Imunossupressores e imunomoduladores

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16/04/2025
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Imunomoduladores e 
imunossupressores
Prof. Dr. Adriano Aparecido Bezerra Chaves
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Imunossupressores
Indicação / utilização:
Redução da resposta Imune
Doenças autoimunes
Transplantes de órgãos 
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Mecanismos da 
imunossupressão
• Inibidores da Expressão Gênica (bloqueia a 
produção de proteínas) - GLICOCORTICÓIDES
• Agentes Citotóxicos (Inibição de agentes 
gênicos DNA/RNA) – METOTREXATO, 
AZATIOPINA, CICLOFOSFAMIDA
• Inibidores da Sinalização dos Linfócitos 
(Diminuem ativação de Linfócitos T e B) - 
CICLOSPORINA, TRACOLIMO E SIROLIMO
• Inibidores das citocinas (Inibem o FNT e IL-
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Ciclosporina
Introduzida em 1977 como imunossupressor 
altamente seletivo.
Inibe acentuadamente e de modo seletivo a 
proliferação de linfócitos T
A imunidade humoral é mantida.
Não promove depressão da medula óssea. 
Utilizações Clínicas: Transplantes e Artrite 
reumatóide 
Efeitos Adversos: Nefrotoxidade, Comprometimento 
da função hepática e Infecções Virais 
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Mecanismo de ação da ciclosporina
Ativa genes de citocinas (IL2, GMCSF, Fator de necrose tumoral α, Interferon, etc).
Ciclosporina inativa a Calcineurina
Inibidor da IL 2 → ↓ Linfócitos T CD4 e ↓ Linfócitos Killer 
Ação Citotóxica sobre as células B, por interferir funcionamento normal do DNA 
(Alquilação). 
Utilizações Clínicas: Artrite reumatóide e Doenças Auto-imunes 
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Agentes 
citotóxicos
Usados na terapia do câncer, promovem ação 
imunossupressora ao impedir expansão clonal 
de linfócitos T e B. 
Lembrem-se deles: Imunidade específica!
Linfócitos B quando ativados se transformam 
em monócitos e produzem Anticorpos!
Linfócitos T são principalmente 2: CD4 – auxiliar 
/ CD8 - citotóxico
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Azatioprina
• A azatioprina antagoniza o metabolismo das 
purinas e pode inibir a síntese de DNA, RNA e 
proteínas, e também pode interferir no 
metabolismo celular e inibir a mitose.
• → Inibe síntese de Purinas
• Efeitos adversos: supressão medular (leucopenia), 
hepatotoxicidade, alopécia e aumento do risco de 
infecções.
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Metotrexato
• Trata-se de um dos mais antigos 
agentes antineoplásicos. 
• Toxicidade sobre a medula óssea 
e fígado
• Inibe a síntese de DNA e RNA. É 
um antifolato.
• Utilização Clínica: Doenças Auto-
imunes (1ª Linha) 
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Ciclosfamida 
/ Tacrolimo / 
Sirolimo
• Mielossupressão
• Inibe a produção de IL-2 - 
linfócitos T ativados 
• Efeitos adversos: Disfunção renal, 
Hipertensão, Hirsutismo, 
Hiperlipidemia, Hiperplasia 
gengival, Alopécia, Esterelidade, 
risco de doenças malignas.
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Corticóides
• As complicações em longo prazo constituem as maiores limitações 
no uso de esteróides.
• Potente ação imunossupressora e antiinflamatória - Limitam 
recrutamento das células inflamatórias no local. 
• Inibem a expressão do MHC-II. - Inibem a síntese de citocinas. 
Inibem produção de IL2 → ↓ Proliferação de Linfócitos T 
Supressão das Células NK. 
• Utilizações Clínicas: Rejeição a Transplantes e Doenças Auto-
imunes. 
• Antgonistas de receptores ligados à transcrição gênica, 
controlando síntese de proteínas, entre elas as envolvidas na 
resposta imune. 
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Anticorpos 
imunossupressores
• MUROMONAB-CD3
• Anticorpo monoclonal contra a glicoproteína CD3 nas 
células T auxiliares.
• Impede ligação MHC- II Antígeno ao Receptor da célula T. 
• IMUNOGLOBULINA ANTI-D
• IgG Humana anti Rh / Utilização Clínica: Eritroblastose 
Fetal.
• EFEITOS ADVERSOS: Risco aumentado a infecções virais / 
Desenvolvimento de Linfomas e neoplasias malignas 
relacionadas
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Inibidores do TNF-α
• Infliximabe - Remicade® - Intra venoso 
• Etanercepte - Embrel® - Subcutâneo 
• Adalimumabe - Humira® - Subcutâneo 
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Inibidores de 
IL-6 e outros
• Tocilizumabe - Actemra ® - Intra venoso 
• Anti CD20 Rituximabe - Mabthera® - Intra 
venoso 
• Bloqueadores da Co-estimulação das 
células T - Abatacepte - Orencia ® - Intra 
venoso
• Uso terapêutico: doenças autoimunes
• Efeitos adversos: Aumento do risco de 
infecções como Tuberculose, Linfomas e 
outras neoplasias.
• Tratamento de alto custo!
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