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1. NÚCLEOS DA BASE: ANATOMIA E FISIOLOGIA 
Os núcleos da base constituem um conjunto de estruturas subcorticais responsáveis pela 
modulação do movimento voluntário. Diferentemente do córtex motor, eles não são 
responsáveis por iniciar diretamente o movimento, mas sim por regular sua execução, 
garantindo que ele ocorra de forma adequada, coordenada e eficiente. De forma geral, sua 
principal função é atuar como um sistema de controle que facilita movimentos desejados e 
inibe movimentos indesejados, funcionando como um verdadeiro "filtro motor". 
Organização anatômica e funcional 
O funcionamento dos núcleos da base depende de um circuito integrado entre diferentes 
estruturas, organizadas em vias de entrada, processamento e saída. 
➜ Estriado (Núcleo Caudado e Putâmen): É a principal estrutura de entrada. Recebe 
estímulos do córtex cerebral relacionados ao planejamento e execução do movimento. Seus 
neurônios utilizam principalmente GABA e projetam-se para outras estruturas, participando 
tanto da via direta quanto da via indireta. 
➜ Globo Pálido Externo (GPe): Participa principalmente da modulação da via indireta, 
regulando a atividade do núcleo subtalâmico. 
➜ Globo Pálido Interno (GPi): É a principal estrutura de saída motora. Ele exerce uma 
inibição tônica (contínua) sobre o tálamo, o que impede que estímulos motores indesejados 
cheguem ao córtex. 
➜ Núcleo Subtalâmico: Tem um papel excitatório dentro da via indireta. Ele estimula o GPi, 
aumentando a inibição sobre o tálamo. 
➜ Substância Negra: Dividida em pars compacta (SNc), que produz dopamina essencial 
para a modulação do estriado, e pars reticulata (SNr), que atua de forma semelhante ao GPi 
como via de saída para o controle de movimentos oculares e de cabeça. 
Dinâmica das Vias e o Papel da Dopamina 
O controle motor ocorre através do equilíbrio entre duas vias principais: 
➜ Via Direta (Facilitadora do Movimento): Quando ativada, o estriado inibe o GPi. Como o 
GPi normalmente inibe o tálamo, sua inibição causa uma "desinibição" talâmica. O tálamo 
fica livre para estimular o córtex motor, facilitando o movimento. 
➜ Via Indireta (Inibidora do Movimento): O estriado inibe o GPe, que deixa de inibir o 
núcleo subtalâmico. O núcleo subtalâmico, então, excita o GPi, aumentando a inibição 
sobre o tálamo. Isso reduz o estímulo ao córtex, inibindo o movimento. 
➜ Papel da Dopamina: A dopamina liberada pela substância negra atua de forma dual. Ela 
estimula a via direta (via receptores D1) e inibe a via indireta (via receptores D2). O 
resultado líquido da ação dopaminérgica é sempre a facilitação do movimento. 
2. DISTÚRBIOS DO MOVIMENTO: SÍNDROMES HIPOCINÉTICAS E HIPERCINÉTICAS 
Os distúrbios do movimento ocorrem quando há um desequilíbrio na regulação dos núcleos 
da base, resultando em excesso ou falta de movimento. 
➜ Síndromes Hipocinéticas: Ocorrem quando há um predomínio da inibição talâmica. O 
exemplo clássico é a Doença de Parkinson. Devido à falta de dopamina, a via direta fica 
subestimulada e a via indireta hiperativa, resultando em um GPi excessivamente ativo que 
"trava" o tálamo. Clinicamente, isso se traduz em bradicinesia e rigidez. 
➜ Síndromes Hipercinéticas: Ocorrem quando há uma falha na inibição motora, permitindo 
movimentos involuntários. Exemplos incluem a Coreia e o Hemibalismo (frequentemente 
causado por lesão no núcleo subtalâmico). Nesses casos, o tálamo fica desinibido demais, 
enviando estímulos excessivos ao córtex. 
➜ O Tremor de Repouso: Embora seja um movimento "extra", ele é classificado dentro das 
síndromes hipocinéticas como no Parkinson. Ele não resulta da falta de inibição talâmica 
como as coreias, mas sim de uma atividade oscilatória anormal entre os núcleos da base, 
tálamo e cerebelo. 
3. EPIDEMIOLOGIA, ETIOLOGIA E FATORES DE RISCO 
Epidemiologia 
A Doença de Parkinson é a segunda doença neurodegenerativa mais comum, atrás apenas 
do Alzheimer. Afeta cerca de 1 a 2% da população acima de 60 anos, com a prevalência 
aumentando progressivamente com a idade. Há um leve predomínio no sexo masculino. 
Etiologia 
A maioria dos casos é idiopática (sem causa única definida), mas acredita-se em uma 
interação entre fatores genéticos e ambientais: 
➜ Genética: Cerca de 10% dos casos possuem um componente familiar forte. Genes como 
SNCA (alfa-sinucleína), LRRK2, PARKIN e PINK1 estão envolvidos, especialmente em 
casos de início precoce. 
➜ Fatores Ambientais: Exposição a pesticidas, herbicidas e metais pesados tem sido 
correlacionada ao risco aumentado. O uso da toxina MPTP em estudos demonstrou a 
capacidade de causar parkinsonismo agudo ao destruir neurônios dopaminérgicos. 
Fatores de Risco 
➜ Idade avançada (principal fator). 
➜ História familiar da doença. 
➜ Sexo masculino. 
➜ Exposição ocupacional a toxinas. 
4. FISIOPATOLOGIA DA DOENÇA DE PARKINSON 
A fisiopatologia baseia-se na degeneração progressiva dos neurônios dopaminérgicos da 
substância negra pars compacta. Os sintomas motores só aparecem quando cerca de 60% 
a 80% desses neurônios já foram perdidos. 
Mecanismos Celulares 
➜ Corpos de Lewy: A marca histopatológica da doença é o acúmulo intracelular de 
agregados de proteína alfa-sinucleína mal dobrada. Esses agregados são tóxicos e 
interferem nas funções celulares. 
➜ Estresse Oxidativo e Disfunção Mitocondrial: A falha na produção de energia celular e o 
aumento de radicais livres aceleram a morte neuronal. 
Consequências nos Circuitos Motores 
Com a redução drástica da dopamina, o equilíbrio das vias é quebrado: 
➜ A Via Direta perde seu estímulo (menos ativação dos receptores D1). 
➜ A Via Indireta perde sua inibição (menos ativação dos receptores D2, tornando-se 
hiperativa). 
➜ O resultado é uma hiperestimulação do GPi e da substância negra reticulata, que 
passam a inibir o tálamo de forma muito intensa e contínua. Sem o estímulo talâmico 
adequado, o córtex motor não consegue iniciar ou manter o movimento de forma fluida, 
gerando a bradicinesia. 
5. QUADRO CLÍNICO E DIAGNÓSTICO 
O diagnóstico da Doença de Parkinson é essencialmente clínico, baseado na presença de 
sinais motores e não motores. 
Manifestações Motores (Tríade Clássica) 
➜ Bradicinesia: Lentidão para iniciar e realizar movimentos, com redução da amplitude 
(micrografia, hipomimia). É o sintoma obrigatório para o diagnóstico. 
➜ Tremor de Repouso: Tremor de baixa frequência (4-6 Hz), que desaparece durante o 
movimento voluntário ou sono. Frequentemente descrito como "contar moedas". 
➜ Rigidez: Resistência plástica ao movimento passivo, muitas vezes apresentando o 
fenômeno da "roda denteada". 
➜ Instabilidade Postural: Geralmente ocorre em fases mais avançadas, levando a quedas 
frequentes. 
Manifestações Não Motores 
Podem preceder os sintomas motores em anos (fase prodrômica): 
➜ Hiposmia ou Anosmia (perda do olfato). 
➜ Constipação intestinal. 
➜ Transtorno comportamental do sono REM (paciente "atua" os sonhos). 
➜ Depressão, ansiedade e declínio cognitivo tardio. 
Critérios de Diagnóstico (MDS) 
➜ Presença de Parkinsonismo (Bradicinesia + Tremor ou Rigidez). 
➜ Ausência de "red flags" que sugiram outras doenças (ex: paralisia do olhar vertical, 
progressão rápida demais). 
➜ Critérios de suporte: Boa resposta à levodopa e presença de discinesias induzidas por 
medicação ao longo do tempo. 
6. TRATAMENTO: INDICAÇÃO E MECANISMO 
O tratamento visa restabelecer os níveis de dopamina ou modular os circuitos para 
compensar sua falta. Não existe, até o momento, tratamento que interrompa a 
neurodegeneração. 
Farmacoterapia 
➜ Levodopa: É o precursor da dopamina. Atravessa a barreira hematoencefálica e é 
convertida em dopamina pelos neurônios remanescentes. É o medicamento mais eficaz 
para os sintomas motores. 
➜ Agonistas Dopaminérgicos (Ex: Pramipexol): Estimulam diretamente os receptores de 
dopamina no estriado. Úteis em pacientes mais jovens para retardar o uso da levodopa. 
➜ Inibidores da MAO-B (Ex: Selegilina, Rasagilina): Impedema degradação da dopamina 
na fenda sináptica, prolongando seu efeito. 
Tratamento Cirúrgico 
➜ DBS (Deep Brain Stimulation): Indicado para pacientes com flutuações motoras graves 
que não respondem bem apenas ao ajuste de doses. Envolve a colocação de eletrodos, 
geralmente no Núcleo Subtalâmico ou GPi, para modular a atividade desses núcleos 
hiperativos. 
7. PROGNÓSTICO 
A Doença de Parkinson é crônica e progressiva. Embora não tenha cura, o tratamento 
adequado permite que o paciente mantenha funcionalidade por muitos anos. 
➜ Evolução: Inicia-se de forma assimétrica e progride para bilateralidade. Com o tempo, 
surgem as complicações do tratamento (discinesias e flutuações "on-off"). 
➜ Fases Avançadas: O manejo torna-se complexo devido a sintomas que não respondem 
bem à levodopa, como alterações na fala, deglutição, equilíbrio e demência. 
➜ Expectativa de Vida: Com os avanços terapêuticos, a expectativa de vida é próxima à da 
população geral, embora complicações como quedas e pneumonia aspirativa sejam riscos 
reais em fases terminais.