Antidepressivos: Conceitos Fundamentais

Prévia do material em texto

Antidepressivos 
Aula 13 - Antidepressivos - Conceitos (Parte I) 
Esta parte introduz os conceitos fundamentais de humor, transtornos de humor e depressão, além de explorar 
a teoria monoaminérgica e as bases do tratamento antidepressivo. 
● Definição de Humor e Transtorno de Humor 
 
○ Humor pode ser definido como uma emoção pervasiva e mantida que "dá colorido" às 
percepções do mundo. É a somatória de todas as emoções e sentimentos presentes na 
consciência de um indivíduo em um determinado momento, ou o estado de exposição básica, 
difusa e prolongada da afetividade. 
○ Transtorno de Humor são condições clínicas onde há uma perturbação do humor, podendo 
ser do tipo depressão ou mania. 
● Classificação dos Transtornos de Humor 
 
○ Transtorno Depressivo (maior e distímico) 
○ Transtorno Bipolar (tipo 1 ou mania plena, tipo 2 ou hipomania) 
○ Transtorno Ciclotímico 
○ No transtorno bipolar tipo 1, há mania plena e estados depressivos plenos. No tipo 2 
(hipomania), a intensidade da mania e da depressão é menor. Na depressão, há apenas 
estados de humor negativo. Na distimia, os níveis depressivos são menores, mas mais 
prolongados, presentes na maior parte do tempo. 
● Etiologia da Depressão (Causas) A depressão é multifatorial, com vários fatores contribuindo para 
seu desenvolvimento. 
 
○ Fatores Psicológicos: Incapacidade de lidar com o estresse, abuso/negligência na infância, 
traumas de infância, ausência da figura materna, perdas (emprego, entes queridos, 
separações). 
○ Fatores Ambientais: Uso de substâncias psicoativas, alteração de ritmos biológicos, estilo de 
vida errático, eventos adversos precoces (como a morte de alguém). 
○ Fatores Biológicos: Alteração no sistema límbico, desequilíbrio das aminas biogênicas, 
alterações endócrinas (hormonais), anormalidades do sono (insônia/hipersonia), alterações de 
ritmos circadianos. 
○ Fatores Genéticos: Herança genética pode ser um fator importante. 
● Transtorno Depressivo Maior 
 
○ Caracteriza-se por humor deprimido (abaixo do humor normal) ou perda de interesse em 
praticamente todas as atividades, por pelo menos duas semanas. 
○ Além disso, é acompanhado por pelo menos quatro dos seguintes sintomas: 
■ Insônia ou hipersonia 
■ Sentimento de desvalorização ou excesso de culpa 
■ Fadiga ou falta de energia 
■ Redução da capacidade de pensar ou se concentrar 
■ Alteração significativa no apetite ou peso (ganho ou perda) 
■ Retardo ou agitação psicomotora 
■ Pensamentos recorrentes de morte ou suicídio 
● Subdiagnóstico e Subtratamento da Depressão 
 
○ A depressão é frequentemente subdiagnosticada e, consequentemente, subtratada, o que é 
um problema sério. 
○ A falta de tratamento adequado aumenta drasticamente a chance de recorrências: quem 
enfrenta uma primeira manifestação tem 50% de chance de uma segunda; uma segunda tem 
70% de chance de uma terceira; uma terceira tem 80% de chance de uma quarta; e uma 
quarta tem 90% de chance de uma quinta. O diagnóstico e tratamento precoces são cruciais. 
● Teoria Monoaminérgica da Depressão 
 
○ As emoções são controladas por neurotransmissores como serotonina, noradrenalina e 
dopamina. Reduções na produção desses neurotransmissores são associadas a estados 
depressivos. 
○ A teoria surgiu da observação de fármacos que, apesar de não serem antidepressivos, 
afetavam o humor: 
■ Imipramina: Um antipsicótico que bloqueia o transportador de serotonina, aumentando 
seu tempo de ação na fenda sináptica e melhorando a depressão. 
■ Iproniazida: Um antituberculoso que inibe a monoamina oxidase (MAO), degradando 
serotonina, dopamina e noradrenalina, o que também melhorava a depressão. 
■ Reserpina: Um anti-hipertensivo que impede o armazenamento e liberação de 
noradrenalina, diminuindo seus níveis e induzindo depressão. 
○ Isso levou à conclusão de que o déficit de noradrenalina e serotonina está envolvido nos 
estados depressivos, enquanto o excesso está envolvido nos estados de mania. 
○ Funções dos Neurotransmissores: 
■ Noradrenalina: Atenção, motivação, prazer e recompensa. Sua diminuição leva à falta 
de concentração e motivação. 
■ Dopamina: Estado de alerta, concentração, estado obsessivo-compulsivo. 
■ Serotonina: Regulação do humor, cognição, função endócrina, percepção da dor, 
regulação visceral e controle motor. 
● Metabolismo dos Neurotransmissores 
 
○ Serotonina: Formada a partir do triptofano, armazenada em vesículas e liberada na fenda 
sináptica. Pode ser recapturada por transportadores (SERT) ou degradada pela MAO. 
○ Noradrenalina/Dopamina: Formadas a partir da tirosina (tirosina -> L-Dopa -> Dopamina; 
Dopamina -> Noradrenalina). Armazenadas e liberadas. Podem ser recapturadas por 
transportadores (NET para noradrenalina) ou degradadas pela MAO. 
○ Receptores Pós-Sinápticos: 
■ Noradrenalina: Receptores alfa-1 (excitatórios, ativam fosfolipases), beta-1/beta-2 
(excitatórios, ativam adenilil ciclase), e alfa-2 (inibitórios, inibem adenilil ciclase, 
geralmente pré-sinápticos). 
■ Serotonina: Diversos tipos (5HT1-7) com ações inibitórias ou excitatórias, e diferentes 
localizações envolvidas com emoções, sono, ansiedade, funções sexuais e centro do 
vômito. 
● Transtorno Bipolar: Mania ou Hipomania 
 
○ Caracterizado por otimismo exagerado, impulsividade, aumento acentuado de energia e 
atividades cerebrais, aceleração do pensamento, pensamentos de grandiosidade, distração, 
insônia, aumento do discurso e ações impulsivas. 
● Evolução do Tratamento Antidepressivo 
 
○ Início na década de 1950 com a Imipramina (primeiro antidepressivo clínico). 
○ Inicialmente, fármacos de amplo espectro (múltiplas ações). 
○ Década de 1980: Surgimento de agentes mais seletivos (agem em uma única 
via/neurotransmissor), como fluoxetina, sertralina, paroxetina. 
○ Década de 1990: Novos agentes que afetam múltiplos sistemas monoaminérgicos, mas 
com maior seletividade para receptores específicos. 
● Conceitos do Tratamento Antidepressivo 
 
○ Resposta: Melhora de pelo menos 50% dos sintomas. 
○ Remissão: Restauração completa do humor ao normal por 4-9 meses. 
○ Recuperação: Humor restaurado por mais de um ano. 
○ Recaída: Retorno da depressão em 4-9 meses após a restauração do humor. 
○ Recorrência: Retorno da depressão após mais de um ano da restauração do humor. 
○ Cerca de 67% dos pacientes respondem ao tratamento, e 90% dos que continuam têm 
recuperação completa. 
● Defasagem Temporal dos Efeitos Terapêuticos 
 
○ Existe um intervalo de tempo (3 a 4 semanas) entre o início do tratamento e a remissão dos 
sintomas. 
○ Isso ocorre devido à adaptação metabólica do neurônio: inicialmente, a redução de 
neurotransmissores leva a um aumento de receptores (hipersensibilidade); o aumento dos 
neurotransmissores pelo fármaco não é suficiente para sensibilizar o excesso de receptores. 
Após 3-4 semanas, o neurônio volta a produzir uma quantidade normal de receptores, e os 
efeitos terapêuticos surgem. 
 
Aula 13 - Antidepressivos - IMAO (Parte II) 
Esta parte foca nos inibidores da monoamina oxidase, sua ação, tipos, efeitos adversos e interações 
importantes. 
● Inibidores da Monoamina Oxidase (IMAO) 
 
○ São uma classe de antidepressivos que inibem a enzima monoamina oxidase (MAO), 
responsável pela degradação das aminas biogênicas. 
○ Podem inibir a MAO de forma irreversível (antigos) ou reversível (mais recentes). 
○ Existem duas isoformas da MAO: 
■ MAO-A: Preferência pela degradação de serotonina (também noradrenalina e 
dopamina). Encontrada no tecido nervoso (SNC), fígado, trato gastrointestinal e 
placenta. Os inibidores da MAO-A são os mais eficazes no controle da depressão, mas 
causam mais reações adversas. 
■ MAO-B: Metaboliza principalmente feniletilamina (também dopamina). Encontrada 
principalmente no SNC e plaquetas. 
○ Representantes Principais: 
■ Não seletivos (MAO-A e MAO-B), irreversíveis e de longa duração: Fenelzina, 
Isocarboxazida, Tranilcipromina. 
■ Seletivos para MAO-A, reversíveis e de curta duração: Moclobemida.■ Seletivos para MAO-B, reversíveis: Selegilina (usado na doença de Parkinson). 
○ Mecanismo e Consequências: Ao inibir a MAO, impedem a degradação das aminas 
biogênicas (dopamina, noradrenalina, serotonina), que se acumulam nas vesículas sinápticas e 
são liberadas em maior quantidade na fenda, prolongando sua ação e propagando o impulso 
nervoso. Isso pode levar a euforia e excitação, resolvendo os sintomas da depressão. 
● Reações Adversas (IMAO) 
 
○ Tremor, excitação, insônia, hiperidrose (aumento da secreção de suor). 
○ Agitação, comportamento hipomaníaco (IMAO não devem ser usados exclusivamente em 
bipolares, pois podem aumentar a mania). 
○ Alucinações, confusão mental, convulsões. 
○ Neuropatia periférica (principalmente com hidrazinas), lesão hepática (compostos hidrazínicos). 
○ Ganho de peso (associado ao aumento do apetite), tonturas, vertigens, fala, inibição da 
ejaculação, fraqueza, fadiga, boca seca, visão turva, retenção urinária, rash cutâneo, 
constipação. 
● Interações Medicamentosas Críticas (IMAO) 
 
○ Alimentos Ricos em Tiramina (Reação do Queijo): A tiramina (presente em queijos, vinhos 
tintos, cervejas, alimentos fermentados) é uma amina pressora metabolizada pela MAO-A no 
intestino. Quando a MAO-A está inibida pelos IMAO, a tiramina não é degradada, cai na 
corrente sanguínea, é captada por neurônios noradrenérgicos, aumentando a liberação de 
noradrenalina. Isso causa uma crise hipertensiva (aumento súbito da pressão arterial, com 
aumento da frequência e força de contração cardíaca, e vasoconstrição). 
○ Outros Antidepressivos: 
■ Com Antidepressivos Tricíclicos (ADTs): Potencializa os efeitos. 
■ Com Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS): Causa a Síndrome 
da Serotonina, uma condição perigosa e fatal, devido ao aumento excessivo dos níveis 
de serotonina na fenda sináptica. Sintomas incluem hipertermia, aumento do tônus 
muscular (rigidez), e colapso cardiovascular. 
○ Outros Fármacos: 
■ Levodopa: Precursor de aminas biogênicas, pode levar a um aumento excessivo de 
neurotransmissores. 
■ Agentes Depressores Centrais: Anestésicos gerais, sedativos, anti-histamínicos, 
álcool, analgésicos potentes. Os IMAO, ao aumentar a excitabilidade neuronal, 
diminuem os efeitos desses depressores. 
■ Agentes Anticolinérgicos: Potencialização dos efeitos. 
■ Aminas Simpatomiméticas de ação direta: Efedrina, anfetamina, pseudoefedrina. 
Potencializam os efeitos dos IMAO. 
 
Aula 13 - Antidepressivos - ADT (Parte III) 
Esta parte aborda os antidepressivos tricíclicos, seus mecanismos, representantes, efeitos adversos e usos 
além da depressão. 
● Antidepressivos Tricíclicos (ADTs) 
 
○ Nome se deve à sua estrutura com três anéis (dois aromáticos e um com heteroátomo de 
nitrogênio). 
○ Mecanismo de Ação: Principalmente inibem a recaptação de serotonina e noradrenalina 
da fenda sináptica, através de transportadores de membrana. Isso potencializa a 
neurotransmissão serotoninérgica e noradrenérgica, aumentando os níveis desses 
neurotransmissores na fenda sináptica. 
○ Indicações: Principalmente para depressões graves ou depressões resistentes. 
○ Representantes: Imipramina, Desipramina, Amitriptilina, Nortriptilina, Clomipramina. 
● Seletividade dos ADTs: 
 
○ Não seletivos: Inibem a recaptação de noradrenalina e serotonina. Exemplos: Imipramina, 
Amitriptilina, Clomipramina. 
○ Seletivos: Inibem apenas a recaptação de noradrenalina. Exemplos: Desipramina, Nortriptilina. 
○ Quanto menos seletivo, maior a chance de causar reações adversas. 
● Efeitos Indesejáveis (Reações Adversas) dos ADTs Devido à sua falta de seletividade, os ADTs 
também se ligam a outros receptores, causando efeitos indesejáveis. 
 
○ Antagonismo de Receptores Histaminérgicos H1: Aumento do peso corporal e sonolência. 
○ Antagonismo de Receptores Alfa-1 Adrenérgicos: Tontura, hipotensão (principalmente 
ortostática) e sonolência. 
○ Antagonismo de Receptores Colinérgicos (Muscarínicos) M1: Constipação, visão turva, 
boca seca e sonolência (bloqueio do sistema nervoso parassimpático). 
○ Outros Efeitos Adversos Comuns: 
■ Ganho de Peso: Amitriptilina, Clomipramina, Doxepina, Imipramina, Trimipramina. 
■ Convulsões: Clomipramina, Maprotilina. 
■ Sedação: Amitriptilina, Doxepina, Trimipramina. 
■ Efeitos Anticolinérgicos: Imipramina, Clomipramina, Trimipramina. 
■ Hipotensão: Amitriptilina. 
■ Efeitos Cardíacos: Amitriptilina, Clomipramina, Doxepina, Imipramina, Trimipramina, 
Protriptilina. 
■ Efeitos Sexuais: Clomipramina. 
○ Amitriptilina e Clomipramina, sendo não seletivos, apresentam a maior parte dos efeitos 
adversos da classe. A Nortriptilina, sendo mais seletiva, tem um potencial menor para causar 
esses efeitos. 
● Usos Não Antidepressivos (Off-Label) dos ADTs 
 
○ Podem ser usados para: ansiedade, pânico, bulimia, cataplexia, narcolepsia (excesso de 
sono), enurese (dificuldade de eliminação da urina), enxaqueca, náuseas (quimioterapia), 
neuralgia e úlcera. 
○ A Amitriptilina é o principal ADT com esses usos, sendo utilizada para úlcera péptica, 
neuralgia, enxaqueca, enurese e bulimia. 
 
Aula 13 - Antidepressivos - ISRS (Parte IV) 
Esta parte discute os inibidores seletivos da recaptação de monoaminas, incluindo os ISRS, ISRSN e 
antidepressivos atípicos, comparando-os e detalhando seus mecanismos e efeitos. 
● Inibidores Seletivos da Recaptação de Noradrenalina 
 
○ Exemplos: Desipramina (o mais potente para inibir a recaptação de noradrenalina). 
● Inibidores Seletivos da Recaptação de Serotonina (ISRS) 
 
○ Indicações: Depressão, transtorno obsessivo-compulsivo (TOC), ansiedade, distúrbios 
alimentares, fobias sociais, síndrome do pânico e ejaculação precoce. 
○ Vantagens em Relação aos ADTs: Apresentam dose tóxica muito mais alta (mais seguros), 
menos efeitos colaterais e maior seletividade (inibem a recaptação apenas de serotonina). 
○ Tempo para Efeitos Relevantes: Os efeitos só começam a ser relevantes a partir de duas a 
quatro semanas, devido a alterações no número e na sensibilidade dos transportadores de 
serotonina. 
○ Representantes: Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina, Citalopram e Sertralina. 
○ Mecanismo de Ação: Inibem apenas a recaptação de serotonina, levando ao acúmulo desse 
neurotransmissor na fenda sináptica por mais tempo. Não interferem na recaptação de 
noradrenalina, o que resulta em menos efeitos adversos. Os efeitos antidepressivos se dão 
pelo aumento da serotonina no córtex cerebral, agindo em receptores 5HT1. 
● Reações Adversas dos ISRS Ocorrem devido ao aumento da serotonina em outras regiões ou 
receptores que não os 5HT1a no córtex. 
 
○ Aumento da Ansiedade: Relacionado ao aumento da serotonina no hipocampo e área 
límbica, ativando receptores 5HT2. 
○ Despertar Noturno e Sonolência Diurna: Aumento da serotonina no centro do sono, ativando 
receptores 5HT2. 
○ Agitação e Ação Motora: Aumento da serotonina nos gânglios da base, ativando receptores 
5HT2. 
○ Disfunção Sexual (Retardo do Orgasmo e Ejaculação): Aumento da serotonina na medula 
espinhal, ativando receptores 5HT2. 
○ Perda de Apetite, Náuseas e Vômitos: Aumento da serotonina no centro do vômito, ativando 
receptores 5HT3. 
○ Os principais efeitos adversos dos ISRS são no trato gastrointestinal e efeitos sexuais. 
● Características Particulares de Alguns ISRS: 
 
○ Paroxetina: Ação anticolinérgica (receptores M1) e inibe a recaptação de noradrenalina (efeito 
sedativo). Também inibe a óxido nítrico sintase e citocromo P450 2D6, resultando em 
disfunções sexuais. 
○ Fluoxetina: Estimula a liberação de noradrenalina e dopamina por ação em receptores 5HT2C. 
○ Sertralina: Inibe a recaptação de dopamina, proporcionando maior energia, motivação e 
concentração. 
● Comparativo ISRS vs. ADTs: 
 
○ ISRS apresentam significativamente menos ganho ponderal, convulsões, sedação, efeitos 
anticolinérgicos, hipotensão e efeitos cardíacos em comparação com os ADTs. 
● Inibidores da Recaptação de Serotonina e Norepinefrina (IRSN)○ Embora os ADTs também inibam a recaptação de serotonina e noradrenalina, os IRSN são 
mais seletivos e apresentam menos efeitos adversos. 
○ Indicações: Pacientes que não respondem aos ISRS, comorbidades médicas ou psiquiátricas, 
dor neuropática. 
○ Representantes: Venlafaxina e Duloxetina. 
○ Mecanismo de Ação: Em baixas doses, inibem a recaptação de serotonina; em doses 
elevadas, inibem também a recaptação de noradrenalina. 
○ Vantagens: Eficácia e tolerabilidade melhores que os ISRS, e menor afinidade por receptores 
H1, muscarínicos e alfa-1 adrenérgicos do que os ADTs, resultando em efeitos adversos 
menores. 
● Reações Adversas dos IRSN Ocorrem principalmente por ações no sistema adrenérgico, devido ao 
aumento da noradrenalina na fenda sináptica. 
 
○ Aumento da Agitação: Ação da noradrenalina na amígdala e córtex límbico. 
○ Aumento da Pressão Arterial e Taquicardia: Ação nos centros cardiovasculares no tronco 
cerebral e em receptores beta-1 no coração. 
○ Boca Seca, Constipação, Retenção Urinária: Diminuição do tônus parassimpático. 
○ Ativação Motora e Tremor: Aumento da noradrenalina no cerebelo e sistema nervoso 
simpático, ativando receptores beta-1 e beta-2. 
● Antidepressivos Atípicos 
 
○ São inibidores discretos da recaptação de dopamina e noradrenalina, e possuem outros 
mecanismos de ação. 
○ Representantes: Bupropiona, Trazodona, Nefazodona e Mirtazapina. 
○ Indicações: Depressão associada à ansiedade. A bupropiona de liberação lenta também é 
usada para tratar a dependência nicotínica. 
○ Vantagens: Menores efeitos adversos sexuais e menor indução de mania. 
○ Mecanismos e Efeitos: 
■ Antagonismo de Receptores Histaminérgicos H1: Causa ganho de peso e 
sonolência (efeito indesejável, mas comum). 
■ Antagonismo de Autorreceptores (5HT1D, Alfa-2): Aumentam os níveis de 
serotonina (bloqueando receptores que inibem sua liberação) e noradrenalina 
(bloqueando receptores alfa-2 inibitórios). Também aumentam a dopamina por inibição 
da recaptação. 
■ Bloqueio de Receptores Serotoninérgicos 5HT2: Diminuem ansiedade, agitação, 
distúrbios do sono e disfunções sexuais (principais efeitos adversos dos ISRS). 
■ Bloqueio de Receptores Serotoninérgicos 5HT3: Diminuem náuseas e distúrbios 
gastrointestinais (principal efeito adverso dos ISRS). 
○ Esses fármacos buscam resolver uma grande gama de efeitos adversos de outros 
antidepressivos, aumentando as três aminas biogênicas principais (serotonina, noradrenalina e 
dopamina) e reduzindo efeitos indesejados. 
● Seletividade dos Antidepressivos em Outros Sistemas Neuronais: 
 
○ Maior Atividade Anticolinérgica: Amitriptilina. 
○ Maior Bloqueio de Receptores H1 Histaminérgicos: Mirtazapina. 
○ Maior Bloqueio de Receptores Alfa-1 Adrenérgicos: Trimipramina. 
○ A Venlafaxina (um IRSN) apresenta as menores capacidades de bloquear esses receptores, 
resultando em menos efeitos adversos. 
● Critérios para Escolha do Antidepressivo: 
 
○ Resposta ou Tolerância a Antidepressivos Anteriores: Histórico do paciente é importante. 
○ Gravidade dos Sintomas: Sintomas muito graves podem exigir antidepressivos mais 
potentes. 
○ Problemas Médicos (Comorbidades Físicas): 
■ Cardiopatias: Excluir ADTs. 
■ Disfunções Sexuais: Evitar ISRS; favorecer trazodona, nefazodona, mirtazapina e 
bupropiona. 
■ Epilepsia: Excluir maprotilina, clomipramina e bupropiona. 
■ Obesidade: Não usar ADTs nem mirtazapina (maior ganho de peso). 
○ Idade: 
■ Idosos: Evitar antidepressivos com efeitos anticolinérgicos; considerar citalopram, 
reboxetina e nortriptilina. 
■ Crianças: Citalopram e Fluoxetina são as mais seguras. 
○ Sintomas Associados ao Quadro Depressivo: 
■ Com insônia e ansiedade: Preferir amitriptilina e mirtazapina. 
○ Gravidez ou Aleitamento Materno: Alguns antidepressivos atravessam a barreira placentária 
e aparecem no leite. 
○ Comorbidades Psiquiátricas: 
■ Transtorno do Pânico: Clomipramina, imipramina, paroxetina, sertralina. 
■ Transtorno Obsessivo-Compulsivo (TOC): ISRS são os de escolha. 
■ Transtorno de Ansiedade Generalizada (TAG): Venlafaxina, paroxetina, sertralina e 
imipramina. 
○ Interações Medicamentosas com Outras Drogas em Uso. 
○ Preço. 
 
Aula 13 - Antidepressivos - Estabilizadores do Humor (Parte V) 
Esta última parte aborda o tratamento do transtorno bipolar e as perspectivas futuras para o tratamento da 
depressão. 
● Tratamento do Transtorno Bipolar 
 
○ Os pacientes apresentam sintomas depressivos e maníacos alternadamente. 
○ Principal Fármaco Estabilizador de Humor: Sais de Lítio. 
■ Formas: Carbonato de Lítio (mais usado) e Cloreto de Lítio (irritação gástrica). 
■ Mecanismo de Ação: Interfere na formação do inositol trifosfato (principal 
mecanismo) e na formação do AMP cíclico. 
■ Usos: Tratamento e profilaxia das fases de mania e depressão no transtorno bipolar. 
■ Farmacocinética: Meia-vida longa e janela terapêutica pequena (fármaco tóxico, alto 
risco de intoxicação). 
■ Principais Efeitos Colaterais: Acne, aumento do apetite e peso corporal, edema, 
gosto metálico, polidipsia (aumento da sede), poliúria (aumento do volume/frequência 
urinária), tremores finos, alterações no eletrocardiograma (ECG), diabetes insípido (por 
redução do hormônio antidiurético), fadiga, fraqueza muscular, lesões glomerulares 
(glomerulonefrite) e hipotireoidismo. 
■ Contraindicações: Insuficiência renal grave (nefrotóxico), bradicardia sinusal, arritmias 
ventriculares graves, insuficiência cardíaca congestiva, gravidez (Categoria D - pode 
causar malformação congênita) e amamentação. 
■ Precauções: Necessidade de exames clínicos e laboratoriais antes e durante o 
tratamento (creatinina, ureia, eletrólitos, T4 livre, TSH, hemograma, teste de gravidez, 
ECG). A retirada deve ser gradual (cerca de 25% da dose por mês) para evitar 
síndrome de rebote. O uso de anti-inflamatórios (AINEs) ou diuréticos pode aumentar 
os níveis de lítio e produzir toxicidade. Recomenda-se uso de métodos contraceptivos 
em mulheres e cuidados com a higiene bucal. É fundamental fazer a dosagem 
sanguínea do lítio para ajuste da dose, coletando a amostra 12 horas após a última 
dose. 
● Perspectivas Futuras no Tratamento da Depressão 
 
○ As estratégias atuais com antidepressivos não são perfeitas, com muitos sintomas residuais 
significativos. 
○ Perguntas levantadas: Os antidepressivos não agem em todos os alvos da depressão? 
Existem outros alvos além das monoaminas? Os fármacos não são específicos o suficiente?. 
○ Próxima Geração de Antidepressivos: 
■ Serão inibidores da recaptação de dopamina, serotonina e noradrenalina 
(aumentando os níveis das três aminas biogênicas). 
■ Combinarão inibição da recaptação de serotonina com bloqueio de receptores 
pós-sinápticos envolvidos em reações adversas (ex: 5HT2 e 5HT3), visando aumentar 
a serotonina e, ao mesmo tempo, reduzir seus efeitos colaterais. 
○ Novos Alvos de Pesquisa: 
■ Agonistas de peptídeos do sistema nervoso central (diminuindo corticotropina e 
neurocinina-1). 
■ Moduladores de sinalização de nucleotídeos cíclicos (receptores Sigma 1 e 2). 
■ Agonistas de receptores de melatonina. 
■ Antagonistas de receptores de glutamato (excitatórios). 
■ Modulação de sinalização de endocanabinoides. 
■ Produtos de ocorrência natural como S-adenosilmetionina, N-acetilcisteína e ácido 
graxo ômega-3. 
○ A depressão é vista como um complexo de interações entre diversos mecanismos, o que 
explica seus sintomas complexos e a busca por abordagens mais abrangentes. 
 
	Aula 13 - Antidepressivos - Conceitos (Parte I) 
	Aula 13 - Antidepressivos - IMAO (Parte II) 
	Aula 13 - Antidepressivos - ADT (Parte III) 
	Aula 13 - Antidepressivos - ISRS (Parte IV) 
	Aula 13 - Antidepressivos - Estabilizadores do Humor (Parte V)