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INTRODUÇÃO ÀINTRODUÇÃO À IMUNOLOGIAIMUNOLOGIA INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA Profª Yasmin Jempierre Florianópolis (SC), 2026 ARA0023 - Microbiologia e Imunologia Objetivos da Aula Introdução a imunologia: Definir as funções do sistema imunológico e as principais características das respostas imunológicas. Identificar os órgãos linfoides e as características das células que compõem o sistema imunológico. Do latim immunis (“isento de carga”). Uso antigo: proteção de senadores romanos contra processos legais. Uso atual: proteção contra doenças, especialmente infecciosas. Indivíduo resistente → chamado de imune. O que é Imunidade? O que estuda a Imunologia? Ramo da Biologia que investiga os mecanismos de defesa do organismo. Estuda como o corpo adquire resistência a doenças. Base para vacinas, soros, terapias e transplantes. Observou que ordenhadores expostos à varíola bovina não contraíam varíola humana. Em 1796, inoculou material de pústulas bovinas em James Phillips (8 anos). O menino não contraiu varíola humana após exposição. Nasce o termo vacinação (do latim vacca = vaca). Edward Jenner (1749–1823) Demonstrou que microrganismos específicos causam doenças específicas. Estabeleceu os postulados de Koch. Patógenos principais: vírus, bactérias, fungos e protozoários. Suas descobertas abriram caminho para a Imunologia experimental. Robert Koch (1843–1910) Desenvolveu vacinas contra cólera aviária e raiva. Propôs teorias sobre como vacinas funcionariam (apesar do pouco conhecimento). Pioneiro na prevenção de doenças infecciosas por imunização. Louis Pasteur (1822–1895) 1890: mostraram que a proteção era mediada por fatores do soro sanguíneo. Descobriram a atividade antitóxica contra tétano e difteria. Esses fatores foram chamados de anticorpos. Emil von Behring recebeu o Prêmio Nobel de Medicina (1901). Anticorpos: Behring e Kitasato 1882: descreveu células capazes de englobar microrganismos → fagócitos. Propôs que eram o principal mecanismo de defesa. Iniciou a teoria celular da imunidade. Elie Metchnikoff e os Fagócitos Elie Metchnikoff e os Fagócitos 1904: Almroth Wright e Joseph Denys provaram que anticorpos ajudam os fagócitos. Conceito de opsonização (anticorpo marca, fagócito destrói). Consolidação da ideia de cooperação celular e molecular Ação dos Anticorpos Século XX: descobertas sobre células (linfócitos, macrófagos), antígenos, moléculas do sistema imune. Avanços permitiram desenvolvimento de vacinas, imunoterapias e transplantes. A Imunologia tornou-se essencial para a Medicina moderna. Consolidação da Imunologia Permite compreender características antigênicas dos patógenos. Fundamenta o desenvolvimento de: Vacinas. Métodos diagnósticos sorológicos. Estratégias para detecção e monitoramento de respostas imunes. Essencial para avanços em saúde pública e medicina moderna. Importância da Imunologia Desde o século XVIII até hoje → grandes descobertas. Impactos na saúde: Vacinas. Diagnóstico sorológico. Transplantes viáveis. A ciência continua abrindo novos caminhos. Avanços na Imunologia Tratamento biológico que potencializa o sistema imune. Pode: Estimular de forma geral. Direcionar ação contra células tumorais específicas. Aplicações em câncer: melanoma, renal, pulmonar, entre outros. Pode ser combinada com quimioterapia tradicional. Imunoterapia Transplante: transferência de células, tecidos ou órgãos. Problema: risco de rejeição. Solução: uso de imunossupressores → enfraquecem resposta imune. Avanços recentes: novas drogas → mais eficácia e segurança. Transplantes e Drogas Imunossupressoras Baseada em vírus ou bactérias: Atenuados. Inativados. Fragmentados. Induzem resposta imune sem causar a doença. Desafios: vírus complexos (ex.: dengue, hepatite C). Vacinação Tradicional Vetores virais = vírus geneticamente modificados. Carregam genes de outros vírus patogênicos. No organismo: Não causam infecção. Produzem proteínas-alvo. Estimulam produção de anticorpos específicos. Vacinas com Vetores Virais Vírus são eficientes em penetrar nas células-alvo. Usam a maquinaria celular para produzir proteínas. Exemplo: Vírus B modificado → carrega genes do vírus A. Estimula o corpo a produzir anticorpos contra o vírus A. Por que Vírus como Vetores? Conjunto de moléculas, células e tecidos que reconhecem antígenos. Função: promover respostas de defesa → destruição ou inativação de agentes. Atua junto com os sistemas nervoso e endócrino na manutenção da homeostasia. O que é o Sistema Imunológico? Reconhecer e eliminar: Moléculas alteradas e células mortas. Agentes infecciosos: vírus, bactérias, fungos, protozoários, helmintos. Células tumorais. Células/tecidos de origem genética diferente (transplantes). Principais Funções Sistema imune possui múltiplos mecanismos de defesa. Alguns atuam contra um único invasor, outros contra vários. Redundância: diferentes mecanismos podem agir sobre o mesmo patógeno → aumenta a eficácia da proteção. Variedade e Redundância O que é Resposta Imunológica? Reação desencadeada pelo sistema imune contra agentes agressores. Objetivo: proteger o organismo contra danos. Pode ser: Normal → protege o corpo. Anormal → causa prejuízos ou falhas na defesa. Propriedades Gerais das Respostas Imunológicas 1.Reconhecimento do antígeno estranho. 2.Ativação e mobilização dos componentes de defesa. 3.Ataque ao agente agressor. 4.Controle e término da resposta. Etapas da Resposta Imunológica Normal Etapas da Resposta Imunológica Normal Insucesso em transplantes. Respostas anormais, levando a doenças graves → alergias, autoimunes. Inflamação exacerbada e dano tecidual. Resposta anormal O sistema imunológico ataca o próprio corpo (ex: LES, AR, Esclerose múltipla, Diabetes tipo 1) Causa: resposta imune disfuncional e mal direcionada. Doença autoimune Resposta imune ineficiente contra microrganismos. Indivíduo torna-se vulnerável a infecções graves. Exemplo: HIV, causando imunodeficiência e deixa o indivíduo vulnerável para outras doenças. Imunodeficiências Resposta exagerada contra antígenos inofensivos. Exemplo: alergias respiratórias, alimentares, cutâneas. Resultado: dano aos tecidos normais. Reações Alérgicas Mesmo com sistema imune funcional, pode haver falha. Células tumorais e microrganismos podem escapar da detecção. Resposta imune demora a se desenvolver ou é contornada pelo invasor. Ineficácia contra Câncer e Alguns Patógenos O sistema imune distingue o próprio do não próprio. Reconhece antígenos até quando têm estruturas muito semelhantes. Respostas imunológicas: Inata. Adquirida. Para entendê-las → conhecer as células imunes. Reconhecimento pelo Sistema Imune Produção ocorre na medula óssea vermelha. Localizada em: fêmur, crânio, crista ilíaca, entre outros. Células circulam entre sangue, linfa, órgãos linfoides e tecidos. Mobilidade = essencial para defesa. Origem das Células Imunológicas Origem das Células Imunológicas Patógenos entram por mucosas: trato gastrointestinal, respiratório e geniturinário. Essas superfícies necessitam de defesa específica. A proteção é feita pelo MALT e pelos órgãos linfoides. Tecidos Linfoides e Rede Linfocitária Coleções de fagócitos, plasmócitos e linfócitos na mucosa. Forma um microambiente antigênico especializado. Função: defesa primária nas superfícies mucosas, detecta patógenos que penetram nas mucosas e estimula os linfócitos a produzirem Ac. Localização: Amígdalas (tonsilas). Placas de Peyer (íleo). Apêndice. Presentes em mucosas vulneráveis devido a funções fisiológicas: absorção, troca gasosa, reprodução. MALT – Tecido Linfoide Associado à Mucosa MALT – Tecido Linfoide Associado à Mucosa Barreira mecânica: epitélio íntegro. Barreiras químicas: HCl (suor), lágrima, bile. Barreira biológica: microbiota. Resposta imune inata: complemento, fagócitos. Outros Mecanismos de Defesa de Mucosa Produzem e amadurecem linfócitos. Divisão: Primários → medula óssea, timo. Secundários → linfonodos,baço, MALT. Órgãos Linfoides Local da hematopoiese. Produz todas as células sanguíneas. Amadurecimento dos linfócitos B. Em adultos: restrita a ossos chatos (esterno, vértebras, crista ilíaca, costelas). Medula Óssea Local de maturação dos linfócitos T. Órgão bilobado, com córtex e medula. Seleção positiva (MHC) e seleção negativa (não reagir contra o próprio). Após puberdade, sofre involução. Timo Pequenos órgãos encapsulados ao longo dos vasos linfáticos. Iniciam respostas imunológicas contra antígenos drenados dos tecidos. Contêm linfócitos, macrófagos e células dendríticas. ~500 linfonodos distribuídos no corpo humano. Linfonodos Extremamente vascularizado. Remove células sanguíneas envelhecidas/danificadas. Inicia resposta imune contra antígenos transportados pelo sangue. Divisão: Polpa vermelha: filtragem. Polpa branca: rica em linfócitos. Pessoas sem baço → suscetíveis a infecções bacterianas. Perdem a capacidade eficiente de remover microrganismos opsonizados. Baço Formado por vasos linfáticos + linfonodos. Funções: Drenagem da linfa dos tecidos → circulação. Transporte de antígenos aos linfonodos. ~2 litros de linfa devolvidos ao sangue/dia. Sistema Linfático Linfócitos circulam: sangue → linfonodos → baço → tecidos → de volta ao sangue. Essa circulação mantém a comunicação do sistema imune. Nos vasos linfáticos também ocorrem respostas imunes. Circulação Linfocitária Tipo de órgão Exemplos Função principal Localização Primários (centrais) Medula óssea Produção de células sanguíneas; maturação dos linfócitos B Ossos chatos (esterno, vértebras, ilíacos, costelas) Timo Maturação e seleção de linfócitos T Mediastino anterior (tórax, acima do coração) Secundários (periféricos) Linfonodos Início de respostas imunes contra antígenos dos tecidos; ativação de linfócitos Distribuídos em cadeias ao longo dos vasos linfáticos (~500 no corpo) Baço Filtra sangue, remove células envelhecidas e inicia respostas imunes contra antígenos circulantes Quadrante superior esquerdo do abdome MALT (tonsilas, placas de Peyer, apêndice) Defesa de mucosas contra patógenos ingeridos, inalados ou transmitidos sexualmente; produção de IgA secretora Mucosas do trato respiratório, gastrointestinal e geniturinário Origem de todas as células sanguíneas. Sofrem hematopoiese → diferenciação em linhagens específicas. Gera: eritrócitos, leucócitos e megacariócitos (plaquetas). Eritrócitos: transporte de gases (não atuam na imunidade). Plaquetas: coagulação. Células-Tronco Hematopoiéticas Células-Tronco Hematopoiéticas Leucócitos: Linhagens Celulares Linhagem mieloide: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, mastócitos, monócitos/macrófagos, células dendríticas. Linhagem linfoide: linfócitos T, linfócitos B, células NK. Processo regulado por fatores de crescimento, hormônios e sinais moleculares. Linhagens Celulares Primeira linha de defesa. Representam a maior parte dos leucócitos no sangue. Morfologia: núcleo multilobulado (3–5 lóbulos), citoplasma com grânulos claros. Origem/Maturação: formados na medula óssea a partir de mieloblastos. Função: fagocitose de bactérias e fungos; liberação de enzimas líticas e espécies reativas de oxigênio. Observação: representam 50–70% dos leucócitos no sangue periférico; vida curta (~1–2 dias). Neutrófilos Morfologia: núcleo bilobulado, grânulos citoplasmáticos róseos/alaranjados na coloração de Wright-Giemsa. Origem/Maturação: medula óssea; circulam brevemente no sangue e migram para mucosas (trato respiratório e gastrointestinal). Função: defesa contra helmintos (parasitas multicelulares); modulam inflamações e reações alérgicas. Produtos: proteínas básicas maiores, peroxidase eosinofílica, histaminase. Eosinófilos Morfologia: núcleo geralmente em forma de S, mas obscurecido por grânulos grandes basofílicos (azulados). Origem/Maturação: maturam na medula óssea; circulam no sangue. Função: liberação de histamina, heparina e mediadores inflamatórios; envolvimento em alergias e anafilaxia. Observação: células raras (menos de 1% dos leucócitos). Basófilos Morfologia: núcleo arredondado ou oval; grânulos grandes e metacromáticos no citoplasma. Origem/Maturação: derivados da medula óssea, mas completam a maturação nos tecidos conjuntivos. Função: liberam histamina, leucotrienos e citocinas → papel central em reações alérgicas imediatas. Localização: abundantes em pele, mucosas e regiões próximas a vasos sanguíneos. Mastócitos Morfologia: monócitos apresentam núcleo em forma de rim/“U”; citoplasma abundante e azul-acinzentado. Origem/Maturação: produzidos na medula óssea; circulam no sangue por 1–3 dias e diferenciam-se em macrófagos teciduais. Função: fagocitose, secreção de citocinas, apresentação de antígenos para linfócitos T. Macrófagos especializados: Kupffer (fígado), Microglia (SNC), Alveolares (pulmão), Osteoclastos (osso). Monócitos e Macrófagos Morfologia: apresentam prolongamentos citoplasmáticos (semelhantes a dendritos). Origem/Maturação: originadas da medula óssea (tanto da linhagem mieloide quanto linfoide). Função: principais apresentadoras de antígenos (APCs), iniciam a resposta imune adaptativa. Localização: pele (células de Langerhans), mucosas, linfonodos. Células Dendríticas Morfologia: núcleo redondo com cromatina densa; citoplasma escasso. Origem/Maturação: produzidos e maturados na medula óssea. Função: diferenciam-se em plasmócitos, que secretam anticorpos; responsáveis pela imunidade humoral. Memória: alguns B tornam-se linfócitos de memória, permitindo resposta rápida em futuras infecções. Linfócitos B Morfologia: semelhantes aos linfócitos B; difíceis de diferenciar morfologicamente. Origem/Maturação: produzidos na medula óssea e maturam no timo (por isso “T”). Funções: T CD4+ (auxiliares) → coordenam respostas imunes, ativam B e macrófagos. T CD8+ (citotóxicos) → destroem células infectadas ou tumorais. T regulatórios → suprimem respostas excessivas, evitando autoimunidade. Linfócitos T Morfologia: grandes, núcleo arredondado, citoplasma com grânulos azurófilos. Origem/Maturação: medula óssea; circulam no sangue e linfa. Função: citotoxicidade inata contra células tumorais e infectadas por vírus. Mecanismo: liberam perforinas (formam poros) e granzimas (induzem apoptose). Diferença: não requerem reconhecimento específico via MHC, atuam de forma rápida. Células NK (Natural Killer) Principais células do sistema imunológico Principais células do sistema imunológico MUITO OBRIGADA! yasminfshoffmann@gmail.com @yasmin.jempierre ARA0023 - Microbiologia e Imunologia INTRODUÇÃO À IMUNOLOGIA Profª Yasmin Jempierre Elie Metchnikoff e os Fagócitos Etapas da Resposta Imunológica Normal Origem das Células Imunológicas MALT – Tecido Linfoide Associado à Mucosa Células-Tronco Hematopoiéticas Principais células do sistema imunológico Principais células do sistema imunológico MUITO OBRIGADA!