aula Imunologia Inflamação

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componentes da imunidade 
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  de	
  leucócitos	
  
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Neutrófilo	
  
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Eosinófilo	
  
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Basófilo	
  
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Linfócito	
   Monócito	
   Macrófago	
  
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primeira linha de defesa (epitélios) 
primeira linha de defesa (epitélios) 
lágrima e saliva ! fosfolipases A, lisozima, estatinas (saliva) 
trato intestinal ! criptidinas ou α-defensinas (células de Paneth) 
trato respiratório, geniturinário, pele e língua ! β-defensinas 
segunda linha de defesa células 
"  Fagocitose, lise 
intracelular e extra-
celular, reparo de tecido, 
apresentação de antígeno, 
ativação da resposta 
imune específica. 
"  Núcleo característico e 
marcador de membrana 
CD14. 
fagócitos: macrófagos 
fagócitos: macrófagos 
"  Fagocitose, lise intracelular, 
inflamação e dano tecidual 
"  Grânulos com lisosima, 
colagenase e elastase. 
"  Núcleo característico 
"  meia-vida: 6 horas 
"  Marcador de membrana 
CD66. 
produção: cerca de 1011 por dia 
fagócitos neutrofílicos polimorfonucleares – PMN 
principal componente do pus 
fagócitos: neutrófilos 
reconhecimento antígeno 
#  reconhecem padrões estruturais que se repetem nos 
patógenos. 
#  padrões Moleculares Associados a Patógenos (PAMPS). 
#  Ex: LPS, CpG, RNA de dupla fita, ácido lipoteicóico, etc. 
receptores de reconhecimento de padrões 
(PRR) 
Reconhecimento na imunidade inata 
ativação dos receptores e respostas 
funcionais dos fagócitos 
A fagocitose 
produtos de MØ e neutrófilos 
células Natural Killer (NK) 
◆  também conhecidas como 
“large granular 
lymphocytes” (LGL) 
◆  lisam células infectadas, 
células malignas ou 
estressadas 
◆  ativados por IL-2, IL-12 e 
IFN-γ. 
ação das 
células NK 
ativação das 
células NK 
células dendríticas 
#  endocitose, processamento e 
apresentação de Ag. 
#  encontrada como precursores 
em potenciais sítios de 
infecção. 
#  principal marcador ! 
 CD11chi - mielóide 
CD11Clow- plasmocitóide 
Juntamente com os macrófagos e 
linfócitos B, as células dendríticas são 
potentes apresentadoras de antígenos 
(APC). 
definição: Mecanismo de defesa, de caráter local, contra 
um agente lesivo, podendo ou não apresentar 
repercussões sistêmicas. 
objetivo: ! Destruir, isolar ou diluir o agente agressor. 
! Induzir o reparo (reposição de células e tecidos 
mortos por células sadias). 
inflamação 
Resposta inespecífica do 
organismo frente a 
qualquer agente agressor. 
Resposta a um agente 
etiológico (vírus, bactérias, 
fungos, protozoários). 
infecção X 
 "RESPOSTA BENÉFICA"... 
Sem o processo inflamatório: 
- Micro-organismos estariam livres para penetrar 
nas mucosas e feridas, proliferar, disseminar. 
- Não existiria cicatrização de feridas, nem cura e 
reparo das lesões. 
"RESPOSTA MALÉFICA"... 
- cirrose hepática 
- glomerulonefrite 
- artrite reumatóide 
- ceratite 
- choque anafilático 
- granuloma contra ovo do Schistosoma mansoni 
Causas: 
fatores não infecciosos: trauma mecânico, irritantes 
químicos, doenças auto-imune, neoplasias 
malignas... 
fatores infecciosos: vírus, bactérias e protozoários. 
CARACTERÍSTICAS: 
- alterações do calibre vascular 
- alterações estruturais na microcirculação 
Reação dos vasos sanguíneos: 
Acúmulo de líquidos e leucócitos 
Sinais da inflamação: 
CALOR RUBOR TUMOR DOR 
PERDA DA 
 FUNÇÃO 
elementos da inflamação: 
FASES DO PROCESSO INFLAMÁTORIO: 
1.  irritativa 
2. vascular 
3. celular 
4. degenerativa / necrótica: fagocitose 
5. regeneração / reparo / inflamação crônica 
1. irritativa 
Derivados do Ácido Araquidônico, 
Moléculas de Adesão (ICAM-1 e 
ICAM-2, frações do Complemento, 
Aminas vasoativas). 
Desencadeamento da resposta inflamatória provocado 
por algum agente agressor, gerando a liberação de 
mediadores químicos ditos PRIMÁRIOS. 
derivados do ácido araquidônico, 
moléculas de adesão, frações do 
complemento, aminas vasoativas. 
1. irritativa 
AGRESSOR 
mediadores mediadores 
mediadores 
sangue 
tecido 
1. irritativa 
• Alterações no fluxo e calibre vasculares 
Fenômeno estimulado pelos mediadores químicos primários: 
" vasodilatação e aumento da permeabilidade vascular 
(extravasamento protéico). 
2. vascular 
• Aumento da permeabilidade vascular EXTRAVASAMENTO VASCULAR 
- Exsudação = extravasamento de líquidos, proteínas e células 
sangüíneas do sistema vascular para o tecido intersticial ou cavidades 
corporais. 
*exsudato= alta concentração de proteínas e restos celulares 
*transudato= baixo nível de proteínas (albumina) 
*pus= exsudato purulento, rico em leucócitos (Nφs) e restos de células 
parenquimatosas. 
AGRESSOR 
mediadores mediadores 
mediadores 
sangue 
tecido 
pr
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s 
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2. vascular 
estímulo 
inflamatório 
vasoconstrição 
transitória 
 e inconstante 
das arteríolas 
abertura de novos 
leitos capilares 
(neovascularização) 
aumento do 
fluxo sangüíneo, 
 o que gera 
calor e rubor 
(ocorre pouco antes 
da vasodilatação). 
aumento da 
permeabilida
de vascular 
lentificação 
da circulação 
estase 
marginação,“rolling” e 
migração leucocitária 
vasodilatação 
(via óxido nítrico – NO) 
proteínas 
o que gera edema 
aumento da 
permeabilida
de vascular 
extravasamento de exsudato (fluido 
rico em proteínas, típico de um 
processo inflamatório agudo) 
↓ pressão 
coloidosmótica 
dos capilares 
↑ pressão 
osmótica do 
interstício 
acúmulo de líquido no 
interstício (edema) 
transudato 
(ausência de 
proteínas) exsudato 
(presença de 
proteínas) 
C
O
N
TR
O
LE
 
LT
B
4 
Diminuição da luz dos vasos em função da 
ação de mediadores químicos. 
 - Contração da célula endotelial, alargando as junções intercelulares. 
 Mediadores: Histamina, Bradicinina e Leucotrienos. 
 - Reorganização das junções e do citoesqueleto (retração endotelial). 
 Mediadores: IL-1, TNF, IFN-γ. 
 - Injúria endotelial direta, o que leva à necrose da célula endotelial. 
 - Injúria endotelial mediada por leucócitos. 
 - Extravasamento de capilares em regeneração, formados pela 
angiogênese. 
inflamação alterações no 
endotélio 
aumento da 
permeabilidade 
vascular 
Possíves causas: 
3. celulares 
Marginação, aderência e diapedese / transmigração. 
agressor 
ativação endotelial 
rolagem adesão transmigração 
Selectinas Integrinas 
sangue 
tecido 
quimiotaxia, ativação 
ativação leucocitária 
4 famílias: 
-  Selectinas:ligam-se a carboidratos (ligados a glicoproteínas semelhantes à 
mucinas 
-  Imunoglobulinas: ICAM-1 
 VCAM-1 INTEGRINAS 
- O Processo inflamatório tem como um dos objetivos 
levar leucócitos para o local da lesão. 
Os eventos que levam os leucócitos ao foco 
inflamatório podem ser divididos em 3 partes: 
1ª - No interior da luz dos vasos: marginação, 
“rolling” e adesão. 
2ª- Através do endotélio: transmigração (diapedese). 
3ª- No interstício: migração em direção à estímulos 
quimiotáticos. 
Marginação 
leucocitária (M), 
pavimentação (P), 
migração para o 
interstício (MI) e as 
células fora da luz 
vascular (CI). 
(HE, 400X). 
aumento da 
permeabilidade 
vascular 
lentificação 
sanguínea 
marginação 
leucocitária 
 marginação leucocitária 
“rolling” (rolagem) 
rolagem adesão transmigração 
Selectinas Integrinas 
Fase subsequente à marginação, na qual os leucócitos 
vagarosamente rolam sobre o endotélio, se aderindo a 
este transitoriamente, até aderir-se definitivamente na 
fase seguinte (adesão). 
adesão e transmigração: 
Algumas citocinas e fatores quimiotáticos modulam a 
expressão destas moléculas de superfície, que 
determinam a adesão celular. 
Os receptores de adesão se dividem em três classes de 
receptores: 
→ Selectinas (ex.: P-Selectinas) 
→ Imunoglobulinas 
→ Integrinas 
Mecanismos pelos quais as moléculas de adesão 
induzem adesão no processo inflamatório: 
1. Redistribuição das moléculas de adesão na superfície 
celular. 
 ex. : P-Selectina 
estímulo 
(histamina, 
trombina, PAF) 
corpúsculo Weibel-
Palade, presente 
normalmente no 
citoplasma. 
2. Indução de moléculas de adesão no endotélio através de 
citocinas. 
 ex.: ICAM-1 
IL-1, TNF 
neutrófilo 
3. Aumento da atividade de ligação através do 
aumento das integrinas. 
diapedese / transmigração: 
Momento de exsudação plasmática (L) e celular. Veja que há formação de 
poros (P) entre as células endoteliais (setas), o que permite a passagem de 
hemáceas e leucócitos. Observe em destaque (círculo cinza) um neutrófilo 
passando pela parede e outro próximo ao poro. (HE, 1000X). 
Células que geralmente atingem o local da inflamação: 
Coloração: May-Grunwald-Giemsa 
Síntese dos fenômenos celulares envolvidos no 
processo inflamatório 
Movimento de diapedese do leucócito (L). Inicialmente, a célula emite um 
pseudópodo, o qual penetra pela fenda da parede vascular. Visão interna do 
vaso. 
leucodiapedese 
• quimiotaxia 
• quimiotaxia= locomoção orientada ao longo de um gradiente químico 
- quimiotratores = substâncias exógenas e endógenas 
Mediadores químicos = componentes do sistema complemento 
(C5a), produtos da via da lipoxigenase (LTB4) e citocinas (IL-8). 
4. degenerativa / necrótica: fagocitose 
Liberação de mediadores químicos secundários, gerando 
quimiotaxia, fagocitose e digestão de antígenos (peroxidase e 
lisozima). 
• fagocitose 
• fagocitose 
FCyR 
• defeitos da função leucocitária 
5. regeneração e reparo 
Substituição do 
tecido agredido 
por um com as 
mesmas 
características 
morfofuncionais. 
Substituição do tecido 
agredido por um outro 
com características 
morfofuncionais 
distintas. 
tipos de proceso inflamatório: 
agudo 
crônico 
- Ocorre por um prazo máximo de 15 dias. 
- Aumento de leucócitos: Neutrofilia. 
- Ocorre por um período superior a 15 dias. 
- Aumento de linfócitos e monócitos. 
OBS: Exceções 
 ASMA – Doença alérgica: Predomínio de eosinófilos e basófilos. 
 INFECÇÃO PARASTÁRIA – Predomínio de eosinófilos. 
lesão resposta inflamatória aguda 
resposta inflamatória crônica 
cura 
(regeneração 
ou 
cicatrização) 
granulomatosa não granulomatosa 
Resultados da inflamação aguda 
Ilustrações de inflamação: 
perna 
edemaciada 
perna não 
edemaciada 
abscesso agudo em ângulo 
mandibular. 
abscesso com ponto de 
supuração - mandíbula. 
Ilustrações de inflamação: 
Processo inflamatório devido 
à agressão na gengiva por 
agente químico (no caso, 
medicação 
anticonvulsivante). 
Processo 
inflamatório no 
colo uterino. 
Reação inflamatória 
desencadeada por 
trauma mecânico. 
Ilustrações de inflamação: 
Comparação dos aspectos 
broncoscópicos entre um paciente 
normal (à esquerda) e um paciente 
com asma (à direita). 
artrite reumatóide 
Ilustrações de inflamação: 
Reação inflamatória 
desencadeada por trauma 
mecânico. 
Aparência típica de 
urticária. 
Injeção subcutânea de substâncias 
químicas que induzem reação 
inflamatória. 
MEDIADORES QUÍMICOS DA INFLAMAÇÃO 
-  Atividade biológica = ligação a receptores específicos 
-  Vida curta = decomposição rápida (AA) 
 inativação por enzimas (cininase → BK) 
 remoção (antioxidantes) 
 inibição (complemento) 
modelo membrana celular 
Mediadores químicos da inflamação: 
fosfolipídios da membrana 
(ácidos graxos omega-6) 
Liso-PAF 
ácido araquidônico 
PGH2 
TXA2 PGE
2 
PGI2 
LTA4 
LTB4 
LTC4 
LTD4 
LTE4 
12 HETE 
15HETE 
cicloxigenase lipoxigenase 
Fosfolipase A2 
PAF 
Mediadores químicos da inflamação: 
aminas vasoativas 
histamina e serotonina 
sistema complemento 
sistemas das cininas bradicinina 
citocinas (produzidas principalmente por linfócitos e
 macrófagos ativados) 
IL-1, IL-6, IL-8 TNF-α, TNF-β,... 
óxido nítrico (NO) 
derivados do ácido araquidônico 
prostaglandinas, leucotrienos, tromboxanos 
e PAF. 
Principais efeitos dos mediadores químicos da Inflamação: 
• neutrófilos • eosinófilos 
• mastócitos • monócitos 
• plaquetas • linfócitos 
Outros mediadores do processo inflamatório: 
aminas vasoativas 
proteases plasmáticas 
radicais livres derivados do oxigênio 
citocinas 
bradicinina 
células envolvidas neste processo: 
Ordem de liberação e ação dos principais 
mediadores inflamatórios 
Resumo das interações que ocorrem no 
processo inflamatório 
➨ INFLAMAÇÃO CRÔNICA = prolongada 
◆ infecções persistentes 
◆ exposição prolongada a agentes potencialmente tóxicos (exógenos e 
endógenos) 
◆ auto-imunidade 
Características: 
- Infiltração de células mononucleares = macrófagos, linfócitos e 
plasmócitos 
- Destruição tecidual 
- Tentativas de cicatrização por substituição do tecido danificado por tecido 
conjuntivo = angiogênese e fibrose 
SILICOSE 
ASBESTOSE 
• Infiltração Mononuclear 
macrófago = prima donna 
• Outras células na Inflamação Crônica 
- Linfócitos, plasmócitos, mastócitos e eosinófilos 
ativação dos macrófagos 
Mecanismo para 
acúmulo de macrófago 
➨ REPARO DOS TECIDOS: reposição do tecido destruído. 
◆ Regeneração = substituição de células lesadas (células do mesmo tipo) 
→ sem vestígio residual (lesão anterior) 
◆ Substituição por tecido conjuntivo (fibroplasia ou fibrose) = cicatriz 
permanente 
Migração, proliferação e diferenciação (interações entre 
célula e matriz) 
replicação celular 
 ↓ 
controlada por 
fatores químicos 
estimulação inibição 
queimadura de 2o grau regeneração 
controle do crescimento celular normal 
sinalização intercelular 
-  locomoção 
-  contratilidade 
-  diferenciação celular 
Colágeno 
-  proteína mais comum 
-  arcabouço extracelular → organismos multicelulares 
Reparo por tecido conjuntivo (fibrose) 
-  Destruição tecidual (lesão de célulasparenquimatosas e estroma): 
inflamação necrosante e crônica 
-  Reparo: não pode ser efetuado por regeneração, mesmo nas células que se 
regeneram. 
-  Componentes: angiogênese, migração e proliferação (fibroblastos), 
deposição da MEC, maturação e organização do tecido fibroso 
(remodelamento). 
Reparo por tecido conjuntivo (fibrose) 
-  Destruição tecidual (lesão de células parenquimatosas e estroma): 
inflamação necrosante e crônica 
-  Reparo: não pode ser efetuado por regeneração, mesmo nas células que se 
regeneram. 
-  Componentes: angiogênese, migração e proliferação (fibroblastos), 
deposição da MEC, maturação e organização do tecido fibroso 
(remodelamento). 
Proteínas da MEC e reguladores da angiogênese 
-  Motilidade e migração dirigida das CEs 
▪ controlado por integrinas (αvβ3) → formação e manutenção de vasos 
sanguíneos neoformados. 
 Trombospondina 1, SPARC e Tenascina C → desestabilizam as interações 
célula-matriz. 
 ↓ 
 Angiogênese 
 Proteases → ativadores de plasminogênio e as metaloproteinases da matriz 
 ↓ ↓ 
 Remodelamento (invasão endotelial) 
 Clivam proteínas extracelulares, produzindo produtos de clivagem que 
regulam angiogênese. 
fibrose (fibroblasia) 
-  Ocorre no interior do arcabouço de tecido de granulação dos novos 
vasos sanguíneos e da MEC frouxa (local do reparo). 
(1)  migração e proliferação dos fibroblastos (local da lesão) 
(2)  deposição de MEC por essas células. 
Proliferação de fibroblastos 
-  Tecido de granulação: numerosos vasos sanguíneos recém-formados. → 
VEGF= angiogênese e ↑ permeabilidade vascular. 
 ↓ 
 Deposição ↑ proteínas plasmáticas na MEC (fibrinogênio e 
fibronectina). Estroma provisório para crescimento dos fibroblastos e CE. 
 ↓ 
 Migração de fibroblastos e proliferação (fatores de crescimento: TGFβ, 
PDGF, EGF, FGF; citocinas fibrogênicas: IL-1, TNF- α). 
Deposição de MEC 
-  Progressão do reparo: CE e fibroblastos ↓ 
-  Colágeno fibrilar: desenvolvimento da resistência na cicatrização de 
feridas. 
-  Fatores de crescimento que regulam a proliferação dos fibroblastos: 
estimulam a síntese de MEC. 
-  Acúmulo final de colágeno não depende apenas de sua síntese, mas tb de 
sua degradação. 
-  Tecido de granulação: cicatriz composta de fibrobalstos fusiformes, 
colágeno denso, fragmentos de tecido elastico e outros componentes da 
MEC. 
Tecido de granulação 
Remodelamento tecidual 
-  Substituição do tecido de granulação: cicatriz envolve transições na 
composição de MEC. 
- Fatores de crescimento: estimulam a síntese de colágeno e de outras 
moléculas do tecido conjuntivo (modulam a síntese e a ativação das 
metaloproteinases). 
Cicatrização de feridas 
-  Indução de um processo inflamatório agudo pela ação inicial. 
-  Regeneração= células parenquimatosas 
-  Migração e proliferação: células parenquimatosas e tecido conjuntivo = 
remodelamento 
-  Síntese de proteínas: MEC 
-  Colagenização e aquisição: resistência a ferida 
Fatores 
-  Sistêmicos 
● Nutrição: deficiência de vitamina C (inibe a síntese de colágeno e 
retardam a cicatrização) 
● Estado metabólico: diabetes mellitus (atraso na cicatrização). 
● Estado circulatório: suprimento sanguíneo inadequado (arteriosclerose 
ou por anormalidades venosas): retardam a drenagem venosa = 
comprometimento da cicatrização. 
● Hormônio: glicocorticóide → efeito antiinflamatório (influenciam diversos 
componentes da inflamação e da fibroplasia, inibem a síntese de 
colágeno). 
-  Locais 
● Infecção: causa mais importante de retardo da cicatrização. 
● Fatores mecânicos: movimento precoce de feridas. 
● Corpos estranhos: suturas desnecessárias ou fragmentos. 
● Tamanho, localização e tipo de ferida: área vascularizadas cicatrizam 
mais rápido. 
Complicações na cicatrização de feridas (decorrência de 
anormalidades em qualquer um dos processos básicos de 
reparo): 
(1)  Formação deficiente da cicatriz 
 Formação inadequada de tecido de granulação ou organização de uma 
cicatriz. 
-  Deiscência da ferida: mais comum após cirurgia de abdômen (↑ 
pressão abdominal): vômito, tosse 
-  Ulceração: vascularização inadequada durante cicatrização (doença 
vascular periférica aterosclerótica tipicamente ulceram. 
(2)  Formação excessiva dos componentes de reparo 
-  Quantidade excessiva de colágeno: cicatriz tumoriforme (quelóide ou 
cicatriz hipertrófica) 
-  Tecido de granulação: protusão acima do nível da pele circundante 
(bloqueia a reepitelização) → granulação exuberante (carne 
esponjosa). 
-  Proliferação de fibroblastos e outros elementos do tecido conjuntivo 
(desmóides ou fibromatoses agressivas). 
-  Formação de contraturas (palmas das mãos, plantas dos pés e face 
anterior do tórax): queimaduras graves 
Cicatriz hipertrófica