer ação definida no terminal pós sináptico
3) Deve existir um mecanismo que remova o NT de seu sítio de ação
4) Os efeitos do NT devem ser bloqueados por antagonistas conhecidos
Mecanismos gerais da transmissão sináptica química
1- Síntese do NT
2- Estoque do NT nas vesículas sinápticas
3- Liberação do NT na fenda sináptica
4- Ligação e reconhecimento do NT a 
receptores alvo
5- Inativação e término da ação do NT (por 
degradação enzimática ou recaptação)
precursor
Ca2+
NT
Receptores
enzima
enzima
enzima
transportador
Precursor
Degradação ou recaptação
A maquinaria neuronal realiza suas funções metabólicas e sintetiza substâncias químicas 
especificas = neurotransmissores, que são armazenadas em vesículas. As vesículas são 
transportadas e armazenadas nos terminais nervosos de onde são secretadas.
NT de baixo PM: sintetizados e armazenados nos terminais nervosos
NT de alto PM: sintetizados no corpo celular, transportados para os terminais
onde são armazenados
PRINCIPAIS NEUROTRANSMISSORES
Aminoácidos
-Acido-gama-amino-butirico (GABA)
-Glutamato (Glu)
-Glicina (Gly)
-Aspartato (Asp) 
Aminas
- Acetilcolina (Ach)
- Adrenalina
- Noradrenalina 
- Dopamina (DA)
- Serotonina (5-HT)
- Histamina 
Acetilcolina
1 º neurotransmissor descoberto
Presente nos neurônios do SNC, neurônios que
influenciam músculo liso, cardíaco, esquelético,
glândulas
Efeitos mediados por receptores Muscarínicos ou
Nicotínicos
Funções: vigília, aprendizado, controle motor,
vasodilatação, contração de musculo liso, secreção de
glândulas sudoríparas, etc...
Acetil CoA
Transportador 
de colina
AChE
Colina + Acetato
Colina
ACh
Transportador 
de ACh
Receptor
pós-sinaptico
SINAPSE 
COLINÉRGICA
• Ach é sintetizada no
neurônio a partir da colina
(proveniente da dieta) e
acetil (sintetizado nas
mitocôndria), pela ação da
enzima Colina Acetil
transferase.
• Fica armazenada em
vesículas
• Após liberação, atua em
receptores muscarínicos ou
nicotínicos nas células
alvo
• Tem seu efeito finalizado
na fenda sináptica, pela
ação da enzima
acetilcolinesterase
Receptores colinérgicos:
•Receptores nicotínicos:
-Músculos esqueléticos: induz contração muscular
-Gânglios do SNA: estimula a transmissão
-Neurônios SNC: estimula transmissão
•Receptores muscarínicos:
-Músculos lisos TGI/bexiga: provoca contração muscular
-Glândulas exócrinas: estimula secreção
-´Neurônios SNC: geralmente excitatório
-Músculo cardíaco: inibe a contração
IMPORTANCIA CLINICA DAS SINAPSES COLINÉRGICAS
Venenos de Cobra (alfa-toxinas): ligam-se a receptores nicotínicos e
causam bloqueio da neurotransmissâo. Paralisia muscular (morte por
parada respiratória).
Curare: extraída de uma planta tem o mesmo efeito. Usado
farmacologicamente como relaxante muscular.
Miastenia grave: uma doença auto-imune em que o corpo produz anti-
corpos contra os receptores de Ach. Paralisia muscular
Doença de Alzheimer: degeneração de neurônios colinérgicos do SNC
(encéfalo)
Toxina botulínica: impede a liberação de acetilcolina, bloqueando a
contração de músculos e a secreção de glandulas
Neurotransmissores do grupo dasAminas
* Derivadas de aminoácidos descarboxilados
Catecolaminas: Noradrenalina, adrenalina,
dopamina
* Formadas no cérebro, glândulas adrenais e
nervos simpáticos
* Efeitos mediados por receptores a e b
* Funções no controle do humor, vigília e atenção,
controle da pressão arterial, etc
AMINAS BIOGÊNICAS
Noradrenalina (Nor)
Adrenalina (Adr)
Dopamina (DA)
Serotonina (5-HT) 
Catecolaminas: compartilham a mesma via de biossíntese 
que começa com a tirosina. 
DOPAMINA
DOPAMINA
Dopamina está presente em neurónios do SNC e SNP. Várias
doenças têm sido associadas a alterações do sistema
dopaminérgico. A dopamina é um neurotransmissor importante
que influencia vias motoras de forma inibitória, assim a doença
de Parkinson está associada a um déficit de dopamina na
Substância negra. A Esquizofrenia parece se relacionar a uma
hiperatividade do sistema dopaminérgico. Participa também nas
vias relacionadas ao Sistema de recompensa do cérebro (sensação
de prazer).
Os receptores da dopamina são distintos dos das outras
catecolaminas, apesar de em elevadas concentrações a dopamina
ser capaz de activar os receptores adrenérgicos.
Existem cinco subtipos de receptores dopaminérgicos, todos eles
metabotrópicos: receptores D1 e D5 – activação da adenilciclase;
receptores D2, D3 e D4 – inibição da adenilciclase e activação da
PLC.
AMINAS BIOGÊNICAS
CH2-C-NH2
OH
OH
COOH
H
D. descarboxilase
L- DOPA
CH2-CH2-NH2 + CO2
OH
OH
DOPAMINA
CH2-CH2-NH2 + CO2
OH
OH
DOPAMINA
CH-CH2-NH2
OH
OH
NOREPINEFRINA
OH
CH-CH2-NH2
OH
OH
NOREPINEFRINA
OH
D. b Hidroxilase
CH-CH2-NH-CH3 
OH
OH
EPINEFRINA
OHFeniletanolamina N- metil 
transferase
Tirosina
DOPA
TH
Dopamina
NA
NA
NA
NA
NA
alfa
beta
Neurônios e receptores adrenérgicos
a 1: mm liso vascular periférico (provoca vasoconstrição)a 2: músculo liso do TGI (provoca relaxamento)
b1: músculo do coração (aumenta FC e força)
b 2: mm liso vascular (grandes vasos) - vasodilatação
músculo liso dos bronquíolos – broncodilatação
músculo esquelético: tremores
Tirosina
DOPA
TH
Dopamina
NA
NA
NA
NA
NA
alfa
beta
Está presente em maior quantidade nas plaquetas (8%) e células
enterocromafins e plexo mioentérico do trato GI (90%). Em menor
quantidade está também presente no SNC e retina (2%).
É formada por hidroxilação e descarboxilação do aminoácido
essencial triptofano. A sua inativação dá-se por recaptação seguida
de oxidação pela MAO para formar 5-HIAA
Influencia múltiplos processos fisiológicos, quer
na periferia, quer a nível do SNC, como a
agregação plaquetária, motilidade e secreção GI,
ventilação, temperatura, percepção sensorial,
sono, humor e agressividade.
SEROTONINA
Aminoácidos
* Excitatórios: Glutamato e aspartato
Agem em receptores específicos, envolvidos em 
transmissão excitatória rápida no SNC.
* Inibitórios: GABA e glicina
Geram potenciais inibitórios. Deprimem 
atividades do SNC
ATÉ O PRÓXIMO 
ENCONTRO!!