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Farmacologia Aplicada
Profa. Iardja Stéfane
Farmacologia do Diabetes 
Fisiologia do Pâncreas
Homeostasia Energética
SACIEDADE:
• Após uma refeição, os carboidratos são quebrados e absorvidos 
• O ↑ da [ ] de glicose no sangue: disparo para liberação de insulina 
• Outras substâncias importantes:
Leptina: suprime o apetite
PPARɣ (receptor ɣ ativado por proliferador peroxissômico): ligado a lipogênese. ↓ 
os níveis de ácidos graxos livres
Insulina 
• Hormônio peptídico
• Hormônio hipoglicemiante produzido pelo 
organismo
• Estimula a captação celular de glicose
• ↑ a síntese de proteína
• ↑ armazenamento e síntese de glicogênio
Insulina 
SECREÇÃO:
• Estímulo: razão ATP/ADP
• A glicose entra na célula (GLUT-2)
• O ↑ de ATP fecha um canal de K+, o que ↓ a 
condutância ao K+ (despolarização)
• Ao despolarizar, ativa canais de Ca2+ levando 
ao influxo e a liberação das vesículas contendo 
insulina
Insulina 
SECREÇÃO:
Insulina basal
Insulina bolus
Insulina 
MECANISMO DE 
AÇÃO:
Diabetes
Definição 
“Níveis elevados de glicemia associados a 
uma secreção pancreática de insulina 
inadequada ou ausente, com ou sem 
comprometimento concomitante da ação da 
insulina.” 
É uma doença crônica na qual o corpo não 
produz insulina ou não consegue empregar 
adequadamente a insulina que produz”
Sintomas Clínicos 
POLIÚRIA POLIDIPSIA PERDA DE 
PESO
FADIGA
AUMENTO DA GLICOSE NO 
SANGUE
POLIFAGIA
Classificação
DIABETES TIPO 1 
(DM1)
DIABETES TIPO 2 
(DM2)
DIABETES GESTACIONAL
(DMG)
OUTROS TIPOS
Classificação
“Ocorre quando o sistema imunológico ataca 
equivocadamente as células beta. Logo, pouca ou 
nenhuma insulina é liberada para o corpo”
 5 e 10% do total de pessoas com a doença;
 Aparece geralmente na infância ou adolescência 
(pode ser diagnosticado em adultos também)
Classificação
“Ocorre quando organismo não consegue utilizar 
adequadamente a insulina que produz; ou não 
produz insulina suficiente”
• ~90% do total de pessoas com a doença;
• Aparece mais frequentemente em adultos (mas 
crianças também podem apresentar)
Classificação
“Aumento do nível de glicose no sangue durante a 
gestação”
 Fatores de risco: idade materna avançada, 
sobrepeso, SOP, histórico familiar, gestação múltipla
 Riscos para feto: crescimento excessivo, partos 
prematuros, obesidade na vida adulta, partos 
traumáticosDMG
Complicações 
NEUROPATIAS
COMPLICAÇÕES CV
NEFROPATIAS
RETINOPATIAS
PÉ DIABÉTICO
DOENÇA HEPÁTICA
IC
HAS
Critérios Laboratoriais para Diagnóstico
DM2: diabetes tipo 2; GJ: glicemia de jejum; TOTG: teste de tolerância oral à glicose; HbA1c: hemoglobina glicada. * Considera-se como 
jejum a cessação de ingestão calórica por ≥ 8 horas. ** Carga oral equivalente a 75g de glicose anidra diluída em água.
Tratamento
Medidas Não 
Farmacológicas
Medidas Farmacológicas
Tratamento Farmacológico
• DM1: insulinoterapia
• DM2: multifacetado
• Inibidores da α-glicosidase
• Sulfoniureias
• Meglitinidas
• Tiazolidinedionas
• Biguanidas
• Análogos do GLP-1
• Inibidores da DPP-4
• Inibidores do SGLT-2
Manejo da terapia antidiabética no DM2 – Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes – Ed. 2024
Insulinoterapia no DM1 – Diretriz da Sociedade Brasileira de Diabetes – Ed. 2024
https://diretriz.diabetes.org.br/manejo-da-terapia-antidiabetica-no-dm2/
https://diretriz.diabetes.org.br/insulinoterapia-no-diabetes-mellitus-tipo-1-dm1/
Insulinoterapia
• Tratamento para pacientes com DM1
• Também pode ser utilizada em 
pacientes com DM2 se a dieta e outras 
formas de terapia não forem efetivas o 
suficiente
• São classificadas de acordo com: início 
de ação e duração de ação
Insulinoterapia
Insulinoterapia
Materiais Necessários:
• Agulhas
• Canetas e seringas
• Insulina
Cuidados:
• Reutilização de seringas
• Descarte
Publicações — Ministério da Saúde
https://www.gov.br/saude/pt-br/assuntos/saude-de-a-a-z/d/diabetes/publicacoes
Insulinoterapia
INSULINA NPH
• Solução de aspecto 
LEITOSO
• Frasco de 10mL 
• 100UI/mL
INSULINA REGULAR
• Solução de aspecto 
LÍMPIDO (claro)
• Frasco de 10mL 
• 100UI/mL
• Armazenamento: 2-
8°C
• Proteger da luz e calor 
excessivo
• Após a abertura: 
validade ~30 dias
Insulinoterapia
Insulinoterapia
Bombas de infusão contínua 
subcutânea:
• Infusão basal e programação 
personalizada
Insulina inalável (Afrezza®)
• Aprovada em 2014
• Insulina humana em pó de ação ultra 
rápida
• Início de ação: 15 min
• Pico de ação: 50 min
• Duração da ação: 2,5h
• Inalar imediatamente antes das 
refeições
• Efeitos adversos: tosse, irritação na 
garganta e dor de cabeça
Classes e Agentes Farmacológicos
1. Inibidores da α-glicosidase
2. Sulfoniureias
3. Meglitinidas
4. Tiazolidinodionas
5. Biguanidas
6. Análogos GLP-1
7. Inibidores da DPP-4
8. Inibidores do SGLT-2
1- Inibidores da α-glicosidase
• São inibidores da absorção intestinal de glicose
• Ao inibir a enzima, eles ↑ o tempo necessário para a absorção de 
carboidratos (↓ a absorção)
• Úteis como terapia adjuvante
• Vantagens: ↓ de eventos CV, melhora perfil lipídico, ↓ peso
• Acarbose (50-300mg junto com as refeições)
• Efeitos adversos: flatulência, diarreia, dor abdominal
2- Sulfoniureias 
• Agem estimulando a secreção de insulina pelo pâncreas (céls β)
• Base para o tto da DM2
Bloqueio do canal de K+ ATP dependente
 
 Despolarização da membrana 
 
 
Influxo de Ca++
 
 
 ↑ da liberação de insulina
2- Sulfoniureias 
• Segunda geração: glibenclamida, glicazida, 
glimepirida
• Vantagens: ↓ do risco de complicações 
microvasculares, maior potência na ↓ da HbA1C
• Efeitos adversos: hipoglicemia, aumento de peso, 
intolerância ao álcool, náuseas, vômitos, diarreia
• Glibenclamida contraindicada na presença de 
comprometimento hepático e insuficiencia renal.
3- Meglitinidas 
• Estimulam a secreção de insulina 
• Mecanismo semelhante as sulfoniureias 
• Vantagens: flexibilidade da dose, ↓ da variabilidade 
na glicose pós prandial
• Rápida absorção e início de ação
• Repaglinida e Nateglinida
• Efeitos adversos: hipoglicemia, ganho de peso, 
náuseas
4- Tiazolidinedionas 
• receptor gama ativado por proliferador 
peroxissomico (PPAR-γ): encontrados no 
músculo, no tecido adiposo e no fígado
-Ações sobre a glicemia:
↓ a produção hepática de glicose
↑ a ação da insulina nos tecidos periféricos
↑ a síntese de glicogênio
- ↑ expressão do transportador de glicose 
(GLUT4)
- diminuição dos níveis de ácidos graxos livres
4- Tiazolidinedionas 
• Glitazonas
• Vantagens: ↓ a resistência à insulina, melhora o perfil lipídico, ↓ da gordura 
hepática
• Efeitos adversos:
- hepatotoxicidade, ganho de peso, retenção de líquidos, cefaleia, discreta 
anemia, risco de fraturas, risco de IC
• Exemplos: Pioglitazona (15-45mg; 1x/dia)
5- Biguanidas 
• Aumentam a sensibilidade à insulina; Aumentam a captação muscular de 
glicose
• O alvo molecular parece ser a proteino quinase dependente de AMP 
(AMPPK); redução da produção hepática de glicose
• Efeitos adversos: desconforto gastrointestinal (gosto metálico, diarreia, 
náusea, anorexia), acidose láctica, deficiência de vitamina B12
5- Biguanidas 
EFEITOS:
• ↑ a captação de glicose
• ↓ triglicerídeos (inibe a 
lipólise)
• ↓ taxas de LDL
5- Biguanidas 
• Vantagens: ↓ glicemia de jejum, ↓ eventos CV, melhora perfil lipídico, 
NÃO causa ganho de peso, baixo custo, hipoglicemia rara
• Ex.: Metformina
-500 a 2000 mg/dia (crianças)
-500 a 2550 mg/dia (adultos)
-Dose inicial: 500mg (1-3x/dia)
6- Análogos do GLP-1 
GLP-1 (Peptídeo semelhante ao 
glucagon):
• Produzido pelas células do intestino 
delgado
• Níveis ↑ após uma refeição
• No pâncreas, ↑ a secreção de 
insulina
• É degradado pela dipeptidil 
peptidase 4 (DPP-4)
6- Análogos do GLP-1 
• Ações:
-Aumento a secreção de insulina
-Reduz a secreção de glucagon
-Retarda o esvaziamento gástrico
-Aumenta a saciedade
Vantagens: ↓ do peso corporal, ↓ discretada PA, ↓ dos TG, ↓ de eventos 
CV, raramente causa hipoglicemia, ↓ da albuminúria
6- Análogos do GLP-1 
• Efeitos adversos: Perda de peso, náuseas, vômitos, diarreia, aumento 
discreto da frequência cardíaca
• Liraglutida (Victoza®; Saxenda®); Semaglutida (Ozempic®, Rybelsus® 
Wegovy®)
7- Inibidores da DPP-4
• Atuam inibindo a enzima que degrada 
o GLP-1 (↑ os níveis de GLP-1)
• Causam ↑ da síntese e secreção de 
insulina
Dipeptidil peptidase (DPP-4): 
Enzima que degrada as incretinas 
(GLP-1)
7- Inibidores da DPP-4
• Vantagens: segurança, boa tolerabilidade, 
raramente causa hipoglicemia
• Administração oral
• Efeitos adversos: urticária, náuseas, 
cefaleia, probabilidade de pancreatite, 
casos de IC
8- Inibidores de SGLT2
• Glicose sofre reabsorção nos 
túbulos proximais pela ação de 
transportadores de sódio glicose 
(SGLT)
• SGLT2: ~90% da reabsorção de 
glicose
• Inibem a absorção de glicose e 
sódio no túbulo proximal por meio 
da inibição do receptor SGLT2
8- Inibidores de SGLT2
• Promovem glicosúria e natriurese
• Vantagens: ↓ de eventos CV, ↓ de peso, ↓ da PA, ↓ das internações por IC, 
• Efeitos adversos: propensão à infecção do trato genitourinário, 
• Exemplos: dapagliflozina, empagliflozina, canagliflozina
Metas Terapêuticas
Valores normais de glicemia de 
jejum para adultos não 
gestantes: 
70-99mg/dL; Valores normais de 
HbA1c para adultos não gestantes