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EMBRIOLOGÍA DEL SISTEMA GENITOURINARIO Desarrollo renal, vías urinarias y sistema genital Dra. Carolina Aquino – Esp. En Ginecologia y Obstetricia Apertura (2 min). Saludar y enmarcar la clase: 90 min divididos en caso clinico, concepto, etiologias, fisiopatologia (mayor enfasis), clinica, diagnostico superficial. Pizarra: dibujar tres niveles del eje (hipotalamo-hipofisis-suprarrenal) en columna, dejarlo en la esquina, lo retomaremos en cada bloque. Mensaje clave: vamos a razonar como Dhaliwal — pista a pista, contrastando lo discriminativo de lo comun. No memorizar listas. 1 Origen El origen común: Tanto el sistema urinario como el genital derivan estructuralmente del mesodermo intermedio. En el embrión temprano, este mesodermo forma una elevación longitudinal a cada lado de la aorta: la cresta urogenital. División de la cresta urogenital: Cordón nefrogénico: Dará origen al sistema urinario. Cresta gonadal: Dará origen a las gónadas Tener en cuenta: Esta estrecha relación espacial y de origen explica por qué muchas malformaciones urinarias se acompañan de malformaciones genitales. Caso (5 min). Leer en voz alta y dejar que el aula proponga hipotesis ANTES de avanzar. Pizarra: dividir en dos columnas — DISCRIMINATIVO (estrias >1cm, miopatia proximal, equimosis facil, plétora) vs COMUN (obesidad, HTA, DM, depresion). Estrategia tipo Dhaliwal: la obesidad sola tiene baja probabilidad pre-test; lo que sube la probabilidad pre-test es la combinacion de signos discriminativos progresivos. No revelar el diagnostico, retomar en slide 20. 2 Desarrollo del Sistema Urinario Durante la vida intrauterina se forman tres sistemas renales que se superponen en el tiempo de craneal a caudal: Pronefros: Rudimentario y no funcional. Aparece y desaparece en la 4ta semana. Mesonefros: Riñón transitorio. Funciona brevemente al inicio del periodo fetal. Metanefros: Riñón definitivo. Aparece en la 5ta semana y comienza a producir orina entre la 9na y 10ma semana. Caso (5 min). Leer en voz alta y dejar que el aula proponga hipotesis ANTES de avanzar. Pizarra: dividir en dos columnas — DISCRIMINATIVO (estrias >1cm, miopatia proximal, equimosis facil, plétora) vs COMUN (obesidad, HTA, DM, depresion). Estrategia tipo Dhaliwal: la obesidad sola tiene baja probabilidad pre-test; lo que sube la probabilidad pre-test es la combinacion de signos discriminativos progresivos. No revelar el diagnostico, retomar en slide 20. 3 Mesonefros y Metanefros Mesonefros Localizado en la región torácica inferior y lumbar. Forma túbulos excretores (túbulos mesonéfricos) que adquieren un glomérulo primitivo. Drenan en un conducto colector longitudinal: el conducto mesonéfrico o de Wolff. Importancia: Aunque el riñón mesonéfrico degenera en gran parte, su conducto (Wolff) es fundamental para el desarrollo del aparato genital masculino. Metanefros ( el riñón definitivo ) El riñón definitivo tiene un origen dual. Surge de la interacción de dos estructuras: La Yema Ureteral (Brote ureteral): Es una evaginación del conducto mesonéfrico (de Wolff) cerca de su entrada a la cloaca. Origen del sistema colector. El Blastema Metanéfrico: Deriva del mesodermo intermedio (metanéfrico) de la región pélvica. Origen del sistema excretor (las nefronas). Mapa (1 min). Mostrar tiempos para que sepan donde estamos. Recordar que el bloque de fisiopatologia es el mas extenso y el que mas reditua para clinica. Pizarra: anotar arriba "discriminativo vs comun" — lo retomaremos. 5 Derivados de la yema ureteral y el blastema metanéfrico Derivados de la Yema Ureteral La yema ureteral penetra en el tejido metanéfrico y se divide dicotómicamente para formar las vías urinarias superiores: Uréter. Pelvis renal. Cálices mayores. Cálices menores. De 1 a 3 millones de túbulos colectores. Derivados del Blastema Metanéfrico El extremo de cada túbulo colector induce al blastema metanéfrico para formar vesículas renales, que luego se transforman en las nefronas: Cápsula de Bowman. Túbulo contorneado proximal. Asa de Henle. Túbulo contorneado distal. No olvidar: El glomérulo (capilares) + la nefrona (blastema) se conectan al túbulo colector (yema) para permitir el flujo de orina. Resolucion (3 min). Volver al caso, confrontar las hipotesis del aula del slide 2 con el desenlace. Pizarra: marcar con tilde los signos discriminativos que ya habiamos listado. 6 Interacción Inductiva Recíproca La formación del riñón exige un "diálogo molecular" constante. La yema ureteral secreta factores que evitan la apoptosis del blastema y promueven su diferenciación a nefronas. El blastema metanéfrico secreta factores (como el GDNF) que hacen que la yema ureteral crezca y se ramifique. Correlación clínica: Si esta “conversación” falla, se produce agenesia renal o displasia renal multiquística. Cierre (4 min). Repasar los 5 take-home con el aula, preguntar uno por uno. Pizarra: dejar escrito "1. Farmaco? 2. Hipercortisol? 3. ACTH?" como flecha de salida. Las tres preguntas finales son tarea para la proxima clase. 8 Ascenso y Rotación Renal Los riñones se forman inicialmente en la pelvis, frente a los segmentos sacros. A medida que el abdomen y la pelvis del embrión crecen, los riñones "ascienden" hacia su posición final (T12-L3) en el retroperitoneo. Durante el ascenso, el hilio renal rota 90°: de mirar hacia adelante (ventral) pasa a mirar hacia el medio (medial). La vascularización cambia progresivamente: pierden sus ramas pélvicas y adquieren nuevas ramas desde la aorta abdominal. Cierre (4 min). Repasar los 5 take-home con el aula, preguntar uno por uno. Pizarra: dejar escrito "1. Farmaco? 2. Hipercortisol? 3. ACTH?" como flecha de salida. Las tres preguntas finales son tarea para la proxima clase. 9 Formación de Vejiga y Uretra 1 División de la Cloaca: Entre la 4ta y 7ma semana, el tabique urorrectal divide a la cloaca (endodermo) en dos partes: Conducto anorrectal (hacia posterior). Seno urogenital (hacia anterior). 2 Seno Urogenital: Tiene 3 porciones: Porción vesical: Forma la mayor parte de la vejiga. Porción pélvica: Forma la uretra (femenina entera; prostática y membranosa en el varón). Porción fálica: Forma parte de la uretra peneana y el vestíbulo vaginal. 1 2 3 Cierre (4 min). Repasar los 5 take-home con el aula, preguntar uno por uno. Pizarra: dejar escrito "1. Farmaco? 2. Hipercortisol? 3. ACTH?" como flecha de salida. Las tres preguntas finales son tarea para la proxima clase. 10 El Trigono Vesical y el Uraco La vejiga tiene origen endodérmico (del seno urogenital). Excepción temporal: El trígono vesical se forma por la incorporación de los conductos mesonéfricos (mesodermo) en la pared posterior de la vejiga. (Luego, su epitelio es reemplazado por endodermo). El vértice de la vejiga se continúa con el alantoides, que luego se oblitera y forma un cordón fibroso: el uraco (ligamento umbilical medio en el adulto). Hasta la 7ma semana, es imposible distinguir el sexo embrionario morfológicamente. La gónada indiferenciada se forma por: Epitelio celómico (mesotelio). Mesénquima subyacente. Células germinales primordiales (migran desde la pared del saco vitelino hacia las crestas gonadales en la 4ta-6ta semana). Sistema Genital: Fase Indiferenciada Caso (5 min). Leer en voz alta y dejar que el aula proponga hipotesis ANTES de avanzar. Pizarra: dividir en dos columnas — DISCRIMINATIVO (estrias >1cm, miopatia proximal, equimosis facil, plétora) vs COMUN (obesidad, HTA, DM, depresion). Estrategia tipo Dhaliwal: la obesidad sola tiene baja probabilidad pre-test; lo que sube la probabilidad pre-test es la combinacion de signos discriminativos progresivos. No revelar el diagnostico, retomar en slide 20. 11 Determinación Sexual La clave molecular es el cromosoma Y, específicamente el gen SRY (Región Determinante del Sexo en Y). Con SRY (XY): Se produce el factor determinante del testículo. Los cordones sexuales primitivos penetran profundamente formando la médula (testículo).Sin SRY (XX): Ausencia de este factor. Los cordones de la médula degeneran y el epitelio de superficie prolifera formando la corteza (ovario). Concepto (4 min). Distinguir SINDROME (cuadro clinico) vs ENFERMEDAD (causa hipofisaria especifica). Es un error frecuente del estudiante usarlos como sinonimos. Pizarra: dibujar una flecha: "Cortisol cronicamente alto -> dano multiorgano". El cortisol normalmente es adaptativo (estres agudo). Cuando se cronifica, lo mismo que protege empieza a romper. Pregunta: que diferencia un Cushing de un sindrome metabolico con HTA y DM? Respuesta: progresion + signos discriminativos + miopatia proximal. 13 Desarrollos Desarrollo del Testículo Bajo influencia del gen SRY: Los cordones sexuales se vuelven cordones testiculares (futuros túbulos seminíferos). Aparecen dos tipos de células endocrinas fundamentales: Células de Sertoli: Producen Hormona Antimülleriana (HAM). Células de Leydig: Derivan del mesénquima y producen Testosterona a partir de la 8va semana. Desarrollo del Ovario Al no haber gen SRY (genotipo XX): Los cordones medulares degeneran y son reemplazados por estroma vascular. El epitelio superficial forma los cordones corticales. En el 4to mes, estos cordones se fragmentan en grupos aislados. Cada grupo rodea a una ovogonia con células epiteliales planas, formando los folículos primordiales. Clasificacion (4 min). Tres ejes que nos pueden complementar pero no se contradicen. Pizarra: cuadro 2x3: filas = ACTH (alta/normal-alta, baja); columnas = origen. Pregunta: paciente con cortisol alto y ACTH suprimida — ¿adrenal o exogeno? La respuesta correcta empieza con la historia de farmacos, no con imagenes. 14 Los Conductos Genitales Durante la fase indiferenciada, ambos embriones tienen dos pares de conductos: Conductos Mesonéfricos (de Wolff). Conductos Paramesonéfricos (de Müller). El destino de estos conductos depende 100% de la producción hormonal de la gónada recién formada. Concepto (4 min). Distinguir SINDROME (cuadro clinico) vs ENFERMEDAD (causa hipofisaria especifica). Es un error frecuente del estudiante usarlos como sinonimos. Pizarra: dibujar una flecha: "Cortisol cronicamente alto -> dano multiorgano". El cortisol normalmente es adaptativo (estres agudo). Cuando se cronifica, lo mismo que protege empieza a romper. Pregunta: que diferencia un Cushing de un sindrome metabolico con HTA y DM? Respuesta: progresion + signos discriminativos + miopatia proximal. 15 Los Conductos… Conductos Genitales Masculinos En el varón, el testículo produce dos hormonas críticas: Testosterona (Leydig): Estimula los conductos de Wolff, que se convierten en: Epidídimo, Conducto Deferente, Vesículas Seminales y Conducto Eyaculador. Hormona Antimülleriana (Sertoli): Causa la degeneración y atrofia de los conductos de Müller. Conductos Genitales Femeninos En la mujer, el ovario fetal NO produce testosterona ni Hormona Antimülleriana: Sin Testosterona: Los conductos de Wolff se atrofian y desaparecen (salvo restos vestigiales). Sin Antimülleriana: Los conductos de Müller persisten y se desarrollan. Derivados de Müller: Trompas de Falopio, Útero, Cuello uterino y el tercio superior de la vagina. Mapa (1 min). Mostrar tiempos para que sepan donde estamos. Recordar que el bloque de fisiopatologia es el mas extenso y el que mas reditua para clinica. Pizarra: anotar arriba "discriminativo vs comun" — lo retomaremos. 16 Doble Origen de la Vagina La vagina no tiene un origen embriológico único; se forma de la unión de dos estructuras: Tercio superior: Deriva del conducto uterovaginal (fusión de los conductos de Müller). Dos tercios inferiores: Derivan de los bulbos senovaginales del seno urogenital (endodermo). Estos bulbos forman la placa vaginal, que luego se canaliza. Por este motivo, las malformaciones uterinas suelen afectar el tercio superior de la vagina, pero no el inferior. Concepto (4 min). Distinguir SINDROME (cuadro clinico) vs ENFERMEDAD (causa hipofisaria especifica). Es un error frecuente del estudiante usarlos como sinonimos. Pizarra: dibujar una flecha: "Cortisol cronicamente alto -> dano multiorgano". El cortisol normalmente es adaptativo (estres agudo). Cuando se cronifica, lo mismo que protege empieza a romper. Pregunta: que diferencia un Cushing de un sindrome metabolico con HTA y DM? Respuesta: progresion + signos discriminativos + miopatia proximal. 17 Genitales Externos: Etapa Indiferenciada Hasta la 3ra semana, células del mesénquima migran alrededor de la membrana cloacal y forman estructuras idénticas en ambos sexos: Tubérculo genital (en posición craneal). Pliegues uretrales (a los lados de la membrana urogenital). Eminencias labioscrotales (lateral a los pliegues). Caso (5 min). Leer en voz alta y dejar que el aula proponga hipotesis ANTES de avanzar. Pizarra: dividir en dos columnas — DISCRIMINATIVO (estrias >1cm, miopatia proximal, equimosis facil, plétora) vs COMUN (obesidad, HTA, DM, depresion). Estrategia tipo Dhaliwal: la obesidad sola tiene baja probabilidad pre-test; lo que sube la probabilidad pre-test es la combinacion de signos discriminativos progresivos. No revelar el diagnostico, retomar en slide 20. 18 Diferenciación de Genitales Externos En el Varón (Guiado por Dihidrotestosterona): Tubérculo genital ➔ Pene (glande). Pliegues uretrales ➔ Se fusionan formando la uretra esponjosa (peneana). Eminencias labioscrotales ➔ Se fusionan formando el escroto. En la Mujer (Ausencia de andrógenos): Tubérculo genital ➔ Clítoris. Pliegues uretrales ➔ No se fusionan, forman los Labios Menores. Eminencias labioscrotales ➔ No se fusionan, forman los Labios Mayores. Cierre (4 min). Repasar los 5 take-home con el aula, preguntar uno por uno. Pizarra: dejar escrito "1. Farmaco? 2. Hipercortisol? 3. ACTH?" como flecha de salida. Las tres preguntas finales son tarea para la proxima clase. 19 Descenso de las Gónadas Descenso Testicular: Pasan del retroperitoneo abdominal al escroto a través del conducto inguinal. Guiados por el gubernaculum testis y el aumento de presión intraabdominal. Arrastran un saco de peritoneo (proceso vaginal) que formará la túnica vaginal. Descenso Ovárico: El descenso es mucho menor. Se detienen en la pelvis. El gubernáculo femenino se convierte en el ligamento ovárico propio y el ligamento redondo del útero. Cierre (4 min). Repasar los 5 take-home con el aula, preguntar uno por uno. Pizarra: dejar escrito "1. Farmaco? 2. Hipercortisol? 3. ACTH?" como flecha de salida. Las tres preguntas finales son tarea para la proxima clase. 20 image1.png image2.png image3.jpg image4.png image5.png