ACROMEGALIA

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ACROMEGALIA
Significado: aumento de extremidades 
Conceito: 
Síndrome clínica decorrente da secreção excessiva e persistente de GH 
Desordem debilitante crônica 
Resultando em: deformidades, incapacidade, redução da expectativa de vida 
Diagnóstico tardio (8-10 anos) devido a natureza insidiosa de crescimento desse tumor 
Etiologias por Local de Produção: 
1. Excesso primário de GH
Excesso de secreção de GH pelo hipotálamo 
-Adenoma hipofisário 
-Carcinoma hipofisário 
-Tumor extra-hipofisário
-Síndromes familiares 
2. Excesso Extra-Hipofisário 
Secreção de GH por outros locais, que não a hipófise 
-Tumor pancreático 
-Linfoma 
-Iatrogênico 
3. Excesso de GHRH
Por disfunção hipotalâmica 
-Tumor central do hipotálamo
Etiologia por Secreção: 
1. Produção Excessiva de GH (>95%) 
-Adenoma puro de células somatotróficas (maioria) 
-Adenoma de células mistas (GH e PRL) 
-Adenoma de células mamossomatotróficos (GH e PRL) 
-Adenoma plurihormonal (GH, PRL, ACTH e TSH) 
-Carcinoma de células somatotróficas (raro) 
-tumores extra hipofisários produtores de GH (raro) 
2. Produção Excessiva de GHRH (5%) 
Eutrópica (hamartoma, coristoma, glioma e gangliocitoma hipotalâmico) 
Ectópica: 
-Carcinoides: brônquios, gastrointestinal/pâncreas, indeterminado 
-Tumor de ilhotas pancreáticas 
-Carcinoma pulmonar de células pequenas 
-Adenoma adrenal/feocromocitoma 
Mais frequente: 
Adenoma hipofisário secretor de GH (>95%) 
Puro (células puras de GH – 60%) ou Misto (GH e PRL) 
Esporádico: mais frequente 
Familiar: 
-NEM1 (adenoma de paratireoide, tumores de ilhotas pancreáticas e adenomas hipofisários) 
-Complexo de Carney (mixomas, manchas cutâneas pigmentadas e tumores de suprarrenal/ testiculares/ hipofisários) 
Epidemiologia: 
Rara (30-70/1000.000) 
7/6773 adultos nos quais realizaram IGF1 alterado, com chance de acromegalia 
Manifestação 40-50 anos 
Pacientes morrem por causas relacionadas a acromegalia sem nunca ter feito o diagnostico 
Frequência igual para homens e mulheres 
Aumento de mortalidade em 2-3x em relação a população geral (pode ser revertido se diagnosticado e tratado em tempo) 
Controle da Secreção de GH: 
Secretado pelas células somatotróficas
Sob controle de: 
-GHRH 
-Inibidor da secreção: Somatostatina 
GH estimula a geração de IGF-1 (hepática e tissular) 
Ações do GH: 
-Promove o crescimento linear e tecidual (maior parte mediada pelo IGF-1) 
-Metabolismo carboidratos (aumenta gliconeogênese > menor oxidação e captação de glicose pelos tecidos periféricos > resistência insulínica com hiperinsulinismo secundário): leva a DM 
Manifestações Clínicas: 
Efeito de Massa: 
80-90% são macroadenomas ao diagnostico (60% cefaeia, 10% sintomas visuais e alterações de pares cranianos, sintomas associados ao hipopituarismo pela compressão de haste hipofisária) 
Somáticas: 
Estimulação de crescimento em muitos tecidos como: pele, tecido conjuntivo, cartilagem, vísceras, tecidos epiteliais 
Lembrar da cardiomegalia 
Metabólicos: 
Retenção de nitrogênio
Antagonismo insulínico 
Lipólise 
Gigantismo: 
Secundário a um adenoma esporádico ou familiar, surgindo na infância ou adolescência 
Antes do fechamento das epífises 
Diferença entre acromegalia e gigantismo: gigantismo ocorre mais precocemente, antes do fechamento das epífises 
Modificações fisionômicas e musculoesqueléticas: 
Proeminência frontal 
Alargamento nariz 
Aumento dos arcos zigomáticos 
Crescimento mandíbula com prognatismo 
Macroglossia 
Crescimento orelhas 
Aumento mãos 
Afastamento dentário pelo crescimento da mandíbula (diastema) 
Abaulamento orbital 
Clínicas: 
Galactorreia
Sudorese 
Osteoartrite 
Síndrome do túnel do carpo 
Cardio/hepato/nefro/esplenomegalia 
Hipertensão 
Complicações da Acromegalia: 
Complicações Cardiovasculares: 
Responsável por 60% das mortes 
-HAS (18-60%) 
-Hipertrofia de VE (50%): tanto pela HAS quanto pela hipertrofia cardíaca 
-Aterosclerose acelerada: por alterações metabólicas 
-Arritmias cardíacas: alteração de válvula cardíaca, grande responsável por óbitos também 
-Cardiomegalia 
Complicações Respiratórias: 
Apneia do Sono (80%)
Por aumento de estruturas de toda a região do pescoço 
Mais comum no sexo masculino 
5-10 episódios de apneia ou hipopneia (10minutos/hora de sono noturno) 
Favorece aparecimento de HAS, arritmias (bradicardia sinusal, taquicardia ventricular e assistolia), doença coronariana e AVC 
Principais fatores: aumento de laringe e faringe, macroglossia, obesidade e hipertrofia pulmonar 
Complicações Endócrinas: 
Hiperprolactinemia: 
Com ou sem galactorreia 
Hipopituarismo: 
Compressão do tumor sobre o tecido hipofisário normal ou adjacente ou sobre a haste 
Amenorreia ou disfunção erétil 
Tanto pelo PRL quando pela compressão tumoral das células secretoras 
Insuficiência adrenal 
Complicações Metabólicas: 
Efeitos antiinsulínicos: 
Resistência insulínica, DM 
Dislipidemia com padrão aterogênico: 
Diminuição HDL, hipertrigliceridemia, hipercalcemia, hipercalciúria, hiperfosfatemia 
Complicações Neoplásicas: 
Maior incidência de neoplasia de colon, esôfago, estomago e melanoma em homens 
Em mulheres maior risco de neoplasia de tireoide e leiomioma 
Risco aumentado de pólipos colonicos adenomatosos em homens, >50 anos, presença de 3 ou mais acrocordons – fazer colonoscopia 
Frequência das Manifestações na Acromegalia: 
Prognóstico:
Hipersecreção de GH mal controlada de longa duração: 
-Mortalidade 2-3x maior do que na população geral 
-Diminuição 5-10x na expectativa de vida 
-Pode ser revertido pela obtenção de níveis séricos de GH pós tratamento 2ng/ml no teste 
Determinar fonte do GH: 
RM de hipófise com contraste 
>95% possui adenoma secretor de GH 
Avalia: tamanho, magnitude da extensão extra-selar e relação com quiasma optico 
RX Crânio: 
Aumento de sela
Duplo assoalho selar 
Erosão das clinóides 
Alargamento dos seios da face 
Protusão de mandíbula 
Tratamento: 
Metas: 
-Controle dos efeitos de massa tumoral (manter ou reduzir o tamanho, reverter anormalidades do campo visual, corrigir os defeitos neurológicos, prevenir recidivas) 
-Normalização da disfunção hormonal (normalizar secreção, reverter complicações acrais, vasculares e metabólicas, preservar a função normal dos hormônios hipofisários) 
Critérios de Cura: 
GH de 95% dos casos 
Medicamentos (2ª opção): 
Em não curados pela cirurgia 
Inicial se: pouca possibilidade de cura cirúrgica, risco cirúrgico, recusa da cirurgia 
Análogo da Somatostatina(1ª opção) ou Antagonista do receptor GH 
Agonistas dopaminérgicos controlam crescimento de tumor, mesmo que não seja secretor de prolactina 
Prognóstico: 
Bom 
Chance de hipopituarismo pós RXT é maior e pode ocorrer anos depois 
Morbimortalidade é maior em pacientes não tratados: HAS, ICC e AVC 
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