Hormônios do Córtex Adrenal

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AIES OU AIHS
CORTISOL = HIDROCORTISONA
PREDINISONA
PREDINISOLONA
METIPREDINISOLONA
TRIANCINOLONA
DEXAMETASONA
BETAMETASONA
BECLOMETASONA
BUDESONIDA 
FLUTICASONA
Hormônios do Córtex Adrenal
Os produtos de síntese do córtex 
adrenal são hormônios esteróides, 
denominados:
• Adrenocorticosteróides
• Corticosteróides
• Corticóides
Esteróides - Liberação
Supra renal 
• Medula: Catecolaminas
• Córtex: 
• Zona glomerular: Mineralocorticóides
• Zona fasciculada: Glicocorticóides 
• Zona reticular: Hormônios Sexuais
PADRÃO TEMPORAL NORMAL 
DE SECREÇÃO DO ACTH E 
CORTISOL200
0
12:00 16:00 20:00 24:00 04:00 08:00 12:00
Krieger DT et al: J Clin Endocrinol Metab 1971; 32:266
200200200
180180180
160160160
140140140
120120120
100100100
808080
606060
404040
202020
000
AlmoçoAlmoçoAlmoço LancheLancheLanche JantarJantarJantar LancheLancheLanche LancheLancheLanche Café da manhãCafé da manhãCafé da manhã
12:0012:0012:00 16:0016:0016:00 20:0020:0020:00 24:0024:0024:00 04:0004:0004:00 08:0008:0008:00 12:0012:0012:00
252525
202020
151515
101010
555
000
A
C
T
H
 (
p
g
/m
L
)
A
C
T
H
 (
A
C
T
H
 (
p
g
p
g
// m
L
m
L
))
C
o
rt
is
o
l 
(
g
/d
l)
C
o
rt
is
o
l
C
o
rt
is
o
l 
( (

g
/d
l)
g
/d
l)
 Sono Sono
METABOLISMO DO CORTISOL
• Taxa de secreção diária do cortisol em 
adultos normais:
10  2,7 mg/24hs (4,5 - 15,5 mg/24hs)
50
n = 20 pacientes
RESPOSTA DO CORTISOL AO STRESS CIRÚRGICO
000 222 444 666 888 111 333 555 777
505050
404040
303030
202020
101010
n = 20 pacientesn = 20 pacientesn = 20 pacientes
Pequena cirurgiaPequena cirurgiaPequena cirurgia
Grande cirurgiaGrande cirurgiaGrande cirurgia
HorasHorasHoras DiasDiasDias
C
o
rt
is
o
l 
p
la
s
m
á
ti
c
o
 (

g
/d
l)
C
o
rt
is
o
l 
p
la
s
m
á
ti
c
o
C
o
rt
is
o
l 
p
la
s
m
á
ti
c
o
 ( (

g
/d
l)
g
/d
l)
CBG
S
R*
INTERAÇÃO ESTERÓIDE -
RECEPTOR
R
Hsp90
Hsp90
x
R
S
S R*
S R*
S
R*
SS
S
DNA
ERG
(Instável)
Resposta
Proteína
mRNA
Dímero 
esteróide-
receptor 
(ativado)
Maquinária
de transcrição
(polimerase do
RNA, etc)
Citoplasma
Núcleo
Pré-
mRNA
AÇÕES FARMACOLÓGICAS:
METABOLISMO DE PROTÉINAS:
 CATABOLISMO PROTÉICO (síntese
degradação)   massa muscular, fraqueza
METABOLISMO DE AÇÚCARES
Favorecem a GLICONEOGÊNESE e diminuem a
captação e a utilização de glicose pelos tecidos 
hiperglicemia
METABOLISMO LIPÍDIOS:
-Hiperglicemia  secreção de insulina 
estimula lipogênese e inibe a lipólise 
deposição de gordura
-Redistribuição de gordura  VISCERAL,
FACIAL, NUCAL e ADBOMINAL e perda de
gordura nas extremidades
Inibem secreção CRF e ACTH atrofia córtex
adrenal e  produção e secreção corticóides
endógenos
Altas doses: ação mineralocorticóide (retenção Na+
e perda K+)
TGI: 
-  secreção de HCl e pepsina  úlcera
-  absorção de cálcio e  excreção renal 
balanço negativo de Ca+2  osteoporose
( CATABOLISMO ÓSSEO)
OSTEOBLASTOS (formação e atividade)
OSTEOCLASTOS (formação e atividade)
SNC:
EXCITATÓRIA  LIMIAR DE CONVULSÃO
Distúrbios de comportamento em humanos
(insônia e euforia seguida por depressão)
SISTEMA ENDÓCRINO:
 LIBERAÇÃO HIPOFISÁRIA DE
ACTH, GH, TSH E LH
DESENVOLVIMENTO DOS PULMÕES FETAIS: 
Induz produção surfactante 
(substância ativa sobre a sup pulmonar-respiração)
•Induz Lipocortina/macrocortina  inibe a FLA2  PG(s) ,
LCT, TXA, e PAF
•Inibe a expressão da COX2
•Inibe a expressão da NO-sintase
• Estabiliza a membrana de mastócito (histamina reduzida)
•Impede a produção de citocinas (IL-1, IL-2 etc)
•Reduz a função de fibroblastos
•Diminui o acúmulo de eosonófilos, mastócitos, etc
no sítio inflamatório
AÇÕES ANTIINFLAMATÓRIAS, ANTIALÉRGICAS E 
IMUNOSSUPRESSORAS
-Diminui a sobrevivência de eosinófilos
-Diminui a atividade tumoricida/microbicida de macrófagos
-Diminui a ativação/proliferação de linfócitos T
-Diminui a produção de anticorpos (doses altas)
Fosfolipídios (Memb Cel)
Fosfolipase A2
Ácido araquidônico (AA)
12-HETE
(quimiotático)
15-LO
Lipoxinas
COX
I e II
Endoperóxido cíclico
PGG2, PGH2
PGI2
- Vasodilator
-hiperalgésico
- anti-agregante
PGF2
-broncoconstritor
-constracão miométrio
PGD2
-Inibe plaquetas
-vasodilator
PGE2
-hiperalgesia
-vasodilator
TXA2
- trombótico
-
vasoconstritor
5-LO
5-HPETE
LTA4
LTC4 LTD4 LTE3
perm microvascular
broncoconstricção
LTB4
quimiotático
Efeitos Colaterais
 Síndrome de Cushing
INDICAÇÕES CLÍNICAS
ANTIINFLAMATÓRIO IMUNOSSUPRESSOR
C OC OC O
OOO
OHOHOH
CH2OHCHCH22OHOH
HOHOHO
222
111
333
444
555
999
101010
666
777
888
191919
FFF
121212
111111
141414
131313
171717
151515
161616
181818
CH3CHCH33
CH3CHCH33
212121
202020
MODIFICAÇÕES NA ESTRUTURA MOLECULAR 
DOS GLICOCORTICÓIDES
C OC O
OHOH
CHCH2 2 OHOH
HOHO
CortisolCortisol
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
OO
CortisonaCortisona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
PrednisolonaPrednisolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
PrednisonaPrednisona
OO
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
MetilprednisolonaMetilprednisolona BetametasonaBetametasona
DexametasonaDexametasona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
TriamcinolonaTriamcinolona
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
FludrocortisonaFludrocortisona
OO
CHCH33
OHOH
CHCH2 2 OHOH
C OC O
HOHO
CHCH33
FF
OHOH
FF FF
OO
OOOO
OOOO
ESTRUTURA MOLECULAR DE ALGUNS 
CORTICOSTERÓIDES 
Usos médicos dos AIES (exemplos)
 Insuficiência adrenal 
aguda(emergência HC EV)
Insuficiência adrenal crônica-(Doença de 
Addison)- HC VO
 Artrite reumatoide junto com AINE
 Osteoartrite (uso intra-articular)
 Asma brônquica (persistente)
 Lupus eritematoso
 Doenças de pele ou do colágeno
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Efeitos do tratamento prolongado
• DISTRIBUIÇÃO DE GORDURA:
Obesidade centrípeta, faces em “lua-cheia”,
giba ou “corcunda de búfalo”, deposição
supraclavicular
• METABÓLICOS / CIRCULATÓRIOS:
Hipertensão arterial, alcalose hipocalêmica,
intolerância a carboidratos, diabetes mellitus,
hiperlipidemia
• DISFUNÇÃO HIPOFISÁRIA/GONADAL:
Alterações menstruais, diminuição da libido,
impotência, hipotiroidismo, interrupção do
crescimento e nanismo (crianças)
• MANIFESTAÇÕES CUTÂNEAS:
Estrias purpúreas, hiperpigmentação,
hirsutismo ou hipertricose, acne
• ALTERAÇÕES NEUROPSÍQUICAS:
Irritabilidade, euforia, depressão (labilidade
emocional), insônia, psicoses, “dependência
aos glicocorticóides”
Sistema Imunológico:
• Supressão da hipersensibilidade tardia
• Supressão da resposta antigênica primária
• Supressão da função dos linfócitos T
•Sistema Músculo-esquelético:
•Osteoporose e fraturas ósseas espontâneas
•Necrose avascular de cabeça de fêmur
e úmero
• Miopatia e atrofia muscular proximal,
fraqueza
Sistema Oftálmico: 
• Catarata subcapsular posterior 
(comum em crianças) 
• Aumento da pressão intraocular
• Glaucoma
Doenças Neuropsiquiátricas (SNC):
• Distúrbios do sono e Insônia
• Euforia e Depressão
• Mania e Psicose
“Dependência aos Glicocorticóides”
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Perfil Farmacológico dos Glicocorticóides
Meia-vida Meia-vida Duração
Fármaco plasmática biológica da ação
(minutos) (horas) terapêutica
Cortisol (HC) 90 8 - 12 curta
Cortisona 30 8 - 12 curta
Prednisona 60 12 - 36 intermediária
Prednisolona 200 12 - 36 intermediária
Metilprednisolona 180 12 - 36 intermediária
Triamcinolona 300 12 - 36 intermediária
Betametasona 100 - 300 24 - 72 prolongada
Dexametasona100 - 300 24 - 72 prolongada
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Tabela de Equivalência
Fármaco Potência Dose 
Antiinflamatória 
Equivalente(mg)
Cortisol (HC) 1 20
Cortisona 0,8 25
Prednisona 4 5
Prednisolona4 5
Metilprednisolona 5 4
Triamcinolona 5 4
Betametasona 40 0,5
Dexametasona 40 0,5
CORTICOTERAPIA SISTÊMICA
Metabolismo de Fármacos
Meia-Vida Plasmática:
tempo necessário para reduzir em 50% os níveis 
plasmáticos iniciais de um fármaco.
Meia-Vida Biológica:
tempo necessário para um órgão ou tecido 
eliminar 50% de uma substância radioativa 
administrada. Corresponde ao tempo de 
disponibilidade do fármaco ao nível do tecido, e 
reflete a duração da sua ação ou efeito terapêutico.
Considerações gerais quanto ao 
manuseio dos Corticosteróides
Tomando como base a 
Prednisona(Meticorten):
• Doses eqüivalentes a  40 mg/dia (4 vezes
o nível fisiológico), por mais de uma semana
resultam em supressão do eixo HHA; 
• Doses