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Estabilidade
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Estabilidade de Medicamentos Manipulados
Refere-se à capacidade de manter suas 
propriedades originais de eficácia e segurança ao 
longo do tempo.
Por não conterem conservantes industriais e 
possuírem preparo personalizado, costumam ter 
validades mais curtas, geralmente entre 30 e 90 
dias, exigindo armazenamento adequado.
Tipos de Estabilidade
- Estabilidade Física: Relaciona-se às 
características visíveis e sensoriais da 
formulação.
Ex: alteração de cor, precipitação, separação 
de fases, mudança de viscosidade, cristalização, 
odor alterado.
Tipos de Estabilidade
- Estabilidade Química: Avalia se o princípio 
ativo mantém sua estrutura química e 
concentração.
Ex: oxidação, hidrólise, fotodegradação, 
redução da potência do fármaco.
Tipos de Estabilidade
- Estabilidade Microbiológica: Verifica se há 
crescimento de microrganismos e se o 
conservante continua eficaz.
Ex: muito importante verificar em 
formulações aquosas, como xaropes.
Tipos de Estabilidade
- Estabilidade Terapêutica: Confirma que o 
medicamento continua produzindo o efeito 
esperado.
- Estabilidade Toxicológica: Avalia se 
surgiram produtos de degradação tóxicos 
durante o armazenamento.
Estabilidade: Como é definida?
Formulação:
- Compatibilidade entre os componentes;
- pH;
- Presença de água;
- Tipo de excipiente;
- Concentração do ativo.
Estabilidade: Como é definida?
Características do fármaco, saber se são:
- Fotossensíveis;
- Termolábeis;
- Higroscópicos;
- Oxidáveis.
Sobre as formas farmacêuticas também existe um rankeamento de 
estabilidade onde:
Formas líquidas (menos estáveis) - Formas sólidas (mais estáveis)
Estabilidade: Como é definida?
Embalagem:
- Proteção contra a luz;
- Umidade;
- Oxigênio;
- Contaminação.
Ex: Frasco âmbar para substâncias fotossensíveis.
Estabilidade: Como é definida?
Na manipulação, o prazo de validade 
normalmente é definido utilizando:
- Referências farmacotécnicas;
- Formulários oficiais;
- Estudos de estabilidade;
- RDCs e guias da ANVISA.
Estudos de Estabilidade
- Estabilidade acelerada: Usa-se temperaturas e 
umidade elevadas para prever degradação mais 
rapidamente.
- Estabilidade de longa duração: Avalia o produto 
em condições normais durante todo o prazo 
proposto.
Estudos de Estabilidade
Um creme/sérum com Vitamina C, por 
exemplo, pode oxidar facilmente:
- Mudança de cor;
- Perca de eficácia;
- Necessidade de antioxidantes e embalagem 
opaca.
Prazo de Validade: Como calcular? 
O prazo de validade corresponde ao período em que o medicamento 
mantém, no mínimo, cerca de 90% da concentração do princípio ativo e 
características físicas e microbiológicas adequadas.
Podemos calcular o prazo através da degradação química sofrida pelo 
princípio ativo utilizando equações de cinética de ordem zero e de primeira 
ordem.
Prazo de Validade: Como calcular? 
Cinética de primeira ordem: a degradação ocorre proporcional a 
concentração do fármaco:
t90=0,105/k
Onde:
t90 - tempo para restarem 90% do ativo;
k - constante de degradação.
t90 é usado como prazo de validade nas embalagens.
Prazo de Validade: Como calcular? 
Exemplo:
Se k= 0,002/dia
t90 = 0,105/0,002
t90= 52,5 dias
Prazo de validade estimado de 52 dias.
Prazo de Validade: Como calcular? 
A constante de degradação do fármaco é obtida experimentalmente 
através dos estudos de estabilidade, onde são feitos testes em condições normais 
e extremas e, as análises são realizadas ao longo do tempo: dia 0, 7 dias, 15 
dias, 30 dias, 60 dias, etc.
São feitos testes de espectrofotometria, titulação, métodos analítivos 
variados e validados, etc.
Prazo de Validade: Como calcular? 
Na prática da manipulação, normalmente não se faz estudo cinético 
completo para cada fórmula, pois o farmacêutico utiliza:
- literatura científica,
- formulários nacionais,
- estabilidade conhecida,
- tipo de veículo,
- conservantes,
- embalagem e risco microbiológico.
Prazo de Validade Estimado
- Formulações aquosas orais: 7 a 14 dias sob condições adequadas de 
armazenamento;
- Cremes e geis: 30-90 dias;
- Cápsulas e pós secos: até 6 meses, dependendo do ativo;
Importante: o prazo de validade nunca
deve ultrapassar o do componente menos
Estável e nem o vencimento da matéria-
prima.