Farmacocinética: Absorção, Distribuição e Excreção

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A Jornada do Fármaco no
Organismo: Processos
Farmacocinéticos e Fatores
que Influenciam
Plano de Aula baseado na abordagem didática e no foco em química-
farmacêutica dos livros de Andrejus Korolkovas e seu sucessor, Eliezer
Barreiro.
Duração: 120 minutos
Público-alvo: Estudantes de Farmácia, Química e áreas da saúde.
Referência Principal: A abordagem conceitual dos livros "Química
Farmacêutica" (Korolkovas) e "Fundamentos de Química Farmacêutica
Medicinal" (Barreiro et al.).
Bloco 1: Introdução e a Primeira Barreira
Conceitos Fundamentais: O Que o Organismo Faz com o Fármaco?
Pensem no fármaco como um turista em um país desconhecido – o nosso corpo. Ele precisa entrar (absorção), viajar para os pontos
turísticos (distribuição), talvez trocar de 'roupa' para se adaptar ao clima (metabolismo) e, finalmente, ir embora (excreção). A
farmacocinética é o mapa dessa viagem.
A farmacocinética é o estudo quantitativo dos processos de Absorção, Distribuição, Metabolismo e Excreção (ADME).
Diferença Chave:
A - Absorção: A Porta de Entrada
Definição: É a passagem do fármaco do local de administração para a corrente sanguínea.
Foco Químico (Estilo Korolkovas/Barreiro): A absorção depende de um desafio principal: atravessar
membranas biológicas, que são barreiras lipídicas.
Propriedades Físico-Químicas Essenciais:
Exemplo Didático: Absorção do Ácido
Acetilsalicílico
"Um fármaco ácido como o ácido acetilsalicílico (AAS), em um ambiente
ácido como o estômago (pH baixo), estará majoritariamente na sua forma não-
ionizada, facilitando sua absorção ali. Já no intestino (pH mais alto), ele se ioniza,
dificultando a passagem."
Fatores Influenciadores da Absorção:
Vias de Administração
Compare a via oral (sujeita a
barreiras e metabolismo) com a
intravenosa (100% de absorção
instantânea).
Forma Farmacêutica
Comprimidos precisam desintegrar
e dissolver; soluções já estão
prontas para absorção.
Fatores Fisiológicos
Fluxo sanguíneo no local, motilidade gastrointestinal e presença de alimentos.
Bloco 2: A Viagem e a
Transformação
D - Distribuição: Chegando ao Destino
Definição: O transporte reversível do fármaco do sangue para os tecidos.
Fatores Determinantes:
Ligação a Proteínas
Plasmáticas
A albumina como a "grande
transportadora" do sangue.
Fluxo Sanguíneo
Órgãos muito irrigados (cérebro,
coração, fígado) recebem o
fármaco primeiro.
Barreiras Especiais
A Barreira Hematoencefálica (BHE) como uma "fronteira" altamente seletiva
que protege o cérebro.
Analogia: Albumina como Transporte
"A albumina funciona como um 'ônibus'. Apenas o fármaco que 'desce do ônibus'
(fração livre) consegue entrar nos tecidos para agir. O fármaco ligado é um
reservatório."
Implicação Clínica:
Destaque a competição entre fármacos pela ligação à albumina como uma
importante causa de interação medicamentosa.
Atenção!
Quando dois medicamentos competem pela mesma proteína transportadora, a concentração da fração livre de um deles pode aumentar
significativamente, potencializando seus efeitos e possíveis toxicidades.
M - Metabolismo (Biotransformação): A "Maquiagem" Química
Definição e Objetivo: É a transformação química do fármaco, primariamente no fígado. O principal objetivo é
aumentar a hidrossolubilidade para facilitar a excreção renal.
O Fígado como "Fábrica": O principal local de metabolismo.
Efeito de Primeira Passagem:
As Duas Fases do Metabolismo
Abordagem de Williams, citada por Barreiro
Fase 1: Reações de
FuncionalizaçãoObjetivo: Inserir ou expor grupos funcionais polares (-OH, -NH2, -SH)
Principais Reações: Oxidação, Redução e Hidrólise
Protagonista: O sistema de enzimas do Citocromo P450 (CYP450)
Fase 2: Reações de Conjugação
Objetivo: "Anexar" uma molécula endógena (do próprio corpo),
grande e polar, ao fármaco
Principais Reações: Glicuronidação, sulfatação, acetilação
Resultado: O fármaco se torna um composto grande, polar e inativo,
pronto para ser excretado
Citocromo P450: A Família de Enzimas Metabolizadoras
O sistema de enzimas do Citocromo P450 (CYP450) é descrito como uma "família de enzimas" superespecializada em metabolizar
compostos estranhos.
Exemplo de Reação de Fase 1:
A oxidação de um anel aromático em um fármaco para introduzir uma hidroxila.
Curiosidade
O nome P450 vem do fato de que, quando reduzido e ligado ao monóxido de carbono, este citocromo absorve luz no
comprimento de onda de 450 nm.
Bloco 3: A Saída e a
Aplicação Clínica
E - Excreção: A Rota de Fuga
Definição: A remoção definitiva do fármaco e/ou seus metabólitos do organismo.
Principal Via: A Excreção Renal
Filtração Glomerular
Fármacos livres no sangue são
filtrados.
Secreção Tubular Ativa
Transportadores "bombeiam"
fármacos para a urina.
Reabsorção Tubular Passiva
Fármacos lipossolúveis podem ser reabsorvidos. Metabólitos polares ficam
"presos" na urina.
Outras Vias de Excreção
Biliar (fezes)
Metabólitos conjugados de
alto peso molecular são
excretados na bile e
eliminados nas fezes.
Pulmonar
Gases anestésicos e
substâncias voláteis são
eliminados pela respiração.
Leite Materno
Fármacos lipossolúveis
podem ser excretados no leite,
representando risco para
lactentes.
Suor
Pequenas quantidades de
fármacos podem ser
eliminadas através das
glândulas sudoríparas.
Fatores que Influenciam a Farmacocinética
Fatores Fisiológicos
Idade
Neonatos e idosos têm metabolismo e função renal diferentes, exigindo
ajustes de dose.
Gestação
Alterações fisiológicas na gravidez podem modificar todos os processos
farmacocinéticos.
Fatores Patológicos
Insuficiência Hepática
Compromete o metabolismo dos fármacos, podendo levar
ao acúmulo de substâncias ativas no organismo.
• Redução da atividade enzimática
• Diminuição do fluxo sanguíneo hepático
• Alteração na síntese de proteínas plasmáticas
Insuficiência Renal
Compromete a excreção dos fármacos e seus metabólitos,
exigindo ajustes de dose.
• Redução da filtração glomerular
• Alteração na secreção tubular
• Acúmulo de metabólitos ativos
Alerta Clínico
Pacientes com insuficiência hepática ou renal frequentemente necessitam de redução de dose ou aumento do intervalo
entre as administrações para evitar toxicidade.
Fatores Genéticos (Farmacogenética)
Diferenças individuais nas enzimas CYP450 podem levar a "metabolizadores lentos" ou "rápidos", exigindo ajuste de dose.
Metabolizadores Lentos
Indivíduos com atividade enzimática
reduzida
• Maior risco de toxicidade
• Podem necessitar doses menores
Metabolizadores Normais
Atividade enzimática padrão
• Respondem às doses convencionais
• Representam a maioria da
população
Metabolizadores Rápidos
Indivíduos com atividade enzimática
aumentada
• Menor resposta terapêutica
• Podem necessitar doses maiores
Interações Medicamentosas
Um fármaco pode inibir ou induzir a atividade do CYP450, afetando o
metabolismo de outro.
Inibição Enzimática
Um fármaco bloqueia a enzima que metaboliza outro,
aumentando sua concentração e potencializando efeitos/
toxicidade.
Exemplo: Eritromicina inibe o metabolismo da sinvastatina.
Indução Enzimática
Um fármaco estimula a produção de enzimas que metabolizam
outro, reduzindo sua concentração e eficácia.
Exemplo: Rifampicina induz o metabolismo de contraceptivos
orais.
Bloco 4: Conclusão e Encerramento
Síntese Final: A Jornada ADME
Esses quatro processos ocorrem simultaneamente e determinam a concentração do fármaco no sangue ao longo do tempo.
Absorção
Entrada na circulação
Distribuição
Transporte aos tecidos
Metabolismo
Transformação química
Excreção
Eliminação do organismo
Importância Clínica da Farmacocinética
O entendimento da farmacocinética é a base para definir a posologia – a dose
correta e o intervalo de tempo ideal entre as administrações – para garantir a
máxima eficácia e a mínima toxicidade do tratamento.
1
Janela Terapêutica
Intervalo entre a concentração mínima eficaz e a concentração
tóxica do fármaco.
2
Meia-vida
Tempo necessário para que a concentração plasmáticado fármaco
seja reduzida à metade.
3
Biodisponibilidade
Fração da dose administrada que atinge a circulação sistêmica na
forma inalterada.
Aplicação Prática: Ajuste de Dose
Situações que Exigem Ajuste:
• Insuficiência renal ou hepática
• Extremos de idade (neonatos e idosos)
• Variações genéticas no metabolismo
• Interações medicamentosas significativas
• Gestação e lactação
Nota Importante
Exemplos de Aplicação dos Conceitos
Administração com Alimentos
Alguns fármacos lipossolúveis têm sua absorção aumentada quando
administrados com refeições gordurosas (ex: griseofulvina).
Pró-fármacos
Substâncias inativas que são transformadas pelo metabolismo em compostos
ativos (ex: enalapril → enalaprilato).
Ajuste em Insuficiência Renal
Fármacos excretados principalmente pelos rins necessitam de redução de
dose ou aumento do intervalo entre doses (ex: aminoglicosídeos).
Barreira Hematoencefálica
Fármacos muito lipossolúveis atravessam mais facilmente a BHE, podendo
causar efeitos no SNC (ex: anti-histamínicos de 1ª geração).
Estes exemplos demonstram como o conhecimento da farmacocinética é fundamental para a prática clínica e o uso racional de medicamentos.
Espaço para Dúvidas e Considerações Finais
A farmacocinética não é apenas um conjunto de conceitos teóricos, mas a base científica para a terapêutica racional e
individualizada. Compreender "o que o organismo faz com o fármaco" é essencial para garantir que o medicamento certo, na
dose certa, chegue ao local certo, no momento certo.
Saliente que o entendimento da farmacocinética é a base para definir a posologia – a dose correta e o intervalo de tempo ideal
entre as administrações – para garantir a máxima eficácia e a mínima toxicidade do tratamento.
Próximos Passos
Nas próximas aulas, aprofundaremos cada um desses processos e exploraremos como as modificações estruturais nos
fármacos podem alterar seu perfil farmacocinético, permitindo o desenvolvimento de medicamentos mais eficazes e
seguros.