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HORMÔNIOS TIREOIDIANOS Hormônios Tireoidianos (T3 e T4) ● A glândula tireoide, localizada anteriormente à traqueia, é uma das principais glândulas do corpo. Ela sintetiza a tiroxina (T4) e a tri-iodotironina (T3), que são responsáveis principalmente pela regulação da taxa metabólica corporal. A tireoide também sintetiza calcitonina, que participa do metabolismo do Ca²⁺. ● As células foliculares/epiteliais do folículo são as responsáveis pela síntese e secreção de T4 e T3. ● Classificação Química: T3 e T4 são hormônios amínicos/derivados de aminoácido, especificamente modificações da tirosina. Embora amínicos, os hormônios tireoidianos se comportam como hormônios esteroides em relação à localização do receptor. ● Síntese e Liberação: A síntese de T4 e T3 necessita de aproximadamente 1 mg de Iodo/semana na forma de íon iodeto (I⁻). O processo envolve diversas etapas nas células foliculares da tireoide: 1. Captação do I - ; 2. Bombeamento do I - para o coloide do folículo pela pendrina; 3. Síntese de tiroglobulina e transporte para o coloide do folículo; 4. Oxidação do I - em I3 - pela tireoperoxidase; 5. Iodinação da tirosina na tireoglobulina; 6. Formação de monoiodotirosinas (MITs), di-iodotirosinas (DITs) e acoplamento* de MITs e DITs; 7. Formação de T4 (93%) e T3 (7%); 8. Endocitose de tireoglobulina contendo T4 e T3; 9. Fusão de vesículas lisossomais contendo proteases; 10. Clivagem da tireoglobulina pelas proteases e formação de T4 e T3 livres; 11. Deiodinação de MITs e DITs pela deiodinase e reaproveitamento de iodo e tirosina; 12. Hormônio livre é secretado na circulação sanguínea ● A síntese é estimulada principalmente pelo hormônio estimulador da tireoide (TSH), que promove o aumento da proteólise da tireoglobulina, a atividade da bomba de iodeto, a iodinação, e tem um efeito trófico na glândula. ● Transporte: Hormônios tireoidianos são transportados por proteínas carreadoras, pois se comportam como esteroides neste aspecto. Cerca de 99% são transportados ligados a proteínas plasmáticas, como a globulina ligadora de tiroxina (~70%) e albumina (~30%). Essa ligação aumenta a meia-vida dos hormônios. O T4 tem maior afinidade por proteínas de transporte e uma meia-vida maior (~1 semana), enquanto o T3 tem menor afinidade e menor meia-vida (~24 horas). ● Local de Atuação do Receptor e Efeitos: Os hormônios tireoidianos atuam principalmente pela ligação com receptores de hormônio tireoidiano (RTs) localizados no núcleo das células-alvo. A maior parte do T4 é convertida em T3 por desiodases nos tecidos periféricos, pois o T3 tem maior afinidade (10x) por esses receptores e contribui mais para o efeito. Seus efeitos principais incluem: ○ Aumento da taxa metabólica basal (TMB), influenciando o metabolismo de carboidratos, lipídeos e proteínas (↑glicólise, gliconeogênese, lipólise, lipogênese, proteólise, síntese proteica). ○ Aumento da síntese de enzimas das vias metabólicas e de Na⁺/K⁺ ATPases. ○ Aumento da produção química de calor. ○ Aumento da síntese de receptores adrenérgicos β, aumentando indiretamente a atividade simpática. ● A regulação dos hormônios tireoidianos ocorre principalmente através do eixo hipotálamo-hipófise-tireoide (EET), um eixo hormonal altamente regulado por uma alça de retroalimentação negativa complexa. ○ Hipotálamo: Secreta Hormônio Liberador de Tireotrofina (TRH). ○ Adeno-hipófise: Estimulada pelo TRH, secreta Hormônio Estimulante da Tireoide (TSH) (ou tireotrofina). ○ Alvo Endócrino: O TSH atua na glândula Tireoide, estimulando a síntese e secreção de Hormônios Tireoidianos (T3 e T4). ○ Retroalimentação: T3 e T4 exercem retroalimentação negativa de alça longa, inibindo a liberação de TRH e TSH. Metabolismo do Cálcio e Controle da Calcemia ● O cálcio (Ca²⁺) é um íon essencial para processos fisiológicos, e seus níveis plasmáticos são precisamente regulados. Os ossos servem como reservatórios de cálcio. ● A manutenção dos níveis plasmáticos de Ca²⁺ está sujeita à atuação de três hormônios principais: ○ Paratormônio (PTH): Secretado pelas células principais das glândulas paratireoides em resposta a uma diminuição na concentração plasmática de Ca²⁺. As células da paratireoide atuam como sensores, monitorando o Ca²⁺ plasmático. O PTH atua principalmente nos ossos e rins. Seus efeitos são: ■ Aumento da reabsorção óssea, liberando Ca²⁺ para o sangue (estimula osteoblastos que, por sua vez, estimulam osteoclastos). ■ Aumento da reabsorção renal de Ca²⁺ e diminuição da reabsorção renal de íons fosfato. ■ Estimula a ativação da Vitamina D nos rins. ■ O efeito final é o aumento da concentração plasmática de Ca²⁺. ○ Calcitonina: Secretada pelas células C (parafoliculares) da tireoide em resposta a um aumento na concentração plasmática de Ca²⁺. Atua nos ossos e rins. Seus efeitos incluem: ■ Promoção da deposição óssea (inibe a reabsorção óssea). ■ Diminuição da reabsorção renal de Ca²⁺. ■ O efeito final é a redução da concentração plasmática de Ca²⁺. ○ Vitamina D (Calcitriol - 1,25-di-hidroxivitamina D3): É ativada na pele (exposição UV), fígado e rins. Sua ativação é estimulada pela radiação UV e pelo PTH. Atua principalmente no intestino, promovendo o aumento da absorção intestinal de Ca²⁺. Também aumenta a reabsorção renal de Ca²⁺. O efeito final é o aumento da concentração plasmática de Ca²⁺. ● O controle da calcemia é um exemplo de reflexo endócrino simples, onde a célula endócrina (célula da paratireoide) detecta diretamente a diminuição do Ca²⁺ plasmático e responde secretando PTH. O aumento resultante no Ca²⁺ plasmático atua como retroalimentação negativa, desligando o reflexo. Distúrbios da glândula tireoide ● Hipotireoidismo pela doença de Hashimoto. 1. Células do sistema imune produz anticorpos contra a tireoide 2. Anticorpos se ligam e geram uma resposta inflamatória 3. Lesão da tireoide, fibrose e redução de T3 e T4 ● Sintomas do hipotireoidismo: ❖ Fadiga e sonolência; ❖ Redução da FC e do DC; ❖ Ganho de peso; ❖ Lentidão mental e dos movimentos; ❖ Alterações de pele; ❖ Constipação intestinal ● Hipertireoidismo pela Doença de Graves 1. Sistema imune produz anticorpos 2. Anticorpos “mImetizam” o TSH 3. Anticorpos se ligam aos receptores d e TSH 4. Aumento da síntese e liberação de T3 e T4 ● Sintomas do hipertireoidismo: ❖ Intolerância ao calor; ❖ Aumento da sudorese; ❖ Perda de peso; ❖ Fraqueza muscular; ❖ Nervosismo e estado de excitabilidade; ❖ Fadiga e insônia; ❖ Tremores das mãos. HORMÔNIOS TIREOIDIANOS