Farmacologia dos Antidepressivos

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Farmacologia: Antidepressivos 
Teoria das Monoaminas: quanto menos houver monoaminas dentro do SNC, mais difícil será ter uma resposta positiva. Geralmente é o que falta em pacientes com depressão
Os sintomas depressivos estão relacionados com os níveis dessas monoaminas. 
A principal monoamina relacionada com o processo depressivo do SNC é a serotonina, mas as outras também tem sua importância, como a noradrenalina por exemplo. 
Há várias formas de aumentar um neurotransmissor, pra que assim ele aumente o seu efeito. 
Antidepressivos tricíclicos (ATC) (1960)
- Depois que um neurotransmissor cai na fenda sináptica ele pode fazer o efeito sobre o receptor no qual ele se propõe, pode ser degradado por substâncias ali presentes ou ser recaptado. Na degradação ou na recaptação, vai ter uma diminuição de neurotransmissor na fenda e consequentemente diminui o reflexo daquela transmissão. 
Até os anos 80, existiam apenas os ADT e os IMAO’s Efeitos adversos e letalidade em altas doses
· Inibidores da IMAO(MAOa, MAOb):
- Pouco utilizados nos dias de hoje
MAO (monoamina oxidase): oxida monoaminas que são alvo do antidepressivo. Ela diminui a quantidade de monoaminas disponíveis 
O inibidor da MAO bloqueando essa enzima, bloqueia o metabolismo das monoaminas
MAOa = muito mais seletiva para a dopamina
MAOb = muito mais seletiva para serotonina e noradrenalina
· Isocarboxazida, fenelzina e tranilcipromina = irreversível e não seletivos
· Moclobemida (seletivo e reversível, MAOa): diminui o metabolismo da serotonina
· Clorgilina (seletivo MAOa, irreversível): tem mais efeitos adversos e pode ser perigoso
· Selegilina (seletivo MAOb, reversível): diminui a degradação da dopamina
Início do efeito: 7-10 dias
Intoxicação com reversíveis: alimentação, pois as monoaminas oxidase, ela também degrada tiramina, que está presente nos alimentos e que pode causar intoxicação severa. A tiramina tem atuação periférica no SCV, podendo causar taquicardia, palpitação, tontura e diarreia. A própria dopamina periférica, se ela não for degradada pode causar isso. 
· Antidepressivos tricíclicos (ADT)
- Inibidores não seletivos de recaptura de monoaminas
- Diminuem a recaptação de serotonina, noradrenalina e dopamina
Aminas secundárias: nortriptilina (++NE)
Aminas terciárias: imipramina, amitriptilina (++5-HT – serotonina)
Aminas quaternárias: maprotilina (+NE, +5-HT)
Essa classe de medicamentos pode atuar em outros receptores que não são serotoninérgicos, como por exemplo: 
- Muscarínicos: boca seca, visão turva, retenção urinária, disfunção sexual, ganho de peso.
- Histaminérgicos: sonolência, sedação, fadiga e tontura.
- Alfa-2 e beta-adrenérgicos: hipotensão postural, taquicardia, tremores.
- 5-HT2 pós: desregulação do sono, irritabilidade
Acabam sendo recolocados no mercado com outras indicações, por conta desses efeitos adversos que eles têm por atuarem em outros receptores pós-sinápticos.
· Inibidores seletivos de recaptação de serotonina (ISRS’s)
- Indicações: depressão maior, transtorno de ansiedade, síndrome do pânico, TOC, TEPT, sintomas vasomotores da perimenopausa, transtornos da alimentação (bulimia) etc.
	
	Sertralina
	Fluoxetina
	Paroxetina
	Citalopram
	Meia-vida
	26h
	5d
	10h
	33h
	“steady-state”
	7d
	6-8 semanas
	7d
	7-14d
Fluxetina é inibidora da CIP2D6 e da CIP3A4, isso diminui o metabolismo de diversas outras drogas
- Todas são inibidoras enzimáticas (especial a fluoxetina)
- Tem a capacidade de deslocar outros fármacos das prot. plasmáticas
Efeitos adversos: náuseas, vômitos, dor abdominal, diarréia, ansiedade, insônia, ciclagem para mania, nervosismo, alterações no sono, fadiga, efeitos neurológicos, tremores, efeitos extrapiramidais, perda ou ganho de peso, disfunções sexuais, reações dermatológicas etc.
· Inibidores seletivos da recaptação de serotonina e noradrenalina (ISRSN’s)
Venlafaxina: maior capacidade de inibição do que a Sertralina 
Efeitos colaterais mais frequentes: náuseas, vômitos, tonturas, sonolência; com doses acima de 225mg/dia podem aparecer sintomas como hipertensão. 
· Inibidores seletivos de recaptação de serotonina e antagonistas alfa-2 (IRSA’s) 
Nafazodona, Trazodona 
Efeitos colaterais: hipotensão, arritmias, pode causar sonolência
Utilizado em pessoas com problemas para dormir também
· Inibidores seletivos de recaptação de dopamina (ISRD)
Bupropiona: indicado para abstinência ao tabaco, em caso de pontuação alta no teste de Fagerstrom.
- A nicotina aumenta a quantidade de dopamina na região do bem-estar, quando ela diminui, reduz os níveis de dopamina e aumenta a necessidade de fumar.
- O medicamento pode causar insônia, boca seca, cefaleia e, em casos mais graves, convulsões, urticárias e manchas na pele (rash cutâneo). 
· (ATÍPICO) Antidepressivos noradrenérgicos e serotoninérgicos (ANES’s) 
Mirtazapina: bloqueador alfa-2 pré-sináptico, 5-HT2