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SUPRARRENAIS 
Cortisol 
(glicocorticoide) 
 
Androgênios 
(esteroides sexuais) 
Aldosterona 
(mineralocorticoide) 
Adrenalina e 
noradrenalina 
15% 
75% 
10% 
Porção externa - 80 a 90% 
Tecido mesodérmico 
Porção interna - 10 a 20% 
Tecido neurodérmico 
O colesterol necessário para a síntese de esteroides da adrenal pode ser 
derivado de: 
 LDL circulante; 
 Síntese a partir do acetato intracelular (síntese de novo). 
 
O colesterol é armazenado dentro da célula na forma de éster de colesterol. 
1ª Etapa da Via Esteroidogênica 
E
S
T
E
R
O
I
D
O
G
Ê
N
E
S
E
 
A
D
R
E
N
A
L
 
CÓRTEX ADRENAL 
Zona glomerulosa 
 Exclusivamente aldosterona. 
 Não possui a enzima 17-hidroxilase, necessária 
para a produção de cortisol e androgênios 
 Responde à angiotensina II com um aumento de 
sua secreção 
 
Zona fasciculada 
 Predomínio da produção de glicocorticoides 
(cortisol) 
 
Zona reticulada 
 Predomínio da produção de androgênios 
(androstenediona) 
CRH 
Hipófise 
Hipotálamo 
Adrenal 
AVP 
ACTH 
cortisol cortisol 
IL-1 
IL-6 
TNF 
PVN 
ESTRESSE CIRURGIA HIPOTENSÃO 
ARTERIAL FEBRE 
HIPOGLICEMIA 
200 
180 
160 
140 
120 
100 
80 
60 
40 
20 
0 
Meio-dia 16h 20h Meia-noite 4h 8h Meio-dia 
almoço lanche lanche lanche jantar sono desjejum 
0 
5 
10 
15 
20 
25 
A
C
T
H
 p
la
s
m
á
ti
c
o
 (
p
g
/m
l)
 
c
o
rt
is
o
l 
p
la
s
m
á
ti
c
o
 (
m
g
/d
l)
 
β-endorfina 
Atua via receptor de membrana acoplado à proteína GS,  AMPc; 
 Síntese e secreção de cortisol e outros esteroides pelo córtex da adrenal; 
 Crescimento de zonas específicas do córtex da adrenal. 
24 primeiros aas do ACTH são comuns a todas as sp. (ACTH sintético) 
POMC tb origina hormônio estimulador de melanócito a, b e g 
Pigmentação na doença de Addison: ligação do ACTH ao receptor de 
melanocortina-1 
POMC tb expresso em outros tecidos (cérebro, fígado, rins, gônadas, 
placenta) 
Ações do ACTH 
ACTH 
Ativação da 
adenilato ciclase 
AMPc 
Ativação da 
proteína cinase A 
Éster de colesterol 
colesterol 
Colesterol 
esterase 
MITOCÔNDRIA 
hiperplasia 
hipertrofia 
pregnenolona 
 enzimas 
esteroidogênese 
CORTISOL 
↑ StAR 
m
el
a
n
o
co
rt
in
a
-2
  receptores para 
LDL e HDL 
Promove transporte de 
colesterol para 
mitocôndria; 
Acelera transcrição de 
genes das enzimas do 
citocromo P450 
Mecanismo de ação 
Glicocorticoides 
(Glicocorticoides) 
Receptor Glicocorticoides 
Dímero GR 
Elemento responsivo aos 
Glicocorticoides 
Transativação 
Elementos responsivos 
negativos aos glicocorticoides 
Transrepressão 
Efeitos colaterais 
(metabólico e endócrino) 
 Proteínas 
antiinflamatórias 
 Proteínas inflamatórias 
(citocinas, enzimas, 
moléculas de adesão,etc) 
Monômero GR 
Efeito sobre o receptor 
mineralocorticoide 
CBG 
G 
G G 
núcleo 
Citosol 
Cortisol cortisona 11b-HSD-2 
DNA 
MR 
Hsp 90 
Hsp 70 X 
MR 
Hsp 90 
Hsp 70 X 
G 
Hsp 90 
Hsp 70 X 
G G 
RNAm RNAm 
proteína 
resposta 
MRE 
Maquinaria de 
transcrição 
11b-HSD-2  11b-hidroxiesteroide desidrogenase tipo 2 
MR – néfron distal, cólon distal, hipocampo, glândulas sudoríparas e glândulas 
salivares 
Cortisol Cortisona 
11β – hidroxidesidrogenase Tipo 1 
11β – hidroxidesidrogenase Tipo 2 
Tecido Alvo* 
Rim ** 
* Fígado, Osso, Músculo, Tecido Adiposo, Gônadas 
** Impede efeito mineralocorticoide do cortisol 
Ações dos 
glicocorticoides 
FÍGADO 
glicose 
aminoácidos 
glicerol 
lactato 
glucagon 
adrenalina 
CORTISOL 
glicogênio 
glucagon 
adrenalina 
CORTISOL 
glicose 
TG 
Glicerol + AG 
TECIDO 
ADIPOSO 
CORTISOL GH 
adrenalina 
Glicerol AG 
MÚSCULO 
proteína 
aminoácidos 
EFEITOS METABÓLICOS 
CORTISOL 
- ↑ Colesterol, Tag, ↓HDL 
- Resistência insulínica 
- Hiperglicemia 
-Diferenciação de adipócitos 
-Redistribuição da gordura 
corporal 
EFEITOS DO CORTISOL SOBRE O 
METABOLISMO DE CARBOIDRATOS 
O cortisol aumenta a 
concentração plasmática de 
glicose por: 
• Promover a resistência à 
insulina; 
• Estimular a gliconeogênese 
hepática 
• Aumentar a liberação de 
substratos gliconeogênicos 
pelos tecidos periféricos 
Efeitos catabólicos 
 
Pele e tecido conjuntivo 
 inibe divisão celular na epiderme 
  síntese de colágeno nos fibroblastos 
 
Músculo 
 atrofia 
MÚSCULO, PELE E TECIDO CONJUNTIVO 
 OSSO E METABOLISMO DO CÁLCIO 
 Inibição de osteoblastos 
 Diminuição da síntese de colágeno e matriz óssea 
  absorção intestinal e  excreção renal de Ca++ 
  PTH 
SISTEMA CARDIOVASCULAR 
 Angiotensina II e catecolaminas ( resposta 
[aumentando concentração de receptores]) 
 NO ( síntese) 
AÇÕES ANTI-INFLAMATÓRIAS E 
IMUNOSSUPRESSORAS 
Inibição da atividade da fosfolipase A2 (ácido araquidônico  PGs) 
Linfócitos redução T e B 
 redistribuição (baço, linfonodo, medula óssea) 
 inibição da síntese de Igs 
 apoptose 
 inibição da síntese de citocinas 
 
Macrófagos e monócitos  diferenciação de monócitos em macrófagos 
  fagocitose e ação citotóxica de macrófagos 
 
Neutrófilos  contagem 
 
Eosinófilos  contagem 
DISFUNÇÕES DO CÓRTEX 
SUPRARRENAL 
INSUFICIÊNCIA SUPRARRENAL 
PRIMÁRIA 
(Doença de Addison) 
Causas: 
*Tuberculose, *AIDS, 
*Tumores 
*Atrofia idiopática auto-imune 
SECUNDÁRIA 
 DO ACTH HIPOFISÁRIO 
*Terapia crônica com 
corticoide e supressão abrupta 
*Adenoma-irradiação 
TERCIÁRIA 
LESÃO NO HIPOTÁLAMO 
*Tumores *Infecção 
Insuficiência da 
suprarrenal 
(Doença de Addison) 
Deficiência de mineralocorticoide 
ALDOSTERONA 
PA 
K+ 
*Choque 
*Hipovolemia 
Deficiência de glicocorticoide 
CORTISOL 
PA 
Resposta metabólica ao trauma 
Hipoglicemia 
 Cansaço, fraqueza, perda de peso, anorexia. 
 
 Hipoglicemia no jejum. 
 
 Hiperpigmentação induzida pelo ACTH (ação 
MSH do ACTH). 
 
 Hipotensão postural (desidratação e depleção 
de sódio – falta de mineralocorticoide). 
HIPERFUNÇÃO SUPRARRENAL  SÍNDROME DE CUSHING 
CAUSAS 
* Iatrogênica 
* Adenomas supra-renal 
* Carcinoma supra-renal 
*Adenoma hipotálamo / hipofisário – 68%  Síndrome de 
Cushing com ACTH elevado 
* Síndrome do ACTH ectópico – 15% Manifestações 
paraneoplásica 
QUADRO CLÍNICO – Manifestações cardinais 
Hiperfunção da suprarrenal (Síndrome de Cushing) 
Face de lua 
cheia 
Corcova de búfalo 
OBESIDADE CENTRÍPETA 
Estrias violáceas 
Hiperglicemia 
(diabetes); 
Hipertensão 
arterial; 
Hipogonadismo; 
 
 
 
 
ANTES DEPOIS 
http://bp0.blogger.com/_FXh8s-LM7aI/SF9N7m2ZkwI/AAAAAAAAAB0/MfZlmo6k0ew/s1600-h/figura1.jpg
OUTRAS MANIFESTAÇÕES 
EFEITO ATEROGÊNICO CATABOLISMO PROTEICO 
FRAQUEZA MUSCULAR 
 ANTICORPOGÊNESE PARADA DO CRESCIMENTO 
AUMENTA A PREDISPOSIÇÃO ÀS INFECÇÕES 
 EUFORIA ALUCINAÇÃO 
HIRSUTISMO – DISTÚRBIO ANDROGÊNICO 
EFEITO ULCEROGÊNICO 
Regulação da 
secreção dos 
mineralocorticoides 
Zona Glomerulosa 
Fatores Controladores: 
SRA (), via PKC 
Concentração aumentada 
de K+ 
PNA (), via diminuição de 
 AMPc 
Estimulada por ACTH 
 
Receptor – alta homologia 
com o dos glicocorticoides 
 
 
 
Ações da aldosterona: 
  reabsorção de NaCl na 
alça de Henle ascendente; 
  reabsorção de NaCl no 
túbulo distal final; 
  reabsorção de NaCl no 
ducto coletor 
  excreção de potássio 
Células principais Espironolactona 
Amilorida 
Androgênios adrenais 
COLESTEROL 
PREGNENOLONA 
PROGESTERONA 
17-OH PROGESTERONA 
ANDROSTENEDIONA 
TESTOSTERONA 
ESTRADIOL DIIDROTESTOSTERONA (DHT) 
ANDROGÊNIOS – hormônios capazes de promover e manter 
características secundárias masculinas 
TECIDOS PERIFÉRICOS 
(aromatase) 
TECIDOS-ALVO (5-redutase) 
SÍNTESE E 
SECREÇÃO 
MECANISMO DE AÇÃO 
b1 
b2 
b1 e b3 
b1b2 
M
E
D
U
L
A
 
 
A
D
R
E
N
A
L
 
Receptor Alfa1 - Adrenérgico 
PTN Gq 
Receptores Adrenérgicos 
Beta e Alfa2 
Fechamento dos canais de 
K+ ou ativação dos canais 
de Ca+2 (fosforilação) 
Abertura dos canais de K+ - 
hiperpolarização do botão 
terminal ou fechamento 
canais de Ca+2 
Vias 
Metabólicas 
HO 
HCH 
HC OH OH HC 
OH OH 
HO 
OH OH 
OH OH 
OH 
CH2OH 
COOH 
CH3O 
COOH 
HCH 
HC HC 
HCH 
(DOMA) 
NH2 CH2 
OH 
CH3O CH3O 
NH2 
NH2 
CH2 
HN CH2 
OH 
HO 
C
O
M
T
 
Normetanefrina Metanefrina 
Ácido diidromandélico 
C
O
M
T
 
C
O
M
T
 
Norepinefrina Epinefrina 
(VMA) Ácido Vanilmandélico 
H C 
SUPRARRENAIS E ESTRESSE – O QUE 
PRECISAMOS SABER!!! 
ESTRESSE 
 
 Reação do organismo, com 
componentes físicos e/ou psicológicos, 
em função da pessoa confrontar-se 
com uma situação que a irrite, 
amedronte, excite ou confunda, ou 
mesmo que a faça imensamente feliz 
Hans Selye 
- O corpo possui um padrão similar de respostas 
(chamada de síndrome geral da adaptação) a uma grande 
quantidade de estressores. 
- Em algumas condições, estressores irão fazer adoecer. 
(1907-1982) 
FASES DO ESTRESSE 
• Alarme (ou alerta) 
• Adaptação ou Resistência 
• Exaustão 
 
SEGUNDO SELYE: 
PANORAMA ATUAL 
• Mudanças Rápidas 
• Tempestade tecnológica 
• Insegurança 
• Desequilíbrio Financeiro 
• Custo de Vida 
• Falta de tempo 
 
 
• Sedentarismo 
• Conflito familiar 
• Desemprego 
• Consumismo 
 
 
 
ESTRESSORES FÍSICOS E MENTAIS 
INTEGRAÇÃO NO SNC 
RESPOSTAS 
RÁPIDA E 
NEUROMEDIADA 
REAÇÃO DE LUTA E 
FUGA 
ELEVAÇÃO DAS 
CONCENTRAÇÕES DE 
CORTISOL 
ASSOCIADA À 
SUPRESSÃO DO 
SISTEMA IMUNE 
COMO O CORPO REAGE 
AO ESTRESSE ? 
POR QUE SE PREOCUPAR 
COM O ESTRESSE? 
 
• Baixa a resistência do organismo modificando 
todo o padrão comportamental. 
• Em relação ao estresse pós-traumático: a 
exclusão da sociedade, o pavor que o evento se 
repita, a psicose que é encontrada em alguns 
casos, são todos agravantes. 
• Ocorre depressão que contribui para aumentar 
vulnerabilidade. 
ALTERAÇÕES HORMONAIS DO ESTRESSE 
CRÔNICO - EFEITOS PREJUDICIAIS 
Diminuição da eficácia da resposta imunológica 
(influência de vários hormônios, ex: cortisol) 
 
Diminuição do hormônio testosterona 
em médicos residentes sob estresse 
ocupacional (Carlson, 2002) 
 
 
Infertilidade – anovulação psicogênica 
 
Nanismo psicogênico (provocado pela diminuição 
crônica do hormônio do crescimento) 
 
 
 
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Insuficiência suprarrenal 
 
A insulina – Diabetes 
 
Alterações da tireoide 
 
 
 
 
 
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 “Feliz aquele que transfere o que 
sabe e aprende o que ensina” 
 
 
 
 Cora Coralina